關(guān)于藥品缺陷的法律分析.ppt

1、關(guān)于藥品缺陷的法律分析 李占元,摘 要,藥品缺陷認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)將處方藥與非處方藥予以區(qū)分，處方藥缺陷判斷標(biāo)準(zhǔn)可以是以醫(yī)師的預(yù)期為基礎(chǔ)，兼進(jìn)行藥品成本效益分析；而非處方藥判別標(biāo)準(zhǔn)可以采消費(fèi)者期待標(biāo)準(zhǔn)。由于藥品具有風(fēng)險(xiǎn)不可避免的特質(zhì)，藥品的缺陷除設(shè)計(jì)缺陷、制造缺陷、說(shuō)明缺陷外，還有觀察缺陷，其判斷方法各不相同。,關(guān)鍵詞,藥品 不可避免 風(fēng)險(xiǎn) 缺陷 判別,正文,由于人類科技發(fā)展水平的局限，一種藥品在為人們帶來(lái)預(yù)期有益作用的同時(shí)，也往往同時(shí)伴隨著發(fā)生有害作用的潛在風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)涉及藥品的群體性不良事件不斷見(jiàn)諸報(bào)端（具有代表性影響事件有：2003年的龍膽瀉肝丸事件，被一直以來(lái)視為“清火良藥”龍膽瀉肝丸，因含

2、馬兜鈴酸而導(dǎo)致眾多消費(fèi)者腎功能損害；2006年齊二藥的“亮菌甲素注射液”、安徽華源“欣弗”抗生素等藥品質(zhì)量事件；2007年廣東佰易藥業(yè)有限公司違規(guī)生產(chǎn)經(jīng)注人免疫球蛋白事件；2008年江西博雅生物制藥股份有限公司免疫球蛋白致人死亡事件；2009年2月11日，青海省大通縣3名患者使用標(biāo)識(shí)為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液(批號(hào)：0809028、0808030，規(guī)格20毫升/支)發(fā)生不良事件，并有死亡病例報(bào)告。）。導(dǎo)致藥品不良事件的原因是復(fù)雜的，可能是藥物治療過(guò)程中不合理用藥而致，也可能屬藥品的不良反應(yīng)，還可能是因藥品質(zhì)量問(wèn)題而導(dǎo)致傷害。因誤用或差錯(cuò)等不合理用藥而產(chǎn)生的傷害，

3、除了用藥人本身過(guò)錯(cuò)外，大都屬于醫(yī)療事故范疇，在此不做研究。藥品的不良反應(yīng)是合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)（參見(jiàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2004年發(fā)布第7號(hào)令藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法第29條。），世界大多數(shù)國(guó)家及地區(qū)對(duì)此類損害予以補(bǔ)償救濟(jì)機(jī)制是設(shè)立救濟(jì)基金制度1，在此也不做進(jìn)一步探討。本文僅限于因藥品存在質(zhì)量問(wèn)題而導(dǎo)致的損害。此類藥品損害賠償前提和基礎(chǔ)是藥品存在缺陷。本文僅討論藥品損害原因之一即藥品缺陷，筆者就藥品缺陷判定標(biāo)準(zhǔn)略抒己見(jiàn)。,正文 一、藥品缺陷的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn),藥品是一種特殊的產(chǎn)品，當(dāng)然具有產(chǎn)品的法律屬性。關(guān)于藥品缺陷的探討，思維的邏輯起點(diǎn)自然從產(chǎn)品責(zé)任制度中

4、產(chǎn)品缺陷開(kāi)始，同時(shí)藥品缺陷的判定須結(jié)合藥品的特性，需要準(zhǔn)確反映藥品的本質(zhì)特征。 我國(guó)產(chǎn)品質(zhì)量法中產(chǎn)品缺陷認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)被學(xué)界批評(píng)為“標(biāo)準(zhǔn)不明”2，作為特別法的藥品管理法廓清假藥和劣藥的概念，但沒(méi)有對(duì)缺陷藥品進(jìn)行界定。藥品管理法雖規(guī)定藥品實(shí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)管理，但依附于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)來(lái)認(rèn)定藥品缺陷，事實(shí)上對(duì)患者極不公平（曾被視為清火良藥、臨床使用多年的龍膽瀉肝丸，完全是按照中國(guó)藥典的規(guī)定生產(chǎn)，但因含有馬兜鈴酸造成患者腎功能衰竭。參見(jiàn)楊耕身：“龍膽瀉肝丸事件”是否存在監(jiān)管不作為？，http：/newsxinhuanetcom新華網(wǎng)，2004年2月25日。）。學(xué)界普遍認(rèn)為產(chǎn)品缺陷是以產(chǎn)品具有危險(xiǎn)性為前提3。判斷產(chǎn)品缺

