歐盟GMP認(rèn)證的準(zhǔn)備與迎檢朱自紅.ppt

,歐盟GMP認(rèn)證的準(zhǔn)備與迎檢 授課講師：朱自紅,歐盟GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作側(cè)重點(diǎn),一、轉(zhuǎn)變理念 二、硬件 三、軟件 四、現(xiàn)場(chǎng)管理,一、轉(zhuǎn)變理念,開展歐盟GMP工作，首先要轉(zhuǎn)變思想，思想不轉(zhuǎn)變，歐盟GMP工作根本無法開展 我國GMP重視法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)，比較死板 歐盟GMP強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)而不是條款符合性,一、轉(zhuǎn)變理念,人們更習(xí)慣于按照法規(guī)要求去做，而風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)淡薄例如：我們?cè)诠ぷ髦凶畛１粏柕降木褪恰斑@個(gè)要求是哪條規(guī)定的”，所以要轉(zhuǎn)變?cè)兄恢匾暦ㄒ?guī)、條款的工作思路，增強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)意識(shí),二、硬件,歐盟GMP認(rèn)為高標(biāo)準(zhǔn)的硬件支持是能夠避免人員操作的隨意性。 歐盟GMP不接受“硬件不足，軟件支持”的說法。,二、硬件,（一）廠房布局 （二）公用工程 （三）生產(chǎn)設(shè)備 （四）檢驗(yàn)設(shè)備 （五）倉儲(chǔ)設(shè)施,二、硬件,（一）廠房布局 1、生產(chǎn)車間潔凈區(qū)原輔料、內(nèi)包裝材料、廢棄物通道分開 2、生產(chǎn)車間潔凈區(qū)人流、物流通 道都要上鎖管理，并安裝互鎖裝置 3、生產(chǎn)車間潔凈區(qū)產(chǎn)塵房間要有前室 4、生產(chǎn)車間物流門必須要有緩沖間,二、硬件,（二）公用工程：有效的防止污染和交叉污染。 1、空氣凈化系統(tǒng)： 1）固體制劑潔凈級(jí)別D級(jí) 2）初效、中效、高效濾布規(guī)格要求 3）產(chǎn)塵房間回風(fēng)口要有濾布 4）產(chǎn)塵房間要有直排系統(tǒng)，包括房間直排及排風(fēng)罩 5）空間消毒的要求，固體制劑空間消毒一種消毒劑即可,二、硬件,2、純化水系統(tǒng)： 1）材質(zhì)：316L不銹鋼（內(nèi)拋光） 2）對(duì)離子交換系統(tǒng)不是十分認(rèn)可 3）只有紫外消毒不夠 4）不贊成送水口處使用除菌過濾器 5）無死角設(shè)計(jì)（3D原則，最好選2.5倍直徑以內(nèi)） 6）焊接 7）在線監(jiān)測(cè)電導(dǎo)率 8）材料,二、硬件,3、工業(yè)氣體（壓縮空氣） 1）要求采用無油壓縮空氣機(jī) 2）材質(zhì)要求：管路要求采用304不銹鋼管 3）定期檢測(cè)含水量、含油量、微粒、微生物 4）與物料接觸的壓縮空氣使用點(diǎn)前要加濾器,二、硬件,（三）生產(chǎn)設(shè)備 1、機(jī)理 2、材質(zhì)：304不銹鋼 3、控制參數(shù) 4、設(shè)備質(zhì)量、精度 5、3Q認(rèn)證,二、硬件,（四）檢驗(yàn)設(shè)備 1、適用性、精度要求 2、通過3Q認(rèn)證 3、校驗(yàn)證書 4、日常校驗(yàn),二、硬件,（五）倉儲(chǔ)設(shè)施 1、必須有驗(yàn)收區(qū) 2、窗戶是否有防止陽光照射的措施 3、歐盟規(guī)定常溫為15-25 4、溫濕度的放置位置和個(gè)數(shù)是否具有代表性 5、做溫度分布驗(yàn)證 6、溫度適應(yīng)性驗(yàn)證,三、軟件,（一）文件系統(tǒng) （二）驗(yàn)證 （三）記錄 （四）計(jì)量儀器校驗(yàn),三、軟件,（一）文件系統(tǒng) 1、完善整個(gè)文件體系，對(duì)文件體系中存在較多問題的部分進(jìn)行重點(diǎn)修訂 例如：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、偏差、變更、自檢、產(chǎn)品放行、供應(yīng)商審計(jì)、OOS、等,三、軟件,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 歐盟GMP比較注重風(fēng)險(xiǎn)管理，注重防患于未然，希望及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況，并做出相應(yīng)的糾偏措施。 例如： 制水系統(tǒng) 空調(diào)系統(tǒng) 質(zhì)量回顧,三、軟件,偏差 歐盟GMP認(rèn)為只要與所規(guī)定的文件與生產(chǎn)條件所不符的都為偏差，偏差是我們所不希望發(fā)生的。所有的偏差都應(yīng)調(diào)查清楚并采取相關(guān)的糾偏措施，并在確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響后，方可放行成品。,三、軟件,QA每年度都應(yīng)對(duì)偏差情況進(jìn)行匯總和分析，將其作為員工培訓(xùn)的一項(xiàng)重要內(nèi)容，并從中吸取教訓(xùn),積累經(jīng)驗(yàn),以避免同樣偏差的再次發(fā)生。 