非發(fā)酵菌

非發(fā)酵菌,定義,非發(fā)酵菌是一大類(lèi)不能以發(fā)酵形式利 用葡萄糖的需氧、無(wú)芽孢革蘭陰性桿菌的統(tǒng)稱(chēng)。,主要非發(fā)酵菌種類(lèi),非發(fā)酵菌,銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌嗜麥芽窄食單胞菌,非發(fā)酵菌共同特征,1、不能發(fā)酵葡萄糖，非發(fā)酵菌在葡萄糖氧化發(fā)酵（OF）培養(yǎng)基中常表現(xiàn)氧化型或產(chǎn)堿型。2、氧化酶陽(yáng)性，臨床上除不動(dòng)桿菌和窄食單胞菌外氧化酶試驗(yàn)均為陽(yáng)性。3、動(dòng)力陽(yáng)性，臨床上除不動(dòng)桿菌和莫拉菌屬外細(xì)菌外動(dòng)力均陽(yáng)性。,發(fā)酵型（F）,氧化型(O),產(chǎn)堿型(-),氧化酶陽(yáng)性,陰性 陽(yáng)性 動(dòng)力試驗(yàn),易感因素,一般是條件致病菌，主要引起醫(yī)院內(nèi)感染，免疫功能低下人群感染。1、正常宿主的防御機(jī)制受到損害。2、防御機(jī)制不足。3、診療操作。4、醫(yī)療器械污染形成的交叉感染。甚至通過(guò)空氣傳播。,假單胞菌屬,假單胞菌屬在自然界分布廣泛，存在于水、土壤、空氣和動(dòng)植物體，尤其常見(jiàn)于潮濕環(huán)境中，為條件致病菌，其環(huán)境來(lái)源主要是水、潮濕的土壤或污染的醫(yī)療器械、輸液和注射。感染常在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生。常見(jiàn)的種類(lèi)有銅綠假單胞菌、熒光假單胞菌、惡臭假單胞菌、產(chǎn)堿假單胞菌等。,銅綠假單胞菌,銅綠假單胞菌是臨床最常見(jiàn)的也是最重要的假單胞菌，人體的皮膚、腸道、呼吸道均有存在，其在外界環(huán)境中存在的重要條件是潮濕環(huán)境，為條件致病菌，主要引起院內(nèi)感染。,形態(tài)及特征,銅綠假單胞菌在瓊脂平板上能產(chǎn)生藍(lán)綠色綠膿素，有生姜味；傷口感染時(shí)形成綠色膿液。本菌無(wú)莢膜、無(wú)芽孢、能運(yùn)動(dòng)，成對(duì)排列或短鏈狀，專(zhuān)性需氧。菌體O抗原有兩種成分，一為內(nèi)毒素蛋白，是一種保護(hù)性抗原，另一為脂多糖，有特異性，根據(jù)其結(jié)構(gòu)可將銅綠假單胞菌分為12個(gè)血清型。,鑒別,革蘭陰性桿菌，動(dòng)力陽(yáng)性；氧化酶陽(yáng)性，觸酶陽(yáng)性；能氧化分解葡萄糖和木糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，但不分解乳糖和蔗糖。液化明膠、可分解尿素，還原硝酸鹽為亞硝酸鹽和氮?dú)?，吲哚陰性，利用枸櫞酸鹽，精氨酸雙水解酶陽(yáng)性。乙酰胺水解試驗(yàn)陽(yáng)性，在4不生長(zhǎng)而在42可以生長(zhǎng)。,致病物質(zhì),1.粘附素-菌毛2.多糖莢膜3.內(nèi)毒素，外毒素4.綠膿毒素-催化過(guò)氧化氫和超氧化物5.彈性蛋白酶6.磷脂酶C,臨床意義,銅綠假單胞菌引起的醫(yī)院內(nèi)感染較常見(jiàn)的是傷口和創(chuàng)面感染、呼吸道和泌尿道感染，還可引起中耳炎和毀壞性眼部感染，由此導(dǎo)致的角膜炎、眼內(nèi)炎必做急癥處理，否則將永久失明；通過(guò)血源型感染可導(dǎo)致心內(nèi)膜炎、腦膜炎、腦膿腫、骨和關(guān)節(jié)感染等。