臨床研究方案設(shè)計(jì)

1、臨床研究方案設(shè)計(jì),臨床研究分類,臨床研究是以患者為主要研究對(duì)象，以疾病的診斷、治療、預(yù)后、病因?yàn)橹饕芯績(jī)?nèi)容，以醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)為主要研究基地，由多學(xué)科人員共同參與組織實(shí)施的科學(xué)研究活動(dòng)。,2,常見(jiàn)的研究設(shè)計(jì)類型,橫斷面研究 (cross-sectional study) 病例對(duì)照研究( case-control study) 隊(duì)列研究(cohort study) 臨床試驗(yàn)(clinical trial),3,4,5,6,7,也稱現(xiàn)況研究和現(xiàn)患調(diào)查，是在某一時(shí)點(diǎn)或相當(dāng)短的時(shí)間內(nèi)對(duì)特定人群中某疾病或健康狀況及其有關(guān)因素的情況進(jìn)行調(diào)查，從而描述該病或健康狀況的分布及其相關(guān)因素的關(guān)系。,橫斷面研究（cr

2、oss-sectional study）,橫斷面研究的設(shè)計(jì)圖解,了解三間分布，探索病因。,是選擇一組欲研究疾病的病例作為病例組，一組未患此疾病對(duì)象作為對(duì)照組，回顧兩組疾病發(fā)生前可能可疑的危險(xiǎn)因素暴露情況，檢驗(yàn)可疑危險(xiǎn)因素暴露與疾病的關(guān)系。,病例-對(duì)照研究( case-control study),病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)圖解,最常見(jiàn)，最易做，但偏倚較多,是將一群研究對(duì)象按是否暴露于某因素分為兩組，或不同暴露因素水平分為幾個(gè)亞組，隨訪各組的發(fā)病或死亡結(jié)局，從而驗(yàn)證暴露因素與發(fā)病或死亡的關(guān)聯(lián)。,隊(duì)列研究(cohort study),隊(duì)列研究圖解,現(xiàn)在,有危險(xiǎn)因素暴露,有危險(xiǎn)因素暴露,發(fā)病,無(wú)病,無(wú)病,發(fā)

3、病,將來(lái),由因到果，論證力強(qiáng),隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial, RCT)最為常見(jiàn)。是指通過(guò)隨機(jī)化分配，將研究對(duì)象分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，使非試驗(yàn)因素在組間盡可能一致，以便客觀地評(píng)價(jià)試驗(yàn)措施效應(yīng)。,臨床試驗(yàn)(clinical trial),隨機(jī)分組,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖示,受試者,實(shí)驗(yàn)組,對(duì)照組,發(fā)病,無(wú)病,發(fā)病,無(wú)病,論證程度高，證據(jù)等級(jí)高，但較難實(shí)施。,科研課題設(shè)計(jì)與實(shí)施2014,16,還原研究假設(shè),研究問(wèn)題 急性冠脈綜合征患者單用他汀治療效果不好 研究假設(shè) 他汀聯(lián)合苯扎貝特能較好控制急性冠脈綜合征患者的血脂水平 技術(shù)路線 急性冠脈綜合

4、征患者隨機(jī)分成兩組分別給予他汀和他汀聯(lián)合苯扎貝特，比較兩組療效安全性,17,假如是橫斷面研究設(shè)計(jì),假設(shè)調(diào)查冠脈綜合征患者目前的治療信息和治療效果。,18,假如是病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì),19,假設(shè)回顧了某醫(yī)院近10年的冠脈綜合征患者的治療信息和治療效果。,假如是隊(duì)列研究設(shè)計(jì),前瞻性隊(duì)列：從當(dāng)前時(shí)間點(diǎn)開始收集急性冠脈綜合征患者治療和療效信息，根據(jù)自然形成的單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，隨訪若干時(shí)間后療效、安全性差異。,20,21,22,回顧性隊(duì)列：回顧某醫(yī)院若干年急性冠脈綜合征患者的治療方案，按單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，比較目前（或以前的記錄）這些患者的療效、安全性差異。,假如是類試驗(yàn)設(shè)計(jì),非隨機(jī)試驗(yàn)

