天然藥物抗腫瘤.ppt

1、天然藥物抗腫瘤研究進展,福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院 藥學(xué)系中藥教研室 朱扶蓉 副教授,天然藥物抗腫瘤作用機制研究進展,流行病學(xué)報告,世界衛(wèi)生組織報告顯示，2008年全世界約有1270萬癌癥新增患者，760萬死于癌癥，尤其在發(fā)展中國家，癌癥新增例數(shù)達56% 據(jù)推測到2020年前，全球癌癥發(fā)病率將增加50%，即每年將新增1500萬癌癥患者。 癌癥的死亡人數(shù)也在全球迅猛上升，2030年這個數(shù)字可能會增至1320萬 乳腺癌是女性患者中最常見的腫瘤，而肺癌是男性患者中最常見腫瘤。 中國每分鐘6人確診癌癥 (閱讀網(wǎng)頁） 復(fù)旦大學(xué)博士于娟曾撰寫為啥偏偏是我得癌癥？(閱讀網(wǎng)頁）,5月14日 據(jù)法新社消息，美國影星安

2、吉麗娜茱莉14日透露，她已經(jīng)接受了預(yù)防性雙乳切除術(shù)，以降低其患癌的風(fēng)險。據(jù)報道，安吉麗娜茱莉在紐約時報上刊文“我的醫(yī)療選擇”，她表示，選擇進行這一手術(shù)是因為她有基因缺陷，患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險較普通人高。,癌癥的定義,癌癥（Cancer），亦稱惡性腫瘤（Malignant neoplasm），為由控制細胞生長增殖機制失常而引起的疾病。癌細胞除了生長失控外，還會局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分。,關(guān) 于 癌 癥,癌癥是一大類惡性腫瘤的統(tǒng)稱。癌細胞的特點是無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗；癌細胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀；癌細胞還可

3、轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖，導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴重的臟器功能受損等等。與之相對的有良性腫瘤，良性腫瘤則容易清除干凈，一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā)，對器官、組織只有擠壓和阻塞作用，但癌癥（惡性腫瘤）還可破壞組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能，引起壞死出血合并感染，患者最終由于器官功能衰竭而死亡。,癌癥危險,癌癥死亡率列前五位分別是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、直腸癌。北京市女性癌癥死亡率列前五位是肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食道癌。 地域不同，癌癥發(fā)病率亦不同，如廣東鼻咽癌多，河南省林縣食道癌多，每18秒鐘就有一個人被診斷為癌癥。 每分鐘就有2.5個中國人死于癌癥。,癌癥的誘因,化學(xué)致癌物 職業(yè)性致癌

4、物 電離輻射 遺傳因素 紫外線 壓力是患癌重要誘因 不良飲食習(xí)慣 生活環(huán)境,癌癥的預(yù)防,有良好的心態(tài)應(yīng)對壓力，勞逸結(jié)合，不要過度疲勞。 加強體育鍛煉，增強體質(zhì)，多在陽光下運動，多出汗可將體內(nèi)酸性物質(zhì)隨汗液排出體外，避免形成酸性體質(zhì)。 生活要規(guī)律，生活習(xí)慣不規(guī)律的人，如徹夜唱卡拉OK、打麻將、夜不歸宿等生活無規(guī)律，都會加重體質(zhì)酸化，容易患癌癥。,癌癥的預(yù)防,不要食用被污染的食物，如被污染的水，農(nóng)作物，家禽魚蛋，發(fā)霉的食品等，要吃一些綠色有機食品（別是綠色蔬菜類），特要防止病從口入。,每年主動做一次防癌檢查，每個人體內(nèi)都有癌的基因細胞，但是不一定每個人都會得癌癥。,常用抗腫瘤天然藥物臨床藥理學(xué),惡