,臨床意義,嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染發(fā)生在局部組織損傷或抵抗力降低的患者，如燒傷患者、各種癌腫患者和應(yīng)用廣譜抗生素、激素、抗腫瘤藥及免疫抑制劑等的患者；早產(chǎn)、先天畸形兒童和囊性纖維化等疾病及老年患者也易發(fā)生嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染。,不動(dòng)桿菌屬,不動(dòng)桿菌屬?gòu)V泛分布于自然界與醫(yī)院環(huán)境中，能在潮濕和干燥的表面生存，也可生存于健康人的皮膚。最常見(jiàn)的種類(lèi)有鮑曼不動(dòng)桿菌、洛菲不動(dòng)桿菌、溶血不動(dòng)桿菌和約氏不動(dòng)桿菌等。,鮑曼不動(dòng)桿菌,鮑曼不動(dòng)桿菌是僅次于銅綠假單胞菌而居臨床分離陽(yáng)性率第2位的非發(fā)酵菌，為條件致病菌。由于其能獲得多重耐藥性且能夠在大多數(shù)環(huán)境中生存，其引起的醫(yī)院內(nèi)感染有增加趨勢(shì)。,形態(tài)及特征,鮑曼不動(dòng)桿菌為革蘭陰性球菌或球桿菌，呈多形性，成對(duì)排列和或呈短鏈狀，極易與腦膜炎球菌混淆。涂片時(shí)因革蘭染色不易脫色或呈假陰性。無(wú)芽孢及鞭毛，無(wú)動(dòng)力，有莢膜，專(zhuān)性需氧。,鑒別,革蘭陰性桿菌，無(wú)動(dòng)力；雙糖鐵培養(yǎng)基的底層及斜面均不變色；氧化酶陰性，觸酶陽(yáng)性；不發(fā)酵糖類(lèi),不還原硝酸鹽，吲哚陰性。氧化分解葡萄糖且不溶血。,臨床意義,醫(yī)院內(nèi)感染的常見(jiàn)部位是呼吸道、泌尿道和傷口，致病條件有抗生素治療、手術(shù)、應(yīng)用器械、住ICU病房等，所致疾病包括肺炎、尿路感染、皮膚和傷口感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎和腹膜炎等。,從西班牙到挪威，出現(xiàn)了令人擔(dān)憂(yōu)的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌“入侵”現(xiàn)象 在駐阿富汗和伊拉克美軍和英軍的外傷士兵中流行，造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題,多重耐藥菌與泛耐藥菌株,多重耐藥菌(MDR)是指有多重耐藥性的病原菌。其定義為一種微生物對(duì)三類(lèi)（比如氨基糖苷類(lèi)、紅霉素、內(nèi)酰胺類(lèi)）或三類(lèi)以上抗菌藥物同時(shí)耐藥。泛耐藥菌株(PDR)指除多粘菌素類(lèi)外，對(duì)幾乎所有測(cè)試抗菌素耐藥。比如對(duì)氨基糖苷、青霉素、頭孢菌素、碳?xì)涿赶┫殿?lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氟奎諾酮及磺胺類(lèi)等耐藥。,窄食單胞菌屬,嗜麥芽窄食單胞菌為條件致病菌，廣泛分布于自然界的水、土壤和植物中是醫(yī)院環(huán)境中的常見(jiàn)微生物，在非發(fā)酵菌感染中排第3位。,嗜麥芽窄食單胞菌,形態(tài)及特征,嗜麥芽窄食單胞菌為有動(dòng)力的需氧革蘭陰性桿菌，具有從及鞭毛，不發(fā)酵糖。在多數(shù)培養(yǎng)基上均能生長(zhǎng)，在血平皿上呈淡黃色、淡灰色或淡綠色，有氨味。本菌產(chǎn)生鋅離子依賴(lài)的金屬內(nèi)酰胺酶而對(duì)碳?xì)涿赶╊?lèi)抗生素和內(nèi)酰胺酶抑制劑天然耐藥。,鑒別,革蘭陰性桿菌,動(dòng)力陽(yáng)性；氧化酶陰性,還原硝酸鹽為亞硝酸鹽,分解產(chǎn)氨陰性,DNA酶陽(yáng)性,水解明膠和七葉苷,賴(lài)氨酸脫羧酶陽(yáng)性。精氨酸雙水解酶，鳥(niǎo)氨酸脫羧酶陰性；吲哚陰性，一般不分解尿素，氧化分解葡萄糖和麥芽糖。,臨床意義,常引起的是菌血癥、腦膜炎、尿路感染、附睪炎、結(jié)膜炎、心內(nèi)膜炎、連續(xù)性腹膜透析相關(guān)的腹膜炎、角膜炎以及廣泛的皮膚黏膜和軟組織感染，也可引起醫(yī)源性敗血癥、肺炎等。