頭頸部惡性腫瘤.ppt

1、頭頸部惡性腫瘤,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,2,全世界每年有超過50萬例新發(fā)的頭頸部癌病例，我國南方地區(qū)發(fā)病率較高。惡性腫瘤約占全身惡性腫瘤的19.930.2，一般不包括顱內(nèi)、頸椎及眼內(nèi)惡性腫瘤，是指自顱底到鎖骨上、頸椎前的所有惡性腫瘤，有頭面部軟組織、耳鼻咽喉、口腔、涎腺、頭頸部軟組織及甲狀腺等部位的惡性腫瘤。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,3,病 理,病理類型很多，95為鱗癌，其次為腺癌、未分化癌、軟組織肉瘤等。其生物行為主要是局部擴散和浸潤，隨后發(fā)生有規(guī)律的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，局部惡化死亡多于遠處轉(zhuǎn)移。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,4,TNM 分期,T 原發(fā)

2、腫瘤,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,5,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,6,N 區(qū)域淋巴結(jié) N1同側(cè)單個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，3cm N2同側(cè)或雙側(cè)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，6cm N3 轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)6cm M遠處轉(zhuǎn)移,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,7,臨床分期,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,8,治療原則與策略,頭頸部惡性腫瘤的主要治療方法是局部治療 手術(shù)和放療對早期病人（T12N0）有較高的治愈率，5年生存率可達7090，但大部分病人就診時已是晚期（T34N13），而某些解剖部位的腫瘤如下咽癌和口咽癌，即使淋巴結(jié)陰性，常常已產(chǎn)生隱匿、微小轉(zhuǎn)移。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院

3、馮斌,9,治療原則和策略,手術(shù)和（或）放療不能解決這些病人的局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移問題，局部復發(fā)率5060，遠處轉(zhuǎn)移率2030，5年生存率僅060，再次手術(shù)或放療作為解救達到治愈或長期姑息的機會還不到10。 局部治療尚不能成功消滅晚期腫瘤的所有惡瘤細胞和保證根治，需要增加治療手段，尤其是全身化療。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,10,治療原則和策略,、期病人： 、期頭頸部惡性腫瘤的治療原則是手術(shù)或放療，均是治愈性療法，二者效果相似。手術(shù)殘缺可適當?shù)淖髦亟夹g(shù)或仔細的設(shè)計放射野，盡可能保存器官的功能，給病人較滿意的美容效果，但生存期及生活質(zhì)量始終是決定治療的關(guān)鍵 。,2020/8/2,山東

4、省腫瘤醫(yī)院 馮斌,11,治療原則和策略,、期病人： 需要多學科的綜合治療，目前應用較多的是放療手術(shù)。放療較容易控制腫瘤周邊病灶，而手術(shù)治療常常周邊復發(fā)，綜合使用放療手術(shù)可起到互補作用。術(shù)前放療還是術(shù)后放療各有利弊。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,12,治療原則和策略,近來對于局部晚期的頭頸部惡性腫瘤有人主張采用：化療后手術(shù)或放療的新輔助化療，術(shù)后或放療后的輔助化療，利用某些化療藥物的放療增敏作用而同步化、放療，已經(jīng)逐步形成手術(shù)、放療、化療的綜合治療。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,13,化療,目前對晚期頭頸部惡性腫瘤的化療及綜合治療的研究相當活躍，化療不僅是一種姑息治療，而

5、是另一種有效的輔助治療手段?；熍c手術(shù)、放療綜合治療可以提高局部控制。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,14,單藥化療,MTX、BLM、CTX、5-FU、DDP、MMC、ADM、VCR、VLB、VDS，這些藥物的緩解率1530，但極少CR，中位緩解期35月。CBDCA對頭頸部鱗癌的療效與DDP相似。 近年來開發(fā)的新藥中對頭頸部鱗癌有效的藥物有紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱、長春瑞賓、IFO等。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,15,單藥化療,MTX 40mg/m2 iv d1 q7d 對于復發(fā)性、轉(zhuǎn)移性頭頸部的鱗狀細胞癌，MTX常被看作是單藥治療的標準方案。其它藥物如：DDP、紫

