GB16352-1996一次性醫(yī)療用品γ射線輻射滅菌標(biāo)準(zhǔn).pdf

中華 人 民 共 和 國 國 家 標(biāo) 準(zhǔn)一次性醫(yī)療用品Y射線輻射滅菌標(biāo)準(zhǔn)G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6 S t a n d a r d s f o r Y - r a y s r a d i a t i o ns t e r i l i z a t i o n o f d i s p o s a b l e m e d i c a l a p p l i a n c e s1 主題內(nèi)容與適用范圍 本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了醫(yī)療用品7 射線輻射滅菌的工藝、 質(zhì)量保證和輻射滅菌后用品的處理。 本標(biāo)準(zhǔn)適用于一次性使用的醫(yī) 療用品的Y 射線輻射滅菌。 不適用于醫(yī) 藥或其他材料等的輻射滅菌。2 引用標(biāo)準(zhǔn) G B 1 0 2 5 2 輻射加工用鉆一 6 0 輻照裝置的輻射防護(hù)規(guī)定3 術(shù)語11 初始染菌b i o b u r d e n 滅菌前， 在醫(yī)療用品和包裝材料上存活的微生物總數(shù)。3 . 2 生 物指示 lf il b i o l o g i c a l i n d ic a t o r 帶有經(jīng)過標(biāo)定的一定數(shù)量存活微生物的測試片。13 周 期定時(shí)器 c y c le t i m e r 控制輻照容器在輻照裝置內(nèi)經(jīng)過每種位置所用時(shí)間的器件。3 . 4 # 11 量分布圖測試 d o s e m a p p i n g 在輻照裝置內(nèi)， 對輻照容器里按一定方式排列的用品或密度與用品近似的模擬物品進(jìn)行劑量測量，確定其劑量分布。15 劑 量不均勻 度 d o s e n o n u n i f o r m i t y 在實(shí)測劑量分布圖中所確定的最大與最小劑量的比值， 劑量不均勻度可能因用品類型不同有所改變。3 . 6 生產(chǎn)管理規(guī)范 g o o d m a n u f a c t u r i n g p r a c t i c e , G MP 在用品制造過程中， 為確保用品適用的質(zhì)量需要采取的保證措施和程序。3 . 7 輻射處 理管理規(guī)范 g o o d r a d ia t io n p r a c t ic e , G R P 按照輻照裝置的工藝特點(diǎn)確保提供適當(dāng)滅菌劑量而采取的措施和程序。3 . 8 輻照容器 ir r a d ia t io n c o n t a i n e r 用于裝載用品單元， 將其傳輸和通過輻照裝置的容器( 如集裝箱、 運(yùn)載工具或貨盤) 。3 . 9 輻照裝置 i r r a d i a t o r 輻照裝置由輻射源、 傳輸設(shè)備、 控制系統(tǒng)、 安全設(shè)施和輻照室等組成。 它可以用來實(shí)現(xiàn)安全可靠的輻射滅菌工藝。3 . 1 0 醫(yī) 療用品 m e d i c a l d e v i c e s 專用于人體治療、 診斷和避孕等的用品、 設(shè)備、 工具、 機(jī)械、 移植敷料， 或其他類似的物品。其中不包括在人體內(nèi)經(jīng)過生物化學(xué)或化學(xué)作用達(dá)到指定目 的的物品( 如藥品等)國家技術(shù)監(jiān)督局1 9 9 6 一 0 5 一 2 3 批準(zhǔn)1 9 9 6 一 1 2 一 0 1 實(shí)施G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 63 . 1 1 工藝確認(rèn) p r o c e s s v a l i d a t i o n 為用品輻射滅菌工藝達(dá)到所要求的滅菌保證水平提供證據(jù)的活動。3 . 1 2 用品 單元 p r o d u c t u n it 在輻射滅菌處理中能作為單元處理的最小實(shí)體。如盒子、 紙板箱或容器。3 . 1 3參考劑量 計(jì) r e f e r e n c e d o s im e t e r 具有優(yōu)良計(jì)量學(xué)性能的劑量計(jì)， 其測量值可以溯源到國家基準(zhǔn)值。3 . 1 4 常 規(guī)劑量計(jì) r o u t i n e d o s i m e t e r 經(jīng)過參考劑量計(jì)或國家標(biāo)準(zhǔn)劑量計(jì)校準(zhǔn)的用于輻照場常規(guī)劑量測量的劑量計(jì)。11 5 滅 菌保證水平 s t e r il i t y a s s u r a n c e I e v e l , S A L 通過有效的滅菌處理后， 用品未達(dá)到滅菌的最大幾率。3 . 1 6滅 菌 劑 量 s t e r i li z i n g d o s e 為達(dá)到或超過所要求的滅菌保證水平所需要的吸收劑量( 以G y 計(jì)) 。3 . 1 7 滅 菌劑量檢查 s t e r i l i z in g d o s e a u d i t in g 為確定用品上自然微生物群落滅菌劑量變化所采取的檢驗(yàn)措施。4 醫(yī)療用品滅菌的生產(chǎn)管理4 . 1 醫(yī)療用品的生產(chǎn)必須遵守國家醫(yī)藥管理局和衛(wèi)生部門制定的 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 和 一次性使用的醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范 的有關(guān)規(guī)定。4 . 2 醫(yī)療用品輻射滅菌必須執(zhí)行衛(wèi)生部發(fā)布的 消毒技術(shù)規(guī)范 要求。4 . 3 醫(yī)療用品的初始制造者和輻射滅菌操作人員必須承擔(dān)各自 的責(zé)任， 確保醫(yī)療用品輻射滅菌的質(zhì)量。4 . 3 門醫(yī) 療用品的初始制造者應(yīng)提供醫(yī)療用品、 包裝材料的輻射適應(yīng)性和平均初始染菌數(shù)的資料， 提出滅菌保證水平和最低滅菌劑量。4 . 3 . 2 輻射滅菌操作者應(yīng)經(jīng)考核獲得合格證書后， 方可從事輻射滅菌工作， 并負(fù)責(zé)確定滅菌劑量范圍。4 . 4 必須執(zhí)行 大型r 輻射加工裝置的衛(wèi)生防護(hù)管理規(guī)定 的規(guī)定。5 輻照裝置驗(yàn)收和維修51 輻照裝置在正式投入運(yùn)行前， 必須進(jìn)行驗(yàn)收。 以檢定在正常操作情況下， 在典型密度范圍內(nèi)的均勻物質(zhì)所接受的吸收劑量及其分布和輻照的重現(xiàn)性。5 . 2 輻照裝置的電 子機(jī)械系統(tǒng)必須運(yùn)行可靠， 并符合G B 1 0 2 5 2 的要求。5 - 3 初始驗(yàn)收必須測定劑量分布。在待輻照用品密度范圍的上、 下限用實(shí)物或密度與實(shí)物相近似的模擬物裝填后進(jìn)行實(shí)際測量。以確定不同密度的用品在不同輻照方式下的劑量不均勻度。劑量不均勻度應(yīng)不大于2 ,5 . 4 應(yīng)使用一種或多種常規(guī)劑量計(jì)測量劑量分布。 劑量計(jì)應(yīng)布放于事先選定的遍及用品負(fù) 載的各參考位置上， 并在有代表性的參考位置上同時(shí)放置參考劑量計(jì)進(jìn)行比對測量。參見附錄A ( 參考件) 。5 . 5 常規(guī)劑量計(jì)及其測量系統(tǒng)的劑量偏差應(yīng)小于士l o /( 在9 5 %可信水平) 。參考劑量計(jì)及其測量系統(tǒng)的劑量測量準(zhǔn)確度應(yīng)小于士4 a a ( 在9 5 寫可信水平) 。5 . 6 對輻照裝置必須進(jìn)行非常事件( 4 口 機(jī)械故障等) 的監(jiān)測， 以確定這些事件發(fā)生時(shí)對劑量分布和滅菌的影響。5 . 了 輻射源活度增加或運(yùn)行參數(shù)改變時(shí)必須進(jìn)行再驗(yàn)收。當(dāng)源的結(jié)構(gòu)不變時(shí)， 只需對最大和最小劑量區(qū)域及其周圍的劑量分布進(jìn)行測量以確定初始驗(yàn)收是否繼續(xù)有效， 當(dāng)源的結(jié)構(gòu)改變時(shí)， 必須重新測量劑量分布圖5 . 