引起本菌定植與感染的危險(xiǎn)因素有機(jī)械通氣、廣譜抗生素的預(yù)防性應(yīng)用、化療、插管和中性粒細(xì)胞減少等。,耐藥機(jī)制,1、細(xì)菌主動(dòng)外拍泵的存在。2、滅活抗生素的酶類(lèi)的產(chǎn)生，如廣譜內(nèi)酰胺酶，超廣譜內(nèi)酰胺酶，金屬酶等。3、外膜蛋白的改變或減少使抗生素進(jìn)入細(xì)菌的通道減少或缺如。4、生物膜的存在使抗生素不能進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)。,治療,治療成功的關(guān)鍵是及早選用有效地抗菌藥物并及時(shí)糾正引起疾病的誘因，如盡早減量或停用皮質(zhì)激素、拔除已有感染的靜脈導(dǎo)管等人工醫(yī)療裝置。,非發(fā)酵菌對(duì)幾種主要抗生素耐藥率,汪復(fù)等. 中國(guó)感染與化療雜志 2006; 6(5): 289-295. 2 上海市抗菌藥物臨 床應(yīng)用指導(dǎo)原則實(shí)施細(xì)則2007.,對(duì)銅綠假單胞菌作用較強(qiáng)的藥物有廣譜半合成青霉素類(lèi)如哌拉西林，頭孢類(lèi)以頭孢他啶、頭孢吡肟作用較強(qiáng)。其他內(nèi)酰胺類(lèi)有亞胺培南及氨曲南，氨基糖苷類(lèi)如慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星和異帕米星；氟喹諾酮類(lèi)如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等。聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物可選用具有抗銅綠假單胞菌作用的內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素與氨基糖苷類(lèi)或氟喹諾酮類(lèi)聯(lián)合治療。嚴(yán)重感染用抗銅綠假單胞菌內(nèi)酰胺類(lèi)+妥布霉素或環(huán)丙沙星。,銅綠假單胞菌（對(duì)美羅培南、亞胺培南耐藥）治療選擇：環(huán)丙沙星（檢測(cè)敏感性）、抗銅綠假單胞菌氨基糖苷類(lèi)抗生素（檢測(cè)敏感性），多粘菌素E對(duì)多重耐藥菌株有效。,抗菌藥物臨 床應(yīng)用指導(dǎo)原則,抗菌藥物臨 床應(yīng)用指導(dǎo)原則,鮑曼不動(dòng)桿菌：首選亞胺培南或美羅培南或多尼培南但厄他培南對(duì)之無(wú)抗菌作用。次選舒巴坦及舒巴坦復(fù)方制劑（氨芐西林-舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦）多粘菌素E。嚴(yán)重感染可與氨基糖苷類(lèi)或利福平或氟喹諾酮類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用。替加環(huán)素體外對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有作用。,鮑曼不動(dòng)桿菌（對(duì)亞胺培南、抗銅綠假單胞菌注射用三代頭孢菌素，抗銅綠假單胞菌青霉素、抗銅綠假單胞菌氨基糖苷類(lèi)抗生素、氟喹諾酮類(lèi)耐藥）治療選擇：氨芐西林-舒巴坦。單用舒巴坦對(duì)部分鮑曼不動(dòng)桿菌有效。多粘菌素E對(duì)多重耐藥菌株多數(shù)有效，腦膜炎可以鞘內(nèi)給藥，氨芐西林-舒巴坦比多粘菌素E似乎更有效。,嗜麥芽窄食單胞菌：首選甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲惡唑（復(fù)方新諾明），次選替卡西林-克拉維酸或氨曲南+替卡西林-克拉維酸。