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文檔簡(jiǎn)介

1、抗精神病藥物與泌乳素,杭州市第七人民醫(yī)院藥劑科 何俊,泌乳素(PRL),垂體前葉分泌 多肽蛋白激素 其基因在人類第6號(hào)染色體上,PRL的分子結(jié)構(gòu),“小”PRL:分子量為22000,單節(jié)型激素,具有高親和性與高生物活性 “大”PRL:分子量為50000,為二節(jié)或三節(jié)型結(jié)構(gòu),低親和性、低生物活性,但在中轉(zhuǎn)化成單節(jié)型“小”PRL “大大”PRL:分子量更大,為100000,與受體結(jié)合力差,屬低親和性 異型PRL:分子量為25000,比“小”PRL的免疫反應(yīng)差,但是大量存在于血漿中,泌乳素的測(cè)定和正常值,目前各醫(yī)院采用的測(cè)定藥盒不同,所得正常值有差別,而且PRL值存在很大的個(gè)體差異 正常值低于2530

2、ng/ml,或490miu/L 男性:2.58-18.12 (單位:ug/L ) 女性:1.20-29.93 (單位:ug/L ) 非妊娠期女性:109.8562.4 (單位:mIU/L),高泌乳素血癥,高泌乳素血癥(HPRL) 根據(jù)2011年內(nèi)分泌學(xué)會(huì)HPRL臨床診療指南,單次檢測(cè)血清泌乳素高于25ug/L即可確診。 可在一天中任意時(shí)間采血 采血過(guò)程應(yīng)避免過(guò)多血管刺激 無(wú)癥狀的HPRL 應(yīng)測(cè)定巨泌乳素,PRL的生理作用,對(duì)乳腺的作用: 促進(jìn)乳腺發(fā)育 乳汁生成 泌乳的啟動(dòng)和維持,PRL的生理作用,對(duì)下丘腦垂體性腺軸的作用 中樞作用(短路負(fù)反饋調(diào)節(jié)) PRL下丘腦 DA PRL GnRH FSH

3、、LH 直接抑制LH的釋放的頻率和振幅,PRL的生理作用,對(duì)下丘腦垂體性腺軸的作用 性腺作用 生理劑量PRL有營(yíng)養(yǎng)黃體的作用,高水平PRL產(chǎn)生抑制作用。 男性在睪酮存在的條件下,PRL促進(jìn)前列腺及精囊腺的生長(zhǎng),還可以增強(qiáng)LH對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的影響,使睪酮的合成增加。,PRL的生理作用,參與應(yīng)激反應(yīng) 在應(yīng)激狀態(tài)下,血中PRL濃度升高,而且往往與促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和GH濃度的增高一起出現(xiàn) PRL可能是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素之一,PRL的生理作用,其他 調(diào)節(jié)滲透壓 調(diào)節(jié)羊水成分和量 調(diào)節(jié)免疫,泌乳素調(diào)節(jié)因子,催乳素抑制因子(PIF) 多巴胺(DA) 下丘腦結(jié)節(jié)漏斗DA神經(jīng)原產(chǎn)生垂體門脈系

4、統(tǒng)垂體與催乳素細(xì)胞上的D2受體結(jié)合張力性抑制PRL分泌(抑制催乳素mRNA表達(dá)、PRL合成及分泌)保持生理性PRL低水平 -胺基丁酸( GABA ) 正中隆起 GABA垂體門脈系統(tǒng)垂體抑制垂體對(duì)某些釋放因子的反應(yīng)抑制PRL分泌,泌乳素調(diào)節(jié)因子,催乳素刺激因子(PRF) 促甲狀腺激素釋放激素(TRH) TRH刺激PRL轉(zhuǎn)錄 TRH刺激PRL分泌 組織胺 5羥色胺:刺激PRL分泌 血管緊張素IIPRL 血管活性腸多肽:干擾DA的抑制作用 去甲腎上腺素,泌乳素調(diào)節(jié)因子,激素調(diào)節(jié) PRL:短路負(fù)反饋調(diào)節(jié) PRL 下丘腦PRL受體促進(jìn)DA釋放 GnRH:促進(jìn)PRL分泌(通過(guò)LH) 雌激素:促進(jìn)垂體PRL

5、合成與釋放(抑制PIF) 孕激素:促進(jìn)PRL分泌(通過(guò)GnRH ) 甲狀腺激素:抑制PRL分泌(垂體) 糖皮質(zhì)激素:抑制PRL合成(干擾蛋白合成),泌乳素增高的因素,生理性 妊娠 哺乳 乳頭罩 性交 應(yīng)激(手術(shù)、低血糖、心梗、暈厥、外傷、靜脈切放血術(shù)) 睡眠 運(yùn)動(dòng),泌乳素增高的因素,藥物性 多巴胺受體拮抗劑-抗精神病藥 止吐藥-胃復(fù)安、多潘立酮 多巴胺耗竭劑-甲基多巴、利血平 抗抑郁藥-三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT受體抑制劑 激素-雌激素(大劑量)、抗雄激素物質(zhì) 鴉片類 異搏定 靜脈用甲腈咪胍(抗消化性潰瘍藥),泌乳素增高的因素,病理性 下丘腦PIF不足或下達(dá)至垂體受阻 原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲

6、狀腺功能減退 獲得自主性高功能的PRL分泌細(xì)胞單克隆株 傳入神經(jīng)通過(guò)增強(qiáng)的刺激可加強(qiáng)PIF作用 PRL腎臟降解受損 肝性腦病時(shí),假神經(jīng)遞質(zhì)形成,從而PIF作用減弱,泌乳素增高的因素,特發(fā)性 除外上述生理性、藥物性的,垂體腫瘤或其它器質(zhì)性病變所導(dǎo)致的PRL升高 下丘腦+垂體功能紊亂,從而導(dǎo)致泌乳素分泌增加 巨分子泌乳素血癥,這種巨分子泌乳素有免疫活性而無(wú)生物活性,泌乳素增高的臨床表現(xiàn),溢乳 HPRL患者中溢乳發(fā)生率為70%-98% 影響卵巢功能 各種程度閉經(jīng) 不育 性欲減低和性欲高漲的失調(diào) 絕經(jīng)期癥狀 第二性征缺如 習(xí)慣性流產(chǎn) 多毛 痤瘡,泌乳素增高的臨床表現(xiàn),絕經(jīng)期癥狀 血管運(yùn)動(dòng)癥狀 骨質(zhì)疏松

7、 心血管系統(tǒng)疾 腫瘤壓迫癥狀 頭痛、頭脹 視野缺損:壓迫視交叉神經(jīng),可以出現(xiàn)視野缺損的癥狀,泌乳素增高的臨床表現(xiàn),男性 HPRL 勃起功能障礙 性欲減退 精子數(shù)量減少 不育 第二性征減退 骨質(zhì)疏松,抗精神病藥物致高泌乳素血癥,機(jī)制 抗精神病藥物阻斷結(jié)節(jié)-漏斗DA通路中DA(尤其是D2)受體 使PRL抑制激素(PIF)釋放水平降低 使下丘腦-垂體-腎上腺-卵巢軸功能紊亂 PRL升高的水平與D2受體被占有相平行,抗精神病藥物對(duì)泌乳素影響大小,泌乳素升高 典型抗精神病藥物 利培酮 九羥利培酮 阿米舒必利 泌乳素抑制 奧氮平 奎硫平 氯氮平 齊拉西酮 阿立哌唑,高泌乳素血癥的治療,西藥 多巴胺D2受體激動(dòng)劑 溴隱亭 卡麥角林

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