5、性腫瘤是嚴重威脅人類健康的一種常見病，其發(fā)病原因和發(fā)病機制還不清楚，具有逐年增長的趨勢。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，天然藥物作為抗腫瘤藥物逐步得到了認可。近幾年天然藥物在抗腫瘤發(fā)面的研究也越來越多，國內(nèi)外對天然藥物抗腫瘤有效成分、抗腫瘤的作用機制研究已初具規(guī)模，并在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，開展了對辨證論治的實驗探索。,常用抗腫瘤天然藥物臨床藥理學(xué),現(xiàn)將治療惡性腫瘤中常用的天然藥物根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)中醫(yī)藥理論用中藥藥理的研究方法歸納為六大類： 1、清熱解毒類藥 2、活血化瘀類藥 3、化痰散結(jié)類藥 4、利水化濕類藥 5、扶正固本類藥 6、外用抗癌類藥,1、清熱解毒類,清熱解毒屬中醫(yī)祛邪治療法則之一，多用抗惡性腫瘤熱證、

6、實證。這類藥物的較廣的抗菌譜，能抑制病毒，提高機體非特異性免疫力；對一些實驗動物腫瘤有一定抑制作用；對癌細胞與白細胞也有殺傷活性，因而具有消炎、殺菌、抑癌、排毒和退熱等作用。,1、清熱解毒類,本類藥物較多，包括屯梨根、山豆根、七葉一枝花、白花蛇舌草、喜樹、紫草、半枝蓮等20余種。臨床應(yīng)用教廣泛，在主治上亦各有區(qū)別、如喜樹、白花蛇舌草等常用抗消化系統(tǒng)腫瘤，三尖杉、青黛、長春花等常用抗白血病。它們中不少藥物已分離出有效的抗癌活性成分，如喜樹堿、多糖，三尖杉酯堿、靛玉紅、長春花堿等。,2、活血化瘀類藥,活血化瘀類藥物能減低血小板凝集，可以使癌細胞不易在血液中停留，聚集、種植、從而減少轉(zhuǎn)移；能影響微循

7、環(huán)，增加血管通透性，以改善實體瘤局部的缺氧狀態(tài)，提高治療敏感性，這樣有利抗藥物，免疫淋巴細胞及其細胞毒素到達腫瘤部位，藥理抗癌作用。有些藥物能提高機體、補體水平，增強機體免疫力，抑制纖維母細胞亢進的膠原合成作用，減少粗糙型纖維母細胞生成，因此可以預(yù)防或減少治療引起的組織纖維化。,2、活血化瘀類藥,本類藥物包括蜈蚣、蜂房、斑蝥、莪術(shù)、三棱、威靈仙等十余種藥物，常適用于多種腫瘤，尤以消化系統(tǒng)腫瘤、子宮頸癌、白血病等常用，這些腫瘤多有腫塊及其它血瘀癥候，可單用或加入辯證施治方藥，常配伍理氣藥，亦可與清熱解毒藥合用。,3、化痰散結(jié)類藥,中醫(yī)的“痰”、“結(jié)”的概念較廣，所謂“痰”不單指呼吸道分泌的痰液，

8、所謂“結(jié)”亦非單指淋巴結(jié)核或淋巴結(jié)炎，而且還指頸部、腋窩、腹股溝及皮下的一些腫塊，包括這些部位的一些腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤塊。本類藥物包括半夏、瓜蔞、黃藥子、天南星等十余種。它們具有祛痰液、消散結(jié)核及痞塊等作用，臨床使用時，可根據(jù)病情配伍活血化痰藥，清熱解毒藥，扶正補益藥合用，亦可與化學(xué)藥物、發(fā)射治療、外科手術(shù)等配合使用，以便增強療效。,4、利水化濕類藥物,在利水化濕藥類中有些物質(zhì)，已發(fā)現(xiàn)對癌性胸水、癌性腹水及膀胱癌的治療有效，在體外實驗對腫瘤細胞也有抑制作用。因此在腫瘤的臨床治療中，這類藥也較常用。,5、扶正固本類藥,本類藥物能補益滋養(yǎng)，用治人體的各種虛證，具體地說，能改善血象和細胞免疫功能，促進網(wǎng)狀