8 必須按照設(shè)備供應(yīng)者推薦的常規(guī)和預(yù)防 性維修程序嚴(yán)格對設(shè)備檢查維修， 以確保輻照裝置安全可G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6靠的運(yùn)行， 并做好維修記錄。5 . 9 維修若不影響輻照裝置的性能， 不需要重新核定輻射滅菌周期。 當(dāng)維修可能影響輻射源結(jié)構(gòu)、 用品裝載模式或輻照裝置運(yùn)行參數(shù)時(shí)， 必須重新驗(yàn)收。6 工藝確認(rèn)6 . 1 必須對某種醫(yī)療用品的輻射滅菌工藝加以確認(rèn)。以確定材料的適用性， 選定所要求的最低滅菌劑量， 建立用品裝載模式， 測定劑量分布圖， 設(shè)置輻照周期定時(shí)器。6 . 2 材料的適用性6 . 2 . 1 用于輻射滅菌的醫(yī)療用品和包裝材料必須以常規(guī)輻射滅菌期間預(yù)期最大劑量照射進(jìn)行測試， 以評價(jià)材料的輻射物理和輻射化學(xué)穩(wěn)定性和生物適用性， 尤其要重視輻射產(chǎn)生的高分子解聚效應(yīng)。6 . 2 . 2 輻射滅菌處理后的醫(yī)療用品必須根據(jù)其最終用途進(jìn)行充分功能試驗(yàn)與合格驗(yàn)收。63 滅菌劑量的確定6 - 3 . 1 應(yīng)根據(jù)待滅菌醫(yī)療用品上自 然微生物群落的數(shù)量和其抗輻射性以及滅菌保證水平， 確定最小滅菌劑量。參見附錄B ( 參考件) 。6 . 3 . 2 當(dāng)不了解用品上自 然微生物群落的數(shù)量和抗輻射性， 并確認(rèn)該用品是按照醫(yī)療用品生產(chǎn)管理規(guī)范的規(guī)定生產(chǎn)的， 初始染菌較低時(shí)， 應(yīng)使用2 5 k G y 作為最小滅菌劑量( 可提供1 0 - 滅菌保證水平) 。6 . 4 用品裝載模式6 . 4 . 1 每類用品單元都應(yīng)建立裝載模式。裝載模式說明書中應(yīng)寫明輻照容器內(nèi)用品單元的數(shù)量和位置 。6 . 4 . 2 用品裝載模式的設(shè)計(jì)應(yīng)使用品在輻照容器容許重量范圍內(nèi)最大限度地充滿容器空間， 并盡可能均勻分布， 以使劑量變化最小。6 . 5 劑量分布標(biāo)定6 . 5 . 1 用品裝載模式建立后， 應(yīng)使用實(shí)際用品或近似用品密度的模擬物裝載， 以測量其劑量分布。 當(dāng)輻照裝置內(nèi)有幾個(gè)傳輸通道可供選擇時(shí)， 應(yīng)對每個(gè)通道均作劑量分布標(biāo)定。6 . 5 . 2 對靜態(tài)堆碼輻照方式， 必須預(yù)先測定空間劑量分布， 繪制等劑量曲線。6 . 5 . 3 應(yīng)有足夠數(shù)量的劑量計(jì)布放于輻照容器內(nèi)或堆碼里的用品負(fù)載中， 以確定最小和最大劑量區(qū)域， 并進(jìn)而選定劑量監(jiān)測位置。6 . 5 . 4 輻射源結(jié)構(gòu)改變時(shí)， 應(yīng)重新進(jìn)行劑量分布標(biāo)定。6 . 6 周期定時(shí)器設(shè)置6 . 6 . 1 對于確定裝源量的輻照裝置， 必須根據(jù)劑量分布標(biāo)定結(jié)果、 用品裝載模式和所需的最小滅菌劑量設(shè)置周期定時(shí)器或確定堆碼用品翻轉(zhuǎn)、 移位時(shí)間， 以控制用品在輻照裝置內(nèi)通過或停留的時(shí)間及所接受的劑量。6 . 6 . 2 對每種用品初次周期定時(shí)器設(shè)置好后， 在以后的輻射滅菌操作中， 應(yīng)對輻射源進(jìn)行衰變補(bǔ)償調(diào)整 。7 常規(guī)滅茵處理71 滅菌要求的提出 醫(yī)療用品初始制造者和輻射滅菌人員應(yīng)以書面形式共同提出對用品的滅菌要求， 確定各類用品在滅菌前， 滅菌中和滅菌后應(yīng)采取的滅菌工藝和處理方法。7 . 2 用品輻照前處理7 - 2 . 1 必須對待滅菌用品作詳細(xì)清點(diǎn)記錄。 記錄應(yīng)包括收到的用品單元確實(shí)數(shù)目， 與裝運(yùn)單據(jù)數(shù)目 有差異時(shí)， 應(yīng)核實(shí)注明7 . 2 . 2 待滅菌的用品應(yīng)存放在為未滅菌用品設(shè)計(jì)的專門存放區(qū)內(nèi)。必需時(shí)， 可選用變色指示劑以 識別G s 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6已 輻照和未輻照的用品。7 . 3 用品輻照7 . 3 . 1 劑量計(jì)安排7 . 3 門門必須按照4 . 5 條的要求選定常規(guī)劑量計(jì)。 并根據(jù)輻照裝置的樣式， 用品種類， 以及劑量測量精確度的要求確定應(yīng)用劑量計(jì)的數(shù)量。7 . 3 門. 2 劑量計(jì)應(yīng)布放在輻照容器內(nèi) 的最小劑量區(qū)， 或與最小劑量區(qū)有已知定量關(guān)系的容易放置的位置上。此外， 還應(yīng)在最大劑量區(qū)布放一些劑量計(jì)以監(jiān)測用品接受的最大劑量。7 . 3 . 2 用品裝載 用品應(yīng)按照所設(shè)計(jì)的用品裝載模式裝于輻照容器中或堆碼于輻照裝置內(nèi)， 核實(shí)用品的總數(shù)量并作好記錄。7 . 3 . 3 輻照過程監(jiān)測7 . 3 . 3 . 1 應(yīng)監(jiān)測輻射源， 保證其正確的輻照位置。7 . 3 . 3 . 2 周期定時(shí)器應(yīng)配有適當(dāng)?shù)妮o助定時(shí)器， 以便監(jiān)測該定時(shí)器工作是否正常。7 . 3 . 3 . 3 應(yīng)設(shè)立周期時(shí)間、 傳輸設(shè)備操作、 輻射源位置和輻照容器內(nèi)用品排列的記錄， 該記錄應(yīng)是輻射滅菌文件的一部分。7 . 3 - 3 . 4 周期定時(shí)器應(yīng)按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 由法定計(jì)量檢定部門進(jìn)行定期校準(zhǔn)，7 . 3 . 4 用品卸載7 . 3 - 4 . 1 用品滅菌后從輻照容器中取出時(shí)， 應(yīng)對用品總數(shù)再次核實(shí)并作好記錄。7 . 3 . 4 . 2 在取回全部劑量計(jì)時(shí)， 應(yīng)核對所有劑量計(jì)確實(shí)放在指定位置， 爾后送實(shí)驗(yàn)室測量和計(jì)算。7 . 4 用品輻照后處理7 . 4 . 1 輻照后卸載的用品應(yīng)貯存在為滅菌用品設(shè)計(jì)的專門存放區(qū)內(nèi)。7 . 4 . 2 輻照后的用品從貯存區(qū)啟運(yùn)之前， 必須由專人負(fù)責(zé)放行。用品裝運(yùn)時(shí)， 應(yīng)清查用品編碼、 批號和單元數(shù)， 并須與接受記錄一致。7 . 5 滅菌記錄 對滅菌的要求和條件應(yīng)作記錄， 由 專人保管， 存檔備查。滅菌記錄包括如下內(nèi)容: 8送來輻射滅菌用品的名稱、 編碼、 批號和單元數(shù)、 出廠日 期、 收貨日 期; b . 用品在輻照容器內(nèi)或輻照裝置內(nèi)的裝載模式; c . 輻照容器或輻照裝置內(nèi)劑量計(jì)的類型、 數(shù)量和位置; d . 滅菌批號， 數(shù)量; e . 輻射滅菌劑量( 和最大劑量) ; f . 周期定時(shí)器設(shè)置; 9 . 核實(shí)的裝入輻照容器中用品的名稱、 編碼、 批號和單元數(shù); h . 滅菌日 期; 1 . 核實(shí)的從輻照容器或輻照裝置中卸載用品的名稱、 編碼、 批號和單元數(shù); J . 劑量計(jì)監(jiān)測結(jié)果; k . 發(fā)出用品的名稱、 編碼、 批號和單元數(shù); 1 傳輸設(shè)備操作和源位置、 用品滅菌中使用的傳送通道; m . 滅菌處理中斷和采取的措施; n ， 滅菌操作人員簽字。7 . 6 滅菌處理中斷了 . 6 . 1 對細(xì)菌不增殖的用品， 滅菌處理中斷時(shí)一般不需要移動輻照容器內(nèi)的用品. 應(yīng)記錄和檢查這種中斷， 保證準(zhǔn)確的劑量讀數(shù)， 繼續(xù)輻照。了62 對細(xì)菌會繁殖的用品， 滅菌處理中斷時(shí)應(yīng)查明中斷期間用品微生物的變化， 并考慮繼續(xù)輻照對G s 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6用品品質(zhì)的可能影響， 不合格用品應(yīng)廢棄。