5、陷的諸多理論中，最常引用產(chǎn)品缺陷的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)有兩個(gè)：消費(fèi)者期待標(biāo)準(zhǔn)、成本效益標(biāo)準(zhǔn)4。按照消費(fèi)者期待標(biāo)準(zhǔn)，缺陷是指產(chǎn)品缺乏消費(fèi)者或使用者有權(quán)期待的安全性而對(duì)消費(fèi)者或使用者的人身或財(cái)產(chǎn)具有不合理的危險(xiǎn)5。成本效益標(biāo)準(zhǔn)是通過(guò)權(quán)衡產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)和效用來(lái)確定產(chǎn)品是否存在缺陷的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)，事故預(yù)防成本小于可能發(fā)生的損失而未予以預(yù)防，產(chǎn)品就被認(rèn)定存在缺陷6。判別產(chǎn)品缺陷的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)各有其優(yōu)點(diǎn)，但藥品缺陷判定是否可直接適用這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)？,正文 一、藥品缺陷的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn),我國(guó)臺(tái)灣學(xué)者黃丁全先生認(rèn)為：藥物與一般商品有別，有關(guān)其責(zé)任成立及其范圍，皆須依其特性考量7。藥品經(jīng)各種使用途徑，進(jìn)入人體發(fā)揮藥效作用?，F(xiàn)代科學(xué)表明藥物對(duì)人體

6、及病原體產(chǎn)生藥效是動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，藥品作用的效果可以從藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)兩個(gè)方面解析，可能會(huì)產(chǎn)生人們所期待的有利作用，也可能會(huì)帶來(lái)非期待的有害作用。藥物動(dòng)力學(xué)研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，藥品的服用、吸收、分布、作用位置結(jié)合、生物轉(zhuǎn)化及排除體內(nèi)的流程直接影響藥品作用強(qiáng)弱，藥品的主成分相同而劑型、輔料存在差異，效果就不相同8。藥效學(xué)主要是藥理作用的觀測(cè)和作用機(jī)理的探討，不同成分的藥物對(duì)人體及病原體產(chǎn)生藥效是有不同效力(potency)和最大效果(maximal effect)9。由此可知，藥品作用的機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)有的技術(shù)對(duì)許多機(jī)理并沒(méi)完全認(rèn)知，藥品存在未知的不可預(yù)見(jiàn)有害作用，藥品具有危險(xiǎn)不可避免性、危險(xiǎn)不可

7、預(yù)期性等特征，具有危險(xiǎn)是藥品的天然屬性。惟因此性質(zhì)，對(duì)藥品的缺陷判斷標(biāo)準(zhǔn)需要特殊考慮。,正文 一、藥品缺陷的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn),藥品因安全性和有效性的考量，使用方式分為處方藥與非處方藥（我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)分為成藥、指示藥、處方藥。成藥可以自行購(gòu)買(mǎi)，指示藥經(jīng)由醫(yī)師藥師指導(dǎo)后可購(gòu)買(mǎi)使用，處方藥必須經(jīng)由醫(yī)師診斷才能憑處方領(lǐng)藥。）。對(duì)于處方藥而言，是有醫(yī)師等專業(yè)人員參與藥品的使用，藥品的選擇和判斷來(lái)自醫(yī)師等專業(yè)人員。對(duì)處方藥如采用消費(fèi)者期待標(biāo)準(zhǔn)，則因使用藥品的決定者是醫(yī)師，對(duì)藥品的預(yù)期藥效期待主要來(lái)自醫(yī)師等專業(yè)人員。藥品實(shí)際使用者卻是患者，遭受藥品損害的是患者，期待者與使用者的不一致，使消費(fèi)者期待標(biāo)準(zhǔn)解釋上有阻斷之處

