抗組胺藥PPT課件

抗組胺藥的臨床應(yīng)用 武漢太醫(yī)堂中醫(yī)院,1,抗組胺藥分類(lèi),按功能分：H1和H2受體拮抗劑H1受體拮抗劑按時(shí)間分： 第一代 20世紀(jì)70年代以前 第二代 70年代以后,2,H1受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)乙醇胺類(lèi)：較強(qiáng)的抗組胺、鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，苯海拉明、氯馬斯汀烴胺類(lèi)：作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)較小，氯苯那敏（撲爾敏）、曲普利啶,3,哌啶類(lèi)：作用強(qiáng)，具有抗5羥色胺和抗膽堿作用，賽庚啶、氯雷他定、咪唑斯汀和特非那丁哌嗪類(lèi)：作用強(qiáng)而持久，羥嗪（安泰樂(lè)），羥嗪的衍生物西替利嗪吩噻嗪類(lèi)：作用強(qiáng)，明顯的鎮(zhèn)靜、抗膽堿和鎮(zhèn)吐作用，異丙嗪,4,第一代抗組胺藥的藥代動(dòng)力學(xué) 服藥后1 2h達(dá)血藥濃度高峰，半衰期4 6h；服藥后1h內(nèi)起效，5 7h達(dá)峰效應(yīng)?？梢酝高^(guò)血腦屏障，部分可進(jìn)入胎盤(pán)和乳汁。同時(shí)服用CYP3A4酶抑制劑時(shí)，可增加心臟的毒性。嚴(yán)重肝腎損害時(shí)藥物清除減緩,5,CYP3A4酶 細(xì)胞色素p450酶，存在于肝臟；大部分H1受體拮抗劑經(jīng)過(guò)肝臟由此酶代謝 如果與CYP3A4抑制劑合用，能延長(zhǎng)藥物的半衰期，增加心臟毒性 CPY3A4抑制劑：大環(huán)酯類(lèi)（紅霉素）、咪唑類(lèi)藥（酮康唑、伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑）、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（多塞平）和西咪替丁,6,第二代抗組胺藥物的藥代動(dòng)力學(xué)具有較強(qiáng)的抗組胺作用和高的H1受體選擇性，2h內(nèi)達(dá)到最高血漿濃度，半衰期大多較第一代的長(zhǎng)不易穿透血腦屏障，大部分藥物經(jīng)肝臟CYP3A4酶代謝西替利嗪、左旋西替利嗪、非索非那丁和地氯雷他定不經(jīng)過(guò)或僅微量通過(guò)肝臟代謝，安全性優(yōu)于同代其他產(chǎn)品,7,抗組胺藥的適應(yīng)癥,一、 治療皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病 主要用于治療型變態(tài)反應(yīng)性疾病，也適用于型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的皮膚病，如各種類(lèi)型蕁麻疹，血管性水腫、濕疹，特異性皮炎，接觸性皮炎、藥疹等等,8,二、治療非變態(tài)反應(yīng)性疾病 主要用于鎮(zhèn)靜和止癢，如神經(jīng)性皮炎，癢疹，皮膚瘙癢癥，蟲(chóng)咬皮炎，多形紅斑，扁平苔蘚，脂溢性皮炎，銀屑病等,9,三、H2受體拮抗劑與H1受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用，常用于慢性特發(fā)性蕁麻疹，皮膚劃痕癥，血管性水腫，色素性蕁麻疹，系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥等 