7. 6 .-if (-73輻照容器內(nèi)的用品， 在滅菌處理中斷期間必須移動時(shí)， 必須標(biāo)注號碼并歸還到它原有的位置和應(yīng)檢查和記錄用品的正確復(fù)位。G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6 附錄A醫(yī)療用品y 射線輻射滅菌監(jiān)測的劑量測定 ( 參考件)A 1 輻照裝置驗(yàn)收、 用品裝載模式建立后和常規(guī)輻射滅菌中都應(yīng)進(jìn)行劑量測定。A 2 建議采用表A 1 常用常規(guī)劑量計(jì)及其測量系統(tǒng)和表A 2 參考劑量計(jì)及其測量系統(tǒng)。 表 A1 常用常規(guī)劑量測量系f ff . Y例劑量計(jì)讀出系統(tǒng)吸收劑量大致量程， k G y染色透明有機(jī)玻璃無色透明有機(jī)玻璃抓苯乙醉溶液硫酸飾亞缽溶液亞鐵一 銅溶液可見光分光光度計(jì)紫外分光光度計(jì)量熱法滴定計(jì)或H F振蕩器電位計(jì)或紫外分光光度計(jì)紫外分光光度計(jì)表 A2 參考劑量測量系統(tǒng)示例1 - 4 01 - 1 0 00 .1 - 1 0 01 - 1 0 01 - 3 0 0劑量計(jì)讀出系統(tǒng)吸收劑量大致量程, k G y丙氨酸E S R波譜儀正飾亞缽紫外分光光度計(jì)輻射顯色染料薄膜、 液體、 紙、 光波導(dǎo)可見光分光光度計(jì)或密度計(jì)硫酸亞鐵溶液( F r ic k e 劑量計(jì))紫外分光光度計(jì)0 . 0 0 1 - 1 001 - 1 0 00. 0 01 - 1 00 00 . 01 - 0 . 4A 3 劑量測定的有關(guān)技術(shù)可向計(jì)量部門或有經(jīng)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室請教， 或查閱有關(guān)參考書。A q 劑量測定應(yīng)有專人負(fù)責(zé)， 并經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)。A 5 劑量測量系 統(tǒng)應(yīng)定期由計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢定， 并溯源到國家標(biāo)準(zhǔn)。A 6 在常規(guī)滅菌中不需要也不建議使用生物指示劑監(jiān)測輻射滅菌的質(zhì)量。A 7 輻射變色指示劑不應(yīng)作為劑量測量， 它只用于識別產(chǎn)品是否經(jīng)輻射處理。附錄B輻射滅菌劑量的確定和檢查 ( 參考件)B 1 術(shù)語與符號B 1 . 1 C D 1 0 。 個(gè)樣品在D D k G y 照射下作無菌檢驗(yàn)時(shí)出 現(xiàn)的陽性樣品數(shù)。B 1 . 2 D , o 將均勻分布微生物群落的有機(jī)體殺滅9 0 %所需要的劑量。B 1 . 3 d ( k G y ) 對每一批遞增劑量試驗(yàn), d 等于以下( 1 ) 和( 2 ) 中的最小值。 ( 1 ) 當(dāng)2 個(gè)連續(xù)的。 / 2 0 陽 性出現(xiàn)時(shí)第一個(gè)遞增劑量的最小值， 繼后陽性總數(shù)小于2 ; ( 2 ) 出現(xiàn)1 / 2 。 陽 性， 緊鄰其前后均為。 / 2 0 陽性的第一遞增劑量， 隨之陽性總數(shù)小于2 ,G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6B 1 - 4 D ( k G y ) 使樣品達(dá)到滅菌保證水平為1 0 - ， 的輻照劑量的初始估計(jì)。B 1 . 5 D D ( k G y ) 在C D 已確定的實(shí)驗(yàn) 2 中的傳遞劑量。B 1 . 6 D ( k G y ) 期望 1 0 。 個(gè)樣品中未滅菌數(shù)不超過 1 的處理劑量。13 1 . 7 D S ( k G y ) 給予D D k G y 照射的微生物群落的有效D , 。 值。 D S k G y由F N P -F F P k G y 定義的輻射劑量的守恒公式確定B l . 8 A ( k G y ) 小于或等于2 . 0 k G y 的輻射劑量， 用于F F P k G y 劑量的標(biāo)準(zhǔn)化。B l . 9 陽 性分?jǐn)?shù) F r a c t i o n P o s i t i v e 以無菌試驗(yàn)樣品陽性數(shù)為分子， 總樣品數(shù)為分母所得的商。B l . 1 0 第一陽性分?jǐn)?shù)劑量( 初始值) f i r s t f r a c t i o n p o s i t i v e , f f p 對一批用品取樣處理， 2 。 個(gè)樣品中至少使一件樣品達(dá)到滅菌所用的最低遞增劑量。B l . 1 1 第一陽性分?jǐn)?shù)劑量( 處理值) F i r s t F r a c t i o n P o s i t i v e , F F P 三個(gè)f f p 的中間值減去A k G y ,B 1 . 1 2 第一無陽性劑量 F i r s t N o P o s i t i v e , F N P 在一系列遞增劑量滅菌實(shí)驗(yàn)中， 一批用品1 0 。 個(gè)樣品 達(dá)到無菌的最小劑量。B 1 . 1 3 遞增劑量 I n c r e m e n t a l D o s e 在1 . 0 - 1 8 . 0 k G y 范圍內(nèi)， 以增量1 . 0 或2 . 0 k G y 給與的輻照劑量。B l . 1 4 篩選劑量 S c r e e n i n g D o s e , X k G y 三批用品中的每一批陽性分?jǐn)?shù)不超過 1 0 / 2 。 的最低遞增劑量。B 1 . 1 5 取樣比例 S a m p l e I t e m P r o p o r t i o n I S I P 為確定劑量進(jìn)行輻照和試驗(yàn)所取樣品比 例。當(dāng)對小部件如縫合線取樣時(shí)， 應(yīng)取整件( S I P = 1 ) 作試驗(yàn)， 而對大部件如外科用手術(shù)衣取樣時(shí)， 只能選取一部分( 如1 %, S I P = O . 0 1 ) ， 取樣比例選取、 加工和包裝應(yīng)在輻照前完成。B 2 輻射滅菌劑量的確定 輻射滅菌劑量應(yīng)使用合理和精確的方法確定. 即根據(jù)被滅菌用品上自然微生物群落數(shù)量和其抗輻射性以及所要求滅菌保證水平確定。B 3 選定滅菌劑量方法的墓本原則和要求 13 4 , $ 5 , 13 6 和13 7 推薦四種滅菌劑量的選定方法。使用這些方法的基本原則和要求是: a應(yīng)使用能在1 . 0- 1 8 k G y 范圍內(nèi)給出精確劑量的6 C 0 輻射源。 b . 應(yīng)對用品的完整樣品或取樣比例進(jìn)行滅菌試驗(yàn)。這些試驗(yàn)必須在無殺菌因素的無菌實(shí)驗(yàn)室內(nèi)操作。 c . 假定滅菌試驗(yàn)使用單一培養(yǎng)基， 該培養(yǎng)基應(yīng)適于需氧和厭氧的存活細(xì)菌生長。 培養(yǎng)溫度為室溫和3 5 兩種， 培養(yǎng)周期為1 - - 7 天。 d . 以微生物群落的去活 性的幾率模型為基礎(chǔ)， 該模型要求初始染菌是均勻群落的混合物， 每個(gè)群落的行為以“ D u o ” 的形式表示。B 4 利用初始染菌確定劑量B Q . ， 劑量確定分以下二個(gè)步驟:G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6B 4 . 1 門初始污染菌的確定 在用品滅菌之前， 每三批用品中每批至少隨機(jī)抽取 1 0 個(gè)樣品。它可以是用品的完整樣品或取樣比例( S I P ) 。 確定每批每件樣品初始染菌平均數(shù)及全部樣品初始染菌總平均數(shù)。 使用用品初始染菌的總平均數(shù)計(jì)算滅菌劑量， 如果有一批平均數(shù)大于總平均數(shù)的一倍以上， 應(yīng)使用最大的那批染菌平均數(shù)進(jìn)行計(jì)算。B 4 門. 2 檢查初始染菌的抗輻射性 通過實(shí)驗(yàn)以滅菌保證水平( S A L ) 為1 0 - ， 檢查。 在表B I 中找出驗(yàn)證劑量， 驗(yàn)證劑量的幅度可超過該表劑量值的5 % 或0 . 