《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第6章：中樞興奮藥及利尿藥

1、,一、 黃嘌呤類,當(dāng)你感覺累了，困了，喝上一杯咖啡因，感覺如何呢？代表藥：咖啡因,我們身邊的咖啡因,主要內(nèi)容,第1節(jié) 中樞興奮藥 一、黃嘌呤類生物堿 二、酰胺類 第2節(jié) 利尿藥 一、多羥基化合物 二、不飽和酮類 三、磺酰胺類及苯并噻嗪類 四、醛甾酮類 五、含氮雜環(huán)類,學(xué)習(xí)目標(biāo),什么是中樞興奮藥？根據(jù)它的作用部位不同可分為？ 是一類能選擇性興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)并改善其功能活動的藥！分為1：興奮大腦皮層的藥物：咖啡因，吡拉西坦；2：興奮延髓呼吸中樞的藥：尼可剎米，洛貝林 什么是利尿藥？,中樞興奮藥是一類能提高中樞神經(jīng)功能活動的藥物。,這種分類是相對的，隨著劑量的增加，作用增強(qiáng)，中樞作用范圍也相應(yīng)

2、擴(kuò)大，過量可引起驚厥甚至昏迷。,第一節(jié) 中樞興奮藥,第1節(jié) 中樞興奮藥,概念： 提高中樞神經(jīng)功能活動 ； 黃嘌呤類同時具有利尿作用 分類及常用藥物： 黃嘌呤類 咖啡因 酰胺類尼可剎米、吡拉西坦 其他類,一、黃嘌呤類,基本結(jié)構(gòu):,常用的藥物有：咖啡因、茶堿、可可豆堿。具有相同的藥理作用，即興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮心臟、松弛平滑肌及利尿，但作用強(qiáng)度因取代基不同而有顯著差異。,咖啡因主要作為中樞興奮藥,茶堿作為平滑肌松弛藥、利尿藥,可可豆堿,一、 黃嘌呤類,當(dāng)你感覺累了，困了，喝上一杯咖啡因，感覺如何呢？代表藥：咖啡因,我們身邊的咖啡因,咖啡因,結(jié)構(gòu)特點：,黃嘌呤母核：含氮雜環(huán) 酰胺鍵：可水解,鹽類：

3、,咖啡因的堿性極弱，水溶液對石蕊試紙呈中性，與強(qiáng)酸如鹽酸、氫溴酸形成的鹽極不穩(wěn)定，在水中立即水解析出沉淀。苯甲酸鈉、枸櫞酸鈉、桂皮酸鈉等有機(jī)酸的堿金屬鹽可增加咖啡因在水中的溶解度，如苯甲酸鈉與咖啡因形成的復(fù)鹽安鈉咖，使水溶性增大，可制成注射劑。,穩(wěn)定性：,具有內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，與堿共熱即水解，生成咖啡亭。,鑒別：,1、紫脲酸銨反應(yīng)：與鹽酸和氯酸鉀KClO3在水浴上加熱，蒸干后，殘渣遇氨氣NH3則發(fā)生縮合反應(yīng)，生成紫色的紫脲酸銨，再加氫氧化鈉試液，紫色消失。此為黃嘌呤類生物堿的共有反應(yīng)。,咖啡因的應(yīng)用,1：用于嚴(yán)重傳染病，鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞抑制藥中毒所引起的昏睡，呼吸抑制。,尼可剎米,性狀：為無

4、色或淡黃色的澄明油狀液體，。,吡啶環(huán)：含含氮雜環(huán),酰胺：水解,穩(wěn)定性：,分子中具有酰胺鍵，但一般條件下較穩(wěn)定，為什么比較穩(wěn)定？尼可剎米注射液在pH5.57.8時最穩(wěn)定。,鑒別：,1、與氫氧化鈉共熱時，發(fā)生水解，產(chǎn)生的二乙胺臭氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。（有CONH） 2、遇硫酸銅及硫氰酸銨試液，生成草綠色的配位化合物沉淀（生物堿的沉淀反應(yīng)）,案例6-1 某患者患有支氣管哮喘，并伴有輕度呼吸循環(huán)衰竭，醫(yī)生為其開具的處方為： 尼可剎米注射液 0.75g 0.25%氨茶堿注射液 10ml iv 5%葡萄糖注射液 250ml 問題： 1該處方是否合理？ 2氨茶堿注射液顯酸性、堿性還是中性？ 3