聯(lián)合抗病毒藥物治療帶狀皰疹，單純皰疹及尋常疣、扁平疣 用于女性雄性激素源性脫發(fā)，多毛及痤瘡,10,抗組胺藥不能破壞組胺，與組胺沒(méi)有化學(xué)對(duì)抗、中和作用；不能阻止和減少組胺的釋放，故對(duì)患者就診時(shí)所表現(xiàn)出的多種皮膚過(guò)敏癥狀，如皮膚紅斑及水腫等沒(méi)有治療作用，而只能在一定程度上防止變態(tài)反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)展,11,抗組胺藥的止癢作用，無(wú)中樞抑制作用的H1受體拮抗劑一般沒(méi)有，或很少有止癢作用。此外，與組胺無(wú)關(guān)的瘙癢如濕疹樣皮炎時(shí)的瘙癢，只能應(yīng)用中樞抑制作用的藥才有一定的止癢作用,12,抗組胺藥的不良反應(yīng),一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制及鎮(zhèn)靜作用 嗜睡，疲倦乏力，注意力下降，幾乎所有的第一代抗組胺藥均有此類(lèi)反應(yīng)，以羥嗪、賽庚啶、苯海拉明最顯著；部分第二代抗組胺藥也有輕微的鎮(zhèn)靜作用。還與個(gè)體反應(yīng)有關(guān),13,二、抗膽堿能作用 表現(xiàn)為口干，心悸，視力模糊，排尿困難。以異丙嗪，賽庚啶，苯海拉明為顯著，這些藥物慎用或者禁用青光眼和前列腺肥大的患者,14,三、中樞神經(jīng)興奮作用 精神興奮，易激動(dòng)、失眠，甚至抽搐、誘發(fā)癲癇，藥物有異丙嗪，氯苯那敏（撲爾敏）,15,四、胃腸道反應(yīng) 多數(shù)抗組胺藥均有發(fā)生，表現(xiàn)為口苦、惡心、嘔吐、腹痛，腹瀉，但一般程度輕多可耐受,16,五、進(jìn)食欲和體重增加 賽庚啶、酮替芬較為常見(jiàn)，常發(fā)生于較長(zhǎng)時(shí)間的服藥者，有報(bào)道賽庚啶可以治療兒童厭食癥。停藥后體重可以恢復(fù)至服藥前水平,17,六、血液系統(tǒng)損害 少數(shù)H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑可引起血液系統(tǒng)傷害，粒細(xì)胞減少，血小板減少，如西米替??；苯海拉明長(zhǎng)期應(yīng)用超過(guò)六個(gè)月可引起貧血,18,七、致敏作用 部分抗組胺藥外用可緩解疼痛和瘙癢，但易發(fā)生局部過(guò)敏反應(yīng)；抗組胺藥內(nèi)服，可引起不同類(lèi)型的藥物疹，如固定性藥物疹、蕁麻疹、麻疹和猩紅熱樣藥疹等,19,八、肝損害，偶有引起肝酶增高九、心臟毒性作用十、其他 少見(jiàn)有過(guò)敏性休克，誘發(fā)急性胰腺炎,20,抗組胺藥使用的注意事項(xiàng) 抗組胺藥，一般毒性低，排泄快，蓄積少，用藥比較安全，但在使用第一代抗組胺藥時(shí)，要注意以下的情況,21,一、禁止使用昏睡狀態(tài)及已服大量中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的患者、狹窄性胃潰瘍、幽門(mén)十二指腸梗阻及對(duì)抗組胺藥過(guò)敏者,22,二、禁用和慎用于肝腎功能不全者，癲癇的患者，高空作業(yè)和水上作業(yè)以及駕駛員以及需要注意力高度集中者三、勿與酒精和其它鎮(zhèn)靜藥物同時(shí)應(yīng)用，以免加強(qiáng)藥物鎮(zhèn)靜作用,23,四、異丙嗪，賽庚啶、苯海拉明有明顯的抗膽堿作用，不與多塞平等三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用。