5 k G y , 用驗(yàn)證劑量輻照樣品， 若 1 0 。 個(gè)試驗(yàn)樣品中陽性結(jié)果不超過 2 個(gè)， 可從表B 2 中查出達(dá)到所要求S A L的處理劑量。若陽性結(jié)果超過 2 個(gè)， 則需改換其他滅菌劑量確定方法。 表B l Y 射線滅菌驗(yàn)證劑量確定表 按每件用品的初始染菌平均數(shù)和取樣比例( S I P ) 查找滅菌保證水平為1 0 時(shí)的驗(yàn)證劑量( k G y ) ,全部樣品不同初始染菌總平均數(shù)( D B ) 的驗(yàn)證劑量, k G y1 0 5 01 0 3 5 X1 0 1 0 5 X1 0 1 0 , S X1 0 3 1 00 I 3 . 6 4 .1 0 0 5 0 08 . 0 1 0 . 05 . 2 7 . 111 . 01 4 . 2 1 6 . 6 1 72 0 .1 2 1 . 21 )4 .1 0 . 07 . 11 1 . 0 1 3 . 2 1 4 . 21 6 . 6 1 7. 60. 014 . 5 5 . 21 3 . 2 1 4 . 20. 00 11 0 . 0 1 1 . 07 . 1 8 . 01 0 .0 1 1 .0屯-一-一-一注: 1 ) 未推薦的驗(yàn)證劑量， 應(yīng)用其他方法確定劑量。 表B 2 Y 射線處理劑量確定表在驗(yàn)證劑量試驗(yàn)的荃礎(chǔ)上， 根據(jù)每件樣品的初始染菌總平均數(shù)和要求的滅菌保證水平( S A L ) 查找處理劑量( k G y ) .全部用品不同初始染菌總平均數(shù)( D B ) 的處理劑量, k G yo g S AL1 0 5 01 0 5 X1 0 1 0 5 X1 0 1 0 5 X1 0 1 01 4 . 2 1 6 . 6 1 7 . 6 2 0 . 1 2 1 . 2 2 3 . 7 2 4100-川1426 . 0 7 . 18 . 8 1 0 . 01 1 .9 1 3 . 21 1 . 01 3 . 21 7 . 6 2 0 . 1 2 1 . 2 2 3 . 7 2 4 . 9 - 一1 12 1 . 2 2 3 . 7 2 4 . 9一 。一 1)一 1 )_ 1)1 5 . 2 1 6 . 6 1 7 . 6 2 0 . 1 2 12 4 . 9 - )一”- _u - -n500一川喇川237勺目月祛5心0一一一 注: 1 ) 未規(guī)定劑量， 應(yīng)用其他方法確定劑量.B 4 . 2 不要求內(nèi)插法時(shí)表B l 和表B 2 的應(yīng)用 當(dāng)每件樣品的初始染菌平均數(shù)和樣品的S I P在表B 1 和表B 2 所列值的2 0 寫以內(nèi)時(shí)， 驗(yàn)證劑量和滅菌處理劑量可直接由 表所列參數(shù)查出， 不需用內(nèi) 插法。 進(jìn)行驗(yàn)證劑量試驗(yàn)， 以確證所選處理劑量可以達(dá)到所需要的滅菌保證水平。具體應(yīng)用見例1 :例 1 : 不要求內(nèi)插法。G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6J 更目結(jié)果說滅菌保證水平S A L0 . 0 0 0 0 01初始染菌量81 0處理劑量2 4 . 9 k Gy取樣比例S I P0 . 1 2用品最終使用要求滅菌保證水平為1 0 _ .6第1 , 2 和 3 批樣品的初始染菌數(shù)分別是 7 0 0 , 8 4 0 和8 9 0 個(gè)， 總平均是8 1 0 個(gè)。沒有一批平均超過總平均值一倍以上因此使用總平均值因?yàn)榭偲骄?8 1 0 在表B 1 的1 0 0 0 的2 0 %以內(nèi)， 與1 0 0 0 相關(guān)的S A L劑量可以接受S A L劑量是2 4 . 9 k G y選用S I P便于滅菌試驗(yàn), 0 . 1 2 在表B 1 0 . 1 的2 0 %之內(nèi)， 可以用作識別驗(yàn)證劑量驗(yàn)證劑量8 . 0 k Gy參照表B 1 ， 初始染菌平均數(shù)為1 O O O , S I P 為0 . 1 , 驗(yàn)證劑量是8 . 0 k G y實(shí)際給予的驗(yàn)證劑量8 . 2 k G y實(shí)給驗(yàn)證劑量不大于規(guī)定驗(yàn)證劑量的5 %或。 . 5 k G y ， 故實(shí)驗(yàn)用劑量是合格的驗(yàn)證劑量照射試驗(yàn)結(jié)果2 ( + )用8 . 2 k G y 劑量處理 1 0 0 件祥品。 有2 個(gè)出現(xiàn)陽性結(jié)果結(jié)論可接受劑量( S A L為1 0 - 0 ) 2 4 . 9 k G y 得到驗(yàn)證 注: 如果驗(yàn)證劑量試驗(yàn)出現(xiàn)陽性結(jié)果超過 2 個(gè)， 可改用B 6 方法確定滅菌劑量B 4 . 3 要求內(nèi)插法時(shí)表B 1 , B 2 的應(yīng)用 當(dāng)每件樣品的初始染菌平均數(shù)或S I P不在表B 1 和B 2 所列值的2 0 0 o 以內(nèi)時(shí)， 應(yīng)使用內(nèi)插法導(dǎo)出相應(yīng)的驗(yàn)證劑量和處理劑量。B 4 . 11 初始染菌內(nèi)插法 當(dāng)樣品的S I P在表B 1 所列值的2 0 %以內(nèi)， 而每件樣品的初始染菌平均值不在表B I 和B 2 所列值的2 0 %以內(nèi)時(shí)， 應(yīng)使用初始染菌值內(nèi)插法確定驗(yàn)證劑量和處理劑量。 具體應(yīng)用見例2 e例 2 : S I P為0 . 0 1 2 , 全部樣品的初始染菌平均數(shù)為3 0 0 0 , S A I為1 0 - 0步驟1 : 確定驗(yàn)證劑量( D V D ) ( k G y )通用公式 :初始染菌數(shù)B 1 D B驗(yàn)證N量VD l l D V DBFF=B2VD1 2l o g ( D B ) 一l o g ( B l )l o g ( B 2 ) 一l o g ( B 1 )DVD=B EF( VD1 2 -VD1 1 ) +VD1 1( k Gy )(Bl)(B2)初始染菌數(shù)S I P為0 . 0 1 的驗(yàn)證劑量1 . 0 0 05 . 23 0 0 00 0 07 .1BEF= DVDl o g ( 3 0 0 0 ) 一l o g ( 10 0 0 )= 0 . 6 8 3D VD=O . 6 8 3 ( 7 . 1 一5 . 2 ) +5 . 2 =6 . 5步驟2 : 確定處理劑量( D D ) ( k G y )通用公式 :l o g ( 5 0 0 0 ) 一l o g ( 1 0 0 0 )k G yG B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6初始染菌數(shù)處理劑量B1 DB B2Dl DD D2 D D=B E F ( D 2 -Dl ) +Dl ( k G y ) 。 ( B 3)初始染菌數(shù)1 0 0 0 3 0 0 0 5 0 0 0處理劑量1 4 . 2 D D 1 6 . 6D D 二0 . 6 8 3 06 . 6 一1 4 . 2 ) +1 4 . 2 =1 5 . 8 4 k G y 由內(nèi)插法， S I P為0 . 0 1 2 ， 初始染菌數(shù)為3 0 0 0 , 驗(yàn)證劑量是 6 . 5 k G y ， 對 S A L 1 0 - 3 的處理劑量是 1 5 . 8k G y ,通用式中:B l 少于全部樣品初始染菌數(shù)而最接近表B 1 所列的初始染菌數(shù);B 2 大于全部樣品初始染菌數(shù)而最接近表B l 所列的初始染菌數(shù);D B 全部樣品 初始染菌數(shù);S I P 1 大于樣品的S I P而最接近表B 1 所列的S I P ;S I P 2 少于樣品的S I P而最接近表B 1 所列的s i p ;D S I P 醫(yī)療樣品的S I P ;V D 1 1 對S I P I 和B 1 的驗(yàn)證劑量;V D 1 2 對S I N 和B 2 的驗(yàn)證劑量;V D 2 1 對S I P 2 和B 1 的驗(yàn)證劑量;V D 2 2 對S I P 2 和B 2 的驗(yàn)證劑量;I V D 1 內(nèi)插法驗(yàn)證劑量1 。該劑量在V D 1 1 和V D 1 2 之間;I V D 2 內(nèi)插法驗(yàn)證劑量 2 。