維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè)介紹PPT演示幻燈片

1、1,維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè),維生素D缺乏相關(guān)基因檢測(cè)； 維生素D缺乏遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估； 維生素D及鈣質(zhì)補(bǔ)充個(gè)體化建議。,2,第一部分、維生素D及其功能,維生素D 是一種脂溶性維生素，為固醇類衍生物。包括5 種化合物, 與人的健康關(guān)系較密切的是維生素D2 和維生素D3。 維生素D作用于小腸粘膜，腎及腎小管，促進(jìn)鈣、磷吸收,有利于新骨形成及鈣化。主要是1,25-二羥膽鈣化醇通過(guò)降鈣素和甲狀旁腺素行使調(diào)節(jié)鈣、磷在體內(nèi)的平衡。,3,維生素D生理功能,4,維生素D與骨骼代謝,5,維生素D與骨骼代謝,維生素D缺乏導(dǎo)致： 小兒佝僂??； 成人骨質(zhì)疏松,6,維生素D缺乏的各個(gè)階段,第一階段 25-OHD

2、血鈣 ，血磷 正常 1,25-OH2D 第二階段 25-OHD PTH 血鈣 ，磷 ，AKP 第三階段 25-OHD 血鈣，磷， AKP，骨礦化,Pediatrics 2008;122:1142,7,維生素D缺乏的分期與臨床表現(xiàn),楊凡，維生素D: 綜述和指南解讀.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志, 2010，6(4):229-230,8,維生素D的非骨骼功能,免疫調(diào)節(jié)作用； 作為抗感染制劑，增加抗菌肽(cathelicidin)的生成； 下調(diào)腎臟腎素生成； 刺激胰腺 -細(xì)胞胰島素分泌； 凋亡誘導(dǎo)劑（乳腺、前列腺、結(jié)腸與其他組織維生素D 1,25-(OH)2 的生成可調(diào)節(jié)增殖控制基因）； 抑制血管生成； 增

3、加心肌收縮力；,9,維生素D缺乏與疾病,10,一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究中1739例受試者中的流行病學(xué)研究顯示，維生素D缺乏與心血管疾病的發(fā)生顯著相關(guān)；另一項(xiàng)研究顯示，循環(huán)中活性維生素D降低與心血管病死亡率密切相關(guān)。,Zittermann A,et al.Clin Chem. 2009，55(6):1163-70,Wang TJ, et al. Circulation. 2008 , 29;117(4):503-11,11,第二部分、兒童維生素D與鈣代謝,胎兒和嬰兒期是骨鈣蓄積的最高峰期 維生素D缺乏易導(dǎo)致佝僂病 維生素 D缺乏性佝僂病是我國(guó)嬰幼兒發(fā)病率居第 2位的營(yíng)養(yǎng)性疾病 ,發(fā)病率為 17. 5% 40

4、. 99% 6,7。,錢家珍,劉翠珍,虞秋紅,等.廣東省清遠(yuǎn)市0-5歲兒童佝僂、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖調(diào)查分析.中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健,1999,1126-27 羅曉南,王素梅,馮玲英,等.嬰幼兒佝僂病與出生季節(jié)及喂養(yǎng)方式的關(guān)系調(diào)查.上海預(yù)防醫(yī)學(xué),1999,11:214-215,12,維生素D是鈣吸收的保證,維生素 D 缺乏狀態(tài)下 鈣吸收率：10%15%，磷吸收率：60% 維生素 D 充足狀態(tài)下 鈣吸收率：30%40%，磷吸收率：80% 維生素D水平在正常范圍內(nèi) 血25-OHD水平 20ng/mL 35ng/mL 鈣吸收率提高65%,13,14,嬰幼兒容易缺乏維生素D,攝入量不足 食物不能提供足夠需要

5、的維生素D 陽(yáng)光照射不足 生長(zhǎng)迅速 需要量大 個(gè)體遺傳差異 維生素D受體VDR基因的遺傳差異！,維生素D和鈣儲(chǔ)存不足 早產(chǎn)兒 低出生體重兒 母親有缺乏 疾病、藥物影響,15,維生素D缺乏原因,遺傳因素維生素受體VDR缺陷導(dǎo)致相對(duì)不足,16,維生素D 缺乏的流行病研究,估計(jì)全世界 30-50% 的兒童和成人，25-OHD 20 ng/mL,17,我國(guó)幼兒維生素D水平,山西農(nóng)村，緯度37.4oN 12-24月齡 （4月份） 25-OHD 平均 13.829.7ng/mL 63.5% 12ng/ml，84.3% 20ng/mL （9月份）25-OHD 平均 51.157.4ng/mL 2.9% 12

