體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)

1、體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)第一章總則第一條為規(guī)范體外診斷試劑注冊(cè)管理，根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例和醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法，制定本辦法。第二條本辦法適用于中華人民共和國(guó)境內(nèi)體外診斷試劑的研究開發(fā)、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)檢測(cè)、產(chǎn)品注冊(cè)和監(jiān)督管理。第三條本辦法所稱體外診斷試劑，是指按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)聯(lián)用，用于人體樣本(各種體液、細(xì)胞、組織樣本等)體外檢測(cè)的試劑、試劑盒和校準(zhǔn)品(物品)。)在疾病預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察、健康評(píng)估和遺傳性疾病預(yù)測(cè)過程中。國(guó)家法定用于血源篩查的體外診斷試劑和放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑不屬于本辦法的管理范圍。第四條體外

2、診斷試劑注冊(cè)是指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，按照法定程序，系統(tǒng)評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)上市產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的研究，并決定是否批準(zhǔn)的審批過程。第五條國(guó)家對(duì)體外診斷試劑實(shí)行分類注冊(cè)管理。我國(guó)第一類體外診斷試劑由設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，經(jīng)批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證。我國(guó)第二類體外診斷試劑由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門檢驗(yàn)，經(jīng)批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證。我國(guó)第三類體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)，并出具醫(yī)療器械注冊(cè)證書。境外體外診斷試劑由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局檢驗(yàn)，經(jīng)批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證。臺(tái)灣、香港、澳門的體外診斷試劑注冊(cè)參照境外醫(yī)療器械辦理。第六條

3、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)核實(shí)本行政區(qū)域內(nèi)申報(bào)產(chǎn)品的開發(fā)生產(chǎn)情況，考核生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系，并對(duì)上市后的產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)督管理。第七條體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)人(以下簡(jiǎn)稱“申請(qǐng)人”)是指已提出體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)、承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任并在申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有注冊(cè)證書的生產(chǎn)企業(yè)。國(guó)內(nèi)申請(qǐng)者指在中國(guó)合法注冊(cè)的生產(chǎn)企業(yè)。境外申請(qǐng)者是指在中國(guó)境外合法注冊(cè)的生產(chǎn)企業(yè)。境外申請(qǐng)人的體外診斷試劑注冊(cè)，由其在中國(guó)的辦事處或其在中國(guó)的委托機(jī)構(gòu)辦理。申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑注冊(cè)的人員應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，熟悉體外診斷試劑注冊(cè)管理的法律、法規(guī)、規(guī)章和技術(shù)要求。第八條境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)委托中國(guó)境內(nèi)的法人機(jī)構(gòu)作為其代理人。境外申請(qǐng)人

4、在中國(guó)設(shè)有辦事處的，其代理人為該辦事處；境外申請(qǐng)人在中國(guó)沒有辦事處的，應(yīng)當(dāng)委托其他獨(dú)立的法人實(shí)體作為其代理人。代理人應(yīng)當(dāng)履行下列職責(zé)：(a)與登記當(dāng)局和海外申請(qǐng)人聯(lián)系；(二)如實(shí)、準(zhǔn)確地向申請(qǐng)人傳達(dá)有關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)要求；(3)收集醫(yī)療器械上市后的不良事件信息，反饋給海外申請(qǐng)人，并上報(bào)相應(yīng)的醫(yī)療器械監(jiān)管部門和廣告境外生產(chǎn)企業(yè)可通過其在中國(guó)的辦事處或委托在中國(guó)的機(jī)構(gòu)提供技術(shù)培訓(xùn)、咨詢等售后服務(wù)。第二章產(chǎn)品分類和命名原則第十二條根據(jù)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度，體外診斷試劑依次分為第三類、第二類和第一類產(chǎn)品。(a)第三類產(chǎn)品：1.與檢測(cè)病原性病原體的抗原、抗體和核酸有關(guān)的試劑；2.與血型和組織匹配相關(guān)的試劑；3

5、.與人類基因檢測(cè)相關(guān)的試劑；4.與遺傳疾病相關(guān)的試劑；5.與麻醉藥品、精神藥品和醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)有關(guān)的試劑；6.與治療藥物的目標(biāo)檢測(cè)相關(guān)的試劑；7.與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)相關(guān)的試劑；8.與過敏相關(guān)的試劑(過敏原)。(2)二類產(chǎn)品：除已確定為三類和一類產(chǎn)品外，其他均為二類產(chǎn)品，主要包括：1.蛋白質(zhì)檢測(cè)試劑；2.碳水化合物檢測(cè)試劑；3.激素檢測(cè)試劑；4.酶檢測(cè)試劑；5.酯檢測(cè)試劑；6.維生素檢測(cè)試劑；7.無機(jī)離子檢測(cè)試劑；8.用于檢測(cè)藥物和藥物代謝物的試劑；9.用于自身抗體檢測(cè)的試劑；10.用于微生物鑒定或藥物敏感性試驗(yàn)的試劑；11.檢測(cè)其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)的試劑。(3)一類產(chǎn)品：1.微生物培

