《GMP基本概念》PPT課件.ppt

1、1,GMP基本概念,華瑞制藥有限公司高級工程師曹雨震,2,GMP宗旨：2010版旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途藥品 為確保藥品質量萬無一失，必須對生產過程中影響質量的各種因素加以規(guī)范化的在線控制，特別要防止差錯事故、污染、交叉污染和混批混藥。,3,污染：在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存 或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。交叉污染：不同原料、輔料及產品之間發(fā)生的相互污染。,4,GMP三大目標,將人為的差錯事故降低到最低限度； 防止對藥品的污染、交叉污染和降低

2、質量、避免混批、混藥； 建立起保證高質量產品的質量保證體系。,5,GMP認證檢查三大內容,人員：人是生產要素中主動因素，人員是藥品生產的首要條件，人的因素第一，以人為本的管理核心。 硬件：它是看得見摸得到的廠房設施、設備、儀器 、物料。硬件是藥品生產的基礎。 軟件：它是相對于硬件而言,在98年GMP中稱文件，它是指一切涉及藥品生產和管理的書面標準和實施記錄。軟件是藥品生產的關鍵。,6,藥品生產的五大要素： 人機料法環(huán) 機為人控；料為人管；法為人創(chuàng)；環(huán)為人治。機、料、法、環(huán)都為人控制，無人就無機、無料、無法、無環(huán)，更無從談藥品的生產。,7,人的工作質量決定著產品質量：由產品質量取決于過程質量 過

3、程質量取決于工作質量 工作質量取決于人的質量（人的素質） 人決定著產品質量,8,在產品質量的循環(huán)中可見，我們的工作質量對產品質量起著決定性作用，為保證我們的產品質量每個員工必須具備與崗位相適應的知識、技能和GMP意識，從而保證我們的工作是高質量的。,9,藥品質量管理的三個里程碑 GMP的誕生是制藥工業(yè)質量管理史上的第一塊里程碑。美國FDA于1963年頒布了世界上第一部GMP 驗證是制藥工業(yè)質量管理的第二塊里程碑，它標志著藥品監(jiān)督管理“質量保證”概念的成熟，是藥品生產質量管理“治本”的保證 參數放行是制藥工業(yè)質量管理史上的第三塊里程碑。最終滅菌產品參數放行法已收入歐洲藥典（1997年版）,10,

4、落實五個“一切” 一切要有文字規(guī)定，口說無憑，有章可循，有法可依； 一切要按規(guī)章辦事，照章辦事，執(zhí)法必嚴，違法必究； 一切活動要記錄在案，內容真實，記錄及時，字跡清晰；,11,一切要由數據說話，不得任意涂改，需要更改時應劃去錯誤，但原數據仍可辨認，在旁邊重寫正確數字并簽名，標明日期 一切工作要有人簽字負責，應簽寫全名，不得簡寫姓名,12,做好七個“W” 1 WHAT 做什么 hat to do ? 應該做些什么 2 WHERE在什么地方做 Where to do? 在哪里去做 3 WHEN 在什么時候做 When to do?何時去做 4 WHO 誰做 Who to do?執(zhí)行者或責任者是誰,

5、13,5 WHY 為什么這樣做 Why to do? 為什么做這些事 WHY NOT 為什么不能那樣做 Why not to do?為什么不能那樣做 HOW 怎樣做 How to do? 應該如何做,14,GMP必備條件 1、一證一照 SDA發(fā)“藥品生產許可證”；工商局登記注冊發(fā)“營業(yè)執(zhí)照” 2、“GMP認證證書” 3、具有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人 4、具有與其藥品生產相適應的廠房、設施、設備和衛(wèi)生環(huán)境,15,5、具有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員和必要的儀器設備 6、具有保證藥品質量的規(guī)章制度 7、按照GMP組織生產 8、按照SDA批準的

