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文檔簡介
1、.,1,維持性血液透析(MHD)患者的遠(yuǎn)期并發(fā)癥,.,2,消化道癥狀,最早、最常見 早期多表現(xiàn)為食欲缺乏、厭食;繼之出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等。重者可以導(dǎo)致水、電解質(zhì)和酸堿紊亂 易患消化性潰瘍,內(nèi)鏡證實(shí)胃和(或)十二指腸潰瘍的發(fā)生率可高達(dá)60 上消化道出血:貧血與出血不成比例、伴高血壓、尿檢異常、B超雙腎縮小 尿素在胃腸道內(nèi)經(jīng)尿素酶作用分解產(chǎn)生氨、胃腸道多肽激素代謝異常、血小板功能障礙、凝血機(jī)制異常及血管壁硬化等因素有關(guān),.,3,心血管系統(tǒng),動脈粥樣硬化:出現(xiàn)早,進(jìn)展速率快 心肌?。耗蚨景Y毒素所致的特異性心肌功能障礙 病理特征為心肌纖維化 最突出的表現(xiàn)為左心室肥厚與左心室舒張功能下降 機(jī)制:與尿毒
2、癥毒素潴留、局部RAS活化、鈣磷代謝紊亂、肉堿缺乏等有關(guān),.,4,心血管系統(tǒng),心包炎 尿毒癥性:與尿毒癥毒素潴留、內(nèi)環(huán)境紊亂等有關(guān),充分透析后可以緩解 透析相關(guān)性心包炎:與透析不充分、中分子毒素潴留、繼發(fā)性甲旁亢等有關(guān)。但也要注意結(jié)核在尿毒癥患者中發(fā)病率增高,也可引起結(jié)核性心包炎 心功能不全 容量負(fù)荷過大:一般在超濾脫水后緩解 器質(zhì)性:治療比較困難,.,5,.,6,慢性腎臟病的心血管病變,.,7,傳統(tǒng)風(fēng)險因素 左心室肥厚 男性 血脂異常 高血壓 糖尿病 吸煙 久坐的生活方式 胰島素抵抗,尿毒癥特有風(fēng)險因素 貧血 高磷血癥 甲旁亢 血管鈣化 尿毒癥毒素 高同型半胱氨酸血癥 容量負(fù)荷過度,新的風(fēng)險
3、因素 消耗 氧化應(yīng)激 炎癥 交感神經(jīng)興奮 氨甲?;鞍?心血管 疾病,.,8,.,9,心血管系統(tǒng),傳統(tǒng)的致病因素如貧血、高血壓、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝紊亂,在CRF患者更加突出 CRF本身的因素如尿毒癥毒素潴留、高半胱氨酸血癥、微炎癥狀態(tài)、鈣磷代謝紊亂、水負(fù)荷過度、動靜脈內(nèi)瘺導(dǎo)致的動靜脈分流 CRF患者普遍存在內(nèi)皮細(xì)胞失功能與過度氧化應(yīng)激 慢性腎臟病患者過早死亡的風(fēng)險是對照組的100 倍,主要源于心血管疾病 在充分透析的前提下,心血管并發(fā)癥是尿毒癥患者第一位死亡原因,.,10,CRF患者貧血,特征:EPO絕對或相對缺乏所致的正細(xì)胞正色素性貧血 此外,體內(nèi)存在抑制紅細(xì)胞生成的物質(zhì)包括聚胺(如精胺、
4、精脒、腐胺和尸胺)、PTH和一些炎性細(xì)胞因子也參與貧血 其嚴(yán)重程度與腎功能受損程度一致,但并不完全平行 假若不存在鐵缺乏與其他合并因素,EPO 50100 U/kg每周分次皮下注射,通常維持Hb在115125/L (11.512.5 g/dl),.,11,.,12,CRF患者出凝血功能紊亂,常見:皮膚、黏膜出血,如皮下瘀斑、鼻出血和牙齦出血 常見:隱性胃腸道血液丟失 其它:手術(shù)切口滲血,長時間鼻出血和月經(jīng)量增多 部分源于血小板功能異常所致,.,13,尿毒癥常見的出血性并發(fā)癥,瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜 鼻衄 有創(chuàng)性操作后出血(如手術(shù)、置管、活檢) 出血性心包炎(心包填塞) 出血性漿膜腔積液 胃腸道出血