5、 同一個(gè)醫(yī)院兩名醫(yī)生同時(shí)開展急性冠脈綜合征的研究，其中一個(gè)醫(yī)生的患者單用他汀，另一個(gè)醫(yī)生的患者用兩藥聯(lián)合治療，比較這兩位醫(yī)生患者的療效、安全性。,23,試驗(yàn)性研究示意圖,24,非隨機(jī)分組,因果關(guān)系模型,建立關(guān)聯(lián),26,27,經(jīng)典的流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)類型,28,病因?qū)W研究 橫斷面研究、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究 診斷研究 橫斷面研究、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究 治療研究 隊(duì)列研究、臨床試驗(yàn) 預(yù)后研究 病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究,臨床研究的類型與研究設(shè)計(jì)類型,各研究設(shè)計(jì)方案在不同臨床問(wèn)題中的應(yīng)用,研究設(shè)計(jì)方案沒(méi)有高下，只有合適與否 楊祖耀等.中華內(nèi)科學(xué)雜志2010年12月第49卷12期,30,31,內(nèi)部真實(shí)性,

6、外推性,32,微信公眾號(hào)：BYSYRCCE,臨床試驗(yàn),顯示優(yōu)效性的設(shè)計(jì)： 從科學(xué)上講，通過(guò)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示優(yōu)于安慰劑，或通過(guò)顯示優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照，或由劑量反應(yīng)關(guān)系證實(shí)效果是最可信的。這類試驗(yàn)稱為優(yōu)效性試驗(yàn)（superiority trial） 顯示等效或非劣性的設(shè)計(jì)： 陽(yáng)性藥物對(duì)照試驗(yàn)的目標(biāo)是顯示試驗(yàn)藥物的作用與某種已知的有效藥物一樣(等于或不劣于)時(shí)的設(shè)計(jì)有兩種： 1、“等效性”試驗(yàn)（equivalence trial） 2、“非劣效性”試驗(yàn)（non-inferiority trial）,33,臨床試驗(yàn),I期臨床試驗(yàn)： 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力

7、學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II期臨床試驗(yàn)： 治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。,34,臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn)： 治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。 IV期臨床試驗(yàn)： 新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)

8、價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。,35,臨床試驗(yàn),0 期臨床前 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 探尋劑量反應(yīng)關(guān)系 I 期 探尋最大耐受劑量（Maximum Tolerated Dose, MTD） 參與的患者（受試者）一般無(wú)其他有效的治療方式 II 期 估計(jì)藥物活性 決定藥物是否有需要做進(jìn)一步研究（III 期試驗(yàn)） 估計(jì)嚴(yán)重的毒性反應(yīng),36,臨床試驗(yàn),III 期 提供藥物/治療方法有效性的證據(jù) 多種設(shè)計(jì)方式 無(wú)對(duì)照 歷史對(duì)照 非隨機(jī)同期對(duì)照 隨機(jī)對(duì)照 驗(yàn)證療效 IV 期 III 期試驗(yàn)完成后的長(zhǎng)期隨訪 主要關(guān)注安全性,37,研究設(shè)計(jì)的原則,隨機(jī) 隨機(jī)抽樣與隨機(jī)分組 對(duì)照 安慰劑對(duì)照、陽(yáng)性藥物對(duì)照 盲法 單盲、雙盲、三盲、雙盲雙模擬、破盲 重復(fù) 結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證，要求在研究設(shè)計(jì)時(shí)要注意排除偏性,38,對(duì)照的設(shè)計(jì),當(dāng)兩種或多種不同藥物的治療效果進(jìn)行比較時(shí)，可分別給予病人其中一種藥物，也可以在不同的時(shí)間分別給予兩種或多種藥。故可分為平行分組設(shè)計(jì)和交叉對(duì)照設(shè)計(jì)： 平行分組設(shè)計(jì),39,對(duì)照的設(shè)計(jì),交叉對(duì)照設(shè)計(jì),40,對(duì)照的設(shè)計(jì),交叉對(duì)照設(shè)計(jì),41,雙盲雙模擬,采用藥物編盲的方法進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究經(jīng)常面臨的一個(gè)困難是對(duì)照藥物與試驗(yàn)藥物在大小、外形、顏色、氣味等特征方面無(wú)法做到完全一致。為了解決這個(gè)問(wèn)題，可以采用雙盲雙模擬的方法。,42,雙盲雙模擬,43,臨床科研課題設(shè)計(jì)與實(shí)施