該劑量在V D 2 1 和V D 2 2 之間;D V D 樣品的驗(yàn)證劑量;D 1 對初始染菌數(shù)為B I 的處理劑量;D 2 對初始染菌數(shù)為B 2 的處理劑量;D D 對初始染菌數(shù)為D B的處理劑量;B E F 初始染菌外推因數(shù);S E F - S I P 外推因數(shù)。B 4 . 3 . 2 S I P內(nèi)插法 當(dāng)每件樣品的初始染菌數(shù)在表B 1 和B 2 所列值的2 0 %以內(nèi)， 樣品的S I P不在表B 1 所列值的2 0 %以內(nèi)時(shí)， 應(yīng)使用S I P值內(nèi)插法確定驗(yàn)證劑量。 具體應(yīng)用見例3 0例 3 : S I P為 0 . 4 0 0 全部樣品的初始染菌數(shù)為1 0 5 0 S A L為1 0 - s o步驟1 : 確定驗(yàn)證劑量( D V D ) ( k G y )通用公式 :S I P S I P I D S I P S I P 2驗(yàn)證劑量VD1 1 D V D V D 2 1 DVD1 . 0 0S E F 一 器 盟溜 S IP 2 )S IP 2 ) .。 ( B 4 )=S E F ( V Dl l 一V D 2 1 ) +V D 1 1 ( k G y ) . . . . ( B 5)S I P0 . 4 00 . 1G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6S I P為 0 . 4 0 的驗(yàn)證劑量8 . 0S EF二 DVD 5 . 2l o g ( 0 . 4 0 ) -l o g ( 0 . 1 )l o g ( 1 . 0 ) 一l o g ( 0 . 1 )k G y一 0 . 6 0 2DVD=0 . 6 0 2 ( 8 . 0 一5 . 2 ) 十5 . 2 =6 . 8 9步驟2 : 確定處 理劑量( D D ) ( k G y )樣品初始染菌平均數(shù)在表 B 2 值的2 0 %以內(nèi)， 處理劑量可從表中查出。例如初始染菌數(shù)為 1 0 5 ， 要求S A L為1 0 - s 時(shí)， 其處理劑量應(yīng)為2 1 . 2 k G y .由內(nèi) 插法， 驗(yàn)證劑量是6 . 8 9 k G y ,對于S I P為。 . 4 0 ， 初始染菌數(shù)為1 0 5 , S A L為1 0 - 的處理劑量是2 1 . 2 k G y ,B 4 . 3 . 3 S I P和初始染菌數(shù)內(nèi)插法 當(dāng)S I P 和初始染菌數(shù)均不在 表B 1 和表B 2 所 列值的2 0 環(huán) 以內(nèi) 時(shí)， 應(yīng)使用內(nèi) 插 法先選定少于 和大于并且最接近于S I P的兩個(gè)驗(yàn)證劑量， 由這兩個(gè)劑量值內(nèi)插導(dǎo)出S I P驗(yàn)證劑量; 爾后按B 4 . 3 . 1 確定處理的劑量。 具體應(yīng)用見例4 0例 4 : S I P為0 . 0 5 . 初始染菌數(shù)為3 。 。 。 。 S AL為 1 0 一 。步驟1 ; 確定驗(yàn)證劑量( D V D ) ( k G y ) 為找出初始染菌是3 0 0 0 , S I P 是。0 5 的驗(yàn)證劑量， 必須先找出表B 1 中初始染菌為3 0 0 0 和S I P 的兩個(gè)相鄰劑量， 從這兩個(gè)相鄰劑量I V D 1 和I V D 2 ， 用內(nèi)插法確定樣品的驗(yàn)證劑量。 每件樣品不同初始染菌平均值的驗(yàn)證劑量( k G y )1 00 03 0 0 05 0 0 0川一川:.:8 . 05 2I VDIDVD0 . 01I VD2步驟1 . 1 : 確定I V D 1求I V D I 的通用公式 初始染菌數(shù) 驗(yàn)證劑量B 1VDI lD BI VDI_ B 2VD1 2。 二 二 一 l o g ( D B ) 二 ! o g ( B l )“ “ 一 l o g ( B 2 ) - log( B 1 ) I V D1 二B E F ( VD 1 2 -V D 1 1 ) 十V DI I ( k G y ) . . .初始染菌數(shù)1 0 0 0 3 0 0 0 5 0 0 0S I P為0 . 1 的驗(yàn)證劑量8 . 2 I V D 1 1 0 . 0(B1)(B2)BEF=0 0 0 ) 一l o g ( 10 0 0 ) 一l o g ( 10 0 0 )0 0 0 )- 0 . 6 8 3I VDI =O . 6 8 3 ( 1 0 . 0 一8 .步驟 1 . 2 : 確定I V D 2求I V D 2 的通用公式: 初始染菌數(shù) 驗(yàn)證劑量的+8 . 0 =9 . 3 7 k G yB IV D2 1D BI Vll2_ B 2VI J 2 2G B ， 6 3 5 2 一 1 9 9 6(B6) 初始染菌數(shù) S I P為0 . 0 1 的驗(yàn)證劑量I VD2 =0 . 6 8 3 ( 7 . 1 一5 - 2 ) +5 . 2 -步驟 1 . 3 : 確定D V D求D V D的通用公式: S I P 驗(yàn)證劑量I VD2 =B E F( VD2 2 一VD2 1 ) +VD2 1 1 0 0 0 3 0 0 0 5 0 0 0 5 . 2 I VD2 7 . 16 . 5 0 k GyS IP 1I VD1S EF= DS I P S I P2 DVD I VD2l o g ( D S I P ) 一l o g ( S I P 2 )l o g ( S I P 1 ) 一l o g ( S I P 2 )D V D=S E F ( I VD I 一I V D 2 ) +I V D 2 ( k G y ) . . . . . . . . . . . . I . . . . . . . . . 一(B4(B7S I P驗(yàn)證劑量 0 . 0 5 DVDl o g ( O . 0 5 ) 一L o g ( 0 .: . : ;0 1 )l o g ( 0 . 1 ) 一l o g ( 0 . 0 1 ) k G y- 0 . 7 0DVD=O . 7 0 ( 9 . 3 7 一6 . 5 0 ) 十6 . 5 0 =8 . 5 1步驟 2 : 確定處理劑量( D D )通用公式: 初始染菌數(shù) 處理劑量( k G y ) BI DI DD=1 0 0 01 4 . 2DR B2DD D2B E F ( D 2 一Dl ) +DI 。 ( B 3)初始染菌數(shù)劑量3 0 0 0D D一 0 0 06 . 6D D二0 . 6 8 3 ( 1 6 . 6 一1 4 . 2 ) 十1 4 . 2 一巧. 8 4 k G y 根據(jù)內(nèi)插法， S I P為0 . 0 5 的驗(yàn)證劑量( D V D ) 是 8 . 5 1 k G y ， 要求S A L為1 0 , 和初始染菌數(shù)為3 0 0 0的處理劑量為1 5 . 8 k G y ,B 5 利用遞增劑量照射出現(xiàn)的陽性分?jǐn)?shù)、 外推因數(shù)和D S ( k G y ) 確定劑量B 5 . 1 確定劑量的公式 應(yīng)用式( B 8 ) 確定預(yù)期達(dá)到所指定滅菌保證水平的處理劑量: 處理劑量( k G y ) =D + 一l o g ( S A L ) 一l o g ( S I P ) 一2 1 ( D S ) ( B 8)式中: D 使試驗(yàn)樣品達(dá)到1 0 - S A L所估計(jì)的處理劑量， k G y ; S A L 醫(yī)療樣品所需要的滅菌保證水平; S I P 在試驗(yàn)中取樣所占完整用品的比 例， S I P的大小應(yīng)以能提供有效殺菌試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。如 果可能的話， S I P 應(yīng)取 1 ( 即完整樣品) ; D S類似于D , 。 值( k G y ) ， 它是在 1 0 - S A I殺滅9 0 微生物所需要的估計(jì)劑量， k G y o D S 應(yīng) 從遞增劑量實(shí)驗(yàn)資料( F F P和F N P ) 確定 若不是以完整樣品( S I P為1 ) 作殺菌試驗(yàn)， 應(yīng)對式中l(wèi) o g ( S I P ) 提出 適宜的校正因數(shù)。B 5 . 2 確定劑量的步驟 a . 從三個(gè)獨(dú)立批次用品中隨機(jī)取樣。 b . 作遞增劑量試驗(yàn)以確定某些樣品滅菌的最低劑量。該劑量是稱為第一陽性分?jǐn)?shù)劑量( F F P ,k G y ) a通過此試驗(yàn)也可初步估計(jì)劑量D ( k G y ) ， 并以D ( k G y ) 表示。 