有機(jī)磷中毒 課件

1、有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒及解救,理論部分,有機(jī)磷酸酯類(lèi),主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲(chóng)藥，如敵百蟲(chóng)（dipterex）、馬拉硫磷（malathion） 、樂(lè)果（rogor） 、敵敵畏（DDVP）等，有些則作為戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣，如沙林（sarin） 、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等，臨床治療價(jià)值不大，主要為毒理學(xué)意義。,分子結(jié)構(gòu),式中R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或鹵素。,有機(jī)磷中毒的原理 有機(jī)磷酸酯類(lèi)通過(guò)抑制膽堿酯酶活性,使乙酰膽堿在體 內(nèi)堆積,產(chǎn)生中毒癥狀.抗膽堿藥阿托品能解除有機(jī)磷酸 酯類(lèi)中毒的M樣癥狀,而解磷定可復(fù)活A(yù)ChE,恢復(fù)其水解 Ac

2、h的能力,對(duì)M及N樣癥狀均有效果,以緩解骨骼肌震顫 的效果最快,兩藥合用可提高解救效果.,酯解部位,陰離子部位,AChE,異氟磷,磷酸化的AChE 不能自動(dòng)水解,解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物,解磷定,磷酸化解磷定,中毒表現(xiàn) (一)急性中毒 1.M樣癥狀 眼： 瞳孔縮小、視力模糊、眼痛 腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓 呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣短、呼吸困難 泌尿系統(tǒng)：小便失禁 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降,2.N樣癥狀 激動(dòng)骨骼肌M受體：肌肉震顫、抽搐、嚴(yán) 重者肌肉無(wú)力甚至麻痹。,3.中樞癥狀 激動(dòng)中樞的N受體: 中毒早期以中樞興奮為主，可有興奮、不安，繼而

3、出現(xiàn)驚厥，后期轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、并伴有譫妄。 嚴(yán)重中毒晚期，出現(xiàn)因呼吸中樞麻痹所致的呼吸抑制，血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制引起的循環(huán)衰竭，危及生命。,(二)慢性中毒：,突出表現(xiàn)為血液AChE活性持續(xù)下降，而臨 床癥狀不明顯。主要癥狀為神經(jīng)衰弱綜合癥候 群，頭痛、頭昏、視力模糊、思想不集中、記憶 力減退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶見(jiàn)肌束 顫動(dòng)及瞳孔縮小。,中毒防治 1.預(yù)防 2.急性中毒的治療 （1）迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收： （2）盡快使用解毒藥物 M受體阻斷劑：阿托品 膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定 原則：早期、反復(fù)、足量、聯(lián)合,敵百蟲(chóng)不能用堿性溶液洗胃,因可變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏；對(duì)硫磷

4、忌用高錳酸鉀洗胃,否則可氧化成對(duì)氧磷而增加毒性。,迅速經(jīng)腎排泄或在肝臟代謝，其t1/2不到1小時(shí),若中毒超過(guò)36小時(shí)，中毒酶己“老化”，則無(wú)效或效差 。,中毒防治,膽堿受體阻斷劑-阿托品（atropine ） 治療急性有機(jī)磷中毒的特異性、高效能解毒藥物。 1.對(duì)抗體內(nèi)M樣作用,減輕或消除M樣癥狀 2.對(duì)中樞N受體無(wú)明顯作用，不能對(duì)抗中樞癥狀,膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類(lèi)能使已被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有： 碘解磷定 氯解磷定,酯解部位,陰離子部位,AChE,異氟磷,磷酸化的AChE 不能自動(dòng)水解,解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物,解磷定,磷酸化解磷定,藥理作用

5、： 對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫 動(dòng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改 善作用，對(duì)M樣癥狀效果較差，故應(yīng)與阿托品合 用。,膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定,不良反應(yīng)： 一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見(jiàn)；但如果劑量 超過(guò)2g或靜脈注射速度過(guò)快，由于藥物本身的 神經(jīng)肌肉阻斷作用和抑制AChE的作用，可產(chǎn)生 輕度乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心 率加快等癥狀；可引起口苦、咽痛和對(duì)注射部 位的有刺激性。,實(shí)驗(yàn)部分,目的： 觀(guān)察有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的癥狀 理解解救藥阿托品碘解磷定的解救作用及機(jī)制 了解家兔耳緣靜脈注射方法,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,家兔,體重2.5-3.0kg 實(shí)驗(yàn)器材和藥品 器材:家兔固定箱,測(cè)瞳尺,

6、聽(tīng)診器,注射器,針頭,兔耳夾,臺(tái)秤等. 藥品:10%美曲磷脂(敵百蟲(chóng))溶液,0.05%硫酸阿托品溶液,2.5%碘解磷定溶液,生理鹽水.,實(shí)驗(yàn)步驟及觀(guān)察項(xiàng)目,1.捉拿 稱(chēng)重-固定-去兔毛-酒精棉球消毒 2.分別在給藥前,中毒時(shí),給阿托品后,給阿托品+解磷定后,觀(guān)察家兔的活動(dòng)情況并記錄下表. 在固定前先觀(guān)察給藥前正常家兔活動(dòng)情況:,實(shí)驗(yàn)步驟及觀(guān)察項(xiàng)目,3.由耳緣靜脈緩慢注射敵百蟲(chóng)1ml/kg.觀(guān)察并記錄上述指標(biāo) 4.待M,N樣癥狀出現(xiàn)時(shí),由耳緣靜脈緩慢注射阿托品2ml/kg.觀(guān)察并記錄上述指標(biāo). 5.然后由耳緣靜脈緩慢注射PAM 2ml/kg.觀(guān)察并記錄上述指標(biāo).,注意事項(xiàng),1.敵百蟲(chóng)屬于巨毒殺蟲(chóng)劑,且可從皮膚吸收,如與手等接觸后,應(yīng)立即用清水清洗. 2.給家兔敵百蟲(chóng)后,15min仍未出現(xiàn)中毒癥狀,可再追加1/3劑量的敵百蟲(chóng)溶液. 3.給藥:緩慢給藥.,阿托品的作用機(jī)制及表現(xiàn),競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M膽堿受體,阻斷Ach與受體結(jié)合,拮抗Ach的激動(dòng)作用.表現(xiàn)為松弛多種平滑肌,抑制多種腺體分泌,加快心率,擴(kuò)大瞳孔.從而減輕或消除中毒引起的惡心,嘔吐,腹痛,尿便失禁,支氣管分泌增多,呼吸困難.出汗等癥狀. 碘解磷定的作用機(jī)制及表現(xiàn) 解磷定進(jìn)入體內(nèi)其帶正電荷的季銨氮與磷?；疉ChE的陰離子以靜電引力相結(jié)合.使其基趨向磷?；疉ChE的磷原子,進(jìn)而與磷酰基共價(jià)鍵結(jié)合,生成磷?；疉ChE