注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇及其他注意事項(xiàng).ppt.ppt

1、注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇及其他注意事項(xiàng),北京天壇醫(yī)院 陳瑞玲,注射劑的分類,按系統(tǒng)： 按給藥途徑： 溶液型 皮下注射 乳化劑型 肌肉注射 混懸劑型 靜脈注射（靜脈大容量輸液） 滅菌用粉針 其他（鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)注射等）,注射治療,優(yōu)勢(shì)： 藥效迅速 不在胃腸道破壞，適于不宜口服的藥物/病人 無(wú)首過(guò)效應(yīng)，適于大量/快速在肝內(nèi)代謝的藥物 可產(chǎn)生局部定位作用 臨床搶救和治療重要而常用的手段,注射治療,危害 藥物本身存在的問題 不良反應(yīng)多：吸收過(guò)程短或直接入血，ADR重或多，1999年全軍藥物ADR 監(jiān)察中心收到的中藥ADR 中注射液占78.3%。 注射劑中的不溶性微粒帶來(lái)的危害：8m的粒子可沉積于肺部； 8

2、m的粒子沉積于肝、脾、骨髓中，微粒進(jìn)入體內(nèi)，引起局部循環(huán)障礙、血栓、水腫、靜脈炎、肉芽腫等,注射治療,危害 不安全合理使用造成給藥差錯(cuò)（ME） 注射治療的ME 配制后藥液穩(wěn)定性 輸液器材的選擇 濃度、速度 外觀,綱 要：,溶媒選擇 注射劑中輔料/附加劑對(duì)治療的影響 輸液器材的選擇 輸液速度,綱 要： 溶媒選擇 注射劑中輔料或附加劑對(duì)治療的影響 輸液器材的選擇 輸液速度,選擇溶媒應(yīng)注意的問題,PH的變化 增溶劑濃度變化影響藥物溶解度 鹽析現(xiàn)象 對(duì)滲透壓的影響,PH 對(duì)注射液穩(wěn)定性的影響,PH影響藥物的溶解度：如葡萄糖注射液含少量鹽酸，PH為3.25.5,磺胺嘧啶PH為9,混合后有沉淀產(chǎn)生。 PH

3、導(dǎo)致藥物降解：如青霉素穩(wěn)定PH為6.5，將其溶于生理鹽水（PH4.57.0)，溶液須于0.51h滴完。,PH 對(duì)注射液穩(wěn)定性的影響,PH變化引起的氧化還原反應(yīng)：如抗壞血酸為一個(gè)含5元內(nèi)酯環(huán)的烯二酸，其穩(wěn)定PH為6.0,此時(shí)抗壞血酸和去氧抗壞血酸呈平衡狀態(tài)，這個(gè)平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧抗壞血酸的內(nèi)酯環(huán)發(fā)生堿催化水解，產(chǎn)生2,3-二酮基古羅酸，其鈉鹽呈黃色，進(jìn)一步氧化產(chǎn)生2,3,4三羥丁酸和草酸，反應(yīng)過(guò)程受金屬離子，尤其Cu2+的催化。,PH 對(duì)注射液穩(wěn)定性的影響,PH影響藥液的吸收：非離子型藥物易吸收，在應(yīng)用磺胺類藥物時(shí)，常同時(shí)應(yīng)用NaHCO3,使PH升高，使非離子型的磺胺變成離子型

4、，減少腎小管吸收，增加排泄。 PH影響給藥途徑：藥物PH與 血漿PH（7.357.45)相差過(guò)大，超過(guò)血液自身的緩沖能力，損傷血管內(nèi)膜，易引起刺激甚至靜脈炎。,常用溶媒的PH值,中國(guó)藥典.二部S.2005,NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g 乳酸鈉3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 H2O 0.33g 乳酸鈉3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 H2O 0.20g 無(wú)水葡萄糖50.0g,常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性,常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性,中藥注射液溶媒的選擇,問題：中藥注射液與輸液配伍后，可能出現(xiàn)PH、澄

