35腎上腺皮質(zhì)激素類藥.pptx

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，主持人：沈陽副研究院藥理學(xué)研究室，腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌激素的統(tǒng)稱，屬于甾體化合物。合成和分泌腺苷分泌的腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。球面腰帶：鹽皮質(zhì)激素(MC)束帶：糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids，GC)網(wǎng)格：性激素，腎上腺皮質(zhì)性激素，90%與血漿蛋白結(jié)合中，約80%與皮質(zhì)類固醇攜帶蛋白(Transcortin，Corticosteroid Binding Globulin，CBG)結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合。分布：肝臟血漿腦脊液間代謝，代謝產(chǎn)物從尿液中排出。注意，可的松和強的松需要從肝臟轉(zhuǎn)換為活性氫化可的松和強的松，嚴(yán)重的癲癇患者在氫化可的松(hydr

2、ocortisone肝，腎功能不全時，糖皮質(zhì)激素藥物的血漿t1/激素使用量增加，藥理作用，1。代謝影響：促進(jìn)包含糖的糖原今生，以蛋白質(zhì)代謝中氨基酸及中間代謝產(chǎn)品為原料，減少糖原合成葡萄糖利用，同時增加中間代謝產(chǎn)品(如丙酮酸、乳酸)，從肝腎到葡萄糖合成，增加血糖來源。藥理作用，1 .代謝影響蛋白代謝：通過加速胸腺、肌肉、骨骼等組織的蛋白質(zhì)分解，可以以大劑量抑制合成。服藥會導(dǎo)致消瘦，骨質(zhì)疏松，皮膚變薄，傷口愈合延遲。在蛋白質(zhì)嚴(yán)重丟失的腎病患者及蛋白質(zhì)代謝障礙疾病中進(jìn)行糖皮質(zhì)激素器官治療時，要注意同時使用蛋白質(zhì)同化激素。藥理作用，1 .對代謝的影響地質(zhì)代謝：大量器官使用增加血漿膽固醇，肢體皮下活性脂

3、酶，促進(jìn)皮下脂肪分解，脂肪再分配臉，商家，頸部等，腹部，臀部，向心性肥胖形成，“滿月臉，水牛等”，核酸代謝：GC對各種代謝的影響水和電解質(zhì)代謝：利尿，鈉鉀，骨質(zhì)脫鈣。2 .允許糖皮質(zhì)激素對某些組織細(xì)胞沒有直接活性，但對其他激素起了有利的條件，被稱為允許作用(permissive action)。例如：糖皮質(zhì)激素可以增強兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。藥理作用，3 .抗炎作用主要控制鹽城媒介相關(guān)蛋白表達(dá)水平。強力非特異性抗炎。炎癥初期，可以減少炎癥的充血、滲出、水腫反應(yīng)，減少炎癥因子的釋放，緩解紅色、腫脹、發(fā)燒、疼痛等癥狀。炎癥后期可以抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增殖，防止粘連

4、和瘢痕形成，減少后遺癥。雙刃劍：在抑制炎癥征兆的同時，降低機體防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散和傷口愈合延遲。藥理作用，抗炎作用機制，基本機制是基因效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素與靶細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后，影響參與炎癥的部分基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生抗炎效果。非電子效應(yīng)：對轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制劑不敏感。通過細(xì)胞膜甾體受體、生化效果、信號通路等實現(xiàn)快速效果。，4 .免疫抑制和抗過敏免疫抑制作用：少量：細(xì)胞免疫抑制大容量：干擾體液免疫。通過抑制免疫過程的不同部分：抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原。通過敏感動物的淋巴細(xì)胞破壞和解體，減少淋巴細(xì)胞數(shù)量。淋巴組織阻礙抗原作用下的分裂和增殖，阻止致敏T淋巴細(xì)胞誘發(fā)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的招