8、。藥品除自身含多重藥理作用之外，藥品還可能與其他化學(xué)物質(zhì)相互作用，藥理作用復(fù)雜。普通的消費(fèi)者無(wú)法掌握藥品安全水準(zhǔn)，也不會(huì)清楚特定藥品的危險(xiǎn)程度，很難形成消費(fèi)者期待觀念。,正文 一、藥品缺陷的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn),不論依任何方法認(rèn)定藥品缺陷，都應(yīng)將藥品的安全性、有效性因素納入判斷依據(jù)。不同類別的藥品安全性要求是不同的，價(jià)值判斷取向應(yīng)當(dāng)有所區(qū)分。筆者認(rèn)為對(duì)處方藥與非處方藥缺陷的判定采不同標(biāo)準(zhǔn)。非處方藥可以消費(fèi)者預(yù)期作為判斷缺陷的標(biāo)準(zhǔn)。而處方藥的使用，須尊重醫(yī)師的專業(yè)判斷。醫(yī)師依據(jù)其專業(yè)知識(shí)以病人立場(chǎng)為用藥做各種利益分析，同時(shí)醫(yī)師也能以病人(即消費(fèi)者)的觀點(diǎn)對(duì)藥效有合理的預(yù)期。處方藥缺陷判斷標(biāo)準(zhǔn)則以消費(fèi)者期待標(biāo)

9、準(zhǔn)為基礎(chǔ)，兼進(jìn)行藥品成本效益分析。美國(guó)的Bronchu vOrtho Pharmaceutical Corp避孕藥案件就采用了這種標(biāo)準(zhǔn)。在Bronchu vOrtho Pharma-ceutical Corp案件中，口服避孕藥Ortho Novum屬醫(yī)師處方藥，內(nèi)含2mg合成黃體激素及1mg合成雌性激素，避孕藥OrthoNovum含過(guò)量雌性激素(estrogen)致使用者中風(fēng)。制造者在銷售該藥時(shí)，已生產(chǎn)銷售其他含較少劑量雌激素且避孕效果亦達(dá)相同劑型99%的避孕藥。本案原告以專家作證被告的其他含有雌性激素較低劑量的避孕藥，仍具有避孕效果的99%。對(duì)于本案的避孕藥具有較高雌性激素，因危險(xiǎn)增高而無(wú)利

10、益，故應(yīng)當(dāng)認(rèn)為具有設(shè)計(jì)缺陷。第一巡回法院判決認(rèn)為缺陷成立，該設(shè)計(jì)缺陷的認(rèn)定采取成本效益標(biāo)準(zhǔn)。該案設(shè)計(jì)缺陷的認(rèn)定理由是商品依特定預(yù)期設(shè)計(jì)而制造，只有當(dāng)設(shè)計(jì)本身對(duì)消費(fèi)者具有不合理的危險(xiǎn)時(shí)商品被認(rèn)定為缺陷產(chǎn)品10。此案以客觀消費(fèi)者預(yù)期為基礎(chǔ)，進(jìn)行藥品成本效益的分析，有效地解決處方藥缺陷認(rèn)定的問(wèn)題。,正文 一、藥品缺陷的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn),需要特別注意，藥品的主要治療作用和有害作用注定是相伴而生，具有危險(xiǎn)的藥品不能全部歸于缺陷藥品。臺(tái)灣學(xué)者朱懷祖認(rèn)為：藥品的這種消極作用，是現(xiàn)有人類技術(shù)及知識(shí)不可能使其安全之“不可避免危險(xiǎn)”，屬商品責(zé)任最困難之議題11。在美國(guó)處方藥(Prescription drug)被認(rèn)為是一

11、種不可避免的不安全產(chǎn)品(Unavoidable unsafe products)，法院對(duì)藥品設(shè)計(jì)缺陷和警告缺陷不適用嚴(yán)格責(zé)任12。盡管藥品審批時(shí)藥品的效益與危險(xiǎn)是重要的考量?jī)?nèi)容，藥品損益兩面在上市審查時(shí)就做了平衡分析（美國(guó)藥品審批制度可稱為各國(guó)的典范，F(xiàn)DA主任委員喬治拉瑞克(George Larrick)在國(guó)會(huì)聽(tīng)證會(huì)上說(shuō)明藥品審批標(biāo)準(zhǔn)分為三個(gè)階段：(1)評(píng)定該藥的利益；(2)評(píng)定藥品危險(xiǎn)；(3)就該藥利益與危險(xiǎn)衡量，該藥上市是否符合公共利益。），但仍然沒(méi)有絕對(duì)安全的藥品?！八幤钒踩敝笇?duì)擬用藥物的人群而言，該藥品的效益大于風(fēng)險(xiǎn)，而并非保障一定不發(fā)生損害。只要認(rèn)為利益大于風(fēng)險(xiǎn)，管理部門(mén)就可以批

