歐盟GMP認證的準備與迎檢朱自紅.ppt

,歐盟GMP認證的準備與迎檢 授課講師：朱自紅,歐盟GMP認證準備工作側(cè)重點,一、轉(zhuǎn)變理念 二、硬件 三、軟件 四、現(xiàn)場管理,一、轉(zhuǎn)變理念,開展歐盟GMP工作，首先要轉(zhuǎn)變思想，思想不轉(zhuǎn)變，歐盟GMP工作根本無法開展 我國GMP重視法規(guī)、標準，比較死板 歐盟GMP強調(diào)風險而不是條款符合性,一、轉(zhuǎn)變理念,人們更習慣于按照法規(guī)要求去做，而風險意識淡薄例如：我們在工作中最常被問到的就是“這個要求是哪條規(guī)定的”，所以要轉(zhuǎn)變原有只重視法規(guī)、條款的工作思路，增強風險意識,二、硬件,歐盟GMP認為高標準的硬件支持是能夠避免人員操作的隨意性。 歐盟GMP不接受“硬件不足，軟件支持”的說法。,二、硬件,（一）廠房布局 （二）公用工程 （三）生產(chǎn)設(shè)備 （四）檢驗設(shè)備 （五）倉儲設(shè)施,二、硬件,（一）廠房布局 1、生產(chǎn)車間潔凈區(qū)原輔料、內(nèi)包裝材料、廢棄物通道分開 2、生產(chǎn)車間潔凈區(qū)人流、物流通 道都要上鎖管理，并安裝互鎖裝置 3、生產(chǎn)車間潔凈區(qū)產(chǎn)塵房間要有前室 4、生產(chǎn)車間物流門必須要有緩沖間,二、硬件,（二）公用工程：有效的防止污染和交叉污染。 1、空氣凈化系統(tǒng)： 1）固體制劑潔凈級別D級 2）初效、中效、高效濾布規(guī)格要求 3）產(chǎn)塵房間回風口要有濾布 4）產(chǎn)塵房間要有直排系統(tǒng)，包括房間直排及排風罩 5）空間消毒的要求，固體制劑空間消毒一種消毒劑即可,二、硬件,2、純化水系統(tǒng)： 1）材質(zhì)：316L不銹鋼（內(nèi)拋光） 2）對離子交換系統(tǒng)不是十分認可 3）只有紫外消毒不夠 4）不贊成送水口處使用除菌過濾器 5）無死角設(shè)計（3D原則，最好選2.5倍直徑以內(nèi)） 6）焊接 7）在線監(jiān)測電導率 8）材料,二、硬件,3、工業(yè)氣體（壓縮空氣） 1）要求采用無油壓縮空氣機 2）材質(zhì)要求：管路要求采用304不銹鋼管 3）定期檢測含水量、含油量、微粒、微生物 4）與物料接觸的壓縮空氣使用點前要加濾器,二、硬件,（三）生產(chǎn)設(shè)備 1、機理 2、材質(zhì)：304不銹鋼 3、控制參數(shù) 4、設(shè)備質(zhì)量、精度 5、3Q認證,二、硬件,（四）檢驗設(shè)備 1、適用性、精度要求 2、通過3Q認證 3、校驗證書 4、日常校驗,二、硬件,（五）倉儲設(shè)施 1、必須有驗收區(qū) 2、窗戶是否有防止陽光照射的措施 3、歐盟規(guī)定常溫為15-25 4、溫濕度的放置位置和個數(shù)是否具有代表性 5、做溫度分布驗證 6、溫度適應性驗證,三、軟件,（一）文件系統(tǒng) （二）驗證 （三）記錄 （四）計量儀器校驗,三、軟件,（一）文件系統(tǒng) 1、完善整個文件體系，對文件體系中存在較多問題的部分進行重點修訂 例如：風險評估、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、偏差、變更、自檢、產(chǎn)品放行、供應商審計、OOS、等,三、軟件,風險評估 歐盟GMP比較注重風險管理，注重防患于未然，希望及時發(fā)現(xiàn)異常情況，并做出相應的糾偏措施。 例如： 制水系統(tǒng) 空調(diào)系統(tǒng) 質(zhì)量回顧,三、軟件,偏差 歐盟GMP認為只要與所規(guī)定的文件與生產(chǎn)條件所不符的都為偏差，偏差是我們所不希望發(fā)生的。所有的偏差都應調(diào)查清楚并采取相關(guān)的糾偏措施，并在確認對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響后，方可放行成品。,三、軟件,QA每年度都應對偏差情況進行匯總和分析，將其作為員工培訓的一項重要內(nèi)容，并從中吸取教訓,積累經(jīng)驗,以避免同樣偏差的再次發(fā)生。 