6、養(yǎng)基(不用于微生物鑒定和藥敏試驗(yàn))；2.用于樣品處理的產(chǎn)品，如溶血?jiǎng)?、稀釋劑、染色液等。第十三條蛋白質(zhì)、糖類、激素類、酶類等第二類產(chǎn)品中用于腫瘤診斷、輔助診斷和治療過程監(jiān)測(cè)或者用于遺傳病診斷和輔助診斷的部分產(chǎn)品的檢測(cè)，按照第三類產(chǎn)品進(jìn)行登記和管理。在藥物及藥物代謝物檢測(cè)試劑中，屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品的，按第三類產(chǎn)品注冊(cè)管理。第十四條校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等體外診斷試劑產(chǎn)品不單獨(dú)銷售的，無需單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)；如單獨(dú)銷售，需單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)，其類別與臨床上同時(shí)使用的體外診斷試劑產(chǎn)品相同。對(duì)于多種校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，它們的類別與同時(shí)使用的高級(jí)體外診斷試劑的類別相同。第十五條只用于研究而不用于臨床診斷的產(chǎn)

7、品不需要申請(qǐng)注冊(cè)，但說明書和包裝標(biāo)簽上必須標(biāo)明“只用于研究，不用于臨床診斷”字樣。未經(jīng)任何修飾，不具有診斷功能，必須經(jīng)過標(biāo)記或優(yōu)化，才能成為體外診斷試劑不可或缺的特殊物質(zhì)，無需申請(qǐng)注冊(cè)。當(dāng)這些物質(zhì)單獨(dú)出售時(shí)，應(yīng)說明其來源、成分、效力或活性單位，同時(shí)應(yīng)標(biāo)明“僅用于研究，不用于臨床診斷”字樣。第十六條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)體外診斷試劑產(chǎn)品的分類和定義，并根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整診斷試劑產(chǎn)品的分類。對(duì)于不能按照上述分類原則進(jìn)行定義的體外診斷試劑產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)分類和定義。分類定義申請(qǐng)應(yīng)同時(shí)提交國(guó)內(nèi)外注冊(cè)管理中同類產(chǎn)品分類的匯總數(shù)據(jù)、產(chǎn)品規(guī)格和說明。第十七條申請(qǐng)注冊(cè)的體外診斷

8、試劑應(yīng)當(dāng)采用符合命名原則的通用名稱。體外診斷試劑的命名原則：體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般由三部分組成：第一部分：待測(cè)物質(zhì)的名稱。第二部分：用途，如診斷血清、檢測(cè)試劑盒、質(zhì)控品等。第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金法等。這部分應(yīng)該列在括號(hào)里。如果有許多部件或特殊情況，可以使用與產(chǎn)品相關(guān)的指示名稱或其他替代名稱。第三章P第十八條從事體外診斷試劑開發(fā)的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與實(shí)驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)所、設(shè)備、儀器和管理制度。所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原料應(yīng)符合相關(guān)要求和規(guī)定，并保證所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和材料的真實(shí)性。第十九條申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑注冊(cè)的產(chǎn)品開發(fā)工作包括：主要原料的選擇和制備；產(chǎn)品生產(chǎn)過程的確定；制定

9、注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品穩(wěn)定性研究、參考值(參考范圍)確定、產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)等相關(guān)工作。申請(qǐng)人可以參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)，也可以采用不同的實(shí)驗(yàn)方法或技術(shù)手段，但應(yīng)說明其合理性。第二十條產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)是指對(duì)體外診斷試劑的分析性能和臨床性能的評(píng)價(jià)。分析性能主要包括分析靈敏度、分析特異性、測(cè)定范圍、測(cè)定準(zhǔn)確度、批內(nèi)不精確性、批間不精確性等。臨床表現(xiàn)主要包括臨床敏感性和特異性。第二十一條注冊(cè)申請(qǐng)人可以自行或者委托相關(guān)研究機(jī)構(gòu)完成體外診斷試劑的開發(fā)和分析性能評(píng)價(jià)。提供的申請(qǐng)材料應(yīng)注明委托項(xiàng)目清單，附上雙方的協(xié)議，并保證所有測(cè)試數(shù)據(jù)和材料的真實(shí)性。第二十二條體外診斷試劑的臨床性能評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)通過臨床試驗(yàn)完成。體

10、外診斷試劑的臨床試驗(yàn)由申請(qǐng)人在申請(qǐng)注冊(cè)前完成。臨床試驗(yàn)的要求適用本辦法第四章的有關(guān)規(guī)定。第二十三條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要，對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)的產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)行驗(yàn)證，要求申請(qǐng)人或者承擔(dān)試驗(yàn)的研究機(jī)構(gòu)按照申請(qǐng)材料的項(xiàng)目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，并派人現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證試驗(yàn)過程，或者委托有關(guān)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)。第四章臨床試驗(yàn)第二十四條體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)(包括臨床驗(yàn)證，包括與市場(chǎng)上產(chǎn)品的比較研究)是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)研究。第二十五條臨床試驗(yàn)樣品應(yīng)在符合體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則要求的車間制備，生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則要