9、內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，調(diào)正機體免疫狀態(tài)，增強對外界惡性刺激的抵抗力；加強激素調(diào)節(jié)功能，促進垂體腎上腺皮質(zhì)功能，提高環(huán)腺苷酸的相對值而抑制癌細胞生長，并有利于保護骨髓，增強放療和化療的效果，控制復(fù)發(fā)，達到抗癌、抑癌的作用。,臨床實踐也證明惡性腫瘤患者恢復(fù)期給予扶正治療后，一般狀況、血象和非特異性細胞免疫功能均有一定程度改善。扶正固本類藥物多用于消化道腫瘤，其次用抗肺癌、白血病、肝癌及婦科腫瘤，常與其它類抗癌中草藥、化學(xué)藥物、放射治療、外科手術(shù)等配合使用，既能提高機體免疫力，又可增強抗癌作用。,5、扶正固本類藥,6 、外用抗癌類藥,外用抗癌藥在癌瘤表面直接上藥或在瘤體及基底部作浸潤性注射，使瘤體腐蝕脫

10、結(jié)，例如砒石的砷為原生質(zhì)毒，能使活體細胞崩解死亡。本類藥物全部有毒。此類藥物如信石、雄黃、馬錢子、蓖麻子、鴉膽子等,常用的抗腫瘤天然藥物,通過臨床實踐和藥理實驗研究，目前認為有一定輔助治療腫瘤作用的單味中草藥達數(shù)百種以上： 斑蝥、蜈蚣、壁虎、全蝎、水蛭、地鱉蟲、夏枯草、鐵樹葉、蛇莓、米仁、七葉一枝花、龍葵、海帶、海藻、昆布、蜘蛛、蛇蛻、蜂房、穿山甲、麝香、鱉甲、虎杖、八月扎、冰宵花、丹參、瓜蔞、野百合等可用于輔助治療各種腫瘤； 喜樹、水梅根、藤梨根、水紅凌等可輔助治療胃癌； 貓眼草（小狼毒）、板藍根、黃藥子、急性子、鬼針草等可用于輔助治療食管癌；,常用的抗腫瘤天然藥物,蟾皮、天葵子、鳳尾草、半

11、邊蓮、豬殃殃、天胡荽、平地木等可輔助治療肝癌； 白花蛇草（龍舍草）、半枝蓮（并頭草）、魚腥草、山海螺、白英（白毛藤）等對輔助治療肺癌有一定療效； 牛黃、青黛、野菊花等可輔助治療胰腺癌； 天南星、莪術(shù)、半夏可輔助治療宮頸癌等,喜樹堿、羥基喜樹堿 長春花堿、長春新堿 紫杉醇 苦參堿 鴉膽子乳劑 蟾酥注射液,天然藥物抗腫瘤的臨床應(yīng)用,注射用硫酸長春新堿,作用：治療急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。 用法用量：成人劑量12mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年齡大于65歲者，最大

12、每次1mg。兒童75gkg或2.0mg/m2, 每周1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療是連用2周為一周期。,鴉膽子乳劑,作用:用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移及消化道腫瘤，特別是對肺癌腦轉(zhuǎn)移有較好療效，對維持人體正常代謝功能的骨髓亦有保護作用，能升高白細胞(如白細胞300/nm以下者仍可使用本品)。 用法與用量 注射液：一次10-30ml，一日一次，加生理鹽水250-500ml稀釋后靜脈滴注，稀釋后立即使用。 口服液：一日2-3次，每次20ml，每一療程為一個月，兩療程間不必停藥，可連續(xù)服用。,紫杉醇注射液,作用：卵巢癌和乳腺癌及非小細胞肺癌(NSCLC)的一線和二線治療。對于頭頸癌、食管癌，精原細胞瘤，復(fù)發(fā)非

13、何金氏淋巴瘤等有一定療效。 用法用量：為了預(yù)防發(fā)生過敏反應(yīng)，在紫杉醇治療前12小時和6小時均分別口服地塞米松20mg，治療前3060分鐘肌注或口服苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。單藥劑量為135200mg/m2，在粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，劑量可達250mg/m2。將紫杉醇用生理鹽水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理鹽水稀釋成0.31.2mg/ml溶液，靜滴3小時。聯(lián)合用藥劑量為135175mg/m2，34周重復(fù)。,紫杉醇小歷史 1958年美國國家癌癥研究所在全球植物提取抗癌物質(zhì)。1971年在紅豆杉中發(fā)現(xiàn)紫杉醇，發(fā)現(xiàn)抗癌機理獨特。1992年美國政府將專利轉(zhuǎn)讓