c . 第二次劑量試驗(yàn)用1 0 。 個(gè)樣品以D ( k G y ) 進(jìn)行。 該試驗(yàn)給出 最低劑量估計(jì)， 即第一無陽性劑G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6量( F N P , k G y ) ， 在1 0 0 個(gè)樣品中少于1 % 未滅菌。根據(jù)F N P ( k G y ) 和F F P ( k G y ) 確定D S ( k G y ) ,d . 根據(jù)步驟b 和c 的數(shù)據(jù)， 通過一系列計(jì)算確定所需要的滅菌劑量。 該劑量的計(jì)算應(yīng)準(zhǔn)確到小數(shù)點(diǎn)后B 5 . 3匕匕 .匕匕 j .2 -3 位。 S I P為 1 和未確定染菌的D S方案1 步驟 1 : 確定S A I和用品取樣。在滅菌處理之前， 從G MP條件下生產(chǎn)的三個(gè)批次用品中隨機(jī)取樣各 2 8 0 件， 按表B 3 所列遞增劑量分配樣品數(shù)。要求達(dá)到的S A L為1 。 一 。表 B 3批次各劑量( k G y ) 的樣品數(shù)為步驟 3實(shí)驗(yàn)取樣所需總樣品數(shù)2 . 0 4 . 0 6 . 0 8 . 0 1 0 . 0 1 2 . 0 1 4 . 0 1 6 . 0 1 8 . 01232 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 02 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 02 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 01 0 01 0 01 0 02 8 02 8 02 8 0B 5 . 3 . 2 步驟2 : 遞增劑量實(shí)驗(yàn)1 ， 確定F F P , A , D 和C D 批。 每批取2 0 個(gè)樣品， 以靶劑量2 . 0 , 4 . 0 , 6 . 0 , 8 . 0 , 1 0 . 0 , 1 2 . 0 , 1 4 . 0 , 1 6 . 0 和1 8 . 0 k G y 照射， 劑量必須獨(dú)立傳遞， 并且可以隨機(jī)變化靶劑量士1 . 0 k G y 或靶劑量的士1 0 0 0 ， 取其大者。獨(dú)立給予劑量是指將每個(gè)遞增劑量相互獨(dú)立地傳遞。遞增劑量滅菌試驗(yàn)見表B 4 : 表 B 4靶劑量 k Gy2 . 0 4 . 0 6 . 0 8 . 0 1 0 . 0 1 2 . 0 1 4 . 0 1 6 . 0 1 8 . 0批 I傳遞劑量陽性數(shù)2 . 2 5 . 0 5 . 3 9 . 0 9 . 2 1 1 . 6 1 5 . 0 1 6 . 2 1 9 . 32 0 5 2 0 0 0 0 0 0批 2傳遞劑量陽性數(shù)2 . 6 3 . 2 6 . 6 8 . 0 9 . 7 1 3 . 0 1 3 . 8 1 5 . 8 1 7 . 91 1 7 0 0 1 0 0 0 0批 3傳遞劑量陽性數(shù)2 . 3 4 . 2 5 . 9 7 . 5 1 0 . 7 1 1 . 4 1 3 . 7 1 7 . 5 1 7 . 11 8 7 2 2 0 0 0 0 0表B 5 在中間f f p ( k G y ) 值劑量下給定陽性樣品數(shù)的A ( k G y ) 值在中間f f p ( k G y ) 劑量下給出的陽性樣品數(shù)A, k Gy在中間f f p ( k G y ) 值劑量下給出的陽性樣品數(shù)A, k Gy:.:. :. :0 . 5 20 . 5 80. 650 . 7 20 . 7 90 . 8 70 . 9 51 . 0 51 .1 51 . 2 51 . 4 31 . 6 52 .0 02 .0 0G B 1 6 3 5 2 一1 9 9 6由實(shí)驗(yàn) 1 確定:項(xiàng) 目結(jié)果說批 1 f f p批 2 f f p批 3 f f p5 . 0 k Gy2 . 6 k Gy2 . 3 k Gy某批f f p 是在該批2 0 個(gè)樣品中至少有一件是達(dá)到滅菌的第一次遞增劑量0 . 6 5 k Gy求出中間f f p 劑量給出的陽性樣品數(shù)， 使用表B 5 確定A ( k G y ) . 此例， 在中間f f p( 2 . 6 k G y ) 下. 陽性樣品數(shù)是 1 1 ， 因此A為0 . 6 5 k G yFFP1 . 9 5 k GyF F P ( k G y ) 是三批f f p 的中間值減去A ( k G y ) 所得的值。此例, F F P =2 . 6 -0 . 6 5 =1 . 9 5 k G y一一一一 一- .一 一 -一 一-，一批 1 d 批 Z d批 3d9 . 0 k Gy6. 610 . 7k G yk Gy某一批中的d 是( i ) 和( i i ) 中的最小劑量。 其中( i ) 是第一個(gè)遞增劑量的最小值，在兩個(gè)連續(xù)0 / 2 0 陽性發(fā)生后， 在此劑量下陽 性總數(shù)小于2 , ( i i ) 是第一個(gè)遞增劑量， 在此劑量下發(fā)生 1 / 2 。 陽性， 隨之發(fā)生。 / 2 0 陽性. 接著陽性總數(shù)小于29 . 0 k G yD ( k G y ) 是三批d . 的中間值， 而任何一批的d 超過中間值d 5 k G y 或更多時(shí)除外. 如果有這種例外， D 取d . 的最大值CD批批 1C D 批是d 等于D 的那一批， 如果多于一批的d 等于D , 就隨機(jī)選出這些批中的任何一個(gè)作為C D 批B 5 . 13 步驟 3 : 遞增劑量實(shí)驗(yàn)2 ， 確定D D , C D , F N P , 取自C D 批的1 0 0 個(gè)樣品， 在靶劑量D ( k G y ) 下照射. 實(shí)驗(yàn)2 中的傳遞劑量指定為D D ( k G y ) e由實(shí)驗(yàn) 2 確定:項(xiàng) 目說DD 結(jié)果8 . 0 3 k G yD D 是實(shí)驗(yàn) 2 中的傳遞劑量. D D 劑量在士1 . 0 k G y 以內(nèi)或在 D ( k G y ) 的士1 0 %以內(nèi)是可以接受的CDFNP1 0 . 0 3 k GyC D . 是實(shí)驗(yàn) 2 中觀察到1 0 。 個(gè)樣品的陽 性數(shù)若C D 為。 , F N P 等于D D ( k G y )若C D 大于。 小于1 0 , F N P 等于D D 4 - 2 . 0 ( k G y )若C D . 大于， 小于1 6 , F N P 等于D D . 十4 . 0 ( k G y )若 C D 大于 1 5 , D 重新確定B 5 . 3 . 4 步驟4 : S A L 1 0 一 時(shí)處理劑量的計(jì)算。 處理劑量從實(shí)驗(yàn) 1 和2 所得數(shù)據(jù)以及S A L的要求計(jì)算。S A L劑量計(jì)算:項(xiàng) 目結(jié)果說CD來 自實(shí)驗(yàn) 2nD .FNP- FFP8 . 0 3 k G y8 . 0 8 k Gy來自實(shí)驗(yàn) 2若F N P -F F P小于0 . 規(guī)定F N P -F F P 等于。 。F N P來自實(shí)驗(yàn) 2 , F F P來自 實(shí)驗(yàn) 1G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6項(xiàng) 目 結(jié)果3 . 6 1 6 k Gy如果 F N P -F F P小于1 0 , D S = 2 . 0 +0 . 2 ( F N P -F F P ) k G y ,當(dāng)F N P -F F P 等于或大于1 0 時(shí)， D S = 0 . 4 ( F N P - F F P ) k G y ,例中F N P -F F P =8 . 0 8 k G y ， 則D S =2 . 0 +0 . 2 X8 . 0 8 =3 . 6 1 6 k G y9 . 1 1 9 k GyD =D D * + l o g ( C D / 1 0 0 ) +2 ( D S ) k G y ,若C D =O , l o g ( C D / 1 0 0 ) 規(guī)定為一2 ,在例中D =8 . 0 3 +仁 l o g ( 2 八0 0 ) +2 X3 . 6 1 6 二8 . 0 3 +0 . 3 0 1 0 X 3 . 6 1 6 一9 . 