11、求。第二十六條申請(qǐng)人可以根據(jù)擬定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)自行對(duì)臨床試驗(yàn)樣品進(jìn)行檢測(cè)，也可以委托具有檢測(cè)能力的其他檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。第二十七條當(dāng)同一注冊(cè)申請(qǐng)包含不同包裝規(guī)格時(shí)，只能使用一個(gè)包裝規(guī)格樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)。第二十八條三類產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)選擇不少于三家(含三家)，二類產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)選擇不少于兩家(含兩家)省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。對(duì)于特殊用途產(chǎn)品，可在疾病控制中心、專科醫(yī)院、檢驗(yàn)檢疫中心、藥物康復(fù)中心等符合市級(jí)以上要求的機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。第二十九條臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)所、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有研究數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性。參與臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)

12、當(dāng)了解臨床試驗(yàn)的職責(zé)和義務(wù)，及時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)地記錄臨床試驗(yàn)情況。第三十條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂臨床試驗(yàn)合同，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則制定和完善臨床試驗(yàn)計(jì)劃，免費(fèi)提供臨床試驗(yàn)樣品，并承擔(dān)臨床試驗(yàn)費(fèi)用。第三十一條臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康暮徒y(tǒng)計(jì)要求，參照相關(guān)技術(shù)確定如遇罕見疾病、特殊疾病等情況，需要減少臨床試驗(yàn)次數(shù)或避免臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)在提交注冊(cè)申請(qǐng)材料的同時(shí)提交臨床試驗(yàn)豁免申請(qǐng)，并詳細(xì)說明理由。藥品監(jiān)督管理部門技術(shù)審查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)材料進(jìn)行全面技術(shù)審查，需要補(bǔ)充臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)充材料的形式通知申請(qǐng)人。第三十二條申請(qǐng)境外產(chǎn)品注冊(cè)，必須提供境外臨床試驗(yàn)資料。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)

13、的要求，考慮不同國(guó)家或地區(qū)的流行病學(xué)背景、病原微生物的特征、適用于不同人群的正常參考值(或參考范圍)以及許多其他因素，在中國(guó)開展有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)。第三十三條臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在完成臨床試驗(yàn)后出具臨床試驗(yàn)報(bào)告。申請(qǐng)人或臨床試驗(yàn)牽頭單位應(yīng)根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則總結(jié)臨床試驗(yàn)結(jié)果，完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。第三十四條申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)違反有關(guān)規(guī)定或者未實(shí)施臨床試驗(yàn)計(jì)劃的，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴(yán)重的，可要求暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)，并向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。第三十五條參與臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和人員，如發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人違反有關(guān)規(guī)定或要求變更試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論，應(yīng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食

14、品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。第三十六條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)需要對(duì)臨床試驗(yàn)的實(shí)施進(jìn)行監(jiān)督檢查。第五章生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)第三十七條體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，并實(shí)施和保持有效運(yùn)行。第三十八條生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和基本運(yùn)行情況進(jìn)行全面考核。第三十九條申請(qǐng)二類和三類產(chǎn)品注冊(cè)和再注冊(cè)前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)通過藥品監(jiān)督管理部門質(zhì)量管理體系的審查。對(duì)于首次注冊(cè)申請(qǐng)，質(zhì)量管理體系評(píng)估還包括對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品開發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證。申請(qǐng)一類產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，質(zhì)量管理體系應(yīng)由申請(qǐng)人進(jìn)行檢查。第四十條生產(chǎn)企業(yè)

15、質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)的具體要求由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定。第六章產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)測(cè)試第四十一條體外診斷試劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是指為保證體外診斷試劑質(zhì)量而制定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、質(zhì)量指標(biāo)和生產(chǎn)工藝等方面的技術(shù)要求，包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。體外診斷試劑對(duì)照品是指用于體外診斷試劑試驗(yàn)的材料，具有一定的特征值，用于評(píng)價(jià)測(cè)定方法，包括標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品。第四十二條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品開發(fā)和臨床試驗(yàn)的結(jié)果，參照有關(guān)文件、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，制定申報(bào)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)。申請(qǐng)人制定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)不得低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。第四十三條申請(qǐng)人制定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的產(chǎn)品和生產(chǎn)該產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)后，該產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)即成為注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)第四十五條申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑首次注冊(cè)時(shí)，一類產(chǎn)品一般不需要注冊(cè)和檢測(cè)；第二類和第三類產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行注冊(cè)和測(cè)試；第三類產(chǎn)品應(yīng)連續(xù)三個(gè)生產(chǎn)批次的樣品進(jìn)行注冊(cè)和測(cè)試。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的注冊(cè)和檢測(cè)樣品，應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系審核合格后，由藥