5、明度的變化或不溶性微粒超標(biāo)等. 危害：局部血管堵塞，供血不足，產(chǎn)生靜脈炎和水腫、肉芽腫、過(guò)敏反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)等,潛在危害較大。 中藥注射液溶媒的選擇也是用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié),例 1：清開靈注射液,清開靈注射液的PH質(zhì)控在6.87.5； 其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中微粒數(shù)差異顯著，在后者中比在前者中微粒數(shù)明顯少.,例 2：葛根素注射液,葛根素注射液,質(zhì)控PH3.6 與5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH變化較小 在0.9%氯化鈉注射液中PH值下降2左右。,例 3：復(fù)方丹參注射液,主要成分為水溶性鄰苯二羥基類化合物和脂溶性的丹參酮 與5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量雜質(zhì)的溶解

6、度變小，或發(fā)生氧化、聚合形成新的微粒析出結(jié)晶。 主張使用大容量的單劑量復(fù)方丹參注射液制劑，避免與其他注射液配伍，引起混合液不溶性微粒增加。,例 4：刺五加注射液,刺五加的主要化學(xué)成分之一為異嗪皮啶，屬香豆素類. 與葡萄糖溶液配伍較與生理鹽水配伍的微粒數(shù)少.,中藥注射液溶媒的選擇,以專用溶媒（3545%乙醇水溶液）先溶解,增溶劑濃度影響藥物溶解度,水溶性差藥物如地西泮、苯妥英、依托泊苷需加增溶劑如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。 地西泮注射液（5mg/ml），每ml藥物含丙二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水適量。藥物稀釋至某程度時(shí)會(huì)產(chǎn)生沉淀。如：地西泮2ml溶于20ml溶媒時(shí)，肉眼可見顆粒，溶

7、于30ml溶媒時(shí)，渾濁；地西泮40ml溶于800ml溶媒時(shí)，混合液24h保持澄明。,鹽析對(duì)注射液的影響,非電解質(zhì)和弱水有機(jī)離子溶液中加入強(qiáng)電解質(zhì)溶液，如Na+、K+、Ca2+等，藥物水溶性下降，而產(chǎn)生沉淀。 甘露醇注射液（20g/100ml），為過(guò)飽和溶液，應(yīng)單獨(dú)滴注，若加入濃度較高的電解質(zhì)，如KCl（1g/10ml），甘露醇出現(xiàn)鹽析現(xiàn)象。,溶媒對(duì)滲透壓的影響,胸腺肽1，組織胺丙種球蛋白，絨促性素，用0.9%氯化鈉注射液作溶媒進(jìn)行注射可減輕病人疼痛程度，比注射用水更適于臨床應(yīng)用。 青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗（TAT）皮試液，不宜用注射用水配制，因其出現(xiàn)假陽(yáng)性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮

8、試液。,綱 要： 溶媒選擇 注射劑中輔料或附加劑對(duì)治療的影響 輸液器材的選擇 輸液速度,注射劑中附加劑對(duì)藥物配伍的影響,亞硫酸鹽 酸/堿性附加劑 碳酸鹽 葡萄糖酸鈣 EDTA-2Na 聚山梨酯類 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（ CrEL）,含亞硫酸鹽(sulfites)附加劑的注射液,在注射液中作為抗氧化劑廣泛使用，如維生素C，腎上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲腎上腺素、苯腎上腺素、普魯卡因胺、毒扁豆堿、丙泊酚、葡醛內(nèi)酯、氨基酸輸液、ATP注射液等。,例：葡醛內(nèi)酯與維生素K3兩藥配伍后，維生素K3注射液無(wú)明顯的止血功能。,原因：葡醛內(nèi)酯注射液內(nèi)含的亞硫酸鈉對(duì)抗Vk3止血作用，微量的亞硫酸鹽可

9、強(qiáng)烈延長(zhǎng)凝血激酶部分的活化時(shí)間（aPTT），從而抑制凝血過(guò)程。,含酸/堿性附加劑的注射液,氨茶堿與VK3：氨茶堿含堿性附加劑乙二胺，可使VK3分解析出黃色結(jié)晶沉淀； 氨茶堿與VC：二者配伍易析出茶堿使溶液渾濁，又促進(jìn)VC氧化分解，內(nèi)酯環(huán)水解后，聚合呈色，混合液顏色加深；,含酸/堿性附加劑的注射液,氨茶堿與多巴胺：前者的乙二胺使后者氧化變色； 氨茶堿與尼可剎米：前者的乙二胺使后者水解為煙酸和二乙胺，而渾濁。,含酸/堿性附加劑的注射液,呋塞米與甲磺酸酚妥拉明：二者混合，前者的附加劑氫氧化鈉與甲磺酸作用而出現(xiàn)渾濁。 乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉：前者因酸性附加劑，PH3.55.0，與后者混合。30m