禁用于或慎用于青光眼和前列腺肥大者,24,五、對(duì)老年和兒童患者，應(yīng)嚴(yán)格按照藥物的使用說(shuō)明選擇合適的藥物，嚴(yán)格控制使用劑量,25,六、妊娠婦女限制使用H1型抗組胺藥。輔乳期應(yīng)嚴(yán)格按照藥物說(shuō)明書(shū)使用七、皮膚過(guò)敏源檢測(cè)，前一兩天應(yīng)停止使用抗組胺藥，阿司咪唑藥物藥效持久，停藥4到6周后才能進(jìn)行診斷性針刺皮膚試驗(yàn),26,八、避免藥物對(duì)心臟的毒性，應(yīng)嚴(yán)格按照藥物使用說(shuō)明書(shū)，不使用說(shuō)明書(shū)中能增加心臟毒性而禁止合用的藥物,27,老年人用藥應(yīng)注意：1.應(yīng)用無(wú)抗膽堿作用的藥如酮替芬、桂利嗪、氯雷他定2.不用有心臟不良反應(yīng)的藥，例如不用阿斯咪唑、苯海拉明、特非那丁等3.清除緩慢，以原形從腎臟排泄的藥物應(yīng)該慎用，如西替利嗪，阿伐斯汀等,28,孕婦哺乳期用藥應(yīng)注意 妊娠早期禁止使用任何型的抗組胺藥哺乳期婦女用藥可影響嬰幼兒,29,兒童用藥應(yīng)注意選用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用輕，不良反應(yīng)少，如可曲普利啶，氯苯那敏，酮替芬等；大于十二歲的兒童可用氯雷他定,30,抗組胺藥的靈活使用：一、交替使用或兩種藥物聯(lián)合使用（白天夜間、第一二代、起效快慢、半衰期長(zhǎng)短、抗炎癥介質(zhì)的不同）二、療效不佳時(shí)，換用其它類(lèi)的抗組胺藥，或增加劑量，在控制癥狀后可采取劑量遞減的方法，或者間歇服用，以維持效果,31,維生素B1、維生素B2、維生素C、安替匹林，水楊酸鈉，半胱氨酸等均有抗組胺作用，與之聯(lián)合應(yīng)用可以增加療效不單用H2受體拮抗劑，如果單用西咪替丁治療慢性蕁麻疹，可因單用H2受體阻斷劑，而使慢性蕁麻疹病情惡化,32,將抗組胺藥對(duì)心臟的作用分為三類(lèi)藥物在其抗組胺濃度時(shí)即有心臟作用，特非那定、阿司咪唑、苯海拉明、羥嗪藥物在高于其抗組胺濃度時(shí)才有心臟作用，氯苯那敏、賽庚啶，依巴斯汀、異丙嗪等藥物沒(méi)有心臟作用，阿伐斯汀、 西替利嗪、氯雷他定、酮替芬， 氯馬斯汀,33,增加抗組胺藥心臟不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素一、合用 CPY3A4抑制劑二、患肝臟疾病三、飲料如葡萄糖柚汁，橘子四、能引起TaP的物, 藥如奎 尼丁，胺碘酮，及三環(huán) 類(lèi)抗抑郁藥物,34,五、先天性Q-T間期延長(zhǎng)六、電解質(zhì)紊亂，如低鉀低 鎂等七、有心臟病、心律失常八、酗酒九、服用利尿劑十、腹瀉和其他腸道疾病等,35,防范組胺藥的心臟不良反應(yīng)建議一、不超劑量使用各種抗組胺藥物二、避免與上述可增加抗組胺藥物心臟不良反應(yīng)危險(xiǎn)性的藥物同用三、不用于有嚴(yán)重肝腎功能損害者，嚴(yán)重心臟疾病和心律失常的患者四、對(duì)于有心律失常風(fēng)險(xiǎn)的患者，如酗酒，缺血性心臟病等，也應(yīng)慎用抗組胺藥五、加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)測(cè),36,常用的抗組胺藥,37,幾個(gè)注意的問(wèn)題：藥物的強(qiáng)度， 持續(xù)的時(shí)間藥物抗組胺外，是否抗其他的炎癥介質(zhì)?