5、根據(jù)尼可剎米的分子結(jié)構(gòu)分析是否可能發(fā)生水解，何種條件會促進(jìn)水解反應(yīng)的發(fā)生？,尼可剎米與氫氧化鈉試液共熱時，酰胺鍵發(fā)生的水解反應(yīng)：,用途：,中樞興奮藥，能興奮延髓呼吸中樞，提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快，臨床上用于肺心病、嗎啡中毒等各種原因引起的呼吸抑制。,吡拉西坦(腦復(fù)康）,直接作用于大腦皮層,是一種促思維記憶藥,三、其他類：,鹽酸洛貝林,第二節(jié) 利尿藥,利尿藥是一類直接作用于腎臟，促進(jìn)電解質(zhì)和水，特別是鈉離子的排出，使尿量增加的藥物。利尿藥可以排出過多的體液，消除水腫，也常作為高壓的輔助治療藥物。,分類：,第2節(jié) 利尿藥,概念： 增加尿量、消除水腫 分類及常用藥物： 多羥基化合

6、物類甘露醇 、不飽和酮類依他尼酸 磺酰胺類及苯并噻嗪氫氯噻嗪、呋塞米 醛甾酮類螺內(nèi)酯 含氮雜環(huán)類阿米洛利,一、多羥基化合物類,代表藥,甘露醇,常制成20%的甘露醇供臨床應(yīng)用，增加 血漿滲透壓，降低顱內(nèi)壓，治療腦水腫。,冬天的甘露醇這樣可以用嗎？,依他尼酸,羧基,，-不飽和酮基,二、不飽和酮類,代表藥,結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：,不飽和雙鍵,使高錳酸鉀或溴水褪色,用途：,為強(qiáng)效利尿藥。由于該藥有較強(qiáng)的排鉀作用，需用時服用氯化鉀。,氫氯噻嗪：利尿，抗高血壓,磺酰胺基,三、磺酰胺類及苯并噻嗪類,代表藥,氫氯噻嗪,結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：,潛在的胺基（-NH-CH2-NH-），與堿共熱發(fā)生水解反應(yīng),產(chǎn)物一：具有芳香第一胺基，故

7、可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)； 產(chǎn)物二：甲醛，與變色酸縮合，生成藍(lán)紫色化合物。,水解,案例6-2 取氫氯噻嗪約20mg，加氫氧化鈉試液3m1，煮沸5分鐘，放冷，分為兩份：一份中加鹽酸使成酸性，加4亞硝酸鈉溶液0.25ml，搖勻，加10氨基磺酸銨溶液0.2ml，搖勻，加新制的0.5變色酸溶液1ml與醋酸鈉試液5ml，應(yīng)顯紅色；另一份中加變色酸試液5m1，置水浴上溫?zé)幔瑧?yīng)顯藍(lán)紫色。 問題： 1根據(jù)氫氯噻嗪的結(jié)構(gòu)式，分析是否易發(fā)生水解及發(fā)生水解的部位。 2氫氯噻嗪的水解產(chǎn)物分別為什么？ 3顯紅色的試管發(fā)生了什么化學(xué)反應(yīng)，為什么能發(fā)生這種反應(yīng)？,氫氯噻嗪在氫氧化鈉溶液中加熱水解，生成的水解產(chǎn)物其一具有芳香第一胺基、其二為甲醛的反應(yīng)：,螺內(nèi)酯,四、醛甾酮類,代表藥,螺內(nèi)酯,結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：,具有甾環(huán)，加硫酸后，溶液顯橙黃色并有強(qiáng)烈的黃綠色熒光。,鑒別：,1、甾體結(jié)構(gòu)，可與強(qiáng)酸顯色。如加硫酸溶液顯橙黃色，有強(qiáng)烈的黃綠色熒光。