6、素也是常選的藥物。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,16,單藥化療,紫杉醇： 175250mg/m2 ivdrip 3或24h q21d， 單藥的有效率達1540。 多西紫杉醇： 100mg/m2 ivdrip 1h RR 3045 吉西他濱： 8001250mg/m2 d1.8.15，q28d OR13 無CR IFO： RR 643，平均 26。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,17,聯(lián)合化療,Browman和Cronin將19801992年間發(fā)表的隨機試驗結(jié)果進行meta分析并得出結(jié)論： 無論有效率還是生存期，單藥DDP優(yōu)于MTX，DDP+5-FU優(yōu)于單藥，DDP+5-F

7、U優(yōu)于其他聯(lián)合方案。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,18,聯(lián)合化療,因此，以DDP為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的有效方案，其中DDP+5-FU持續(xù)滴注總有效率32，CR 515，中位生存期約6月，20病人生存達1年。所以DDP5-FU方案在頭頸部癌中是最有效和安全的方案。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,19,聯(lián)合化療,Rooney等在80年代中葉觀察到PDD5-FU方案有93的有效率和54的完全緩解率。與其它同類方案相比時能明顯改進生存期。 對于其它病理類型的頭頸部癌，一般以PDD5-FU為基礎(chǔ)加上CTX、MMC、VP-16、ADM等其中12種藥物組成的聯(lián)合化療方

8、案。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,20,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,21,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,22,含新藥的聯(lián)合化療,DDP與紫杉醇： 有協(xié)同作用，兩藥聯(lián)合治療晚期頭頸部癌已有較多的研究。紫杉醇 135mg/m2/24h 或200mg/m2/24h，DDP75mg/m2 d2 每3周重復。RR 34%/35%、中位生存期7.5/6.9月、1年生存率28/29，無顯著差別。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,23,含新藥的聯(lián)合化療,多西紫杉醇 100mg/m2，DDP75mg/m2 CR 15%,RR54%。 GEM 1000mg/m2 d1.8

9、.15 ，DDP50mg/m2 RR 77%。CR 7例。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,24,放化療同時,近年來研究表明，放療和化療聯(lián)合同時治療頭頸部癌可以增加無病生存期，提高總生存率。但是在提高療效的同時，相關(guān)的毒性反應明顯增加。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,25,放化療同時,急性毒性：最常見的是口腔粘膜炎。直接口腔粘膜炎一般發(fā)生在化療和放療后的57天。非骨髓抑制患者的口腔損傷23周內(nèi)愈合。粘膜炎有多種復雜臨床表現(xiàn)，早期表現(xiàn)為無癥狀的紅斑、然后進展為孤立白色略高起的脫屑斑，按壓時有輕微的疼痛，繼而發(fā)展為大面積、急性疼痛性的假損害，導致吞咽困難和進食減少。,2020/8

10、/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,26,放化療同時,急性毒性時組織病理學發(fā)現(xiàn)：水腫，血管內(nèi)膜增厚，血管腔變小，血管壁彈性纖維、肌纖維破壞，基底膜表皮細胞脫失，結(jié)締組織基質(zhì)及其支配神經(jīng)暴露，隨著粘膜損傷的擴大，后者引起的疼痛加劇。細菌、病毒及霉菌可引起口腔感染。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,27,放化療同時,急性毒性防治： 患嚴重粘膜炎同時合并血小板減少的患者，可能發(fā)生口腔出現(xiàn)，且往往難以控制。防治：前列腺素、抗氧化劑（自由基清除劑）、抗生素、細胞因子、氨磷汀等。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,28,放化療同時,遲發(fā)性毒性：最常見的是口腔粘膜干燥癥。唾液腺功能受損，導致分泌減少引

11、起。其它遲發(fā)性毒性還可能引起其它的臨床和亞臨床損傷，許多病人也經(jīng)歷了慢性纖維化、水腫、牙關(guān)緊閉、吞咽困難或其它器官功能低下。 RTOG研究提示，接受常規(guī)治療的病人中85發(fā)生遲發(fā)性毒性，除粘膜干燥癥外，還有吞咽困難。4050的病例出現(xiàn)級纖維化。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,29,放化療同時,遲發(fā)性毒性防治： 毛果蕓香堿，能直接激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用，刺激唾液腺分泌唾液增加。療效3154。氨磷汀，可保護唾液腺免受放化療毒性的影響。低劑量干擾素（300ug/w 6月后300ug/2w 6月）治療放療后皮膚纖維化的病人，取得明顯效果。急性毒性的防治。,2020/8/2,山東省腫瘤醫(yī)院 馮斌,30,輔助化療,手術(shù)或放