5、募等?？惯^敏效果：減少組織胺、血清素、慢激素、過敏慢反應(yīng)物質(zhì)等過敏介質(zhì)的發(fā)生，抑制過敏介質(zhì)引起的炎癥反應(yīng)，緩解過敏癥狀。藥理作用，免疫作用機制，1。誘導(dǎo)淋巴組織的淋巴細(xì)胞核DNA分解。牙齒類固醇激素柔道DNA分解只發(fā)生在淋巴組織，具有糖皮質(zhì)激素特異性。影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝；淋巴細(xì)胞凋亡柔道；4.抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-B激活，NF-B激活可能導(dǎo)致多種鹽城細(xì)胞因子生成。5 .抗休克作用廣泛用于各種嚴(yán)重休克，尤其是中毒性休克治療。抑制某些炎性因子的發(fā)生，緩解全身炎癥反應(yīng)及組織損傷。機體提高對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性，對外毒素沒有防御作用。穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的生成，MDF起到抑制心肌收

6、縮力、內(nèi)臟收縮、血管等作用。擴(kuò)張痙攣收縮的血管，刺激心臟，加強心肌收縮力。降低對血管收縮血管活性物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)血流。藥理作用，6 .其他作用(1)解熱作用：高效解熱，容易隱藏癥狀，濫用渡邊杏！(2)血液和造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血功能，增加紅細(xì)胞和血紅蛋白含量?？梢蕴岣吒呷萘垦“澹w維蛋白原濃度。血液中中性細(xì)胞增加，但乳英、吞咽、消化、糖酵解等功能減少，削弱對炎癥地區(qū)的侵襲和吞咽活動。萎縮淋巴組織會明顯減少血淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞等。藥理作用，(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高中樞興奮性，少量劑量會引起快速、興奮、失眠等，偶爾會引起精神障礙。降低大腦的傳記興奮閾值，促進(jìn)癲癇發(fā)作。大劑量

7、小兒驚厥。(4)消化系統(tǒng)：促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌，促進(jìn)消化。器官超生理量導(dǎo)致或加重消化道潰瘍。(5)骨骼：引起骨質(zhì)疏松，長期大量服用腰痛、可壓縮骨折、股骨頭壞死等。(6)應(yīng)激能力：應(yīng)激狀態(tài)下機體的腎上腺皮質(zhì)激素需求大幅度增加，要及時補充！藥理作用，臨床應(yīng)用，1 .替代療法急，慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全的人；垂體前葉功能下降癥；腎上腺切除術(shù)后；2 .重癥感染或炎癥(1)重癥急性感染：毒性痢疾、毒性肺炎、重癥急性呼吸機綜合征(SARS)、結(jié)核病急性期、猩紅熱、敗血癥、爆發(fā)性流行性腦脊髓膜炎等；(2)風(fēng)濕心臟瓣膜病、損傷性關(guān)節(jié)炎、燙傷后瘢痕攣縮等特定疾病有助于減少炎性滲出，減少愈合過程中纖維組織的過度增

8、殖和粘連。(3)非特異性眼炎：局部藥物。用于角膜炎、鞏膜炎、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)脊髓炎等。角膜潰瘍者停用。林爽應(yīng)用，3 .過敏疾?。狠o助治療血清學(xué)病、花粉癥、藥物過敏、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏休克、鼻炎等。自身免疫性疾?。航ㄗh綜合治療，不能一起使用。多發(fā)性皮肌炎的治療，重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡偏好藥。嚴(yán)重的風(fēng)濕、風(fēng)濕心肌炎、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性貧血、腎臟綜合癥等都會緩解癥狀。林爽應(yīng)用節(jié)目，5 .器官移植排斥反應(yīng)：預(yù)防主要已發(fā)生排斥反應(yīng)，注入大量氫化可的松靜脈，癥狀減緩后逐漸減少劑量，轉(zhuǎn)化為口腔?？剐菘酥委煟菏走x感染毒性休克！過敏性休克，首選藥可與腎上腺素一起使用！7.血液病：

9、丹藥容易復(fù)發(fā)兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏紫癜等，8 .局部應(yīng)用：軟膏、霜劑或洗滌劑。濕疹、肛門瘙癢癥、接觸性皮炎、銀屑病等有療效。9.惡性腫瘤：晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，雌激素療效不好時，可以用潑尼松顯著控制腫瘤發(fā)展。10.其他：避免早產(chǎn)兒呼吸困難綜合征，分娩前使用地塞米松誘導(dǎo)早產(chǎn)兒肺表面激活蛋白的形成，僅短期應(yīng)用。林爽應(yīng)用，不良反應(yīng)，1 .大劑量器官引起的不良反應(yīng)。(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：過量的激素引起地質(zhì)代謝及胡須代謝障礙。滿月臉，水牛等，向心性肥胖，青春痘，高尿糖等，靜藥后癥狀可能會減輕。抵押，低鹽，高蛋白膳食，氯化鉀，抗糖尿病藥物，抗高血