14、給施貴寶，紫杉醇面世。1994年紫杉醇創(chuàng)世界抗癌藥物全球銷量冠軍。2000年紫杉醇銷量創(chuàng)百億（后受原料供應(yīng)未有進一步上升）2002年中央發(fā)文嚴禁砍伐野生紅豆杉，鼓勵人工種植。2004年施貴寶專利到期，全球更多藥廠介入紫杉醇生產(chǎn)。2004年華源開始運作紅豆杉項目并籌建直屬紫杉醇提煉加工廠，目標(biāo)成為：中國乃至亞洲最大紅豆杉基地。2005年中央再次發(fā)文，全國普查紅豆杉資源，鼓勵種植。2005年此項目接受個人投資者投資。,苦參總堿注射液,抗腫瘤作用。適用于消化道及生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。 用法用量:靜脈注射，與25%葡萄糖注射液40ml推注；或與5%或10%葡萄糖注射液 250ml滴注，一次0.51g

15、，一日1次。,蟾酥注射液,作為抗腫瘤、抗放射輔助用藥，有改善全身狀況，恢復(fù)細胞免疫功能，提升白血球等作用，對白血病、食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、腸癌有顯著療效。 用法與用量:肌肉注射：一次2-4ml，一日2次。靜脈滴注：一次10-20ml，用5%葡萄糖注射液500ml稀釋后緩慢滴注，一日1次?？鼓[瘤、抗放射，30天為一療程，或遵醫(yī)囑,天然藥物抗腫瘤活性成分研究進展,1.天然藥物抗腫瘤活性成分 1.1 多糖類 糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)是其生物活性的基礎(chǔ)，多糖是由醛糖或酮糖通過苷鍵連接在一起的多聚物,是構(gòu)成生命的四大基本物質(zhì)之一。 廣泛存在于動物細胞膜、植物和微生物細胞壁中,是一類天然高分子化合物,它是它能控

16、制細胞增殖分化,調(diào)節(jié)細胞生長與衰老,某些中藥多糖不僅能抑制腫瘤生長,而且還能誘導(dǎo)其向成熟方向分化。,1.2 黃酮類 黃酮類化合物廣泛存在于自然界，其數(shù)量之多位于天然酚性化合物之首。 黃酮類化合物在抗氧化、抗癌、抑制脂肪酶方面有顯著效果, 對心血管疾病的治療也有很好的作用。,天然藥物抗腫瘤活性成分研究進展,天然藥物抗腫瘤活性成分研究進展,1.2 黃酮類 亞洲地區(qū)結(jié)腸癌前列腺癌、乳腺癌的發(fā)病率較低，而亞洲人食用的蔬菜、水果、茶葉遠多于西方人，因此科研人員開始探尋這是否是由于亞洲人飲食中富含的黃酮類化合物發(fā)揮了天然的化學(xué)預(yù)防作用或抗腫瘤作用。體外研究中，已發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物許多抗腫瘤效應(yīng)，如細胞生長抑

17、制影響信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，凋亡誘導(dǎo)，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶分泌，抑制腫瘤侵襲行為等。 槲皮素、甘草查爾酮、水飛薊素等,天然藥物抗腫瘤活性成分研究進展,1.3 香豆素類 香豆素類化合物是一類具有芳香氣味的天然產(chǎn)物，是重要的藥用天然活性化合物。具有抗腫瘤、抗人類免疫缺陷病毒(HIV) 、抗氧化、抗菌、抗凝血等多方面的生物活性。 如蛇床子素、秦皮乙素、補骨脂素等。,天然藥物抗腫瘤活性成分研究進展,1.4 生物堿類 生物堿 是存在于自然界（主要為植物，但有的也存在于動物）中的一類含氮的堿性有機化合物，有似堿的性質(zhì)，有顯著的生物活性。,紅豆杉,紅豆杉,紫杉醇抗癌制劑,天然藥物抗腫瘤研究新熱點,海洋天然產(chǎn)物的研究作為天