歐盟GMP對出現(xiàn)偏差后采取的糾偏和預防措施尤為關(guān)注,三、軟件,產(chǎn)品質(zhì)量回顧 歐盟要求對所有的產(chǎn)品、供應商、原輔料、偏差、用戶投訴、制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等的質(zhì)量情況都應進行年度回顧和評價，并作趨勢分析，以便及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，并采取相關(guān)的糾偏措施和預防措施。,三、軟件,OOS： 歐盟GMP要求檢驗結(jié)果超出標準規(guī)定的范圍應做超標處理。 歐盟GMP對OOS的程序要求很嚴，對于超標后的記錄、實驗室調(diào)查、復驗流程及結(jié)論評估等均要求有詳細的描述，由此來評價檢驗結(jié)果的可靠性。,OOS處理程序是GMP發(fā)展的新要求 只是原則要求沒有統(tǒng)一格式 應防止以前不規(guī)范的做法 應根據(jù)各自情況制定具體程序,三、軟件,三、軟件,2、增加文件之間的關(guān)聯(lián)性 文件中增加相關(guān)文件項,三、軟件,3、細化流程，要求每一環(huán)節(jié)都要有規(guī)定 例如： 1）設(shè)立物料交接程序，規(guī)定詳細交接方法 （包括車間各崗位之間）并現(xiàn)場簽字 2）SOP中明確規(guī)定拆包程序（清灰、拆包、貼簽、傳遞），明確規(guī)定一件物料清灰、拆包、貼簽、傳遞結(jié)束后再進行下一件的操作,三、軟件,4、細化文件內(nèi)容，提高可操作性強 例如： 1）外包機清潔SOP中規(guī)定清潔劑的用量及如何取水 2）總混機清潔SOP中加入用什么管，如何連接水的說明,三、軟件,（二）驗證 1、工藝驗證 2、清潔驗證 3、空氣凈化系統(tǒng)驗證 4、水系統(tǒng)驗證 5、生產(chǎn)設(shè)備驗證 6、檢驗儀器驗證 7、檢驗方法驗證 8、倉庫溫度均勻性驗證 9、運輸驗證,三、軟件,以清潔驗證為例，注重以下要點： 確定驗證品種 確定清潔方法 確定可接受的標準 確定采樣方法 確定采樣面積,三、軟件,確定分析方法 確定清潔效期 確定待清潔時間 確定最長取樣時間 確定樣品溶液效期 確定對照品溶液效期,三、軟件,（三）記錄 歐盟要求記錄詳細，包括關(guān)鍵參數(shù)，并具有可追溯性 例如： 滅菌柜記錄中要包括開機時間、放樣時間、取出時間、關(guān)機時間 滅菌柜記錄中，滅菌溫度要用實際值,三、軟件,（四）計量儀器校驗 1、關(guān)鍵儀器儀表都要經(jīng)過校驗 2、根據(jù)使用要求校驗 3、校驗要求有原始數(shù)據(jù),四、現(xiàn)場管理,一、操作人員要熟悉并充分理解現(xiàn)場文件 二、規(guī)范操作 三、定置管理 四、標識詳細、清晰、準確 五、衛(wèi)生,歐盟GMP認證的迎檢,一、注重整個質(zhì)量體系，不止局限在歐盟車間范疇 檢查員認為可疑的地方，即使不在歐盟認證范圍內(nèi)，也會要求進行檢查，并由此來判斷企業(yè)的質(zhì)量管理是否為同一基準或在同一水平線上，是否存在質(zhì)量隱患等。,歐盟GMP認證的迎檢,例如： 1、針對整個廠區(qū)進行檢查，尤其倉庫 2、要求檢查公司的所有固體制劑車間 3、不認可歐盟專用設(shè)備，要求車間所有設(shè)備都要符合要求 4、不認可文件中對歐盟產(chǎn)品的單獨規(guī)定，如：供應商審計,歐盟GMP認證的迎檢,二、注重風險分析 例如： 1、物料入庫臺賬中要求有生產(chǎn)地址內(nèi)容 2、壓片過程中取樣數(shù)量要求 3、壓片過程中上料要求,歐盟GMP認證的迎檢,三、現(xiàn)場注重細節(jié)管理 例如： 1、要求倉庫溫濕度檢測點在平面圖中標出 2、包衣機清潔后如何檢查,歐盟GMP認證的迎檢,四、現(xiàn)場衛(wèi)生要求嚴格 例如：QC地面,歐盟GMP認證的迎檢,五、軟件檢查注重以下內(nèi)容 培訓 偏差 供應商審計 自檢 產(chǎn)品召回 OOS,歐盟GMP認證的迎檢,歐盟GMP檢查缺陷分類 根據(jù)嚴重程度，