1 1 9 k G ySAL0 .0 00 0 01由步驟 1 確定處理劑最2 3 . 6 k Gy處理劑量= D “ +仁 - l o g ( S A L ) 一2 ( D S ) k G y在例中處理劑量=9 . 1 1 9 +( 6 一2 ) X3 . 6 1 6 二2 3 . 5 8 3 k G yB 5 . 4 S I P小于1 和未確定染菌的D S 方案B 5 . 4 . 1 步驟 1 : S A L和S I P的確定和用品取樣。 在滅菌處理之前， 從生產(chǎn)線上隨機(jī)抽取三批獨(dú)立制造的用品各2 8 0 件， 按表B 6 所列遞增劑量分配樣品數(shù)。 表 B 6各劑量( k G y ) 的樣品數(shù)批次為步馭 3實(shí)驗(yàn)取樣所需總樣品數(shù)1 2 . 0 1 4 . 0 1 6 . 020202020六曰 .00n崢州，目咭.000執(zhí)22000氏22000屯220002.22000認(rèn)222 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0 2 0B 5 . 4 . 2 步驟 2 : 進(jìn)行遞增劑量實(shí)驗(yàn) 1 ， 確定F F P , A, D 和C D 批。 在步驟2 之前， 可用這些數(shù)據(jù)估計(jì)擬達(dá)到規(guī)定S A L的處理劑量， 未接受劑量的S I P樣品必須做無菌試驗(yàn)。若在每批2 0 個(gè)S I P樣品中有1 7 個(gè)陽性樣品， 可使用這種方法導(dǎo)出擬達(dá)到規(guī)定S A L的處理劑量。 當(dāng)用品的初始染菌很低和S I P小于1 時(shí)， 難以在每批2 0 個(gè)S I P 樣品中出現(xiàn)1 7 個(gè)陽 性結(jié)果， 這時(shí)應(yīng)對步驟 2 進(jìn)行適當(dāng)修正， 以證實(shí)S I P 樣品初始染菌可真正代表完整用品的初始污染菌量。 每批取2 0 個(gè)樣品， 以靶劑量2 . 0 , 4 . 0 , 6 . 0 , 8 . 0 , 1 0 . 0 , 1 2 . 0 , 1 4 . 0 和1 6 . 0 k G y 照射。 劑量必須獨(dú)立地傳遞， 靶劑量變化不超過士1 . 0 k G y ， 或靶劑量的士1 0 %， 取其大者。 獨(dú)立給予劑量是指將每個(gè)遞增劑量相互獨(dú)立地傳遞。遞增劑量滅菌試驗(yàn)見表B 7 : 表 B 7靶劑量 k c ; y批 1傳遞劑量陽性數(shù)0 . 0 2 . 00 . 0 1 . 82 0 174 . 0 6 . 0 8 . 03 .7 6 .3 7 . 81 0 . 0 1 2 . 0 1 4 . 0 1 6 . 01 0 . 9 1 2 . 8 1 4 . 2 1 5 . 20 0 0 0G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6續(xù)表 B 7靶劑量 k C : y0 . 0 2 . 0 4 . 0 6 . 0 8 . 0 1 0 . 0 1 2 . 0 1 4 . 0 1 6 . 0批 2傳遞劑量陽性數(shù)0 . 0 1 . 5 3 . 9 5 . 7 8 . 5 9 . 9 1 1 . 3 1 4 . 5 1 7 . 32 0 2 0 3 0 0 0 0 0 0批 3傳遞劑量陽性數(shù)0 . 0 2 . 5 3 . 5 6 . 1 7 . 3 1 0 . 2 1 2 . 4 1 2 . 7 1 4 . 82 0 9 4 0 0 0 0 0 0由實(shí)驗(yàn) 1 確定參量:項(xiàng) 目結(jié)果說批 1 f f p批 2 f f p批 3 f f p1 . 8 k Gy3 . 9 k Gy2 . 5 k Gy某批“ p 是使該批2 0 個(gè)樣品中至少有一件是被滅菌的第一個(gè)傳遞劑量0 . 7 9 k Gy求出中間f f p 劑量下陽性樣品的最低數(shù)， 使用表B 5 確定A ( k G 卯。 例中， 在中間f f p ( 2 . S k G y ) 劑量下， 陽性數(shù)是9 ， 因此A為。7 9 k G yFFP1 . 7 1 k GyF F P ( k G y ) 是三批f f p 的中間值減去A 。 在例中F F P =2 . 5 - 0 . 7 9 =1 . 7 1 k G y批 1 d “批 2d批 3d 6 . 3 k G y一批中的d 是( i ) 和( ii ) 中的最小劑量.5 . 7 k G y ( i ) 是當(dāng)兩個(gè)連續(xù)。 / 2 。 陽性發(fā)生后， 緊接著陽性總數(shù)小于2 時(shí)的第一個(gè)遞增劑6 . 1 k G y量的最小值. G O 是1 / 2 。 陽性發(fā)生后， 緊接著發(fā)生。 / 2 0 陽性. 隨之陽性總數(shù)小于2 時(shí)的第一 個(gè)遞增劑量6 . 1 k G y D ( k G y ) 是三批d的中間值， 如果任何一批的d 超過中間值d 5 k G y 或更多時(shí)， 取d “ 的最大值作為DCD 批批 3C D 批是d 等于D “ 的那一批， 如果d 等于D ， 在一批以上， 可隨機(jī)選出任何一批作為C D“ 批B 5 . 4 . 3 步驟3 : 進(jìn)行遞增劑量實(shí)驗(yàn)2 ， 確定D D , C D , F N P , 取自C D ， 批的1 0 0 個(gè)樣品， 在靶劑量D ( k G y ) 下照射。 實(shí)驗(yàn)2 中的傳遞劑量指定為D D ( k G y ) ,由實(shí)驗(yàn) 2 確定參量:項(xiàng) 目結(jié)果說DD5 . 5 4 k G yD D ( k G y ) 是實(shí)驗(yàn) 2中的傳遞劑量, D D 劑量應(yīng)在士1 . 0 k G y以內(nèi)或在 D( k G y ) 的士1 0 %以內(nèi)CDFNP7 . 5 4 k GC D 是實(shí)驗(yàn) 2 中1 0 0 個(gè)樣品所觀察到的徉品陽性數(shù)若C D 為。 , F N P等于D D ( k G y )若C D 大于。 小于1 0 , F N P 等于D D +2 . 0 ( k G y )若C D大于9 小于1 6 , F N P 等于D D + 4 . 0 ( k G y )若 C D. 大于 1 5 , D 重新確定B 5 . 4 - 4 步驟 4 : S A I ， 為 1 0 - 時(shí)處理劑量的計(jì)算。從實(shí)驗(yàn) 1 和2 以及S A L的要求計(jì)算處理劑量。G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6S A I J 劑量計(jì)算項(xiàng) 目結(jié)果CI ).Dl 來 自實(shí)驗(yàn) 2乙 . 5 4k GyFNP一 FFP5 . 8 3k Gy來自實(shí)驗(yàn) 2若F N P 一 F F P 小 于。 ， 規(guī)定F N P 一 F F p = 。F N P來自實(shí)驗(yàn) 2 ， F F P來自實(shí)驗(yàn) 13 . 1 6 6k Gv如果F N P 一F F P小于1 0 ， D S =2 . 0 十0 . 2 ( F N P 一 F F P ) k G y當(dāng)F N p 一F F p等于或大于 1 0 時(shí)， D S =0 . 4 ( F N P 一F F P ) k G y例中F N P 一F F P =5 . S3 k G y ， 則DS= 2 0 + 0 . ZK 呂 . R 只= 3 . 1 6 6D 母今6 . 4 9 3k Gy0 ”( k G y ) =1) D +【 10 9 ( c D 八。 。 ) +2 二 D s ( k G y )若C D =0 ， 1 0 9 ( C D / 1 0 0 ) =一 2在例中， D =5 . 5 4 + 1 0 9 ( 2 門0 0 ) +2 K 3 . 6 1 6 =6 . 4 9 3k Gy0 . 0 01由步驟 1 確定0 . 05山步驟 1 確定處理劑量1 3 . sk Gy處理劑量=D ”一 一 1 09(sA I )例中處理fflj量=6 . 今 9 3 ，( 3 、1 . 3 01 =1 3 . 7 7 9k Cy1 0 只 ( S I P ) 一2 ( D S ) k G y2)火 3 . 6 1 B 6 利用分離出的最抗輻射菌的D ， 。 值確定劑量B 6 . ， 確定劑量公式 按照B S 方法確定D “( k G y ) ， 并結(jié)合所分離的最抗輻射細(xì)菌的D I 。 