藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程培訓(xùn).ppt

1、1,藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程,2012.01,2,藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程的制定、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放及變更,工藝規(guī)程的編制程序 工藝規(guī)程制定的依據(jù)和要求 工藝規(guī)程編制的內(nèi)容 工藝規(guī)程的發(fā)放與貫徹 工藝規(guī)程的變更和修訂,3,什么是工藝規(guī)程,工藝規(guī)程是指導(dǎo)施工的技術(shù)文件。 工藝規(guī)程是產(chǎn)品質(zhì)量的工藝控制保證措施。 工藝規(guī)程是規(guī)定加工工藝過程和操作方法等的工藝文件。它是在具體的生產(chǎn)條件下，將最合理或較合理的工藝過程和操作方法，按規(guī)定的形式制成工藝文本，經(jīng)審批后用來指導(dǎo)生產(chǎn)并嚴(yán)格貫徹執(zhí)行的指導(dǎo)性文件。,4,制藥企業(yè)的產(chǎn)品按劑型劃分有片劑、顆粒劑、膠囊劑、輸液劑、小針劑、凍干粉針劑等，對具體劑型來說，可有基準(zhǔn)的、通用的劑型

2、生產(chǎn)工藝規(guī)程，例如，片劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、膠囊劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、凍干粉針劑生產(chǎn)工藝規(guī)程。除了通用的劑型生產(chǎn)工藝規(guī)程還有具體的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程。,5,藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程的定義,（2010版GMP）為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內(nèi)容。 建立生產(chǎn)工藝規(guī)程制定、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放及變更的程序。 確保工藝規(guī)程的管理規(guī)范化。,6,生產(chǎn)工藝規(guī)程的編制程序,準(zhǔn)備階段 由技術(shù)部門組織有關(guān)人員學(xué)習(xí)上級頒發(fā)的技術(shù)管理辦法等有關(guān)內(nèi)容，擬訂編寫大綱，統(tǒng)一格式與要求。 生產(chǎn)工藝規(guī)程編寫要求 首先要

3、做好工藝文件的標(biāo)準(zhǔn)化工作，即按照上級有關(guān)部門規(guī)定和本單位實(shí)際情況，做好工藝文件種類、格式、內(nèi)容填寫方法，工藝文件中常用名詞、術(shù)語、符號的統(tǒng)一、簡化等方面的工作，做到以最少的文件格式，統(tǒng)一的工程語言正確地傳遞有關(guān)信息。,7,工藝規(guī)程的編制程序,組織編寫 開發(fā)此產(chǎn)品的研發(fā)部門應(yīng)將小試、中試、文獻(xiàn)資料和生產(chǎn)設(shè)備情況，提供給生產(chǎn)主管及質(zhì)量主管。 生產(chǎn)主管根據(jù)工廠設(shè)備情況，編寫工藝操作規(guī)程、崗位操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄。 質(zhì)量部主管根據(jù)工藝規(guī)程中的要求，制定中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法和監(jiān)督頻次。 車間主任組織產(chǎn)品工藝員、設(shè)備員、質(zhì)量控制人員、技術(shù)員等編寫工藝規(guī)程等文件。,8,工藝規(guī)程的編制程序,討論初

4、審 由車間技術(shù)主任召集有關(guān)人員充分討論，廣泛征求班組意見，然后擬初稿，參加編寫人員簽字，技術(shù)主任初審簽署意見后報企業(yè)技術(shù)部門。,9,工藝規(guī)程的編制程序,專業(yè)審查 由企業(yè)技術(shù)部門組織質(zhì)量、設(shè)備、車間等專業(yè)部門，對各類數(shù)據(jù)、參數(shù)、工藝、標(biāo)準(zhǔn)、安全措施、綜合平衡等方面進(jìn)行全面審核。 經(jīng)編制后的工藝規(guī)程、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分別提交研發(fā)部，由研發(fā)部組織相關(guān)人員進(jìn)行匯審，并將結(jié)果用書面形式告知生產(chǎn)部主管、質(zhì)量部主管。,10,工藝規(guī)程的編制程序,修改定稿 由技術(shù)部門復(fù)核結(jié)果、修改內(nèi)容、精簡文字、統(tǒng)一寫法。 審定批準(zhǔn) 修改定稿的材料報企業(yè)總工程師或廠技術(shù)負(fù)責(zé)人審定批準(zhǔn)，車間技術(shù)主任、技術(shù)部長、總工程師三