藥物的代謝途徑，肝臟？腎臟？藥物是否通過(guò)血腦屏障？藥物對(duì)心臟有無(wú)影響？藥物有無(wú)抗膽堿作用？藥物不能與哪類(lèi)藥物合用？老年人，嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期，肥胖 患者用藥,38,苯海拉明 乙醇胺類(lèi)，有較強(qiáng)的抗組胺和鎮(zhèn)靜作用青光眼及前列腺肥大者禁用或慎用長(zhǎng)期應(yīng)用超過(guò)六個(gè)月可引起貧血,39,氯馬斯汀 乙醇胺類(lèi)藥，六歲以下禁用，慎用于支氣管哮喘，甲狀腺功能亢進(jìn)，高血壓，糖尿病，青光眼，前列腺肥大，胃潰瘍，幽門(mén)梗阻，及膀胱頸梗阻,40,氯苯那敏烴胺類(lèi)，抗過(guò)敏作用強(qiáng)，中樞鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用弱狹窄性胃潰瘍，膀胱頸梗阻、幽門(mén)十二指腸梗阻、青光眼等慎用可用于老人和兒童，嬰幼兒慎用，老年患者服用易致頭暈，頭昏和血壓降低少數(shù)患者用藥后有失眠，煩躁等興奮癥狀，癲癇患者禁用,41,42,曲普利啶 烴胺類(lèi)，抗組胺作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少，用于老人和兒童比較安全,43,羥嗪（安泰樂(lè)） 哌嗪類(lèi)，抗組胺及中樞作用強(qiáng)而持久，慢性蕁麻疹，皮膚劃痕癥，寒冷性蕁麻疹及濕疹的瘙癢有良好療效，對(duì)膽堿能蕁麻疹的療效優(yōu)于其它抗組胺藥明顯的抗膽堿作用，青光眼及前列腺肥大者慎用或禁用六歲以下兒童慎用；嬰兒禁用 可致動(dòng)物畸胎，孕婦禁用,44,賽庚啶哌啶類(lèi)，比撲爾敏約強(qiáng)五倍，兼有抗5-羥色胺及抗膽堿作用用于皮膚的各種變態(tài)反應(yīng)性疾病，尤其是物理性蕁麻疹，寒冷性蕁麻疹，止癢效果好，可用于瘙癢癥狀嚴(yán)重的患者年老體衰者慎用青光眼及前列腺肥大者禁用孕婦哺乳期禁用長(zhǎng)期服用可以導(dǎo)致食欲體重增加,45,46,非那根吩噻嗪類(lèi)，作用強(qiáng)而持久；有光敏作用用于過(guò)敏性瘙癢劇烈的皮膚病支氣管哮喘粘稠者、青光眼患者、妊娠和哺乳期及肝腎功能不良者慎用不與其他中樞鎮(zhèn)靜的藥物及抗抑郁藥合用,47,西替利嗪 哌嗪類(lèi)，為長(zhǎng)效高選擇性的H1受體拮抗劑，藥物不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)藥物心臟毒性作用，無(wú)藥物相互作用 腎功能不全者慎用,48,左西替利嗪 對(duì)的H1受體的親和力是西替利嗪的兩倍。無(wú)明顯抗膽堿和抗5-羥色胺作用,49,50,氯雷他定 哌啶類(lèi), 10mg/日基本無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和抗膽堿能作用 心臟影響小，安全性好 孕婦、哺乳期慎用 慎于CPY3A4抑制劑合用,51,52,地氯雷他定 哌啶類(lèi)，藥效約是氯雷他定的10倍。