10、in出現(xiàn)針狀結(jié)晶。,含酸/堿性附加劑的注射液,乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性附加劑，PH3.55.0，與后者（堿性藥物），出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中；,含碳酸鹽附加劑的注射液,頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當(dāng)?shù)娜芙舛群蜕砩系哪褪苄浴?例： 注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉，與乳酸林格氏液等含鈣的注射液配伍時(shí)，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。,含葡萄糖酸鈣附加劑的注射液,例：輔酶A 100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml靜滴。產(chǎn)生白色沉淀。 原因分析：輔酶A中的賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中的磷酸鹽發(fā)生相互作用，產(chǎn)生磷酸鈣沉淀。 建議：將兩種藥物分別以250ml 5%葡

11、萄糖液稀釋，靜滴。,含EDTA-2Na附加劑的注射液,例： 維生素C注射液與細(xì)胞色素C：前者含金屬絡(luò)合劑EDTA-2Na，后者是含鐵卟啉的色蛋白，二者配伍，前者可絡(luò)合后者的鐵，而后者的鐵又催化前者的分解，結(jié)果“兩敗俱傷”，有效量都下降。,含聚山梨酯(polysorbate)的注射液,是復(fù)合維生素注射液、麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽等的溶劑，其可能與其他注射劑相互作用 例：維生素K1與多巴胺:前者中的polysorbate 80 所含的聚氧乙烯基可與多巴胺結(jié)構(gòu)中的兩個(gè)鄰酚羥基形成氫鍵結(jié)合，使多巴胺降效。,含聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）的注射液,CrEL通過(guò)形成膠團(tuán)將難溶藥物，如

12、抗腫瘤藥物紫杉醇包裹在高疏水區(qū),增加藥物的溶解性。當(dāng)配伍其他親脂性藥物，如：多柔比星、表柔比星、依托泊苷等，二者競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合膠團(tuán)的結(jié)合位點(diǎn)，使后者血中游離濃度降低，清除率降低，毒性增加。因此臨床需要時(shí)，應(yīng)將這些藥物先于紫杉醇給藥，以降低毒性。,注射劑中輔料或附加劑的不良反應(yīng)：,聚山梨酯 丙二醇 苯甲醇 CrEL 亞硫酸鹽 乙醇 聚維酮,聚山梨酯(polysorbate),是復(fù)合維生素、多西他賽等藥物的溶劑，用藥時(shí)常發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣，面部潮紅，皮疹，呼吸困難，心動(dòng)過(guò)速，發(fā)熱，寒戰(zhàn)等。 對(duì)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性有一定影響，濃度達(dá)0.012%時(shí)，紅細(xì)胞幾乎全部破裂，故有學(xué)者主張，凡有po

13、lysorbate 助溶的制劑均需進(jìn)行溶血試驗(yàn)。,聚山梨酯(polysorbate),對(duì)心血管系統(tǒng)有明顯的影響：使心率減慢，血壓下降；作用于平滑肌，使血管擴(kuò)張。 國(guó)內(nèi)還有polysorbate誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)，促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散的報(bào)道。,丙二醇(propylene glycol),丙二醇是許多難溶藥物的溶媒，如：復(fù)合維生素、硝酸甘油、地高辛、勞拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等 輸注速度過(guò)快引起血栓性靜脈炎、呼吸衰竭、低血壓、癲癇發(fā)作； 血液中的丙二醇45%以原形從腎臟排泄，長(zhǎng)期大量輸注，可蓄積而產(chǎn)生腎毒性，腎功能不全者慎用。,苯甲醇(Benzyl alcohol)：,苯甲醇是注射劑中最常用的止

14、痛劑和防腐劑。 與紅細(xì)胞膜表面結(jié)合而產(chǎn)生溶血。有報(bào)道12歲女性患者因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而產(chǎn)生急性溶血性貧血。,苯甲醇(Benzyl alcohol)：,新生兒應(yīng)用苯甲醇稀釋或配置藥物，可引起中毒死亡，原因是代謝性酸中毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、低血壓、血小板減少、肝腎衰竭和顱內(nèi)出血等。美國(guó)FDA建議新生兒不應(yīng)使用含苯甲醇的藥物。 苯甲醇也是引起臀肌攣縮的主要原因。,案例 苯甲醇臀肌攣縮,2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲） 表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷 手術(shù)費(fèi)每人3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬(wàn)元,“立即停止使用苯甲醇作為青霉素注射溶媒”,