18、然產(chǎn)物中一個獨立的研究領(lǐng)域，一般認為始于60年代，以美國國立癌癥研究所(NCI)對海洋的抗癌活性物質(zhì)篩選為標(biāo)志。7080年代逐步發(fā)展，到90年代末進入穩(wěn)定的快速發(fā)展期，是熱門的研究方向。,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具有抗腫瘤活性；從海洋植物獲得的化合物中3.5%具有抗癌或細胞毒活性。美國每年有1500個海洋天然產(chǎn)生被分離出來，其中1%具有抗腫瘤活性。 目前世界上至少已有15個以上海洋抗癌藥物進入臨床或臨床前研究階段。,目前我國研究開發(fā)的抗腫瘤海洋藥物，已進入臨床或批準生產(chǎn)應(yīng)用于臨床的有6硫酸軟骨素、脫溴海兔毒素、海鞘素A、B、C，膜海鞘素B、扭曲肉芝酯、刺參多糖鉀注射液、海王金牡蠣、

19、909膠囊、海洋寶膠囊、長棘海星苷、三環(huán)半萜C，大田軟海綿酸制劑、Hs72片、海兔毒素10、海力特、羊棲菜多糖制劑、海?？抵畟H等近30種。,天然藥物抗腫瘤研究方法新進展,2 天然藥物抗腫瘤的研究方法 2.1天然藥物抗腫瘤的體內(nèi)實驗研究 體內(nèi)實驗研究指動物實驗，此方法保持了機體的完整性,也使機體外界環(huán)境保持了正常聯(lián)系。,天然藥物抗腫瘤研究方法新進展,腫瘤動物模型可分為三類：,自發(fā)性腫瘤動物模型 誘發(fā)性腫瘤動物模型 移植性腫瘤動物模型,概念: 未經(jīng)人為處理；自然發(fā)生, 自發(fā)性乳腺癌模型 自發(fā)性白血病模型,自發(fā)性腫瘤動物模型,動物自發(fā)性腫瘤的病因往往是由動物的遺傳特性決定的,與人癌的病因有較大距離。

20、,因此，自發(fā)性腫瘤動物模型很少在抗腫瘤藥物的常規(guī)篩選中廣泛應(yīng)用。,概念:在實驗條件下; 使用致癌物(carcinogens); 誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤,誘發(fā)性腫瘤動物模型,原理: 利用外源性致癌物引起細胞遺傳特性改變，從而出現(xiàn)異常生長和高增殖活性細胞,形成腫瘤。 外源性致癌物主要有化學(xué)性、物理性(如放射性物質(zhì))及生物性(如誘發(fā)動物腫瘤的病毒),其中以化學(xué)性致癌物最為常用。,常用的致癌物給予方法和途徑,1.涂抹法: 涂抹在背部及耳部皮膚,主要用于誘發(fā)皮膚腫瘤。,2.經(jīng)口給藥法：通過飲水、飼料或灌喂動物。常用于食道癌、胃癌及大腸癌等。,3.注射法：致癌物制成溶液,經(jīng)皮下、肌內(nèi)、靜脈或體腔等途徑注入體內(nèi),

21、本法較常用。,誘發(fā)性腫瘤動物模型,4.氣管注入法：常用于誘發(fā)肺癌。,5.穿線法：將致癌物置于無菌試管內(nèi),加熱使之液化,吸附于預(yù)制的線結(jié)上,再將此線結(jié)穿入靶組織而誘發(fā)腫瘤。,6.埋藏法：包埋于皮下或其他組織內(nèi)。,常用的致癌物給予方法和途徑,誘發(fā)性腫瘤動物模型,誘發(fā)性腫瘤模型的動物和致癌物,動物：大鼠，小鼠，犬等 致癌物： 多環(huán)碳氫類 亞硝胺類 偶氮類 黃曲霉毒素 （飼料中含0.0010.015ppm黃曲霉毒素B1, 喂養(yǎng)6個月,誘發(fā)大鼠肝癌）。 ppm = parts per million,誘發(fā)性腫瘤動物模型,概念:指將動物或人體腫瘤移植到同種或異種動物體內(nèi)連續(xù)傳代而形成的腫瘤。,移植性腫瘤動