不易通過(guò)血腦屏障，鎮(zhèn)靜作用輕微，無(wú)潛在心臟毒性，不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，無(wú)藥物相互作用,53,盧帕他定（盧蘇） 哌啶類(lèi)，比特非那丁、氯雷他定、西替利嗪、羥嗪及苯海拉明，具有更強(qiáng)的抗組胺活性。比氯雷他定強(qiáng)八十倍，和地氯雷他定體外抗組胺活性相當(dāng) 血腦屏障通透性小 對(duì)心臟影響少,54,特非那定 哌啶類(lèi) 無(wú)中樞抑制和抗膽堿作用，經(jīng)肝臟代謝 有奎尼丁樣的作用。高劑量或CPY3A4抑制劑合用可致心律失常，甚心跳驟停及猝死 禁用于肝病，心臟病和低血鉀患者 肝腎功能不全者慎用 致胎兒畸形或死亡，妊娠和哺乳期禁用,55,非索非那定 是特非那定核心代謝產(chǎn)物，克服特非那定的心臟毒性作用 新型低鎮(zhèn)靜抗組胺藥，無(wú)藥物間相互作用。對(duì)肝腎功能不良者不宜超劑量服用,56,57,咪唑斯汀派啶類(lèi)，適用于慢性蕁麻疹，皮膚劃痕癥，凍瘡等治療劑量無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用，無(wú)抗膽堿作用，無(wú)明顯心臟毒性低血鉀、心律失常、心電圖Q-T間期延長(zhǎng)者禁用嚴(yán)重肝病禁用不宜與CPY3A4抑制劑合用孕婦、哺乳期不建議使用,58,59,依巴斯汀 哌啶類(lèi)，不通過(guò)血腦屏障 用于慢性的蕁麻疹，過(guò)敏性結(jié)膜炎及季節(jié)性和常年性的過(guò)敏性鼻炎 不與 CPY3A4抑制劑合用 嚴(yán)重肝腎功能不全者，劑量10mg/日,60,依匹斯汀 其他類(lèi)，難通過(guò)血腦屏障，對(duì)白三烯，5-羥色胺有抑制作用 用于成人過(guò)敏性鼻炎，支氣管哮喘，蕁麻疹，濕疹，皮炎，皮膚瘙癢，癢疹等皮膚病 慎用于嚴(yán)重肝腎功能障礙者,61,62,其他作用于H1受體和具有抗組胺作用的藥物,63,酮替芬 具穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和H1受體拮抗的雙重作用1.治療慢性，人工性膽堿能性及寒冷性蕁麻疹有較 好的療效，止癢效果佳2.特別適用于特應(yīng)性皮炎，并伴有呼吸道或消化 道癥狀的患者3.可明顯減輕尿毒癥患者的全身性搔癢4.長(zhǎng)期服用可使體重增加5.本品與口服降糖藥合用，部分患者可發(fā)生血小 板減少，故應(yīng)該慎用和禁用,64,65,桂利嗪 派嗪類(lèi)，廣譜抗炎癥介質(zhì)藥,具有抗組胺和抗5-羥色胺等炎癥介質(zhì)， 藥物通過(guò)肝臟代 適用于微循環(huán)障礙性的皮膚疾病，雷諾氏現(xiàn)象，雷諾病，凍瘡，寒冷性多形紅斑，外周血管病，缺血性潰瘍，銀屑病搔癢等 對(duì)伴有心腦血管疾病的老年性搔癢性皮膚性疾病尤為適宜 顱內(nèi)出血患者需在出血停止兩周后使用，靜脈注射可使血壓短暫下降,66,多賽平 三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，強(qiáng)效組胺H1和H2受體 拮抗劑，對(duì)H1受體的親和力是苯海拉明的775倍，對(duì)H2受體的親和力也高于西米替丁 較強(qiáng)的抗膽堿、鎮(zhèn)靜催眠作用 用于特發(fā)性慢性蕁麻疹，物理性蕁麻疹，優(yōu)于羥嗪、桂利嗪、和賽庚啶；特別是劇烈瘙癢影響睡眠者，尤其是因皮膚病而引起的焦慮、抑郁、神經(jīng)官能癥、自主神經(jīng)功能紊亂及疾病恐怖癥等,67,多賽平與抗病毒的藥物聯(lián)合使用治療帶狀皰疹，能