6、生產工藝進行生產，生產記錄必須完整、準確，具有可追溯性，改變影響藥品質量的生產工藝，必須報原批準部門審核批準,16,9、藥品生產過程驗證內容必須包括： -空氣凈化系統(tǒng) -工藝用水系統(tǒng) -主要生產設備 -生產工藝及其變更 -設備清洗 -主要原輔材料變更 -滅菌設備 -藥液過濾及灌封（分裝）系統(tǒng),17,10、生產所需的原料、輔料必須符合藥用要求, 經檢驗合格方可投料 11、藥品生產企業(yè)必須對其生產的藥品進行質量檢驗，經評價合格方可放行 12、生產新藥或已有國家標準的藥品，須經SDA批準，并發(fā)給藥品批準文號，藥品生產企業(yè)在取得藥品批準文號后方可生產該品種,18,GMP是最低要求 企業(yè)應高標準、嚴要求

7、 GMP是原則要求 有目的，沒有具體方法 GMP是全面要求 全員、全過程、全方位,19,GMP發(fā)展趨勢,1、GMP的國際化 世界上近百個國家、地區(qū)實施GMP，具有廣泛性；GMP是藥品進入國際市場的通行證，加入WTO后，GMP證書將成為外國藥品進入中國市場的通行證；也是中國藥品進入別國的通行證,20,2、GMP的標準化 不同國家或地區(qū)的GMP向國際化的GMP標 準靠攏，等同或直接采用國際標準。歐盟GMP、WHO GMP、美國GMP等在原則上，基本內容上，編寫格式上基本一致； 美國、歐盟、日本正在研究統(tǒng)一GMP標準，實現國際互認。 根據國際協(xié)調協(xié)商會議（ICH）精神，藥品的法規(guī)管理趨于一體化。,2

8、1,3 、GMP的動態(tài)管理 隨著科技進步，經濟的發(fā)展和認識的深化，GMP也在不斷地發(fā)展 用70年代的“成品檢驗型”發(fā)展到90年代的“過程控制型”、“參數放行” 國際上對無菌藥品關鍵作業(yè)區(qū)的潔凈度明確要求動態(tài)測試,22,只有動態(tài)測試的結果才能顯示各種因素與產品質量的相關性，受控才能證明并確保過程 WHO GMP、歐盟GMP、美國GMP都規(guī)定要實行動態(tài)測試 動態(tài)管理的其它措施：過程監(jiān)控，驗證/再驗證，修訂規(guī)程，人員培訓 FDA的GMP為cGMP，本身就是動態(tài)的意思,23,4、管理體系推陳出新 質量是生產出來的，不是檢驗出來的； 質量管理職能（質檢、計量、標準、現場監(jiān)控、文件、驗證）的重要性被認可；

9、 技術部門的職能被分解； 物料管理職能加強，它是連接市場營銷體系和生產體系的樞紐，是協(xié)調生產體系運作的指揮中心； 對操作人員衛(wèi)生狀況進行監(jiān)控,24,5、驗證是GMP質量管理的第二塊里程碑 驗證應由工程，生產和質量管理人員共同參與； 根據監(jiān)控或再驗證的結果修訂有關規(guī)程，完善標準，使質量保證落到實處； 對驗證過的狀態(tài)進行監(jiān)控，監(jiān)控包括生產的日常監(jiān)控以及間隔一定時間企業(yè)組織的自檢和審計生產的各種條件和運行狀態(tài) 必須保持在已驗證的條件和狀態(tài)之下生產，偏離已驗證的狀態(tài)，產品的質量就可能受到影響。,25,6、批檔案具有可追溯性 產品生產指令、質控指令與記錄都包括 在批檔案中； 生產作業(yè)實施清場管理； 三連環(huán)追溯系統(tǒng) 對偏差需進行調查處理 對上市藥品做留樣穩(wěn)定性考察,26,建立標簽發(fā)放，使用數量核對制度。使用數、殘