藥物分析》中藥制劑分析.ppt

1、,第十四章,中藥制劑分析,第十四章 內(nèi)容,1、了解中藥制劑的分類及中藥制劑 分析的特點(diǎn) 2、熟悉中藥制劑分析的一般程序 3、掌握中藥制劑常用的定量分析方 法,一、定義 中藥制劑是根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其它規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。,第一節(jié) 概述,注意：中藥制劑必須是以中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論和用藥原則為指導(dǎo)制成的單方或復(fù)方制劑。中藥的成方制劑又稱為中成藥。,同物異名 同名異物,二、,中藥制劑分析的特點(diǎn),同物異名現(xiàn)象嚴(yán)重： 重樓為百合科Paris polyphylla Smith. 的根莖又名七葉一枝花、蚤休、草河車。 拳參為蓼科Polygonum bi

2、stra L.的根莖又名草河車。,生長(zhǎng)環(huán)境、采收季節(jié)及部位差異,GAP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,不同部位人參皂苷的含量,重量比(%) 總皂苷含量(%),周皮 6.9 2.60,韌皮 46.6 3.04,木質(zhì)部 46.5 0.31,3.,五倍子 鞣質(zhì)（70%） 槐米 蘆?。?0%） 長(zhǎng)春花 長(zhǎng)春新堿（百萬(wàn)分之一） 美登木 美登木堿（千萬(wàn)分之一）,各種有效成分在中藥中含量 相差懸殊,4.,中藥藥效的發(fā)揮是多種成分 協(xié)同作用的結(jié)果，因此應(yīng)從整體 上來(lái)控制中藥的質(zhì)量。,成分復(fù)雜，而且大多數(shù)中藥的有效成分尚不十分清楚。,5.,同一成分在不同藥材中的藥理作用不同,6.,制劑工藝不同，有效成分的量也不同,例

3、,三黃瀉心湯干浸膏,有效成分與濃縮干燥方法的關(guān)系(%),丸、散、片、錠、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等,7.,劑型繁多，輔料干擾大,針對(duì)不同的劑型，采用相應(yīng)的方法進(jìn)行分離純化后測(cè)定,蠟丸 蜂蠟 蜜丸 蜂蜜 糊劑 糯米粉、黃米粉 曲劑 發(fā)酵 膠劑 豆油、黃酒、冰糖,中國(guó)藥典（2000年版）一部（二十六種）,丸劑 膠劑 膏藥 顆粒劑 滴眼劑 散劑 合劑 露劑 糖漿劑 軟膏劑 片劑 酒劑 茶劑 滴丸劑 注射劑 錠劑 酊劑 搽劑 膠囊劑 滴鼻劑 栓劑 巴布膏劑 橡膠膏劑 氣霧劑噴霧劑 煎膏劑（膏滋） 流浸膏劑與浸膏劑,用藥材提取物制備的液體制劑,合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑 滴鼻劑、滴眼

4、劑、露劑、搽劑等,（無(wú)植物組織與細(xì)胞，故無(wú)顯微鑒別）,（單劑量合劑也可稱為“口服液”）,合劑系指藥材用水或其他溶劑， 采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的 內(nèi)服液體制劑,酒劑,酊劑,藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液 體制劑,藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶 解而制成的澄清液體制劑,軟膏,常用基質(zhì) 油脂性、水溶性 乳劑型（乳膏劑）,藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取 物與適量基質(zhì)混合制成的半 固體外用制劑,藥材提取液的濃縮液,煎膏劑(膏滋) 流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）,（無(wú)植物組織與細(xì)胞，故無(wú)顯微鑒別）,藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉 蜜或糖制成的半流體制劑,應(yīng)無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖結(jié)晶析出,藥材用適宜的溶劑提取，蒸

