安立澤在2型糖尿病治療中的作用.ppt

1、安立澤 在2型糖尿病治療中的作用,安心降糖 立刻選擇,2型糖尿病血糖控制達標率令人堪憂,摘自2009年全國糖尿病控制狀況調(diào)查報告。中國醫(yī)學會糖尿病分會/xwzx.jsp.2011,2009-2011年全國糖尿病血糖控制狀況調(diào)查： 中國近65%的2型糖尿病患者HbA1c7.0%,2009年-2011年，中華醫(yī)學會糖尿病學分會進行的“2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制狀況調(diào)查”是大規(guī)模的糖尿病患者糖化血紅蛋白控制狀況抽樣調(diào)查,7HbA1c8,8HbA1c9,HbA1c9,25.42%,15.13%,24.17%,HbA1c達標標準:7.0%,現(xiàn)有的方法不能滿

2、足所有的臨床需求,Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30. Stumvoll M,et al.Lancet.2005;365:1333-46. Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372. Gallwitz B.Minerva Endocrinol.2006;31(2):133-147.,65%的2型糖尿病患者血糖控制未達標 不同降糖藥物的作用靶點及副作用,作用靶點,減少 肝糖輸出,改善 胰島素抵抗,增加 胰島素分泌,體重 增加,低血 糖癥,胃腸道 副作用,副作用,胰島素,二甲雙胍,磺脲類藥物,格列奈類藥物,-葡萄糖苷

3、酶抑制劑,噻唑烷二酮類藥物,GLP-1受體激動劑,DPP-4抑制劑,DPP-4抑制劑：、雙重作用機制，葡萄糖依賴性降糖,Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65. Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.,在二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者中加用DPP-4抑制劑與加用其他降糖藥物的療效相當,Mclntosh B,et al.Open Med.2011;5(1):e35-48,Epub 2011 Ma

4、r.,-0.82(-1.16,-0.47),-0.97(-1.33,-0.61),在二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者加用 其他降糖藥物降低HbA1c效果的Meta分析,DPP-4已經(jīng)成為AACE/ACE糖尿病指南推薦一線用藥之一,Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15:540-559.,DPP-4,DPP-4,DPP-4,2012年最新ADA/EASD指南推薦聯(lián)用一線用藥之一,安立澤的藥代動力學特性，DPP-4酶抑制力強,Augeri DJ,et al.J Med Chem.2005;48:5025-37 Kirby M,et al.Clin Sci(

5、Lond).2009;118:31-41 Boulton DW.Diabetes.2007;56(Suppl.1):A161,高選擇性的二肽基肽酶4(DPP-4)競爭性抑制劑 5mg每日一次口服給藥，作用時間長達24小時 安立澤與DPP-4酶共價鍵結(jié)合，抑制力強 中位達峰時間為2小時?？膳c食物同服或分開服用 其代謝主要由CYP3A4/5介導(dǎo)，主要代謝產(chǎn)物也是DPP-4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一 沙格列汀和/或代謝產(chǎn)物經(jīng)由腎臟(主要途徑)和肝臟途徑清除,單藥治療,沙格列汀升高胰島素水平達18.5%,沙格列汀單劑治療升高胰島素水平,Henry et al. Diabetes, Ob

6、esity and Metabolism 2011;13: 850-858.,隨機雙盲、安慰劑平行對照研究，共36名健康志愿者分別服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰劑(n=16)，觀察胰島素分泌量與胰高血糖素變化。,沙格列汀單劑治療降低胰高糖素水平,Henry et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2011;13: 850-858.,隨機雙盲、安慰劑平行對照研究，共36名健康志愿者分別服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰劑(n=16)，觀察胰島素分泌量與胰高血糖素變化。,沙格列汀單藥治療降低胰高糖素水平達15.4%,-15.4,單藥治療，

7、安立澤全面控制三大血糖關(guān)鍵指標,Rosenstock J,et al.Current Medical Research Opinion 2009;25(10):2401-2411,基線HbA1c 8.0%,在未使用過降糖藥物治療、僅采取飲食和運動方法干預(yù)的血糖控制不佳(HbA1c7.0%且10.0%)的2型糖尿病患者中進行的一項24周、國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究。,安立澤單藥治療降低患者HbA1c、FPG和PPG水平,*,*,*,*P0.0001 *P=0.0074 *P=0.0009,二甲雙胍+安立澤作用機制互補,FPG,PPG,HbA1C,聯(lián)合二甲雙胍，安立澤全面控制三

8、大血糖關(guān)鍵指標,Defronzo RA, et al. The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes.Diabetes Care 2009;32(9):1649-1655,基線HbA1c 8.0%,在使用二甲雙胍(1500-2500毫克/天)血糖控制不佳(HbA1c7%且10%)的2型糖尿病患者中進行的一項24周、國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究。,使用二甲雙胍血糖控制不佳