12、準(zhǔn)上市。藥品天然危險(xiǎn)乃是基于倫理的、經(jīng)濟(jì)的和發(fā)展的考慮，是無(wú)奈而正確的抉擇，人類只能容忍藥品天然風(fēng)險(xiǎn)的存在。,正文 二、藥品缺陷的具體判別,判斷藥品的缺陷較一般商品更困難。一般商品的安全性要求高，而藥品即使有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但因其效用的存在，仍然不能徑直認(rèn)定其屬于缺陷藥品（青霉素(penicilline)是抗生素藥，它的出現(xiàn)制服了過(guò)去嚴(yán)重威脅人類生存的多種致病性微生物、烈性傳染病等，使傳染病導(dǎo)致死亡率大大下降，但青霉素(penicilline)會(huì)發(fā)生過(guò)敏者休克乃至死亡；治療心律失常效果最好的奎尼丁、洋地黃制劑，其治療使用的有效劑量與中毒劑量非常接近，稍有不慎就會(huì)引起嚴(yán)重心肌損害，甚至心臟停搏；

13、治療傷寒特效藥氯霉素，治療肺結(jié)核的特效藥鏈霉素；有時(shí)一針打下去能頃刻使人喪命。）。產(chǎn)品責(zé)任的探討，常以不同缺陷為對(duì)象（美國(guó)法多將缺陷分為設(shè)計(jì)、制造與說(shuō)明三類，而德國(guó)學(xué)說(shuō)又將缺陷分為設(shè)計(jì)、制造、說(shuō)明與發(fā)展四類。）。對(duì)于藥品筆者認(rèn)為可依其產(chǎn)銷管理的次序分為設(shè)計(jì)缺陷、制造缺陷、說(shuō)明缺陷和觀察缺陷四種類型。,正文 二、藥品缺陷的具體判別 (一)藥品設(shè)計(jì)缺陷,藥品的設(shè)計(jì)缺陷可以采用消費(fèi)者利益最大化的方法來(lái)判別。如果藥品的療效視為利益的話，藥品的各種有害作用就應(yīng)視為危險(xiǎn)。藥品設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)趨利避害，藥品在設(shè)計(jì)方面以消費(fèi)者期望的目標(biāo)來(lái)審視是否達(dá)到利益最大化。換言之，就是以普通患者(消費(fèi)者)立場(chǎng)，判別某種具體藥品的

14、設(shè)計(jì)是否將藥品療效和藥品的使用風(fēng)險(xiǎn)做了損益分析，并選擇了最大利益的設(shè)計(jì)方案。 根據(jù)危險(xiǎn)發(fā)生原因進(jìn)行探尋，藥品設(shè)計(jì)中比較易產(chǎn)生失誤的主要有以下幾個(gè)方面：劑型設(shè)計(jì)缺陷，內(nèi)包裝或容器設(shè)計(jì)缺陷，配方、成分設(shè)計(jì)缺陷。,正文 二、藥品缺陷的具體判別 (一)藥品設(shè)計(jì)缺陷,1劑型設(shè)計(jì)缺陷。劑型可改變藥物的作用性質(zhì)、作用速度，影響療效和降低藥物的毒副作用（硫酸鎂口服劑型用做瀉下藥，但5%注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用。注射劑、吸入氣霧劑等，起效快，常用于急救；丸劑、緩控釋制劑、植入劑等作用緩慢，屬長(zhǎng)效制劑。氨茶堿治療哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的毒副作用，若制成栓劑則可消除這種毒副作用

15、。）。在劑型設(shè)計(jì)經(jīng)常發(fā)生的缺陷有：使用不當(dāng)溶劑，未使用緩釋膠囊或腸溶膠囊（膠囊劑可掩蓋藥物的苦味及特殊異味，還可提高藥物的穩(wěn)定性及提高藥物的生物利用度，如緩釋膠囊可延緩藥物的釋放；腸溶膠囊可保證遇胃酸后易被破壞的藥物的藥效，有些藥品可能對(duì)胃部有致潰瘍損害，所以以腸溶膠囊包裹之。）。 2內(nèi)包裝或容器設(shè)計(jì)缺陷。藥品的包裝或容器都受嚴(yán)格管制。我國(guó)藥品管理法第52條規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)，并由藥品監(jiān)督管理部門(mén)在審批藥品時(shí)一并審批。國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局頒布的直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法確定了藥品的包裝材料注冊(cè)管理制度。但是我國(guó)只是從藥

