FDP、D-D臨床意義

1、積水醫(yī)療科技（中國）有限公司,FDP、D二聚體臨床檢測實用性,2,XIIXII a XIXI a IXIX a,XX a APC V a V i IIII a ATIII 纖維蛋白原 纖維蛋白 纖溶酶 纖溶酶原 FDP（D-Dimer）,VIII a VIII i,Protein C,ProteinS,凝血酶原凝血酶,（內(nèi)源性系統(tǒng)）,組織凝血活酶 VIIa, Ca 2+,血栓調(diào)節(jié)蛋白,（外源性系統(tǒng)）,PA,UK,凝血纖溶系統(tǒng)分級,分解纖維蛋白，將纖維蛋白（血栓）從循環(huán)血液中除去的系統(tǒng) 與凝血系統(tǒng)一樣，由充當(dāng)前驅(qū)體的纖溶酶原及其活性化因子、控制因子來控制,血液纖溶系統(tǒng)是指,4,原發(fā)性纖溶 纖溶系

2、統(tǒng)反應(yīng)的進行與凝血系統(tǒng)亢進無直接關(guān)系的狀態(tài) 繼發(fā)性纖溶 在血小板及凝血系統(tǒng)亢進之后發(fā)生的繼發(fā)性纖溶反應(yīng) 纖維蛋白的分解,原發(fā)性纖溶與繼發(fā)性纖溶,FDP,FDP或D二聚體,5,凝血系統(tǒng) TAT、FPA、F1+2 生成凝血酶 SFMC 生成纖維蛋白 纖溶系統(tǒng) FDP、D-dimer、FPB 分解纖維蛋白 PIC 生成纖溶酶t-PAPAI-1復(fù)合體,凝血纖溶系統(tǒng)的分子標(biāo)識,6,纖維蛋白原,纖溶酶,交聯(lián)穩(wěn)定纖維蛋白,Y碎片,D碎片,X碎片,D二聚體,纖溶酶,纖維蛋白,凝血酶,E碎片,D碎片,因子、Ca2+,DD/E碎片,DY/YD碎片,YY/DXD碎片,DD碎片,FDP、D二聚體,7,血中D二聚體的高

3、值代表 體內(nèi)存在纖維蛋白血栓、 繼發(fā)性纖溶亢進,FDP與D二聚體的區(qū)別,8,纖溶系統(tǒng)活性化 血栓形成,1)DIC 2)血栓性疾病 3)感染癥敗血癥 4)惡性腫瘤癌，白血病 5)產(chǎn)科疾病胎盤早期剝離 6)肝疾病肝硬化，重癥肝炎 7)組織損傷手術(shù)后，大范圍外傷 8)血管病變心臟病，大動脈瘤 9)溶栓治療,FDP、D二聚體呈現(xiàn)高值的疾病、病癥,FDP、D二聚體與DIC的積分診斷,9,10,（DisseminatedIntravascularCoagulation） 彌散性血管內(nèi)凝血,在嚴重原發(fā)病基礎(chǔ)上，由特定誘因?qū)е聶C體微血管內(nèi)廣泛地發(fā)生凝血，伴以繼發(fā)性纖溶亢進為特征的獲得性全身性血栓出血綜合征。,

4、11,出血癥狀臟器不全發(fā)病頻率,DIC根據(jù)基礎(chǔ)疾病分為凝血優(yōu)勢DIC、纖溶優(yōu)勢DIC。 凝血優(yōu)勢DIC的代表為感染癥，纖溶優(yōu)勢DIC的代表為白血病。,DIC的臨床表現(xiàn),易引發(fā)DIC的基礎(chǔ)疾病,NHL：非霍奇金淋巴瘤,APL：急性早幼粒細胞性白血病,AML：急性骨髓芽球性白血病,厚生省特定疾病血液系疾病調(diào)查研究班血液凝固異常癥分科會 1999年研究業(yè)績報告書,存在誘發(fā)DIC的基礎(chǔ)疾患,14,從DIC分數(shù)越低的時期（早期） 開始治療，改善率越好！,DIC的早期診斷治療的重要性！,治療開始時的DIC分數(shù)及預(yù)后,15,厚生省的DIC診斷基準,白血病等,7點以上DIC,4點以上DIC,6點疑似DIC,3

5、點疑似DIC,5點以下 DIC的可能性較小,2點以下 DIC的可能性較小,排除規(guī)定 ：不適用于新生兒、產(chǎn)科領(lǐng)域的DIC診斷。 不適用于重癥肝炎的DIC診斷。,厚生省特定疾病血液系疾病調(diào)查研究班血液凝固異常癥分科會 1999年研究業(yè)績報告書,16,DIC診斷基準的比較,和田英夫，山田繪梨：最新DIC診斷基準檢驗與技術(shù)，34(11)：11041107，2006増刊號,診斷DIC的實驗評價(1),一般實驗：常用簡便，但是:不特異,不敏感 90%病例血小板：減少 70%病例PT不正常 50%病例APTT不正常 FIB:50%病例降低 TT:急性DIC時延長,慢性DIC時正常并與病情不相關(guān),診斷DIC的

