藥品不良反應(yīng)課件新.ppt

1、藥物不良反應(yīng)Adverse drug reaction,第一節(jié) 概述 (introduction),“海豹肢畸形”嬰兒,一、基本概念,1.藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction, ADR) 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，排除用藥過量、用藥不當(dāng)所致的藥物反應(yīng),2.藥物不良事件(adverse drug event, ADE) 藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，該事件并非一定與該藥有因果關(guān)系。,3.非預(yù)期不良反應(yīng)(unanticipated adverse reaction) 為藥物的一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)和嚴(yán)重程度與藥品說明書或上市批文不一

2、致，或根據(jù)藥物的特性無法預(yù)料的不良反應(yīng)。,二、不良反應(yīng)的分類,A）據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類 B）據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類 C) WHO關(guān)于不良反應(yīng)的分類,A）據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類,A型藥物不良反應(yīng)（量變型異常） B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）,A型不良反應(yīng)（量變型異常）,與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。 一般可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，死亡率低。,B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）,與藥物劑量無關(guān)，發(fā)生率較低，但死亡率高，難以預(yù)測(cè)，用一般的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)。,Table1 Characteristic of ADR of two types,B)據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類,1.副反應(yīng)

3、（side reaction） 藥物在治療劑量時(shí)與治療目的無關(guān)的藥理學(xué)作用所引起的反應(yīng)。 2.毒性反應(yīng)（toxic reaction） 藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的有害作用。劑量過大引起的毒性反應(yīng)稱急性中毒（acute toxicity），長(zhǎng)期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)稱慢性中毒（chronic toxicity）。,3.后遺效應(yīng)（residual effect） 停藥后仍殘留在體內(nèi)的低于最低有效治療濃度的藥物所引起的藥物效應(yīng)。 4.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncratic reaction）/特異反應(yīng)性（idiosyncrasy） 藥物引起的一類遺傳學(xué)性異常反應(yīng)，發(fā)生在有遺傳性藥物代謝或反應(yīng)

4、變異的個(gè)體。,5.變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）/過敏反應(yīng)（hypersensitive reaction） 機(jī)體因事先致敏而對(duì)某藥或結(jié)構(gòu)與之相似的藥物發(fā)生的一種不良反應(yīng)。 6.停藥反應(yīng)/撤藥反應(yīng)（withdrawl reaction） 指突然停藥后原有疾病加劇。,7.特殊毒性(special toxicity) 致畸作用（teratogenesis）、致癌作用（carcinogenesis）和致突變作用（mutagenesis）是藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)所發(fā)生的相互作用的結(jié)果。,C)WHO關(guān)于不良反應(yīng)的分類,1.副反應(yīng)(side eff

5、ect) 2.不良事件(adverse event) 3.不良反應(yīng)(adverse reaction) 4.意外不良反應(yīng)(unexpected adverse reaction) 5.信號(hào)(signal),第二節(jié) 藥物不良反應(yīng)的原因 （Reasons）,一、發(fā)生A型藥物不良反應(yīng)的有關(guān)因素,藥物動(dòng)力學(xué)因素 藥效學(xué)因素 患者的個(gè)體差異 藥物因素,藥動(dòng)學(xué)因素吸收（absorption）,吸收指藥物未經(jīng)化學(xué)變化而進(jìn)入血流的過程。 大多數(shù)藥物口服后在小腸被吸收。非脂溶性藥物在小腸吸收不完全，個(gè)體差異大，如用藥不當(dāng)可引起A型不良反應(yīng)。,胍乙啶的劑量范圍是10 mg100 mg/d，但吸收率可從3%27%不

6、等，較高的劑量給予吸收率較高的患者即可造成A型不良反應(yīng)。,藥動(dòng)學(xué)因素分布（distribution）,藥物進(jìn)入血液即通過各種生理屏障向不同部位轉(zhuǎn)運(yùn)。 器官血流量心衰時(shí)lidocaine的消除速率下降 與血漿蛋白結(jié)合低蛋白血癥時(shí)phenytoin sodium的游離濃度增加 與組織成分的結(jié)合tetracyline與鈣新生骨的螯合，chloroquine與黑色素的結(jié)合,藥動(dòng)學(xué)因素代謝（metabolism）,1）氧化反應(yīng)的速率主要取決于基因遺傳，因此有很大的個(gè)體差異。,2）酶誘導(dǎo)作用：有些藥物能誘導(dǎo)肝藥酶的氧化作用，使機(jī)體對(duì)另一些藥物的代謝加速。 3） 酶抑制作用：有些藥物能抑制肝藥酶的氧化作用，