5、去部分 或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn) 而制成的制劑,1ml流 浸膏 1g 原藥材 1g 浸膏 2 5g 原藥材,生產(chǎn)提取溶劑大多為水或稀醇,檢測(cè)時(shí)一般需經(jīng)有機(jī)提取后分析,（1）有效成分明確且有適當(dāng)方法 ，測(cè)定 有效成分的含量,（2）有效成分不明或無(wú)定量方法的，可 測(cè)一定溶劑的浸出物含量,（3）對(duì)于流浸膏，有的測(cè)總固體量以控 制其質(zhì)量,藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成,丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、 膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑,（有植物組織與細(xì)胞，可做顯微鑒別）,指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的 黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制 劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、 濃縮丸、蠟丸、微

6、丸等,大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸 15.0% 水蜜丸、濃縮水蜜丸 12.0% 水丸、糊丸、濃縮水丸 9.0%,高 低,一種或多種藥材混合制成的粉 末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑,取供試品適量置光滑紙上，平鋪 約5cm2，將其表面壓平，在亮處 觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花 紋、色斑,藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì) 粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆 粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑,粒度,藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì) 粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀 或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半 浸膏片和全粉片,硬膠囊劑 軟膠囊劑 腸溶膠囊劑,第二節(jié) 中藥制劑分析的一般程序,取樣,鑒別,含量測(cè)定,檢查,提取,純化,利

7、用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶 劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種 溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，將測(cè)定 組分提取出來(lái)的方法,正丁醇 用于皂苷類,醋酸乙酯 用于黃酮類,氯仿 用于生物堿類,乙醚、石油醚 用于揮發(fā)油,（1）萃取溶劑的選擇,（2）水相pH的選擇,酸性成分 比其pKa低12個(gè)pH單位,堿性成分 比其pKa高12個(gè)pH單位,（3）儀器和提取次數(shù),（4）酒劑和酊劑先揮去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鑒別1次,含量測(cè)定 3 4次,樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時(shí)間的提取方法,親脂性, 親水性,石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水,樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流的提取方法,通過(guò)更換溶劑，使

8、提取更完全,樣品置有機(jī)溶劑中加熱，蒸發(fā) 的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方 法,適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測(cè)定,麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油,原理 超聲波在液體中以疏密相間的形式 向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的 形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超過(guò) 1000個(gè)大氣壓的沖擊力,（SFE法）,當(dāng)壓力和溫度超過(guò)氣體的臨 界點(diǎn)時(shí)所形成的單一相態(tài),氣體,超臨界流體,氣體,T 壓力,T 壓力,SFE 工藝流程,超臨界流體萃取與化學(xué)法萃取相比有以下突出的優(yōu)點(diǎn)： （1） 它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的較強(qiáng)的溶解能力； （2）溶質(zhì)在流體中的擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似，具有傳質(zhì)快，提取時(shí)間短的優(yōu)

9、點(diǎn)；,（3）超臨界流體的表面張力為零，易滲透到樣品中，帶走測(cè)定組分； （4）超臨界流體在通常狀態(tài)下為氣體，萃取后溶劑可立即變成氣體而逸出，易達(dá)到濃集的目的；,（5） CO2是一種不活潑的氣體, 萃取過(guò)程不發(fā)生化學(xué)反應(yīng),且屬于不燃性氣體,無(wú)味、無(wú)臭、無(wú)毒，故安全性好； （6） CO2價(jià)格便宜，純度高，容易取得，且在生產(chǎn)過(guò)程中循環(huán)使用，從而降低成本； （7） 該技術(shù)易與其他儀器聯(lián)用實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化,1、,萃取法,利用藥物與雜質(zhì)溶解性能的不同進(jìn)行分離,（1）保留測(cè)定組分在柱上，洗去雜 質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分,（2）保留雜質(zhì)于柱上,鑒定有臨床療效的已知成分,黃連 小檗堿（抗菌消炎） 麻黃 麻黃堿（支氣管哮