6、實驗評價（2）,診斷DIC的綜合評價,DIC實驗室檢查項目的總結(jié),上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院血液病研究所 王鴻利,1. Plt、FDP、DD和AT應(yīng)作為診斷DIC基本實驗 2. FDP和DD是快速診斷DIC特異指標(biāo) 3. AT降低對判斷DIC嚴重程度和預(yù)后十分有用 4. 分子標(biāo)志物檢測對診斷非顯性DIC具有重要價值,21,D二聚體與VTE的排除診斷,22,深部靜脈血栓癥與肺血栓栓塞癥（靜脈血栓栓塞癥）,深部靜脈血栓栓塞癥(DVT)等靜脈中的血栓游離脫落后堵塞肺動脈，導(dǎo)致急性或慢性肺循環(huán)障礙病癥稱為肺血栓栓塞癥(PE)。 二者總稱為靜脈血栓栓塞癥(VTE) 美國每年有200萬人以上患DVT，60萬

7、人患PTE，其中約6萬人死亡 隨著國人的生活習(xí)慣日趨歐美化，近年來有增長的傾向,23,靜脈血栓栓塞癥的危險因子,抗凝血酶缺乏癥 異常纖溶酶原血癥 蛋白S缺乏癥 高同型半胱氨酸血癥 異常纖維蛋白原血癥 異常纖溶酶原血癥 低纖溶酶原血癥 活化蛋白C拮抗性(Factor V Leiden) 凝血酶原基因變異（G20210A） 抗磷脂抗體癥候群 惡性疾病、腎硬變癥候群 口服避孕藥 服用雌激素制劑 手術(shù)、妊娠、多血癥、脫水等,長期臥床 長途旅行（經(jīng)濟艙癥候群） 肥胖、妊娠 淤血性心力衰竭 腦血管障礙等,凝血功能亢進,靜脈淤血,先天性,后天性,靜脈壁損傷,手術(shù)引起的損傷 （整形外科、婦產(chǎn)科、一般外來外科）

8、 各種導(dǎo)管檢查、處理 靜脈炎 等,24,日本麻醉科學(xué)會的手術(shù)期PE的調(diào)查結(jié)果（2003年),對象癥例83萬7540例 PE發(fā)病369例 死亡66例（17.9%） 4.41例發(fā)病每1萬件手術(shù)（0.04%） 發(fā)病例較多的診療科 骨外科消化外科婦產(chǎn)科,日本醫(yī)事新報No.4189p.10-16,休克例 115例（52%）,非休克例 107例（48%）,死亡 64例（29）,生存 51例（23）,死亡 6例（3）,生存 101例（45）,24小時以內(nèi)的死亡 55例（25%）,24小時以后的死亡 9例（4）,1小時內(nèi)的猝死30例（14%）,急性肺血栓栓塞癥222例,出自 第67屆日本血液學(xué)會教育講演,急性

9、肺血栓栓塞癥222例的急性期的預(yù)后,發(fā)病1小時內(nèi)的猝死占全體死亡例的43%（30例/70例）。,肺血栓栓塞癥深部靜脈血栓癥（靜脈血栓栓塞癥）預(yù)防指南2004年2月發(fā)行,以日本成人（18歲以上）入院患者為對象，旨在進行靜脈血栓栓塞癥的一次預(yù)防 分類疾病及處理風(fēng)險 考慮危險因子后確定最終風(fēng)險,DVT的對應(yīng),根據(jù)肺血栓塞栓癥深部靜脈血栓癥（靜脈血栓塞栓癥）預(yù)防指南,除此之外，婦科手術(shù)、腦神經(jīng)外科手術(shù)、重度外傷、脊椎損傷、燒傷、內(nèi)科領(lǐng)域也有風(fēng)險級別的設(shè)定。,各領(lǐng)域靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險,2004年2月發(fā)布的肺血栓栓塞癥/深部靜脈血栓癥（靜脈血栓栓塞癥）預(yù)防指南,帶來的影響,（日本麻醉科學(xué)會調(diào)查結(jié)果）,手

10、術(shù)期PTE發(fā)病數(shù)（每1萬件手術(shù)）的變化,29,DVT/PE的診斷,疑似DVT/PE的情況下，通過各種檢查確定診斷是一種輔助手段，另外為了把握綜合病態(tài)，實施凝血纖溶檢查 PT,APTT,纖維蛋白原作為篩查實施 對于是否DVT的判斷沒有作用,30,在DVT/PE診斷中 使用D二聚體時的注意點,（在DVT/PE以外的血液疾病中也會上升） D二聚體的靈敏度97.7%,特異性 48.9% 使用方法 對于疑似DVT/PE的病例，首先測定D二聚體, 沒有上升的話即可否定,東田修二：深部靜脈血栓癥検査所見）凝固検査系Medical Technology ; 32(9):910-912,2004,VTE/PE診