5、級簽章生效，打印后頒發(fā)各有關(guān)部門執(zhí)行。 經(jīng)審核后的工藝規(guī)程，按標(biāo)準(zhǔn)的格式打印，先由生產(chǎn)部主管簽名、質(zhì)量部經(jīng)理簽名及工廠總經(jīng)理批準(zhǔn)，并注明批準(zhǔn)日期和執(zhí)行日期。,11,工藝規(guī)程制定的依據(jù)和要求,工藝規(guī)程制定的依據(jù) 中華人民共和國藥品管理法（2001修訂） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版） 中華人民共和國藥典（2010年版） 藥品監(jiān)督管理部門的產(chǎn)品批文； 研究開發(fā)過程的技術(shù)資料； 設(shè)備操作規(guī)程（設(shè)備說明書）； 設(shè)備、工藝驗證的結(jié)果。,12,工藝規(guī)程是基礎(chǔ)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的目的，是為藥品生產(chǎn)各部門提供必須共同遵守的技術(shù)準(zhǔn)則，以保證生產(chǎn)的批與批之間，盡可能地與原設(shè)計吻合，保證每一藥品在整

6、個有效期內(nèi)保持預(yù)定的質(zhì)量。 生產(chǎn)工藝規(guī)程是產(chǎn)品設(shè)計、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的匯總，它是企業(yè)組織與指導(dǎo)生產(chǎn)的主要依據(jù)和技術(shù)管理工作的基礎(chǔ)。通俗地講，是生產(chǎn)藥品用的“藍(lán)圖”或“模子”。 生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)則之間有著廣度和深度的關(guān)系，前者體現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化，后者反映的則是具體化。,13,工藝規(guī)程制定的基本要求,工藝規(guī)程是技術(shù)管理的基礎(chǔ)，是全廠各部門必須共同遵守的準(zhǔn)則，是組織與指導(dǎo)生產(chǎn)的主要依據(jù)。 凡從事生產(chǎn)組織的管理人員、生產(chǎn)操作工必須認(rèn)真遵守，嚴(yán)格執(zhí)行，任何人不得擅自改動。 正式生產(chǎn)的每種產(chǎn)品必須制訂工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程，否則不準(zhǔn)生產(chǎn)。 工藝規(guī)程由生產(chǎn)技術(shù)部組織工藝員負(fù)責(zé)起草，生產(chǎn)技術(shù)部

7、經(jīng)理負(fù)責(zé)組織質(zhì)量管理部、工程部及各車間等相關(guān)部門進(jìn)行專業(yè)審核，生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)定稿，質(zhì)量副總批準(zhǔn)后頒發(fā)執(zhí)行。,14,工藝規(guī)程制定的基本要求,工藝規(guī)程應(yīng)有生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理和質(zhì)量副總經(jīng)理簽名及審核意見，并有審核及批準(zhǔn)日期。 工藝規(guī)程的匯審表由生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)發(fā)放和組織實(shí)施，發(fā)放時由接收人及負(fù)責(zé)保管人簽字。 工藝規(guī)程在編制過程中要同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程反復(fù)進(jìn)行核對，同車間生產(chǎn)人員相互溝通，征得有關(guān)生產(chǎn)管理人員同意后定稿。,15,工藝規(guī)程制定的基本要求,在工藝使用期間，工藝規(guī)程如果需修改必須與品種生產(chǎn)有關(guān)的車間提出申請并附技術(shù)依據(jù)資料，按上述審批權(quán)限和程序辦理修改內(nèi)容，由生產(chǎn)技術(shù)部通知有關(guān)部門，并在規(guī)程中

8、詳細(xì)記錄變更。 工藝規(guī)程頒布后，車間應(yīng)對全體操作工進(jìn)行生產(chǎn)工藝教育和工藝控制點(diǎn)的教育，組織考試，考試合格者方可上崗。 工藝規(guī)程是內(nèi)部資料，必須按密級妥善管理，注意保管，不得遺失，嚴(yán)防失密，任何人不得外傳和泄漏，印制時標(biāo)明印數(shù)，做好印制和發(fā)放記錄。 工藝規(guī)程的解釋權(quán)屬生產(chǎn)技術(shù)部。,16,工藝規(guī)程編制的內(nèi)容,（2010版GMP）第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（一）生產(chǎn)處方：1.產(chǎn)品名稱（包括化學(xué)名、國際非專利藥品名稱、商品名等）和產(chǎn)品代碼； 2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量