15、我國(guó)衛(wèi)生部已發(fā)出該通知（衛(wèi)辦醫(yī)發(fā) 200537號(hào)） 替代方法：成人用注射用水或0.9%氯化鈉，嬰幼兒使用0.20.25%鹽酸利多卡因作為溶媒，供肌肉注射 注意:目前鹽酸大觀霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作為稀釋劑,嬰兒不宜使用.,聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）,CrEL也是一種非離子表面活性劑，可作為一些難溶藥物的增溶劑 靜脈給藥時(shí)常發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性，如：感覺和運(yùn)動(dòng)障礙，腱反應(yīng)消失等。,聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）,含有CrEL的注射劑有抗腫瘤藥，如：紫杉醇、克蘭氟脲、替尼泊胺；鎮(zhèn)靜藥，如：地西泮；免疫抑制劑，如：環(huán)孢素A；局麻藥，如：丙泊酚。,病例：過(guò)敏反應(yīng),我院腫瘤科患者

16、，女，42歲，乳癌術(shù)后以紫杉醇210mg，靜滴。輸液約5 min即出現(xiàn)心悸、氣緊、呼吸困難，面部發(fā)紺，大汗淋漓。查體：BP：0/0mmHg，呼吸32次/min，脈搏捫不清，雙肺呼吸音粗糙，心率48次/min，心音弱。,病例：過(guò)敏反應(yīng),處理：立即停用紫杉醇，并給予吸氧、抗過(guò)敏處理。30min后患者癥狀逐漸緩解，面色恢復(fù)正常，血壓回升，心率維持在115次/min左右，患者神志清楚，血壓110/70mmHg。,紫杉醇靜脈給藥的程序：,詢問過(guò)敏史，查血象； 612h前給予地塞米松20mg,給藥前3060min給予苯海拉明50mg口服，西咪替丁300mg靜脈注射；,紫杉醇靜脈給藥的程序,紫杉醇13517

17、5mg/m2的劑量先加于生理鹽水或5%葡萄糖溶液5001000ml中，需玻璃瓶或聚乙烯輸液器，并用特制的膠管和0.22m的微孔膜濾過(guò)； 一般滴注3h； 每15min監(jiān)測(cè)血壓、心率、呼吸一次。,討論：,據(jù)報(bào)道即使預(yù)先給予高劑量皮質(zhì)激素、抗組胺藥仍會(huì)有41%44%的患者發(fā)生皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，1.5%3%有生命危險(xiǎn)；CrEL過(guò)敏反應(yīng)有劑量依賴性，血中2g/ml即可發(fā)生，輸液速度減慢是限制過(guò)敏現(xiàn)象發(fā)生的一個(gè)有效措施。,亞硫酸鹽（sulfites）,微量的亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉均能顯著延長(zhǎng)部分的活化凝血酶時(shí)間（aPTT）和凝血酶原時(shí)間（PT），極低濃度的亞硫酸氫鈉就能完全阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性,亞硫酸

18、鹽（sulfites）,臨床在使用尿激酶溶栓時(shí)，須高度重視含Sulfites的其他注射劑的配伍。 有些注射劑所致的過(guò)敏反應(yīng)（癥狀有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、蕁麻疹、結(jié)膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有關(guān)。,其他,乙醇(ethyl alcohol) 聚維酮(povidone,PVP） 等注射液的附加劑也會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)。,綱 要： 溶媒選擇 注射劑中輔料或附加劑對(duì)治療的影響 輸液器材的選擇 輸液速度,醫(yī)用器材的分類,玻璃瓶 塑料容器 -剛性塑料瓶 -多層共擠膜袋 -PVC袋,醫(yī)用器材應(yīng)具備的特點(diǎn),保持藥品的均一性、藥效、質(zhì)量和純度； 一定的強(qiáng)度、耐熱耐寒、質(zhì)輕、遮光、易清洗、易滅菌消毒處理