11、斷流程,31,32,針對PE/DVT等血栓癥， 為實現(xiàn)排除診斷或有效診斷的 D二聚體 Cut Off值,NPV：陰性預(yù)測值 PPV：陽性預(yù)測值,*；根據(jù)三重大學(xué)的成績 #；根據(jù)文獻推測,松本剛史，和田英夫：DVTPE診斷治療（関連中心） 血栓止血誌，19(1)：2225，2008一部変更,33,D-二聚體其他臨床應(yīng)用,34,D-二聚體用于溶栓療效監(jiān)測,明顯升高（與治療前比較有數(shù)倍變化） 出現(xiàn)山峰狀改變說明溶栓藥物達到療效 從峰值下降后可以逐漸停藥 升高后維持一個平臺期，則提示用藥不足,用藥起效,用藥不足,冠心病,血漿D二聚體是評價CHD風(fēng)險的有效標(biāo)志物 高D二聚體比低者CHD風(fēng)險高70% D二

12、聚體濃度對于MI具有獨立的診斷價值。 心電圖結(jié)合病史，診斷靈敏度從73%提高到 92% 中華檢驗醫(yī)學(xué),惡性腫瘤,腫瘤引起D二聚體升高，可以作為分期、預(yù)后等判斷標(biāo)準。 Masatoshi 研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前D與腫瘤的病理結(jié)果、分期呈現(xiàn)正相關(guān)。 術(shù)后連續(xù)觀察D二聚體有助于判斷療效。,急性上消化道出血和顱內(nèi)出血時D-D增高預(yù)后不良 D-D可以做為急性腸缺血時腹部手術(shù)和上消化道出血時急診內(nèi)窺鏡檢查的指標(biāo)之一 腦梗塞時，D-D可用于病因分析 心源性栓塞(來源心臟栓塞而沒有大血管疾病)升高 動脈粥樣性栓塞(大血管疾病而沒有心源栓塞)升高 腔隙腦梗塞 (皮層下小梗塞，沒有心臟或大血管疾病)陰性 中華檢驗醫(yī)學(xué),疾病

13、預(yù)后,38,D二聚體檢測的問題點,D-二聚體片段分子質(zhì)量相差懸殊（50-228000 Dal） 不同抗體針對不同的抗原決定簇 抗體對同一份血漿中不同片段的結(jié)合能力不同（低分子量、高分子量） 膠乳凝集法中膠乳顆粒的大小、均勻性 D碎片會影響D二聚體的測定,積水醫(yī)療P-FDP 測定原理（LTIA）,試劑1：緩沖液 試劑2：2種類的MoAb結(jié)合的乳膠混合液 CR800檢測的流程 標(biāo)本 3750 sec. 試劑1 37180 sec.試劑237 測定吸光度 20300 sec.,Lx,Lx,E,D,D,D,D,D,Lx,Lx,L,L,L,積水醫(yī)療 D二聚體檢測原理（LTIA）,試劑1： 緩沖液 試劑2

14、： MoAb結(jié)合乳膠液 CR800檢測流程 標(biāo)本 3750 sec. 試劑1 37180 sec.試劑237 測定吸光度 20110 sec.,Anlyte：D二聚體（多種）,MoAb結(jié)合乳膠,E,E,D,D,D,D,D,D,E,D,D,E,L,L,L,P-FDP 重復(fù)性(N10),檢測機型： CR800,標(biāo)本1,標(biāo)本2,標(biāo)本3,標(biāo)本4,D-dimer的重復(fù)性(N=20),標(biāo)本1,標(biāo)本2,標(biāo)本3,檢測機型： CR800,P-FDP的線性,（）,（稀釋）,檢測機型： CR800,D-二聚體的線性,（）,檢測機型： CR800,P-FDP 干擾物質(zhì)的影響,（單位：gmL）,游離膽紅素,結(jié)合膽紅素,溶血血紅蛋白,乳糜（福爾馬肼濁度）,類風(fēng)濕因子,檢測機型： CR800,D二聚體 干擾物質(zhì)的影響,游離膽紅素,結(jié)合膽紅素,溶血血紅蛋白,乳糜（福爾馬肼濁度）,類風(fēng)濕因子,檢測機型： CR800,（單位：gmL）,（）,P-FDP 前帶反應(yīng),稀釋次數(shù),/（理論值：）,/,/,/,檢測機型： CR800,二聚體 前帶現(xiàn)象,（）,稀釋次數(shù),檢測機型： CR800,MAZDAHOSPITAL,復(fù)查率比較（2003.112004.10）,D-二聚體,總件數(shù)： ,總件數(shù)： ,60,70,80,90,