16、品的包裝材料方面加以規(guī)制，未對(duì)藥品包裝或容器構(gòu)造方面加以規(guī)制。藥品內(nèi)包裝或容器在結(jié)構(gòu)上還應(yīng)當(dāng)以消費(fèi)者正確使用，且不致誤用、濫用為原則。藥品監(jiān)管比較嚴(yán)格的美國(guó)容器未具防止外物摻雜裝置；容器未使用防止兒童開(kāi)啟的密蓋；容器未具強(qiáng)光或濕度防止裝置，均可認(rèn)定藥品內(nèi)包裝或容器設(shè)計(jì)存在缺陷。藥品的容器特殊安全設(shè)計(jì)要求是隨著由容器缺陷帶來(lái)了損害增加而提出的，美國(guó)毒物控制中心(American Association of Poison Control Centers)研究報(bào)告資料顯示，因意外中毒的案件中，有一半為孩童誤開(kāi)藥物容器服用藥物所引起13。正是基于兒童誤開(kāi)藥物容器服用藥物中毒的案件，現(xiàn)在要求容器應(yīng)當(dāng)使

17、用防止兒童開(kāi)啟的密蓋。我國(guó)在藥品內(nèi)包裝或容器的構(gòu)造方面也應(yīng)予以規(guī)制。,正文 二、藥品缺陷的具體判別 (一)藥品設(shè)計(jì)缺陷,3配方、成分設(shè)計(jì)缺陷。此類缺陷主要表現(xiàn)為：安定劑使用成分不當(dāng)，復(fù)方組合失效，有效成分過(guò)量，藥物成分具毒性作用等。這類藥品設(shè)計(jì)缺陷往往受害人眾多。20世紀(jì)50年代末60年代初發(fā)生在歐美地區(qū)的震驚世界“反應(yīng)停”(沙立度胺)事件無(wú)疑是一個(gè)最好的注腳，19591962年間，西德、美國(guó)、日本出生了許多沒(méi)有胳膊、沒(méi)有腿，象海豹一樣的嬰兒，人們把他們叫做“海豹嬰兒”，導(dǎo)致產(chǎn)生如此大量海豹嬰兒的禍?zhǔn)拙褪巧钍茉袐D歡迎的“反應(yīng)?！?，受害的嬰兒多達(dá)12萬(wàn)名；發(fā)生在2004年“萬(wàn)絡(luò)”事件，因服用該藥

18、導(dǎo)致死亡的人約達(dá)六萬(wàn)之眾（1957年10月西德藥廠生產(chǎn)了一種治療早期妊娠反應(yīng)的新藥反應(yīng)停(Thalidomide)，可迅速把妊娠反應(yīng)性嘔吐停住，但其可選擇性地作用于胚胎，對(duì)胚胎的毒性明顯大于母體，其對(duì)胎兒的致畸作用可高達(dá)50%80%，造成歐美許多國(guó)家“海豹胎”。美國(guó)默沙東制藥公司生產(chǎn)的一種選擇性COX2非甾體類抗炎藥(處方藥)，用于解除關(guān)節(jié)炎引起的病變和癥狀、成人急性疼痛和痛經(jīng)藥物“萬(wàn)絡(luò)”(Vioxx)，長(zhǎng)期使用萬(wàn)絡(luò)可增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，在全球造成約6萬(wàn)名患者死亡。參見(jiàn)新浪新聞中心網(wǎng)：http：/newssinacomcn/w/20050823/07366758901sshtml，2009年

19、9月23日訪問(wèn)。）。,正文 二、藥品缺陷的具體判別 (二) 藥品制造缺陷,藥品使用殊具危險(xiǎn)性，各國(guó)政府對(duì)于藥品的生產(chǎn)一般都特別立法予以嚴(yán)格的行政管制（藥廠生產(chǎn)藥品必須具備的軟、硬件條件，各國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)采用事先許可準(zhǔn)入的規(guī)制策略，現(xiàn)在100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP制度，歐、美、日等許多先進(jìn)工業(yè)國(guó)家的衛(wèi)生管理機(jī)構(gòu)均制訂頒發(fā)了本國(guó)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Manufacturing Practice，簡(jiǎn)稱GMP)，作為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。世界衛(wèi)生組織(WHO)也制定了GMP，作為世界醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)和藥品質(zhì)量要求的指南，是加強(qiáng)

20、國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易、監(jiān)督與檢查的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。1988年頒布了中國(guó)的藥品GMP。）。世界許多國(guó)家都有藥典記載法定標(biāo)準(zhǔn)，此為藥品質(zhì)量的基本依據(jù)（世界上已有近40個(gè)國(guó)家編制了國(guó)家藥典，另外還有3種區(qū)域性藥典和世界衛(wèi)生組織(WHO)組織編制的國(guó)際藥典。1963年歐洲共同體各國(guó)共同商定編訂歐洲藥典，美國(guó)藥典The United States Pharmacopoeia簡(jiǎn)稱USP，現(xiàn)行版為第27版，英國(guó)、日本等主要藥品生產(chǎn)國(guó)也都制定藥典。）。我國(guó)藥品實(shí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)藥品管理法第10條規(guī)定：“除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)