19、,玻璃容器的特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)： 透明性好、熱穩(wěn)定性優(yōu)良、耐壓、瓶體不易變形、氣密性好、藥物在其中的穩(wěn)定性好、可回收利用。,玻璃容器的特點(diǎn),缺點(diǎn)： 易碎、易產(chǎn)生玻璃屑、不耐低溫、清洗和運(yùn)輸困難、貯存不便、輸液生產(chǎn)自動(dòng)化程度低、質(zhì)量波動(dòng)大、臨床輸液時(shí)易進(jìn)空氣易造成藥液的污染、玻璃的組分對(duì)藥液PH有選擇且易進(jìn)入瓶?jī)?nèi)。,塑料容器的特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)： 生產(chǎn)成本低，質(zhì)輕，耐碰撞，韌性，避免交叉污染。 缺點(diǎn)： 變形性，透氣性，透濕性，吸著性,多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較,塑料容器存在的問題,對(duì)藥物的吸著，藥物耗損，濃度下降 溶出單體，對(duì)人體有潛在的危險(xiǎn)性 可能產(chǎn)生具有一定毒性的物質(zhì)或改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu),

20、對(duì)輸液器材有特殊要求的藥品,作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物 抗腫瘤藥物 維生素類 天然藥物提取物 聯(lián)合用藥 其他：解毒藥、抗生素、造影劑,作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（一）,硝酸甘油： Loucas SP等將0.4mg/ml硝酸甘油以不同溶液稀釋于PVC輸液容器中，以100ml/hr的流速通過(guò)輸液裝置。結(jié)果：最初，在5%GS中，容器對(duì)藥物的吸附性最強(qiáng)，藥物濃度下降了40%；20min后，以0.9%NS與藥物的混合液，藥物耗損最大 Loucas SP, Maager P,Mehl B, et al.Am J hosp pharm.1990 47(7):1559-62.,作用

21、于循環(huán)系統(tǒng)藥物（一）,硝酸甘油： 徐曉微等比較了PVC、玻璃、非PVC 3種不同材質(zhì)的輸液容器對(duì)不同藥物的吸著性。結(jié)果：PVC對(duì)藥物有明顯吸著性；在0.9%NS中，1h后硝酸異山梨酯下降為原藥濃度的80.84%；24h后下降為原藥濃度的65.69% 徐曉微，杜小莉，李大魁等. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2004：39（3）：205-8.,作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（二）,硝酸異山梨酯： De Muynck C等對(duì)比了PVC、玻璃、聚丁二烯等不同材質(zhì)的輸液容器對(duì)硝酸異山梨酯的吸著性。結(jié)果：PVC容器對(duì)藥物的吸著性最強(qiáng)，后兩者對(duì)藥物影響不明顯。 DeMuynck,Remon JP,Colardyn F. J Pha

22、rm Pharmacol. 1991;43(9):601-4.,作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（二）,硝酸異山梨酯： 徐曉微等比較了PVC、玻璃、非PVC3種不同材質(zhì)的輸液容器對(duì)不同藥物的吸著性。結(jié)果：PVC對(duì)藥物有明顯吸著性；在0.9%NS中，1h后硝酸異山梨酯下降為原藥濃度的80.84%；24h后下降為原藥濃度的65.69%。 徐曉微，杜小莉，李大魁，等。中國(guó)藥學(xué)雜志。2004： 39（3）：205-208,作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（三）,尼莫地平： 韋曦等對(duì)尼莫地平注射液配伍的穩(wěn)定性及輸液器對(duì)其吸附性進(jìn)行觀察.結(jié)果： 其注射液與其他輸液同時(shí)輸注時(shí)，易在輸液管中結(jié)晶，因此應(yīng)經(jīng)過(guò)玻璃三通管與其他輸液同時(shí)輸注；

23、執(zhí)行GB8368-1998標(biāo)準(zhǔn)的輸液器對(duì)尼莫地平有較強(qiáng)的吸著作用，使藥物濃度下降，1h內(nèi)下降了17%左右，2h內(nèi)下降25%左右。 韋曦，譚強(qiáng)，李慧.中國(guó)新藥雜志。2002；1（11）：80-81.,作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（四）,胺碘酮： 以GS稀釋后在玻璃、剛性PVC和彈性PVC容器中藥物濃度的變化情況。結(jié)果： 在前兩種容器中藥物無(wú)明顯變化，而在彈性PVC中藥物濃度只有原始濃度的60%；進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，約50%耗損的藥物可以甲烷洗脫；,作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（四）,胺碘酮： 推斷耗損的藥物是由于增塑劑（鄰苯二甲酸辛酯， DEHP）的影響，使藥物吸附于器壁，而剛性PVC由于DEHP含量低而對(duì)藥物影響不明