9、需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。,17,工藝規(guī)程編制的內(nèi)容,（二）生產(chǎn)操作要求：1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；7.需要說明的注意事項。,18,工藝規(guī)程編制的內(nèi)容,（三）包裝操作要

10、求：1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；4.需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。,19,工藝規(guī)程的發(fā)放與貫徹,工藝規(guī)程的發(fā)放 批準(zhǔn)生效的生產(chǎn)工藝規(guī)程，應(yīng)建立

11、編號，確定保密級別、打印數(shù)量及發(fā)放部門，并填寫生產(chǎn)工藝規(guī)程發(fā)放登記表。初稿及正式件交技術(shù)檔案室存檔。 工藝規(guī)程是企業(yè)內(nèi)部保密性技術(shù)資料，必須編號登記，控制發(fā)放范圍，妥善保管。,20,工藝規(guī)程的發(fā)放,工藝規(guī)程不屬于個人所有，任何人均不得私自外傳，一經(jīng)查實(shí)嚴(yán)肅處理。 工藝規(guī)程原則上不對外交流，確實(shí)需要時，須經(jīng)總經(jīng)理批準(zhǔn)。 新版工藝規(guī)程頒布后，技術(shù)部必須將各個部門的舊版本全部收回，統(tǒng)一封存處理，并登記備案。,21,工藝規(guī)程實(shí)施前的宣傳學(xué)習(xí),生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則實(shí)施前，企業(yè)技術(shù)、質(zhì)量管理、教育部門應(yīng)組織操作人員和管理人員進(jìn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則的學(xué)習(xí)和教育，對新調(diào)入崗位的人員，應(yīng)進(jìn)行崗前培

12、訓(xùn)，并經(jīng)考核合格后方能上崗。,22,工藝規(guī)程的貫徹實(shí)施,經(jīng)批準(zhǔn)后的工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄由工廠總經(jīng)理根據(jù)生產(chǎn)計劃安排發(fā)放。各部門必須嚴(yán)格遵守，不得違反和擅自改動。 工藝規(guī)程是企業(yè)各部門共同遵守的技術(shù)準(zhǔn)則，各部門均應(yīng)按工藝規(guī)程的要求履行專業(yè)職責(zé)，共同保證工藝規(guī)程的全面貫徹落實(shí)，并承擔(dān)各自的責(zé)任。,23,工藝規(guī)程的貫徹實(shí)施,經(jīng)批準(zhǔn)后的工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄由工廠總經(jīng)理根據(jù)生產(chǎn)計劃安排發(fā)放。各部門必須嚴(yán)格遵守，不得違反和擅自改動。 工藝規(guī)程是企業(yè)各部門共同遵守的技術(shù)準(zhǔn)則，各部門均應(yīng)按工藝規(guī)程的要求履行專業(yè)職責(zé)，共同保證工藝規(guī)程的全面貫徹落實(shí)，并承擔(dān)各自的責(zé)任。,24,工藝規(guī)程

13、的貫徹實(shí)施,工藝規(guī)程一經(jīng)頒布，各級各類人員必須嚴(yán)格遵照執(zhí)行，不得違反和擅自改動。對違反工藝規(guī)程的指令，應(yīng)拒絕執(zhí)行。對無批準(zhǔn)手續(xù)變更操作的指令，操作人員也應(yīng)拒絕執(zhí)行。 確因客觀原因，個別工藝條件暫時難以完全符合工藝規(guī)程時，由生產(chǎn)部提出報告，在不影響產(chǎn)品品質(zhì)的前提下，經(jīng)質(zhì)量部審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行生產(chǎn)。 必須定期對員工進(jìn)行工藝規(guī)程的培訓(xùn)教育，經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗操作。 質(zhì)量部應(yīng)該經(jīng)常組織檢查工藝規(guī)程的執(zhí)行情況，對違規(guī)現(xiàn)象要當(dāng)場指出，對于多次違規(guī)者，需要重新培訓(xùn)，考察合格后方能上崗。,25,工藝規(guī)程的貫徹實(shí)施,生產(chǎn)過程管理 工藝員應(yīng)每天進(jìn)行工藝查證，并作好記錄 檢查原材料、中間體、成品質(zhì)量控制