值外推出擬達(dá)到S A I所需要的處理劑量口確定擬達(dá)到規(guī)定S A I所需處理劑量的公式是: 處理劑量( k G y ) =1 + 一1 0 9 ( S A I ) 一1 0 9 ( S I P ) 一2 又 D。 。 、 ( B g )若最大D 值( Do m : 、 ) 小于Z k G y ， 則按Z k G y 計(jì)B 6 . 2 為了確定最抗輻射菌， 應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)并對陽性結(jié)果小于或等于1 0 / 2 。 的每批分離菌確定其D 。 值。所有樣品陽性反應(yīng)的受照劑量為D D (kG y ) 。 應(yīng)把用品作為載體， 接種的細(xì)菌量盡可能接近于微生物自然污染的狀態(tài)。B 6 . 3 確定劑量的步驟B 6 . 3 門步驟 1 : S AIJ ， sIP的確定和取樣 從三批獨(dú)立生產(chǎn)的用品中隨機(jī)取樣， 取樣按BS. 3 . 1 (sA P 一1)或BS. 4 . 1 ( sIP小于1)的規(guī)定進(jìn)行。在本例中S A I為10 6 ， sIP為1 .B 6 . 3 . 2 步驟 2 : 遞增劑量實(shí)驗(yàn) 1 ， 確定D“ 和 C D 批 按照表B 4 和D 、 C D 批的定義確定D 和C D 批B 6 . 3 . 3 從步驟 3 : 遞增劑量實(shí)驗(yàn) 2 ， 確定D D 和C DC D 批中取 100 個(gè)樣品， 在靶劑量 D ( k G y ) 下照射， 傳遞劑量是D D ( k G y ) 。D D 應(yīng)在士1 . 。k G y 以內(nèi)或D (kG y ) 的士10%以內(nèi)隨機(jī)變化。G B 1 6 3 5 2 一1 9 9 6 在本例中， D D 劑量下陽性樣品數(shù)( C D ) 是2 . D , o 計(jì)算公式是: D , o ( k G y ) = 劑量/ C l o g ( 接種菌數(shù)) -l o g ( l n ( 測試樣品數(shù)/ 滅菌樣品數(shù)) ( B 1 0 ) 在本例中， 從2 8 個(gè)分離菌的D , 。 值中 確定D , o 是3 . 2 5 k G y ,B 6 . 3 . 4 S A L為1 0 - s 和S I P為1 ， 處理劑量的 計(jì)算: 從實(shí)驗(yàn)1 和2 及S A L的要求得到計(jì)算所需要的數(shù)據(jù)。S A L劑量計(jì)算:項(xiàng) 目結(jié)果C D. 批批 1來自B 5 . 3 - 2 實(shí)驗(yàn) 1DD 8 . 0 3 k Gy來自B 5 . 3 - 3 實(shí)驗(yàn) 2CD來自B 5 . 3 . 3 實(shí)驗(yàn) 2n .“3 . 2 5 k Gy9 . 0 0 8 k Gy來自 實(shí)驗(yàn) 1 和2 中分離的菌株D ( k G y ) = D D + l o g ( C D / 1 0 0 ) +2 D , o m . .若C D =0 . l o g ( C D * / 1 0 0 ) 規(guī)定為一2在本例中:D =8 . 0 3 +C l o g ( 2 / 1 0 0 ) +2 X ( 3 . 2 5 )= 8 . 0 3 十0 . 3 0 1 X 3 . 2 5 =9 . 0 0 8 k GyS AL0 . 0 0 0 0 01由步驟 I 確定處理劑量2 0 . 1 k Gy由步驟 1 確定處理劑量= D 在本例中+ - l o g ( S A L ) - l o g ( S I P ) 一2 1 X 3 . 2 5 k G y處理劑量=9 - 0 0 8 + ( 6 +0 -2 ) X 3 . 2 5 =9 . 0 0 8 十4 X3 . 2 5 =2 0 . 1 k G yB 7 利用用品自 然染菌的抗輻射性確定劑量B 7 . 1 確定劑量的方法 應(yīng)用遞增劑量實(shí)驗(yàn)法確定篩選劑量。 在篩選劑量下， 2 0 個(gè)樣品中陽性結(jié)果不超過 1 0 個(gè)。 用此劑量照射足夠的樣品以獲得約2 0 0 株細(xì)菌。 進(jìn)而確定每株分離出的細(xì)菌的抗輻射性。 其次， 計(jì)算把抗輻射分布群體減少到規(guī)定的S A L所要求的劑量。將此劑量加到初始的5 0 %滅菌劑量上去得出該用品的滅菌劑量。B 7 . 2 確定劑量的步驟B T 2 . 1 步驟 1 : 按B 5 方法取樣， 另在三批中每批取出2 0 0 個(gè)樣品用于步驟 3 ,B 7 . 2 . 2 步驟2 : 按B 5 方法， 用遞增劑量為1 . 0 k G y ( B 5 . 3 . 2 ) 進(jìn)行遞增劑量試驗(yàn)， 由 試驗(yàn)結(jié)果確定篩選劑量( X k G y ) ,B 7 . 2 - 3 步驟3 : 用X k G y 照射足夠的樣品以獲得大約2 0 0 個(gè)陽性樣品。 若陽性不多于6 0 %， 則X k G y篩選劑量是適宜的。若陽性超過6 0 0 0 ， 則篩選劑量必須重新確定。 抗輻射D i o 值的測定應(yīng)該用用品作為載體， 在其上面接種的細(xì)菌量要盡可能接近自然染菌狀態(tài)。B 7 . 2 - 4 步驟 4 : 按下式計(jì)算滅菌劑量: 劑量=X k G y +D ， ( B l l)G B 1 6 3 5 2 一 1 9 9 6式中X k G y 是篩選劑量， 由步驟 2 確定， 步驟 3 認(rèn)證。 D ( k G y ) 是使下式等于所要求的滅菌保證水平( S A I ) 乘以取樣比例( S I P ) 的劑量( D ) .藝P ;( 0 . D D / D (B1 2)D ， 和P ; 分別是所確定的分離菌抗輻射性和相對頻度。B 7 . 3 利用篩選試驗(yàn)中分離出的細(xì)菌確定劑量 確定2 0 0 株分離出的細(xì)菌的抗輻射性， 設(shè)其分布如下:D。 值( k G y ) 1 . 0 1 . 5 2 . 0 2 . 6 2 . 8 3 . 0相對頻度0 . 4 5 0 . 2 1 5 0 . 1 5 0 . 0 9 0 . 0 4 0 . 0 1 5樣品數(shù)9 0 4 3 3 0 1 8 8 3 計(jì)算S A I為1 0 - , S I P為1 0 一 I 的劑量 篩選試驗(yàn)指出X k G y =3 . 0 k G y 。按下式求出劑量 D k G y ,3 . 20 . 0 2 553 . 40 . 0 123 . 60 . 0 0 5IE P ( 。 . D D / D 一 ( 1 。 一 ， ) ( 1 0 _ 1 ) 一 1 0 - s 滿足上述方程的D是1 2 . 6 k G y ,所以 劑量= 3 . 0 +1 2 . 6 =1 5 . 6 k G y 為了檢查劑量， 此例中的D 是: D二3 . 0 +3 . 9 =6 . 9 k G yB 8 滅菌劑量的檢查B 8 門目的和頻度 進(jìn)行滅菌質(zhì)量檢查是為了探察初始染菌的變化， 以確定是否要增加滅菌劑量。 為了確定劑量的連續(xù)有效性， 應(yīng)每三個(gè)月檢查一次。B 8 . 2 D S 檢查程序B 8 . 2 門從任意用品批次中隨機(jī)取樣1 0 0 個(gè)用品單元. 取樣比例( S I P ) 與初始劑量確定實(shí)驗(yàn)相同。B 8 . 2 . 2 用檢查劑量D k G y 照射 1 0 0 個(gè)樣品。D k G y 是要求提供S A I小于或等于 1 0 - 1 的劑量。D * k G y 增加幅度不得超過。 . 5 k G y 或D . k G y 的1 0 0 0 ， 取較小者。若檢查劑量小于D ”的9 0 %， 可以重復(fù)檢查。 D k G y 的確定如下: 方法 1 ( B 4 ) : Dk G y 等于表B l 給出的驗(yàn)證劑量。 方法2 ( B 5 ) : D k G y 等于B 5 中所推導(dǎo)出 來的D “劑量。 方法3 ( B 6 ) : D k G y 等于B 6 中所推導(dǎo)出 來的D 劑量。 奮 方 法4 ( B 7 ) 1 D 二 k G y 等 于 篩 選 劑 量 ( X k G y ) 與 D k G y 之 和 ， D ， 是 使 藝P ; ( 0 . 1 ) D / D ; 等 于 滅 菌 保 J 幸 1證水平為1 0 的劑量。參看B 7 ,B 8 . 2 . 3 進(jìn)行滅菌后檢測以確定具有存活細(xì)菌的樣品數(shù)。B 8 . 2 . 4 若劑量增大Y k G y ， 應(yīng)該在檢查結(jié)果的基礎(chǔ)上， 還須在D +Y k G y 下繼