5、顱內(nèi)出血(硬膜下血腫、蛛網(wǎng)膜下腔出血) 腹膜后出血(自發(fā)性或有創(chuàng)性操作后) 自發(fā)性肝包膜下血腫 眼部出血 子宮出血,.,14,尿毒癥患者凝血功能障礙的原因,血小板功能障礙 致密顆粒含量降低 細(xì)胞內(nèi)ADP和5-HT降低 顆粒和血栓球蛋白釋放障礙 細(xì)胞內(nèi)cAMP增加 鈣離子移動導(dǎo)演 血栓素A2生成障礙 聚集障礙,血小板-血管壁相互作用異常 活性GPIIb/IIIa結(jié)合力下降 vWF活性異常 血管壁 PGI2合成增加 NO合成異常 貧血 血液粘滯度改變 EPO缺乏,.,15,腎性骨病(高轉(zhuǎn)化性腎性骨病),又稱甲狀旁腺功能亢進(jìn)性骨病,見于甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者 骨形成率(BFR)明顯升高,以纖維性骨炎
6、,伴有骨質(zhì)疏松和骨硬化為特征。 典型生化改變包括血鈣降低,血磷、骨特異性堿性磷酸酶升高和血iPTH 水平顯著升高,.,16,腎性骨病(高轉(zhuǎn)化性腎性骨病),X線檢查可發(fā)現(xiàn)骨膜下吸收、骨硬化等特征性表現(xiàn) 骨活檢可見破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞數(shù)目增加,骨的吸收和生成活躍,骨小梁出現(xiàn)大小不等的腔隙,周圍骨小梁纖維化面積 0.5%,骨髓腔的纖維組織增生,類骨質(zhì)覆蓋面積15%,四環(huán)素雙標(biāo)記顯示骨形成率升高,.,17,腎性骨病(低轉(zhuǎn)化性腎性骨病),以無細(xì)胞性骨樣組織大量增生、骨形成率及骨礦化率下降為特征,在組織學(xué)上又分為骨軟化癥和無力型骨病 骨軟化癥:由于骨礦化障礙較骨形成障礙更為明顯,導(dǎo)致板層樣組織堆積,骨骼易于
7、變形 生化檢查表現(xiàn)一般為血鈣正常,血磷增高,血鋁通常也升高,而血清骨特異性堿性磷酸酶及iPTH 水平常降低,.,18,腎性骨病(低轉(zhuǎn)化性腎性骨病),X線主要表現(xiàn)為假性骨折 骨活檢特征是骨的形成率降低,成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞數(shù)目和活性降低,類骨質(zhì)覆蓋面積 15%,總骨量變化不定。四環(huán)素標(biāo)記可見散在性吸收或缺如,顯示骨礦化障礙,骨鋁染色可見鋁在骨小梁和類骨質(zhì)交界處呈線狀沉積,.,19,腎性骨病(低轉(zhuǎn)化性腎性骨病),無動力性腎性骨病:骨礦化障礙與骨形成障礙相一致,易于骨折 骨組織學(xué)改變主要為骨細(xì)胞活性明顯降低,類骨質(zhì)覆蓋面積不增加,總骨量減少,骨形成率低于正常。骨鋁染色可見鋁沉積于骨小梁表面和類骨質(zhì)-骨
8、質(zhì)交界處,.,20,腎性骨病(低轉(zhuǎn)化性腎性骨病),生化檢查表現(xiàn)為血鈣正?;蜉p度降低,血磷水平通常在正常范圍,骨特異性堿性磷酸酶和iPTH 水平大多正?;蚱?無動力性腎性骨病往往是對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療過度的結(jié)果,導(dǎo)致血漿PTH 降低以至不足以維持正常骨轉(zhuǎn)化的需要,.,21,混合性骨病,兼有高轉(zhuǎn)化性骨病和低轉(zhuǎn)化性腎性骨病的表現(xiàn),常為纖維性骨炎和骨軟化癥并存 常由繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨礦化缺陷引起 骨形成率正?;蚪档?,總骨量變化不定 病理改變表現(xiàn)為破骨細(xì)胞活性增加,骨髓纖維化,類骨質(zhì)覆蓋面積增加 骨鋁染色部分陽性,鋁含量低,呈彌漫性分布,.,22,腎單位減少,磷潴留,低鈣血癥,活性維生
9、素D ,腸道鈣吸收,腸道鈣吸收,甲狀旁腺生長和功能異常,甲狀旁腺 功能亢進(jìn),骨重建活躍,PTH分泌,高轉(zhuǎn)化性 腎性骨病,繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及高轉(zhuǎn)化腎性骨病的致病機(jī)制,.,23,含鈣的磷結(jié)合劑 透析液中的鈣,鈣攝入,血鈣,甲狀旁腺功能 相對減低,骨形成率降低,糖尿病、高齡、較好的磷控制、高鋁、低鐵、CAPD、應(yīng)用活性維生素D、VDR基因多態(tài)性,糖尿病、高齡、PTH片段、尿毒癥毒素、生長因子和細(xì)胞因子的改變、高鋁、低鐵、CAPD、應(yīng)用活性維生素D、 PTH受體減少,無動力腎性骨病的發(fā)病機(jī)制,.,24,.,25,二種類型腎性骨病生化差異,.,26,代謝性酸中毒,機(jī)制:CRF代謝性酸中毒主要源于氫