10、喘） 烏頭 烏頭堿（毒性） 洋地黃 強(qiáng)心苷（強(qiáng)心） 延胡索 延胡索乙素（鎮(zhèn)痛）,（含生藥粉制劑）,丸劑、片劑、膠囊劑、散劑,快速，簡(jiǎn)便，覆蓋面大,1、水牛角濃縮粉,2、麝香,3、珍珠,4、朱砂,5、雄黃,6、黃連,7、梔子,8、郁金,9、黃芩,安宮牛黃丸,抗干擾能力差,顯色、熒光,TLC法應(yīng)用最多 （Rf、顏色、熒光）,GC法 適用于含揮發(fā)性成分 的藥物,HPLC法常與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn) 行,陰、陽(yáng)對(duì)照法,陽(yáng)性對(duì)照 將要鑒別的藥材按制劑 工藝處理，再按鑒別方 法提取的溶液,陰性對(duì)照 把制劑中要鑒別的藥材 除去，用剩下的各味藥 按制劑工藝處理，再按 鑒別方法提取的溶液,OO O O O O O O

11、O O O 陰 樣 陽(yáng) 對(duì) 品 對(duì),例,大補(bǔ)陰丸 黃柏的TLC法鑒別,例,薄層板的選擇,硅膠G板（可加0.3% 0.5% CMC-Na） 多用,氧化鋁板 常用于生物堿類藥物,聚酰胺板 常用于黃酮類及酚類 藥物,纖維素板 常用于氨基酸類藥物,定義： 中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)定該中藥材或中藥制劑特性的共有峰的圖譜,（四）中藥鑒別新技術(shù)中藥指 紋圖譜,2. 色譜指紋圖譜的基本屬性,整體性 將指紋圖譜作為一個(gè)整體來(lái)分析和比較它的綜合特征以達(dá)到鑒別的目的。 模糊性 強(qiáng)調(diào)分析、比較指紋圖譜的相似性，而不是完全相同。 是一種綜合的、量化的色譜鑒別手段。,色譜指紋圖譜在中

12、藥質(zhì)量評(píng)價(jià)中能夠盡可能多地反應(yīng)中藥的全貌。 不需要清楚每一個(gè)組分的化學(xué)結(jié)構(gòu)；不需要對(duì)每一個(gè)組分都進(jìn)行定量；只要求不同批號(hào)的同一種藥品的指紋圖譜保持一致。,3. 指紋圖譜的應(yīng)用,雅蓮,云蓮,味蓮,雅蓮,云蓮,I,III,II,訶 子,小訶子,大訶子,絨毛訶子,人參須根,人參主根,不同產(chǎn)地高良姜的氣相指紋圖譜,指紋圖譜研究過(guò)程中的注意事項(xiàng)： 1、在藥效學(xué)指導(dǎo)下進(jìn)行研究，保證指紋圖譜反映的化學(xué)成分包括中藥材中有效部位所含的絕大部分成分或有效成分的全部。 2、樣品的預(yù)處理過(guò)程及測(cè)定方法應(yīng)簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、易行，且專屬性、準(zhǔn)確度與重現(xiàn)性好。,水分 總灰分和酸不溶性灰分 重金屬 砷鹽 殘留農(nóng)藥,主要項(xiàng)目,雜質(zhì)來(lái)

13、源及檢查意義,水分 結(jié)塊、霉變或有效成分水解,灰分 控制藥物本身及泥土、沙石 等無(wú)機(jī)雜質(zhì),砷鹽 劇毒，常由除草劑、殺蟲(chóng)劑 或化肥引入,重金屬 環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入,殘留農(nóng)藥 有毒,烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分） 甲苯法 （含揮發(fā)性成分） 減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥） GC法,酸不溶性灰分的測(cè)定,總灰分的測(cè)定,干法破壞（ChP）,濕法破壞（USP）,堿融法破壞 濕法破壞,中國(guó)藥典中藥制劑含量測(cè)定所占比例 版本 % 1977 1.48 1985 5.31 1990 8.73 1995 12.81 2000 62.09 （HPLC 36% TLCS 24% GC 3%),測(cè)定項(xiàng)目的選定原則,1