21、企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門(mén)審核批準(zhǔn)”。藥品制造須依法定的優(yōu)良制造規(guī)范(GMP)（我國(guó)藥品管理法實(shí)施條例第6條規(guī)定：新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證。），以此確保藥品制造過(guò)程都以標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)，并記錄保存，以便追蹤。生產(chǎn)企業(yè)未按照批準(zhǔn)規(guī)程操作，在原材料、配件、工藝、程序等方面不按照法律和技術(shù)規(guī)范要求生產(chǎn)，致使藥品不符合國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這種缺陷就屬藥品的制造缺陷。判斷藥品制造缺陷可采不同于正常法則，即將可疑藥品與生產(chǎn)的其他同成分的藥品

22、比較，如果存在差異，就可推斷該藥品屬制造缺陷藥品。,正文 二、藥品缺陷的具體判別 (二) 藥品制造缺陷,我國(guó)藥品損害事件許多是因制造缺陷而導(dǎo)致（齊二藥的“亮菌甲素注射液”事件是因齊二藥以工業(yè)用二甘醇替代丙二醇作溶劑、安徽華源“欣弗”抗生素質(zhì)量事件則是未按照批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌；廣東佰易藥業(yè)的靜注人免疫球蛋白事件同樣是違規(guī)生產(chǎn)引起。），一般商品損害事件發(fā)生常有消費(fèi)者以制造缺陷為由主張賠償，而藥品損害事故中稀有患者提出制造缺陷。究其原因，主要是藥品在使用時(shí)已經(jīng)消耗掉了，患者主張制造缺陷的藥品是離開(kāi)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，所以用物證證明制造缺陷存在有較大困難。解決這一問(wèn)題的途徑，可以采“蓋然性”的規(guī)則，通過(guò)“

23、環(huán)境證據(jù)”結(jié)合經(jīng)驗(yàn)法則加以判斷。也就是說(shuō)在沒(méi)有直接證據(jù)對(duì)藥品缺陷加以證明情況下，通過(guò)影響待證事實(shí)的各種環(huán)境事實(shí)可以推斷藥品存在缺陷。 就藥品制造流程分析，藥品制造缺陷產(chǎn)生的原因主要是生產(chǎn)因素、管理因素。藥品生產(chǎn)過(guò)程中劑型的選擇、制造工藝都會(huì)直接影響藥品質(zhì)量，藥品制造過(guò)程的管理是控制與降低誤差與其比率的最有效手段。,正文 二、藥品缺陷的具體判別(三)藥品說(shuō)明缺陷,藥品所具有容許性危險(xiǎn)的特點(diǎn)意味著藥品說(shuō)明比其他產(chǎn)品需要更加充分。世界各國(guó)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)都有規(guī)范性要求14。我國(guó)藥品管理法第54條規(guī)定藥品“標(biāo)簽或者說(shuō)明書(shū)上必須注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、

24、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)”。藥品的說(shuō)明書(shū)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局予以核準(zhǔn)。盡管對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)監(jiān)管如此嚴(yán)格，但因藥品說(shuō)明缺陷導(dǎo)致的損害時(shí)有發(fā)生。我國(guó)曾發(fā)生的深圳某醫(yī)院爆發(fā)的龜分枝桿菌感染事件，消毒液戊二醛說(shuō)明書(shū)標(biāo)識(shí)不明是其中原因之一。深圳市某醫(yī)院使用深圳惠澤公司生產(chǎn)的戊二醛，該消毒液標(biāo)簽在使用方法上注明“醫(yī)療器械浸泡消毒消毒使用原液”，但未標(biāo)明戊二醛的濃度，醫(yī)院藥師連續(xù)二個(gè)月時(shí)間錯(cuò)將1%戊二醛當(dāng)作20%的濃度消毒液稀釋成0005%，達(dá)不到滅菌消毒的要求，使166名患者發(fā)生術(shù)后感染，傷口長(zhǎng)時(shí)間不能治愈15。美國(guó)的MacDonald vOrtho Pharmaceuti