10、離子排泄減少,腎小管間質(zhì)疾病患者則源于碳酸氫根丟失過多 臨床癥狀:輕微,常常主訴稍微活動后氣促 常常被錯誤地歸因于貧血或肺水腫,.,27,.,28,營養(yǎng)不良,營養(yǎng)不良源于食欲減退、酸中毒和胰島素抵抗 營養(yǎng)不良 體重與肌肉體積下降(可能會因?yàn)樗[而被忽視) 血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和膽固醇下降 血清肌酐也會下降,可能會被誤認(rèn)為腎功能改善,.,29,鈉和水失衡,當(dāng)GFR=12 ml/min 時,鈉濾過分?jǐn)?shù)從5% 升至30%。CRF早期患者的改變,為腎臟不能根據(jù)鈉與水?dāng)z入的變化作出相應(yīng)的代償性改變,此時應(yīng)限制鈉攝入。鈉的攝入量約為60 mmol/d,同時也應(yīng)避免使用含鉀的氯化鈉替代品,.,30,鈉和水失
11、衡,健康個體水排泄波動于201500 ml/h,CRF患者這兩方面的能力都削弱,因水?dāng)z入過多而出現(xiàn)稀釋性低鈉血癥,若水?dāng)z入過少,則出現(xiàn)高鈉血癥 不適當(dāng)?shù)財z入水分,可以導(dǎo)致容量負(fù)荷過度,出現(xiàn)充血性心力衰竭 不適當(dāng)?shù)叵拗扑?,或并發(fā)明顯的胃腸道癥狀時,又容易導(dǎo)致脫水,而加重腎臟的損害,.,31,鉀平衡紊亂,高鉀血癥:一般僅見于GFR6.5 mmol/L 時,應(yīng)開始透析治療 原因:主要見于低腎素、低醛固酮血癥(尤其是高齡與糖尿病腎病患者)、高分解代謝與酸中毒患者 限制飲食中鉀在60 mmol/L,避免使用潴鉀利尿劑、ACEI、NASID 部分患者可以因?yàn)閿z入不足、大量使用利尿劑或并發(fā)遠(yuǎn)端小管酸中毒,
12、可以出現(xiàn)低血鉀,.,32,皮膚改變,色素:彌漫性皮膚棕色素沉著比較常見 指甲:典型的指甲近端部分呈白色、遠(yuǎn)端部分呈淡棕色,所謂半半指甲(half-and-half nail),其發(fā)病機(jī)制尚不明確。 干燥:十分常見,表現(xiàn)為抓痕、干皮病、苔蘚,其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,.,33,皮膚改變,皮膚瘙癢:受熱或受壓可加重,手臂與背部為重災(zāi)區(qū),皮膚破裂后可形成潰瘍,有時存在角化性丘疹與結(jié)節(jié)性癢疹 隨著提倡早期RRT和對鈣磷代謝紊亂與繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的充分認(rèn)識,這一情況已有明顯改善 機(jī)制:尚不明確,可能與組胺釋放有關(guān)。高鈣磷乘積(6.25 mmol2 或77 mg2)也是原因之一,.,34,皮膚改變,大
13、皰性丘疹:不常見,緩解需持續(xù)數(shù)月 假性卟啉癥:出現(xiàn)于皮膚暴露部位,尤其是在夏天,通常是源于尿卟淋滯留,后者使皮膚對光敏感。在HD患者,也稱為“HD大皰性病變”。與大皰性丘疹很難鑒別 大皰性藥物丘疹:可以出現(xiàn)固定性藥疹,但很少見。多見于皮膚暴露部位,通常為手部,尤其是夏天。常見于腎衰竭進(jìn)展者,最常見誘因是使用大劑量呋塞米,撤減呋塞米后可以緩解,緩解時間可能需持續(xù)數(shù)月,.,35,中樞神經(jīng)系統(tǒng),最常見:認(rèn)知功能障礙和肌陣攣 起初表現(xiàn):下肢不寧綜合征,病情進(jìn)展時,表現(xiàn)為白天不可控制時間增加,也可驟變?yōu)槟蚨景Y撲翼樣震顫 最典型與最嚴(yán)重:昏迷與癲癇,比較罕見,主要見于被忽視的ESRD患者 腦脊液檢查正常,