24、顯。 Weir SJ，Myers VA,Bengtson KD,et al. Am J Hosp Pharm. 1985;42(12):2679-83.,催眠鎮(zhèn)靜藥,地西泮: PVC容器對(duì)地西泮有明顯的吸附作用 聚乙烯等材料對(duì)地西泮也有較強(qiáng)的吸附性，藥物濃度下降比例與容器材質(zhì)的親酯性成正比。 可能由于不溶于水的地西泮在輸液容器中以微小顆粒均勻分布于輸液中，改變了其表面張力，而極易被親酯性器壁吸附。 Feberg H, Jensen Ak, Salbu B. Am J Hosp Pharm.1986 Sep; 43(9):2209-13. Airaudo CB, Gayte-Sorbider A

25、, Bianchi C. Biomed Mater Eng. 1998;895-6):279-83.,催眠鎮(zhèn)靜藥,咪達(dá)唑侖 Feberg H等研究發(fā)現(xiàn)，室溫，PH7.0時(shí)，被容器吸附較明顯；咪達(dá)唑侖應(yīng)以5%GS稀釋應(yīng)用。 Feberg H, Jensen Ak, Salbu B. Am J Hosp Pharm. 1986 Sep; 43(9):2209-13.,催眠鎮(zhèn)靜藥,氯甲噻唑 Tchiakpe L等研究表明：室溫，PVC材料對(duì)氯甲噻唑也有較強(qiáng)的吸附作用。 Tchiakpe L, Airaudo CB, Abdelmalik OM, et al. J Biomater Sci Polym

26、 Ed.1995;7(3):199-206.,影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物,胰島素： Mason NA等研究證實(shí)： PVC容器對(duì)胰島素有吸附作用； 3h內(nèi)下降為原藥物濃度的88%； 48h下降為65%左右； 0.9%NS可略改善這種吸附作用，因而推斷該吸附性可能為靜電引力作用。 Mason NA, Cline S, Hyneck ML, et al. Am J Hosp Pharm.1981 Oct;38(10):1449-54.,其他影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物,己烯雌酚 苯甲酸諾龍 苯甲酸雌二醇 黃體酮 /復(fù)方黃體酮 丙酸睪丸素 氫化可的松 氫化潑尼松,抗腫瘤藥,Kahalalid（海洋生物提?。?Mason

27、 NA等研究表明藥物會(huì)吸附于低密度的聚乙烯容器壁上，導(dǎo)致藥物濃度降低。 藥物臨用前，以CrEL/乙醇/水混合液溶解，再以生理鹽水稀釋后輸注。 可能為有機(jī)溶劑將容器材料中的增塑劑（DEHP）溶解，使藥物重新分配的結(jié)果。 Mason NA，Cline S, Hyneck ML, et al. Invest New Drugs. 2001；19（4）：273-81。,其他抗腫瘤藥,紫杉醇（類似Kahalalid，臨用前，需以CrEL/乙醇/水混合液溶解） 鹽酸氮芥 噻替派 博萊霉素,維生素類,維生素A 維生素D 維生素D3 維生素E Drug Intell Clin pharm. 1983 Oct;

28、17(10):726-31.(Pubmed) 朱正宇.西北藥學(xué)雜志，1989，4（1）：24.,影響血液及造血系統(tǒng)藥物,華法令 Martens HJ等研究表明其與NS混合后于PVC輸液袋，24h內(nèi)由于吸附而耗損的藥物可達(dá)24% Martens HJ, De Goede PN, Van Loenen AC. Am J HospPharm. 1990 . Feb;47(2):369-73.,影響血液及造血系統(tǒng)藥物,尿激酶 Patel JP等研究表明：尿激酶，1500IU/ml5%GS溶液注入PVC容器時(shí)濃度立刻下降1520 %；而5000IU/ml時(shí)，同樣條件下卻無(wú)濃度下降現(xiàn)象，而且尿激酶在0.9

29、%NS溶液中或在玻璃容器中卻不會(huì)引起濃度變化。 Patel JP, Tran LT，Sinai WJ, et Am J Hosp Pharm. 1991. Jul;48(7):1511-4.,天然藥物,莪術(shù)油 王麗等研究表明莪術(shù)油葡萄糖注射液在一次性輸液袋中，由于容器的吸附作用耗損率達(dá)10%以上，對(duì)治療劑量有一定影響。 王麗，遇永矯. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志.2000;11（20）：697-698. Kahalalid 紫杉醇,聯(lián)合用藥 （一）,芬太尼/氟尿嘧啶 Xu QA等考察了容器對(duì)芬太尼/氟尿嘧啶穩(wěn)定性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在PVC容器中，前者濃度快速下降，15min內(nèi)藥物濃度下降了25%，1h內(nèi)