14、標(biāo)準(zhǔn) 檢查工藝規(guī)程、崗位操作法等成文資料的執(zhí)行嚴(yán)肅性 核對執(zhí)行工藝規(guī)程等偏離程度,26,工藝規(guī)程的變更和修訂,工藝變更的分類 工藝變更按時限可分為臨時性和永久性兩類 臨時工藝變更是為了收集生產(chǎn)上實(shí)際情況，經(jīng)過評估后決定是否成為永久性的變更。如果臨時的工藝變更經(jīng)生產(chǎn)后未達(dá)到預(yù)期的結(jié)果，取消該變更，并對該變更而生產(chǎn)出的產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格的評估。 永久的工藝變更一旦執(zhí)行后變更部分即永久地成為工藝的一部分。永久性的工藝變更需經(jīng)過嚴(yán)格審閱批準(zhǔn)后方可實(shí)施。,27,工藝變更的分類,工藝變更按內(nèi)容可分兩類 一類指某些變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響很?。鹤兏鼉?nèi)容與原工藝無偏離；有足夠的數(shù)據(jù)證明變更后生產(chǎn)出的產(chǎn)品與變更前一樣。

15、另一類是造成對產(chǎn)品質(zhì)量潛在或未知的較大影響：變更內(nèi)容與原工藝存在偏離；沒有足夠的數(shù)據(jù)評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；通過技術(shù)評估認(rèn)為變更有可能會對最終產(chǎn)品質(zhì)量造成影響；這類工藝變更后，必須對工藝進(jìn)行驗證或相應(yīng)增加測試內(nèi)容，包括穩(wěn)定性試驗。,28,一些常見的工藝變更,A.對工藝中的某一步驟或各步驟的生產(chǎn)地點(diǎn)的改變； B.可能與產(chǎn)品質(zhì)量或工藝表現(xiàn)有影響的工藝參數(shù)的改變； C.重要原料的供應(yīng)商的更換或供應(yīng)商工藝的改變； D工藝設(shè)備的變更； E投料比的變更； F取消或加入工藝步驟； G純化水系統(tǒng)的重要變更；,29,變更的申請,變更所在生產(chǎn)部門，根據(jù)實(shí)際需要提出變更申請，申請人填寫變更審批表，說明變更的題目、

16、對象、變更的內(nèi)容及理由，交生產(chǎn)主管、質(zhì)量主管審核。 重要工藝變更必須提交隨同變更審批表提供相關(guān)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、驗證情況或其它有關(guān)數(shù)據(jù)，特別是對工藝變更內(nèi)容所造成的潛在影響的分析。,30,變更的批準(zhǔn),一般變更經(jīng)生產(chǎn)部、質(zhì)量部審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。 重要變更經(jīng)生產(chǎn)部、質(zhì)量部審核后報藥監(jiān)部門審批后及時備案。,31,變更涉及內(nèi)容及文件的修訂,變更涉及其他內(nèi)容時，所涉及到的內(nèi)容也需要同時修訂。崗位操作法變更，批生產(chǎn)記錄填寫與變更后的內(nèi)容保持一致；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程或維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程變更，設(shè)備儀器的使用、維護(hù)保養(yǎng)記錄填寫與變更后內(nèi)容保持一致。 文件的修訂履行文件管理制度。修訂好的文件由文件管理員負(fù)責(zé)確認(rèn)。,32,變更的驗證,驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)確認(rèn)變更前的驗證狀態(tài)，并將必要的驗證工作列入計劃。在作出結(jié)論前驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長根據(jù)具體情況咨詢有關(guān)人員。 對確認(rèn)后工藝進(jìn)行重現(xiàn)性考察，至少進(jìn)行連續(xù)3批的試生產(chǎn)，經(jīng)檢測符合要求后，將工藝規(guī)程告知給生產(chǎn)質(zhì)量部門。,33,工藝規(guī)程的變更、審批的基本原則和程序,修改工藝規(guī)程必須先經(jīng)生產(chǎn)驗證，確有成效可作為修改規(guī)程的依據(jù)。 修改工藝規(guī)程必須填報工藝變更申請單，并附有變更方案，按照工藝變更管理流程經(jīng)批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。 對變更后的工藝規(guī)程需要跟蹤前三批產(chǎn)品的質(zhì)量，及操作的可行性、合理性。 確認(rèn)對產(chǎn)品品質(zhì)沒有造成影響后，