歐盟GMP對(duì)出現(xiàn)偏差后采取的糾偏和預(yù)防措施尤為關(guān)注,三、軟件,產(chǎn)品質(zhì)量回顧 歐盟要求對(duì)所有的產(chǎn)品、供應(yīng)商、原輔料、偏差、用戶投訴、制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等的質(zhì)量情況都應(yīng)進(jìn)行年度回顧和評(píng)價(jià)，并作趨勢(shì)分析，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，并采取相關(guān)的糾偏措施和預(yù)防措施。,三、軟件,OOS： 歐盟GMP要求檢驗(yàn)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍應(yīng)做超標(biāo)處理。 歐盟GMP對(duì)OOS的程序要求很嚴(yán)，對(duì)于超標(biāo)后的記錄、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、復(fù)驗(yàn)流程及結(jié)論評(píng)估等均要求有詳細(xì)的描述，由此來評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。,OOS處理程序是GMP發(fā)展的新要求 只是原則要求沒有統(tǒng)一格式 應(yīng)防止以前不規(guī)范的做法 應(yīng)根據(jù)各自情況制定具體程序,三、軟件,三、軟件,2、增加文件之間的關(guān)聯(lián)性 文件中增加相關(guān)文件項(xiàng),三、軟件,3、細(xì)化流程，要求每一環(huán)節(jié)都要有規(guī)定 例如： 1）設(shè)立物料交接程序，規(guī)定詳細(xì)交接方法 （包括車間各崗位之間）并現(xiàn)場(chǎng)簽字 2）SOP中明確規(guī)定拆包程序（清灰、拆包、貼簽、傳遞），明確規(guī)定一件物料清灰、拆包、貼簽、傳遞結(jié)束后再進(jìn)行下一件的操作,三、軟件,4、細(xì)化文件內(nèi)容，提高可操作性強(qiáng) 例如： 1）外包機(jī)清潔SOP中規(guī)定清潔劑的用量及如何取水 2）總混機(jī)清潔SOP中加入用什么管，如何連接水的說明,三、軟件,（二）驗(yàn)證 1、工藝驗(yàn)證 2、清潔驗(yàn)證 3、空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 4、水系統(tǒng)驗(yàn)證 5、生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證 6、檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證 7、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 8、倉庫溫度均勻性驗(yàn)證 9、運(yùn)輸驗(yàn)證,三、軟件,以清潔驗(yàn)證為例，注重以下要點(diǎn)： 確定驗(yàn)證品種 確定清潔方法 確定可接受的標(biāo)準(zhǔn) 確定采樣方法 確定采樣面積,三、軟件,確定分析方法 確定清潔效期 確定待清潔時(shí)間 確定最長取樣時(shí)間 確定樣品溶液效期 確定對(duì)照品溶液效期,三、軟件,（三）記錄 歐盟要求記錄詳細(xì)，包括關(guān)鍵參數(shù)，并具有可追溯性 例如： 滅菌柜記錄中要包括開機(jī)時(shí)間、放樣時(shí)間、取出時(shí)間、關(guān)機(jī)時(shí)間 滅菌柜記錄中，滅菌溫度要用實(shí)際值,三、軟件,（四）計(jì)量儀器校驗(yàn) 1、關(guān)鍵儀器儀表都要經(jīng)過校驗(yàn) 2、根據(jù)使用要求校驗(yàn) 3、校驗(yàn)要求有原始數(shù)據(jù),四、現(xiàn)場(chǎng)管理,一、操作人員要熟悉并充分理解現(xiàn)場(chǎng)文件 二、規(guī)范操作 三、定置管理 四、標(biāo)識(shí)詳細(xì)、清晰、準(zhǔn)確 五、衛(wèi)生,歐盟GMP認(rèn)證的迎檢,一、注重整個(gè)質(zhì)量體系，不止局限在歐盟車間范疇 檢查員認(rèn)為可疑的地方，即使不在歐盟認(rèn)證范圍內(nèi)，也會(huì)要求進(jìn)行檢查，并由此來判斷企業(yè)的質(zhì)量管理是否為同一基準(zhǔn)或在同一水平線上，是否存在質(zhì)量隱患等。,歐盟GMP認(rèn)證的迎檢,例如： 1、針對(duì)整個(gè)廠區(qū)進(jìn)行檢查，尤其倉庫 2、要求檢查公司的所有固體制劑車間 3、不認(rèn)可歐盟專用設(shè)備，要求車間所有設(shè)備都要符合要求 4、不認(rèn)可文件中對(duì)歐盟產(chǎn)品的單獨(dú)規(guī)定，如：供應(yīng)商審計(jì),歐盟GMP認(rèn)證的迎檢,二、注重風(fēng)險(xiǎn)分析 例如： 1、物料入庫臺(tái)賬中要求有生產(chǎn)地址內(nèi)容 2、壓片過程中取樣數(shù)量要求 3、壓片過程中上料要求,歐盟GMP認(rèn)證的迎檢,三、現(xiàn)場(chǎng)注重細(xì)節(jié)管理 例如： 1、要求倉庫溫濕度檢測(cè)點(diǎn)在平面圖中標(biāo)出 2、包衣機(jī)清潔后如何檢查,歐盟GMP認(rèn)證的迎檢,四、現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生要求嚴(yán)格 例如：QC地面,歐盟GMP認(rèn)證的迎檢,五、軟件檢查注重以下內(nèi)容 培訓(xùn) 偏差 供應(yīng)商審計(jì) 自檢 產(chǎn)品召回 OOS,歐盟GMP認(rèn)證的迎檢,歐盟GMP檢查缺陷分類 根據(jù)嚴(yán)重程度，