14、CT 也往往正常,MRI可以顯示腦白質(zhì)彌漫性病變,.,36,中樞神經(jīng)系統(tǒng),麻醉藥蓄積反應(yīng):常源于代謝活性產(chǎn)物的滯留,可以加重或出現(xiàn)類似尿毒癥代謝性腦病 真性癡呆:常繼發(fā)于多發(fā)性腦梗死、并發(fā)Alzheimer 病和透析患者的鋁蓄積,即使充分清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物后也不能逆轉(zhuǎn),.,37,周圍神經(jīng)系統(tǒng),多發(fā)性、非對稱性、混合性感覺神經(jīng)末梢和運(yùn)動神經(jīng)病變:比較常見,主要見于透析患者 感覺神經(jīng)末梢病變?yōu)橹?,尤其是感覺遲鈍伴針刺或燒灼感 運(yùn)動神經(jīng)癥狀包括足下垂(并不常見) 神經(jīng)傳導(dǎo)異常, 90% 的尿毒癥患者存在 有臨床癥狀與勞動能力喪失者少見 DN:可以并發(fā)糖尿病神經(jīng)病變 透析患者:可以并發(fā)2 微球蛋白淀粉樣
15、變性,腕管受壓,.,38,周圍神經(jīng)系統(tǒng),“神經(jīng)毒素”至今尚未闡明,很可能是滯留的“中分子”,有4 種胍基復(fù)合物,即肌酐、胍、胍基琥珀酸和甲基胍,在尿毒癥患者血漿、腦脊液和腦中顯著增加,.,39,自主神經(jīng)病變,多變 具有臨床意義 HD中,心血管反應(yīng)遲緩,可誘發(fā)低血壓,尤其是在液體清除時 男性患者:性功能障礙,.,40,代謝性酸中毒的后果,.,41,內(nèi)分泌異常,甲狀腺激素:T3 增加,T4 減少。臨床上一般無甲狀腺功能減低表現(xiàn),但TSH測定,常常提示存在甲狀腺功能減低 GH:血漿GH水平異常升高,成人上述改變的意義還不清楚,兒童常常存在生長遲緩。由于GH水平異常,IGH1 產(chǎn)生增加,部分源于大量高
16、親和力的IGH結(jié)合蛋白與IGH結(jié)合,抑制了后者活性 胰島素:外周胰島素抵抗與胰島素清除減少可以平衡,故臨床上往往無癥狀,既不出現(xiàn)低血糖,也不出現(xiàn)糖尿病。但在多數(shù)DN腎功能減退患者,對胰島素的需要量減少,.,42,內(nèi)分泌異常,男性:催乳素水平升高,睪酮水平低于正常,而促性腺激素水平增高,導(dǎo)致男性乳房女性化和性功能障礙,同時精子數(shù)量減少,活力減低。臨床最為常見ED 女性:催乳素水平升高導(dǎo)致不育。在晚期CRF患者,垂體- 卵巢軸異常,常常表現(xiàn)為無排卵周期、月經(jīng)周期紊亂或無月經(jīng),在閉經(jīng)前,常常表現(xiàn)為月經(jīng)過多,.,43,免疫功能低下,正常生理防御機(jī)制發(fā)生改變血管通路、中心靜脈留置導(dǎo)管和腹膜透析 細(xì)胞免疫
17、與體液免疫均存在缺陷 針對抗原的T 細(xì)胞應(yīng)答存在缺陷,部分源于單核細(xì)胞呈遞抗原缺陷 中性粒細(xì)胞活化缺陷 抗體免疫應(yīng)答缺陷,表現(xiàn)為抗體峰值水平下降,抗體滴度下降速率加快 T細(xì)胞依賴的免疫應(yīng)答缺陷尤為明顯 上述免疫缺陷,并不能被HD糾正,.,44,免疫功能低下,對細(xì)菌包括葡萄球菌感染的敏感性增加 結(jié)核重新活動的風(fēng)險增加,尤其是結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性者 對HBV與HCV清除缺陷 對乙型肝炎病毒免疫應(yīng)答受損。90% 以上正常人群可以對乙型肝炎病毒感染產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答,僅50%60%尿毒癥患者產(chǎn)生免疫應(yīng)答,.,45,惡性疾病,惡性疾病發(fā)生率高的原因之一,可出現(xiàn)腎獲得性囊性疾病惡化。多種腫瘤發(fā)生率增加,包括肝癌、腎癌、甲狀腺癌、骨髓瘤與非Hodgkin 淋巴瘤,.,46,心理改變,常會出現(xiàn)一系列心理問題,包括焦慮、抑郁,應(yīng)引起臨床足夠重視,.,47,評估干體重,定義 其一:患者不僅沒有水腫,而且體內(nèi)水、鈉含量或其他重要成分的含量均降至再低一點(diǎn),就會發(fā)生低血壓的體重 其二:透析后,患者坐位血壓正常,但不會發(fā)生體位性低血壓時的體重 其三:透析后血壓正常,直至下次透析也無需服用降壓藥的體重,.,48,評估干體重,放射學(xué)評估:透析后肺門血管寬度、心臟橫徑經(jīng)縮小,心/胸比11.5mm/m2,水負(fù)荷過度 VCD8mm/
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