6、ng/mL，8.1% 20ng/mL,18,維生素D缺乏佝僂病預(yù)防指南:,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童保健學(xué)組和全國(guó)佝僂病防治科研協(xié)作組 維生素D缺乏性佝僂病防治建議中對(duì)維生素D缺乏性佝僂病的預(yù)防做了詳細(xì)的闡述; 對(duì)于一般性的佝僂病的防治推薦10微克/天（400IU/d）的維生素補(bǔ)充建議（補(bǔ)充到2周歲），對(duì)于高危個(gè)體推薦維生素D劑量達(dá)到20-25微克/天(800-1000IU/d)。,問題：一般建議中未考慮遺傳因素帶來(lái)的個(gè)體化差異導(dǎo)致維生素D發(fā)揮作用的不同,19,維生素D可耐受最大劑量（UL）,目前美國(guó)1歲以內(nèi)嬰兒的UL：1,000IU/d 新生兒：口服3,000IU/d，無(wú)不良反應(yīng) 出生第一年：

7、口服 2,000IU/d，沒有中毒報(bào)道 美國(guó)1歲以上兒童和成人UL：2,000IU/d 最新美國(guó)認(rèn)定成人UL為：10,000IU/d 目前我國(guó)的UL統(tǒng)一為：800IU/d,20,維生素D補(bǔ)充建議中不足,維生素D補(bǔ)充建議推薦相對(duì)統(tǒng)一的劑量建議（早產(chǎn)、低體重出生兒、雙胞胎等采用更高劑量），但隨著基因研究的不斷發(fā)展，個(gè)體的遺傳基因的差異，個(gè)體在響應(yīng)相同補(bǔ)充劑量的維生素D時(shí)導(dǎo)致維生素D補(bǔ)充可能存在相對(duì)不足的狀況，。 大量遺傳基因相關(guān)性研究顯示，根據(jù)維生素D的發(fā)揮功能的特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)維生素D受體VDR基因的多態(tài)性與維生素D缺乏佝僂病的發(fā)生具有顯著密切的關(guān)系。,21,維生素D過(guò)量危害（流行率很低）,22,維生

8、素D中毒,嬰幼兒口服維生素D 達(dá)到5000IU/d 持續(xù)6個(gè)月以上 可能造成中毒 高鈣血癥 高鈣尿癥 腎結(jié)石,維生素D中毒標(biāo)準(zhǔn) 血25-OHD150ng/ml,23,第三部分、維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè),24,背景介紹：維生素D受體基因型的個(gè)體遺傳差異,大量遺傳基因相關(guān)性研究顯示，維生素D缺乏佝僂病的發(fā)生于維生素D受體VDR基因的FokI、ApaI、BsmI多態(tài)性具有顯著密切的關(guān)系。 1,25-(OH)2D3是活性最強(qiáng)的維生素D代謝產(chǎn)物，VDR是介導(dǎo)1,25-(OH)2D3發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的核內(nèi)生物大分子。維生素D不直接作用于靶器官，而是通過(guò)與維生素D受體（VDR）結(jié)合發(fā)揮作用。維生素D受

9、體在全身許多組織細(xì)胞表達(dá)。 VDR是由VDR基因編碼，因此VDR基因是研究骨代謝性疾病遺傳基礎(chǔ)的重要基因之一；VDR基因存在多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，研究表明不同的VDR 基因型與骨密度(bone mineral density, BMD)、骨量丟失和腸道鈣吸收、維生素D缺乏性佝僂病發(fā)生等密切相關(guān)。,25,維生素D受體FokI位點(diǎn)多態(tài)性與佝僂病關(guān)系,李衛(wèi)國(guó)等，維生素D受體基因多態(tài)性與維生素D缺乏性佝僂病遺傳關(guān)聯(lián)性Meta分析。中國(guó)循證兒科雜志, 2011年，6(4):564-573,26,27,維生素D受體BsmI位點(diǎn)多態(tài)性與佝僂病關(guān)系,李衛(wèi)國(guó)等，維生素D受體基因多態(tài)性與維生素D缺乏性佝僂病遺傳關(guān)聯(lián)性Meta分析。中國(guó)循證兒科雜志, 2011年，6(4):564-573,28,維生素D受體基因ApaI多態(tài)性與佝僂病,29,維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè)介紹,維生素D缺乏與鈣吸收利用能力基因檢測(cè)是通過(guò)對(duì)維生素D關(guān)系密切的關(guān)鍵受體基因VDR基因多態(tài)性的檢測(cè)結(jié)果，來(lái)評(píng)估被檢測(cè)者嬰幼兒及兒童期發(fā)生維生素D缺乏性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，篩選高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，基于個(gè)體差異推薦個(gè)體化的維生素D和鈣質(zhì)的補(bǔ)充建議，更好的預(yù)防維生素D缺乏性疾病的發(fā)生。,VDR 基因型 檢測(cè)結(jié)果,維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,維生素D及鈣質(zhì)補(bǔ)充個(gè)性化建議,30,維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)和個(gè)體化維