7、使機(jī)體對(duì)另一些藥物的代謝延緩。,4）乙?；腔前奉?、異煙肼、普魯卡因胺和肼苯噠嗪等許多藥物的主要代謝途徑。乙酰化有快代謝型(extensive metabolism,EM)和慢代謝型(poor metabolism,PM)兩種，主要由遺傳因子控制。,藥動(dòng)學(xué)因素排泄（excretion）,腎臟是最重要的藥物排泄器官。 嬰兒、老人、低血容量休克和腎病患者，易產(chǎn)生A型藥物不良反應(yīng)。 尤以地高辛、氨基糖苷類抗生素和多粘菌素E的毒性較大，要特別注意。,經(jīng)同一機(jī)制分泌的藥物可競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體而發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制 probenecid與對(duì)氨水楊酸合用,藥效學(xué)因素,藥物作用靶器官的敏感性增高 疾病狀態(tài) 合用藥物,患者

8、個(gè)體差異,種族 性別因素 年齡因素 生理狀態(tài) 血型 疾患,藥物因素,立體異構(gòu)體的代謝和藥效差異 藥物相互作用,表2 合用藥物數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率,藥理作用 長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)，瘀斑，出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥,二、發(fā)生B型藥物不良反應(yīng)的有關(guān)因素,藥物異常性 病人異常性,藥物異常性,新的劑型 藥物有效成份的分解產(chǎn)物 添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑 藥物中的雜質(zhì) 不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑,病人異常性,遺傳異常 少數(shù)病人的特異性遺傳素質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生異常藥物反應(yīng)。 免疫異常 絕大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)為B型不良反應(yīng)。,第三節(jié) 藥物不良反應(yīng)的識(shí)別 （Identifi

9、cation）,一、識(shí)別要點(diǎn),1.藥物治療與藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)在時(shí)間上應(yīng)有合理的先后關(guān)系（時(shí)序性） 2.符合藥物的藥理作用特征，并可排除藥物以外因素造成的可能性 3.有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,4.去激發(fā)(dechallenge)反應(yīng) 撤藥的過程即為去激發(fā)。減量則可看作是一種部分去激發(fā)。 去激發(fā)后反應(yīng)強(qiáng)度減輕，有利于因果關(guān)系的判斷。,5.再激發(fā)（rechallenge）反應(yīng) 再次給患者用藥，以觀察可疑的藥物不良反應(yīng)是否再現(xiàn)，從而驗(yàn)證藥物與藥物不良反應(yīng)間是否存在因果關(guān)系。,6.病人用藥史 病人在以前是否在用同一藥物或相似藥物之后有相同的反應(yīng) 7.應(yīng)用安慰劑 在應(yīng)用安慰劑后，反應(yīng)是否仍然發(fā)生,二、不良反應(yīng)的可

10、能度,我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法將藥物與藥物不良反應(yīng)間的相關(guān)性分為5個(gè)等級(jí)： Definite 肯定 probable 很可能 possible 可能 doutful 懷疑 impossible 不可能,表3 藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn),第四節(jié) 藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè) （Monitoring）,一、監(jiān)測(cè)的意義,藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是藥物上市后研究的重要內(nèi)容，是發(fā)現(xiàn)藥物新的和罕見的不良反應(yīng)的重要方法。,二、監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng),國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心 藥物不良反應(yīng)專家咨詢委員會(huì) 省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心,三、監(jiān)測(cè)方法,自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng) 重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè) 重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè) 速報(bào)制度 記錄聯(lián)結(jié) 隊(duì)列研究 病

11、例對(duì)照研究,自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng) (Spontaneous reporting system),由國(guó)家或地區(qū)設(shè)立專門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心，負(fù)責(zé)收集、整理、分析由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品的生產(chǎn)與經(jīng)營(yíng)企業(yè)自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，并反饋相關(guān)信息。 優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單易行、監(jiān)測(cè)覆蓋面大，不足之處在于有漏報(bào)現(xiàn)象。,監(jiān)測(cè)方法,重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)（intensive hospital monitoring）,重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)系指定有條件的醫(yī)院，報(bào)告不良反應(yīng)和對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測(cè)研究。,監(jiān)測(cè)方法,重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)（intensive medicines monitoring）,重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)主要是對(duì)一部分新藥進(jìn)行上市后監(jiān)察，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)一些未知或非預(yù)期的不良反應(yīng)，并作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。,監(jiān)測(cè)方法,速報(bào)制度（expedited reporting）,許多國(guó)家要求制藥企業(yè)對(duì)其產(chǎn)品有關(guān)的藥物不良反應(yīng)作出“迅速報(bào)告”。,監(jiān)測(cè)方法,記錄聯(lián)結(jié)（recorded linkage）,通過一種獨(dú)特方式把分散在不同數(shù)據(jù)里的相關(guān)信息（如出生、婚姻、住院史等）聯(lián)結(jié)起來，以發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良事件的方法。,監(jiān)測(cè)方法,隊(duì)列研究（cohort study）,將人群按是否使用某藥物分為暴露組與非暴露組，然后對(duì)兩組人群都同樣地追蹤隨訪一定時(shí)期