10、壓藥物治療。(2)誘發(fā)或惡化感染：誘發(fā)潛在病灶的擴(kuò)散，原停止結(jié)合病灶惡化。尤其是抵抗力下降的患者。(3)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓和動脈硬化、中風(fēng)、高血壓心臟病、血管脆性增加。(4)消化系統(tǒng)：引起或惡化胃、十二指腸潰瘍，甚至消化道出血或穿孔。(。少數(shù)患者會引起胰腺炎或脂肪肝。(5)肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延遲、生長發(fā)育延遲、股骨壞死。(6)其他：導(dǎo)致精神異?；虬d癇發(fā)作。青光眼。不良反應(yīng)，2 .丁藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：連續(xù)7天應(yīng)用點滴量，丁藥后腎上腺皮質(zhì)激素。在大約一年內(nèi)發(fā)生應(yīng)激情況(如感染或手術(shù)等)牙齒時，要及時給予足夠的糖皮質(zhì)激素。斑點現(xiàn)象：突然停藥或減得太快，原病復(fù)發(fā)或惡化。要

11、增加劑量治療。不良反應(yīng)，3 .糖皮質(zhì)激素抵抗：是指大量GC治療對患者療效不好或無效。抵抗GC的患者會渡邊杏增加劑量，延長治療過程。否則后果很嚴(yán)重。目前臨床上沒有解決GC抵抗的有效措施。機制可能與GR異常、GC進(jìn)入細(xì)胞的途徑異常、對GR的轉(zhuǎn)錄因子抑制、熱休克蛋白90(HSP90)對GR的抑制、細(xì)胞因子異常有關(guān)。不良反應(yīng)，少量替代療法：腎上腺皮質(zhì)功能不全綜合征，垂體前葉功能衰退，腎上腺全切除術(shù)后大容量沖擊療法：急性，嚴(yán)重結(jié)構(gòu)；一般劑量器官療法：多用于結(jié)締組織、腎病綜合征、中心性視網(wǎng)膜炎、頑固性支氣管哮喘、惡性血液腫瘤等。激素分泌的晝夜節(jié)律，從凌晨開始，藥法和每天早晨給藥法；局部藥：治療皮膚病及眼前

12、的炎癥(如結(jié)膜炎、紅膜炎等)。使用方法和治療過程，禁忌癥，1 .心臟病或急性心力衰竭嚴(yán)重精神病(科舉或目前)和癲癇；活性消化性潰瘍??；4.最近胃腸吻合術(shù)、骨折、骨質(zhì)疏松癥、創(chuàng)傷恢復(fù)期青光眼、角膜潰瘍；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；嚴(yán)重的高血壓、糖尿病；8.孕婦、抗菌藥物無法控制的感染包括水痘、麻疹、全身性真菌感染等。9.兒童和老人要小心使用。第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素類醛固酮，氧皮質(zhì)酮，藥理作用促進(jìn)機體正常水，保持電解質(zhì)代謝，Na，Cl-的重吸收和K，H排放。林爽應(yīng)用脫氧皮質(zhì)酮經(jīng)常與糖皮質(zhì)激素一起治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能低下癥。對于輕度患者，不用藥，多吃鹽，可以恢復(fù)鈉鉀平衡。第三種皮質(zhì)激素和皮質(zhì)類固醇抑制劑1，皮質(zhì)類固醇(ACTH)，藥理作用維持機體腎上腺正常形態(tài)和功能。臨床應(yīng)用ACTH興奮實驗診斷垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)功能水平狀態(tài)和使用糖皮質(zhì)激素器官后皮層功能水平。、下丘腦、皮質(zhì)類固醇釋放因子、皮質(zhì)類固醇(ACTH)、鹽皮質(zhì)類固醇、糖皮質(zhì)激素、性激素、腎上腺皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)、2、皮質(zhì)