22、物模型,該實驗法是抗腫瘤藥物篩選最常用的體內(nèi)方法，具有重要作用。目前臨床上常用的抗腫瘤藥大多是首先經(jīng)該實驗法而被發(fā)現(xiàn)的。,天然藥物抗腫瘤研究方法新進展,2 天然藥物抗腫瘤的研究方法 2.2天然藥物抗腫瘤體外實驗研究 定義：一般指的是抗腫瘤藥物體外篩選實驗，通過癌細胞與藥物共同培育，考察藥物對癌細胞的殺滅或抑制作用 此法簡便經(jīng)濟，不僅可分清一般細胞毒及特異的細胞生長抑制作用,還可觀察對特定腫瘤類型的特殊作用。,2 天然藥物抗腫瘤的研究方法 2.3天然藥物抗腫瘤的血清藥理學(xué)實驗 定義：指在動物經(jīng)口給藥后一定時間內(nèi)采血，分離血清，用此含藥物成分的血清進行的一種體外實驗的方法。,天然藥物抗腫瘤研究方法

23、新進展,天然藥物抗腫瘤作用機制研究進展,3. 天然藥物抗腫瘤的作用機制,3.1 誘導(dǎo)腫瘤細胞分化, 促進凋亡 3.2 誘導(dǎo)腫瘤細胞自噬 3.3 抑制腫瘤細胞增殖 3.4 對腫瘤細胞的直接殺傷作用 3.5 抗腫瘤血管生成作用 3.6 抑制腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移 3.7 逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥 3.8 抑制端粒酶活性,3.1 誘導(dǎo)腫瘤細胞分化, 促進凋亡,細胞凋亡（apoptosis )，為一種細胞程序性死亡。相對于細胞壞死(necrosis)，細胞凋亡是細胞主動實施的。細胞凋亡一般由生理或病理性因素引起，而細胞壞死則主要為缺氧造成。,目前在細胞凋亡與癌癥發(fā)生和各種自體免疫性疾病之間的關(guān)系有著很多研究。人們希

24、望激發(fā)癌細胞的細胞凋亡，以達到消滅癌癥的目的。,3.1 誘導(dǎo)腫瘤細胞分化, 促進凋亡,活血化瘀類中藥莪術(shù)的提取物有莪術(shù)油、莪術(shù)醇、-欖香烯等。研究發(fā)現(xiàn)莪術(shù)油和莪術(shù)醇通過抑制HepG2細胞環(huán)氧化酶-2（COX-2）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）基因表達，可明顯誘導(dǎo)其細胞凋亡。莪術(shù)油可將肝癌細胞阻滯于S期導(dǎo)致細胞凋亡。 柴胡的主要活性成分為柴胡皂苷，一般認為柴胡皂苷a（SSa）和柴胡皂苷d（SSd）是有效活性成分，且后者抗腫瘤作用最強。SSd通過提高c-Myc和p53mRNA水平及降低Bcl-2mRNA水平，可誘導(dǎo)的人CEM淋巴細胞凋亡 。,3.2 誘導(dǎo)腫瘤細胞自噬,自噬是真核細胞利用溶酶體降解長

25、壽命蛋白質(zhì)或細胞器的一種方式,其降解過程主要表現(xiàn)為細胞漿中形成包裹著長壽命蛋白質(zhì)或細胞器的空泡結(jié)構(gòu),這些空泡與溶酶體結(jié)合并對空泡內(nèi)成分降解。 勞風(fēng)學(xué)等用電鏡和MDC染色熒光顯微鏡觀察白藜蘆醇對BurkittB淋巴瘤Raji細胞的影響，結(jié)果經(jīng)白藜蘆醇處理Raji細胞后，電鏡觀察到BurkittB淋巴瘤Raji細胞內(nèi)出現(xiàn)了大量的自噬小泡；熒光顯微鏡下可見MDC標(biāo)記的陽性細胞數(shù)量明顯增加，比率為38.6；而未處理的Raji細胞只有很少部分呈MDC陽性，比率為4.2。,3.3 抑制腫瘤細胞增殖,腫瘤的一個重要特征是無限制的增殖，因此抑制腫瘤增殖對腫瘤治療十分重要。中藥半枝蓮含半枝蓮醇，王剛等研究發(fā)現(xiàn)半