30、下降了50%，且與時(shí)間呈正 Xu QA,Trissel LA,Martinez JF.Ann Pharmacother. 1997 Mar;31(3):297-302.,聯(lián)合用藥 （二）,芬太尼/利多卡因 芬太尼/布比卡因 Sattler A等芬太尼與利多卡因或布比卡因長(zhǎng)期（32天）存放于PVC容器中，藥物濃度也會(huì)下降，尤其當(dāng)PH6.7時(shí)，濃度下降更明顯。 Sattler A， Jage J，Kramer I.Pharmazie.1998 Jun;53(6):386-91.,其 他,抗生素類 ：氯霉素、多黏菌素 造影劑 ：碘化油 解毒藥：二巰基丙醇，需配置成10%的油溶液（其中加有9.6%苯甲

31、酸芐酯） 生物制品：精制蝮蛇抗毒血清,綱 要： 溶媒選擇 注射劑中輔料或附加劑對(duì)治療的影響 輸液器材的選擇 輸液速度,分 類,一般速度: 5ml/min 快速:1015ml/min 慢速: 1ml/min 隨時(shí)調(diào)速,一般速度,補(bǔ)充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物（如抗菌藥物、激素 、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等）時(shí)，一般5ml/min左右。通常所說(shuō)的輸液速度60滴/min左右.,快 速,嚴(yán)重脫水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度進(jìn)行補(bǔ)救，全日總輸入量宜在6-8h內(nèi)完成，以便輸液完畢后病人得以休息。血容量不足的休克病人，搶救開始12h內(nèi)輸液速度15ml/mi

32、n以上。,慢 速,顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求24ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入給藥。,需隨時(shí)調(diào)速,治療要求,輸液須按實(shí)際需要隨時(shí)調(diào)節(jié)滴速。如：脫水病人補(bǔ)液時(shí)應(yīng)先快后慢。 輸液血管活性藥的速度應(yīng)以既能保持血壓的一定水平（80100/6080mmHg）又不致使血壓過(guò)分升高為宜。 去甲腎上腺素可維持在420g/min 阿拉明維持在30800g/min,臨床應(yīng)用時(shí)注意滴速的藥物,腸外營(yíng)養(yǎng)藥物 血藥濃度超過(guò)安全范圍可引起毒性反應(yīng)的藥物 易刺激血管引起靜脈炎的藥物 調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥物 其他,腸外營(yíng)養(yǎng)藥物,氨基酸類藥物，若滴速過(guò)快，高

33、滲作用可造成人體細(xì)胞內(nèi)脫水，使細(xì)胞間液減少，增加細(xì)胞外液容量，從而血容量急劇增加，破壞紅細(xì)胞，增加循環(huán)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)，造成頭暈、嘔吐、低血壓、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩等現(xiàn)象。對(duì)老年、心肺功能差的病人尤應(yīng)注意。特別是一些腎病患者，更應(yīng)控制滴速，腎用氨基酸滴速應(yīng)控制15滴min-1。,腸外營(yíng)養(yǎng)藥物,脂肪乳的不良反應(yīng)多與滴速過(guò)快有關(guān)。急性反應(yīng)癥狀有：發(fā)熱、發(fā)冷、惡心、心悸、呼吸困難、休克等，長(zhǎng)時(shí)間大量輸注可引起循環(huán)超負(fù)荷綜合征。脂肪乳的滴注速度及劑量應(yīng)根據(jù)患者廓清脂肪的能力來(lái)調(diào)整，以免輸注速度過(guò)快，引起脂肪代謝紊亂，特別是肝、腎功能不全、嚴(yán)重的高脂血患者,病例：,我院外科患者，女，29歲，曾有頭孢他定過(guò)敏性休克史。行膽囊結(jié)石手術(shù)。術(shù)后，克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星輸液后，繼續(xù)靜脈滴注中/長(zhǎng)鏈脂肪乳和18種氨基酸，輸液10分鐘左右出現(xiàn)頭暈、胸悶、呼吸困難，至