14、 首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立 含量測(cè)定方法 2 其次考慮臣藥及其他味藥 3 有效成分明確的，可選有效成分 4 成分類別清楚的，可測(cè)某一類總 成分的含量,5 檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味 6 檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主 治相近 7 確無(wú)法含量測(cè)定的，可測(cè)定浸出 物含量,重量分析法 容量分析法,特點(diǎn) A、準(zhǔn)確度、精密度高 B、抗干擾能力差,UV法 比色法,特點(diǎn) A、靈敏度高 B、簡(jiǎn)便、快速 C、精密度稍低 D、干擾多,蘆丁,黃芩苷,小檗堿,丹皮酚,測(cè)定薄層板上斑點(diǎn)對(duì)單色光的吸 收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量的方法,特點(diǎn) A、分離效果好 B、適用于無(wú)法用UV、HPLC 法測(cè)定的組分 C、準(zhǔn)確度、精密度低于

15、HPLC,2000年版中國(guó)藥典（2000年版）薄層掃描法品種,品種數(shù)量 TLCS數(shù)量 占總數(shù)% 534（藥材） 20 3.74 458（成藥） 32 6.99 978（總數(shù)） 52 10.73,（1）薄層色譜條件,分離好 不拖尾,（2）檢測(cè)方法,吸收測(cè)定法 熒光測(cè)定法,反射法 透射法,（3）掃描方式,單波長(zhǎng) 雙波長(zhǎng),線性掃描法 鋸齒掃描法,外標(biāo)法 內(nèi)標(biāo)法,（4）散射參數(shù)SX,薄層板的散射使,Kubelka-Munk方程,（1）薄層板 均勻、平整,（2）點(diǎn)樣量 準(zhǔn)確,（4）顯色劑 均勻、適當(dāng),（5）保護(hù)斑點(diǎn) 用相同大小潔凈玻璃 蓋住薄層板，并用透明膠紙封住邊緣， 以起固定和隔絕空氣作用,（3）斑

16、點(diǎn) 應(yīng)完全分離，不拖尾,外標(biāo)法（兩點(diǎn)校正法）,RP - HPLC,PIC,反離子 氫氧化四丁基銨,色譜柱 ODS,RP - PIC,反離子 烷基磺酸鹽 無(wú)機(jī)陰離子,外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法,離子對(duì)色譜法（PIC） 極性流動(dòng)相中加入離子對(duì)試劑， 與被分析離子生成中性離子對(duì)，從而 增加在非極性固定相中的溶解度，使 分配系數(shù)增大,2000年版中國(guó)藥典（2000年版）HPLC法品種,品種數(shù)量 HPLC數(shù)量 占總數(shù)% 534（藥材） 54 10.11 458（成藥） 48 10.48 978（總數(shù)） 102 20.59,應(yīng)用實(shí)例-小青龍合劑,處方 麻黃125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125 五味子125

17、g 細(xì)辛62g 甘草(蜜炙) 法半夏188g NOTES：合劑是在傳統(tǒng)湯劑基礎(chǔ)上改進(jìn)后的一種新劑型,生物堿,桂皮醛,芍藥甙,揮發(fā)油,三萜皂甙,應(yīng)用實(shí)例-小青龍合劑,制法 以上八味，細(xì)辛、桂枝提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與白芍、麻黃、五味子、甘草加水煎煮至味盡，合并煎液，濾過(guò)，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至約1000ml。法半夏、甘姜照流浸膏劑項(xiàng)下滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，漉液濃縮，與上述藥液合并，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至1000ml，加入苯甲酸鈉3g與細(xì)辛、桂枝揮發(fā)油，攪勻，即得。,性狀 本品為棕黑色的液體；氣微香，味甜、微辛。 功能與主治 解表化飲，止咳平喘。用于風(fēng)寒水飲，惡寒發(fā)熱，無(wú)汗，喘咳痰稀。 用法與用量 口服，一次10-20ml，一日3次，用時(shí)搖勻。,方藥分析： 君 麻黃發(fā)汗為君 臣 桂枝解表為臣 佐 甘草恐發(fā)汗太過(guò), 佐以甘草緩 之 使 白芍、干姜、細(xì)辛、法半夏、五 味子幾藥合力共為使。 可外發(fā)汗，內(nèi)行水，散表里之邪。,漢代張仲景傷寒論小青龍湯 近代由重慶