26、枝蓮醇提物對移植性腫瘤(肉瘤S180和肝癌H22)具有顯著的抑制作用，而對小鼠脾細胞的增殖具有促進作用，并有較好的劑量依賴關(guān)系。 Kang等研究發(fā)現(xiàn)，黃連萃取物可引起乳腺癌細胞MCF-7細胞的腫瘤壞死因子alpha及干擾素beta的基因表達上調(diào)，干擾素beta是重要的抗癌因子，黃連抑制腫瘤細胞增殖可能與上調(diào)此基因有關(guān)。,3.4 對腫瘤細胞的直接殺傷作用,這類天然藥物的有效成分主要為直接到達腫瘤細胞表面，進入腫瘤細胞內(nèi)部對其進行殺滅作用。,研究進展：趙慶等在研究滇姜花二萜成分的抗腫瘤活性時發(fā)現(xiàn)滇姜花素A(1)和姜花酮(2) 均能顯著性抑制小鼠體內(nèi)移植性腫瘤H22的生長,其中滇姜花素A對小鼠H22

27、腫瘤生長抑制率達54. 27%,作用最強。,3.5 抗腫瘤血管生成作用,腫瘤血管生成是腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移灶生長的必要條件。因此，通過阻止腫瘤血管的生成達到抗腫瘤的作用已日漸被大家所重視。,腫瘤血管阻斷療法：就是通過腫瘤血管抑制劑，來抑制腫瘤新生血管增生因子VEGF的形成，從而誘發(fā)血管內(nèi)皮細胞自然凋亡，破壞腫瘤新生血管網(wǎng)的新方法。,腫瘤血管，是癌細胞的營養(yǎng)通道和轉(zhuǎn)移途徑。早在94年，美國腫瘤學(xué)界就認識到：要想切實有效地抑制腫瘤生長，阻止轉(zhuǎn)移，最好的辦法就是切斷腫瘤的命脈，即破壞“腫瘤新生血管”。其它任何直接攻擊癌細胞的方法，都只能暫時緩解病情，復(fù)發(fā)很難避免，這也是目前手術(shù)、放化療的局限所在。,

28、從94年開始，美國食品與藥品監(jiān)督管理局FDA明確規(guī)定，腫瘤臨床醫(yī)師在對病人進行手術(shù)、放化療的同時，要輔以腫瘤血管抑制劑，來防止腫瘤的擴散和轉(zhuǎn)移。這一規(guī)定使美國確立了除手術(shù)、放療、化療三大傳統(tǒng)療法之外的第四大療法“腫瘤血管阻斷療法”。 美國的經(jīng)驗表明，傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療在殺滅腫瘤細胞、縮小瘤體方面，作用直接，效果快，而對腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移卻無能為力，腫瘤血管抑制劑恰恰彌補了這些缺點。經(jīng)過十五年的臨床應(yīng)用，目前美國腫瘤病人的五年生存率從原來的10%，一下子提升到現(xiàn)在的81%，成績斐然。,朱麗晶 通過建立小鼠皮下移植瘤模型，觀察不同劑量的白頭翁提取物抗荷瘤鼠腫瘤血管生成作用，結(jié)果顯示，10g/kg、20g/kg 白頭翁醇提物治療組的微血管計數(shù)明顯比陰性對照組少，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。 張妮娜從細胞、分子水平綜合研究了半枝蓮抑制腫瘤血管生成的作用及其機制，結(jié)論顯示半枝蓮在體內(nèi)外均有抗血管生成作用，其機制可能通過一方面抑制腫瘤細胞缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1）的表達，另一方面抑制內(nèi)皮細胞遷移，從而阻斷腫瘤血管生成。,3.6 抑制腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移,腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移是腫瘤治療失敗的主要原因，控制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移是徹底治愈癌癥的關(guān)鍵。腫瘤轉(zhuǎn)移的基本形式：腫瘤細胞通