9、的患者， 聯(lián)合安立澤降低患者HbA1c 、FPG和PPG水平,*,*,*,*P0.0001,安立澤聯(lián)合二甲雙胍長期治療可顯著降低血糖持續(xù)達2年,Ravichandran S, DeFronzo R, Garber A.J, et al. Once-daily saxagliptin added to metformin is well tolerated and provides sustained glycaemic control over 102 weeks in patients with type 2 diabetes. Diabetologia (2009) 52:Suppl1S1

10、S550.,基線HbA1c 8.0%,這是一項在24周雙盲隨機對照試驗基礎(chǔ)上進行的長期延長試驗（LTE）。在前24周的短期雙盲試驗階段，743名患者(基線HbA1c8%) 隨機接受安立澤5mg（n=191）或安慰劑（n=179）聯(lián)合穩(wěn)定劑量二甲雙胍(1500-2500毫克/天)治療。上圖顯示根據(jù)LOCF（末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)）分析法，安立澤5mg組(n=184)和安慰劑組(n=172)在隨訪102周后的結(jié)果。,95% CI:-0.94%,-0.50%,安立澤+二甲雙胍治療療效不劣于格列吡嗪+二甲雙胍,Goke B,et al.Int J Clin Pract 2010;64(12):1619-1631

11、,患者入組時平均基線HbA1c 7.5%,安立澤5mg或格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍使用第52周HbA1c的變化,在二甲雙胍1500mg單藥治療無法有效控制血糖(HbA1c6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中進行的一項為期52周的國際多中心隨機雙盲研究(n=858)。該實驗有一個52周的延長期（共104周）。本試驗設(shè)計為非劣效性試驗，目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二甲雙胍治療的療效與安全性。,安立澤+二甲雙胍治療療效不劣于格列吡嗪+二甲雙胍,Goke B,et al.American Diabetes Association 71st Scientific Ses

12、sions,San Diego,CA.June 24-28,2011,在二甲雙胍1500mg單藥治療無法有效控制血糖(HbA1c6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中進行的一項為期52周的國際多中心隨機雙盲研究(n=858)。該實驗有一個52周的延長期（共104周）。本試驗設(shè)計為非劣效性試驗，目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二甲雙胍治療的療效與安全性。,安立澤聯(lián)合二甲雙胍對比格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍治療的HbA1c情況（104周）,95% CI:-0.2%,0.1%,安立澤+二甲雙胍治療 vs. 格列吡嗪+二甲雙胍治療，低血糖發(fā)生率低，且不增加體重,Goke B,

13、Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31,發(fā)生1次低血糖事件的患者比例,在二甲雙胍1500mg單藥治療無法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中進行的一項為期

14、52周的國際多中心隨機雙盲研究(n=858)。本實驗設(shè)計為非劣效性實驗，目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二甲雙胍治療的療效和安全性。實驗結(jié)束時，格列吡嗪平均每日總劑量為14.7毫克/天。,P0.0001,二甲雙胍+ 格列吡嗪 (n=426),二甲雙胍+ 安立澤5mg (n=424),安立澤+二甲雙胍治療 vs. 格列吡嗪+二甲雙胍治療，低血糖發(fā)生率低，且不增加體重,Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2

15、diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31,二甲雙胍+格列吡嗪 (n=426),二甲雙胍+ 安立澤5mg (n=424),在二甲雙胍1500mg單藥治療無法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中進行的一項為期52周的國際多中心隨機雙盲研究(n=858)。本實驗設(shè)計為非劣效性實驗，目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二

16、甲雙胍治療的療效和安全性。實驗結(jié)束時，格列吡嗪平均每日總劑量為14.7毫克/天。,第52周與基線相比體重的平均變化,P0.0001,二甲雙胍+ 格列吡嗪 (n=426),二甲雙胍+ 安立澤5mg (n=424),對多項研究匯總分析顯示，安立澤不良事件發(fā)生率與安慰劑相似,1.saxagliptin,FDAs Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Briefing Document for April 2009 Meeting:NDA 22-350 Available at:/OHRMS/DOCKETS/ac/09/briefing/2009-4422b1-02-Bristo.pdf.Accessed:7 May,09 2.安立澤中國說明書,服用安立澤或安慰劑的患者因不良反應(yīng)停藥的比例分別為3.3%與1.8% 安立澤的常見不良反應(yīng)包括上呼吸道感染、泌尿道感染和頭痛,安立澤與安慰劑比較的最常見不良事件發(fā)生情況,5項安慰劑對照實驗，其中包括2項沙格列汀單藥治療試驗