25、cal Corp避孕藥案件同樣因說(shuō)明缺陷致使消費(fèi)者腦部動(dòng)脈血栓而中風(fēng)。原告依醫(yī)生的處方服用避孕藥，且每年看醫(yī)生一次，已重新取得處方單。該避孕藥說(shuō)明雖然記載可能因不正常血栓生成而造成腦部主要器官損害，但全部?jī)?nèi)容并無(wú)“中風(fēng)”文字出現(xiàn)。原告不知血栓危險(xiǎn)包含中風(fēng)，使用近三年，因腦部動(dòng)脈血栓致中風(fēng)（Sam Biers：MacDonald vOrtho Pharmaceutical Corp SCtMassachusetts1985）。,正文 二、藥品缺陷的具體判別(三)藥品說(shuō)明缺陷,判別藥品說(shuō)明是否適當(dāng)不能只考察說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)從說(shuō)明內(nèi)容、說(shuō)明方式、說(shuō)明對(duì)象方面綜合評(píng)估。藥品說(shuō)明內(nèi)容包括使用指示和警告

26、。使用指示是患者、醫(yī)師用藥的依據(jù)，避免危險(xiǎn)方法，目的使患者安全使用；警告目的是引起對(duì)危險(xiǎn)的注意。藥品的說(shuō)明缺陷大多是藥品警告內(nèi)容不充分。藥品說(shuō)明須符合充分性原則和重要性原則。充分原則要求，藥品說(shuō)明對(duì)藥品危險(xiǎn)存在及程度做完全揭露，使患者對(duì)藥品的危險(xiǎn)性有足夠的注意；重要性原則是指藥品說(shuō)明還應(yīng)當(dāng)對(duì)內(nèi)容有所選擇，為使患者獲取藥效資訊真實(shí)，不能過(guò)分強(qiáng)調(diào)藥物有效性和普及性，導(dǎo)致使用者忽略其危險(xiǎn)性16。經(jīng)大眾傳媒的藥品廣告需遵循重要性原則，藥品的標(biāo)示和說(shuō)明書(shū)需遵循充分性原則。,正文 二、藥品缺陷的具體判別(三)藥品說(shuō)明缺陷,藥品是否存在說(shuō)明缺陷，以充分性來(lái)判別，即考量藥品說(shuō)明的警告內(nèi)容是否充分揭示危險(xiǎn)范圍，

27、是否適當(dāng)指出藥品誤用時(shí)所導(dǎo)致?lián)p害的嚴(yán)重性，說(shuō)明中警告部分醒目的程度能否引起理性患者、醫(yī)師的注意。處方藥和非處方藥因說(shuō)明的對(duì)象不同，其內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)無(wú)疑應(yīng)當(dāng)有所差異。非處方藥的說(shuō)明因患者直接購(gòu)買(mǎi)使用，說(shuō)明應(yīng)當(dāng)注意通俗性，說(shuō)明的內(nèi)容易于理解，對(duì)危險(xiǎn)的披露也應(yīng)更加細(xì)致、明了。處方藥說(shuō)明的對(duì)象為醫(yī)師，雖然按照循證醫(yī)學(xué)的理念，標(biāo)示外用藥獲得一定共識(shí)17，但很多時(shí)侯醫(yī)生是通過(guò)藥品說(shuō)明做評(píng)估選擇，因此處方藥說(shuō)明也須充分。由于醫(yī)生具有藥學(xué)方面專業(yè)知識(shí)，依據(jù)“專業(yè)中間人原則”(learned intermediary rule)，由其依病人的立場(chǎng)做危險(xiǎn)與效益的評(píng)估18，處方藥的說(shuō)明需更加注重科學(xué)性嚴(yán)謹(jǐn)性。美國(guó)對(duì)非處方

28、藥和處方藥說(shuō)明要求也是有別，非處方藥要求“使用上適當(dāng)指示”，處方藥要求“使用上適當(dāng)資訊”7?？梢?jiàn)，判定藥品說(shuō)明是否存在缺陷，需考量說(shuō)明的對(duì)象。,正文 二、藥品缺陷的具體判別(四)藥品觀察缺陷,雖然各國(guó)對(duì)藥品進(jìn)入流通領(lǐng)域都有嚴(yán)格的規(guī)范（我國(guó)申請(qǐng)新藥注冊(cè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、II、III、IV期臨床試驗(yàn)；美國(guó)新藥申請(qǐng)可分為兩個(gè)階段，即新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(Investigational New Drug Ap-plication，簡(jiǎn)稱IND)及新藥上市許可申請(qǐng)(New Drug Application，簡(jiǎn)稱NDA)；世界各國(guó)都有嚴(yán)格新藥審查制度。），但藥品屬危險(xiǎn)不可避免的產(chǎn)品，藥品損害事件還是時(shí)有發(fā)生（近年來(lái)發(fā)

29、生的事件有：美國(guó)的萬(wàn)洛克事件，我國(guó)的齊二藥事件以及2009年發(fā)生了雙黃連注射液事件。）。藥品因其危險(xiǎn)性高于普通的產(chǎn)品，藥品上市后的觀察責(zé)任與其他產(chǎn)品相比更加重要。藥品的觀察缺陷是藥品上市后發(fā)現(xiàn)的藥品另外副作用會(huì)造成人身?yè)p害，對(duì)這種危險(xiǎn)制藥企業(yè)未積極控制。判別藥品觀察缺陷存在與否，可從醫(yī)藥企業(yè)是否完成藥品安全監(jiān)視制度規(guī)定的義務(wù)來(lái)考量。,正文 二、藥品缺陷的具體判別(四)藥品觀察缺陷,藥品企業(yè)在藥品上市銷售后，需承擔(dān)的觀察義務(wù)主要是，收集藥品不良反應(yīng)的信息、新的資訊報(bào)告說(shuō)明以及有害藥品的召回等義務(wù)。藥品上市后，它的有效性和安全性需要通過(guò)安全監(jiān)視制度(post-market surveillance

30、)來(lái)保障。我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)新藥安全監(jiān)視制度規(guī)定：新藥安全監(jiān)視期間，自發(fā)證之日起七年，每六個(gè)月定期向衛(wèi)生署提供該藥品國(guó)內(nèi)、外不良反應(yīng)之最新資訊（新藥安全監(jiān)視制度，http：/dplawbankcomtw/FLAW/FLAWQRY01asp？fcode=L003flevel=2page=4）。美國(guó)FDA(食品藥品管理局)規(guī)定廣泛的藥品上市后監(jiān)視責(zé)任。嚴(yán)重且非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后15日內(nèi)報(bào)告，對(duì)于嚴(yán)重而屬預(yù)期藥品不良反應(yīng)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有顯著的頻率增加時(shí)，也許在15日內(nèi)報(bào)告。沒(méi)有上述藥品不良反應(yīng)的藥品執(zhí)行定期報(bào)告，新藥核準(zhǔn)前三年每年定期報(bào)告四次，以后每年一次（See21CFR31480）。美國(guó)FDA要求新

31、藥警戒報(bào)告(NDAField alert report)不僅是藥品使用過(guò)程的不良反應(yīng)，還包括其他研究發(fā)現(xiàn)該新藥可能存在缺陷（See21CFR31481）。我國(guó)藥事管理法同樣有不良反應(yīng)的報(bào)告的規(guī)定，藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法第13條規(guī)定，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。,正文 二、藥品缺陷的具體判別(四)藥品觀察缺陷,對(duì)于新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告，其他每季度集中報(bào)告。但我國(guó)藥事管理法規(guī)對(duì)于報(bào)告范圍規(guī)定不明確，新藥監(jiān)測(cè)期也規(guī)定過(guò)于彈性（我國(guó)藥品注冊(cè)管理辦法第66條規(guī)定：“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

32、根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測(cè)期。監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長(zhǎng)不得超過(guò)5年?！彼幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法第14條規(guī)定：“對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品，每年匯總報(bào)告一次；對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期已滿的藥品，在首次藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿當(dāng)年匯總報(bào)告一次，以后每5年匯總報(bào)告一次?！保?。收集與生產(chǎn)銷售藥品有關(guān)資訊，獲取最新的相關(guān)藥品研究成果，并將有關(guān)信息以適當(dāng)方式向醫(yī)師或消費(fèi)者告知，這是藥品企業(yè)觀察義務(wù)。藥品企業(yè)違反不良反應(yīng)的報(bào)告制度，或者未履行觀察義務(wù)就屬藥品的觀察缺陷。制藥企業(yè)不能以發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)來(lái)抗辯。,正文 二、藥品缺陷的具體判別(四)藥品觀察缺陷,“是藥三分毒”，藥品風(fēng)險(xiǎn)是不可避免的。因此，判別藥品的缺陷需結(jié)合藥品的特質(zhì)，將處方藥與非處方藥加以區(qū)分。在對(duì)藥品的缺陷認(rèn)定時(shí)應(yīng)考量其安全性和有效性。,參考文獻(xiàn)注釋,1葉正明國(guó)外藥品不良反應(yīng)損害救濟(jì)制度述評(píng)及其對(duì)我們的啟示J時(shí)代法學(xué)，2005，3(1) 2楊代雄論產(chǎn)品缺陷的認(rèn)