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高血壓初始單片復(fù)方制劑治療 更多心血管獲益,北京醫(yī)院心內(nèi)科 曾學(xué)寨,內(nèi)容,高血壓流行病學(xué) 起始聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì) 優(yōu)化降壓組合 起始單片復(fù)方制劑,更多心血管獲益,我國(guó)城市居民主要疾病死亡率變化,1/10萬(wàn)人,不同危險(xiǎn)因素與心血管病的歸因危險(xiǎn)的比較,注:調(diào)整因素 :年齡、性別和上述危險(xiǎn)因素;*TC6.24mmol/L、HDL-C1.04 mmol/L 、糖尿病(FBG7.0 mmol/L)、肥胖(BMI28kg/m2),全球高血壓狀況(WHO),全球10億高血壓患者 全球710 萬(wàn) 人由于血壓升高而過(guò)早死亡(中國(guó)150萬(wàn)人) 中國(guó)每年300萬(wàn)人死于心血管病,占總死亡人數(shù)的40%以上,其中高血壓是首位危險(xiǎn)因素,每年300萬(wàn)心血管死亡中至少一半與高血壓有關(guān)。 亞太隊(duì)列表明66%心腦血管病發(fā)生與高血壓有關(guān),全球高血壓狀況(WHO),Patricia M Kearney, et al. Lancet. 2005;365:217-23.,2000-2025年,全球高血壓患者平均增幅高達(dá)60%,中國(guó)高血壓流行病學(xué),年 年齡 樣本數(shù) 高血壓患病率 (%) 1959 15 500,000 5.1 1980 15 4,000,000 7.7 41 1991 15 900,000 12.6 54 2002 18 270,000 18.8 31 2007- 遼寧,河北,江蘇 地區(qū) 高血壓患病率 25 %,我國(guó)人群50年來(lái)高血壓患病率呈明顯上升趨勢(shì) 目前我國(guó)約有2億高血壓患者,每10個(gè)成年人中就有2人患有高血壓,約占全球高血壓總?cè)藬?shù)的1/5,中國(guó)高血壓高血壓防治現(xiàn)狀 知曉率、治療率和控制率(),知曉率 治療率 控制率* 1991 26.3 17.1 4.1 2002 30.2 24.7 6.1 美國(guó)2000 70 59 34 *SBP140mmHg 和 DBP90mmHg,內(nèi)容,高血壓流行病學(xué) 起始聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì) 優(yōu)化降壓組合 起始單片復(fù)方制劑,更多心血管獲益,注:一項(xiàng)對(duì)17個(gè)國(guó)家的1259位全科醫(yī)生進(jìn)行的全球性調(diào)查研究,依從性差、單藥療效不佳、未及時(shí)聯(lián)合治療等 是血壓難以達(dá)標(biāo)的重要原因,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,血壓達(dá)標(biāo)需要加大聯(lián)合治療的執(zhí)行力度,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,文章指出:提高對(duì)指南推薦的執(zhí)行力度將有助于血壓達(dá)標(biāo),更多心血管獲益,血壓達(dá)標(biāo)需要多種藥物聯(lián)合治療,Pantelis A. Sarafidis, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10:130-9.,血壓超過(guò)目標(biāo)值20/10mmHg時(shí)應(yīng)起始聯(lián)合治療,權(quán)威高血壓指南推薦“起始聯(lián)合治療”,2007年ESC指南,Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2007;25:1105-87.,起始聯(lián)合治療較單藥序貫和階梯療法達(dá)標(biāo)率更高,Mourad, et al. J Hypertens. 2004;22:2379-86.,Ross D. Feldman, et al. Hypertension. 2009;53:646-53.,聯(lián)合治療比單藥加量能夠帶來(lái)更大的降壓療效,M R Law, et al. BMJ.com 2003;326:1427.,Wald, et al. AJM, 2009;122(3):290-300.,354項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究:?jiǎn)嗡幖恿亢笱獕航捣嗖伙@著,聯(lián)合治療的血壓平均降幅是單藥加量的4.5倍,頻繁變更治療方案顯著增加患者中斷治療風(fēng)險(xiǎn),J. Jaime Caro, et al. CMAJ 1999;160:41-6.,Hans Lithell, et al. J Hypertens 2003;21:875-86.,SCOPE研究: 提早3個(gè)月降壓治療,非致死性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)27.8%,VALUE: Systolic blood pressure in study,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,4.0 mmHg,Weber MA, et al. Lancet 2004;363:2049-51.,VALUE研究: 6個(gè)月內(nèi)降壓達(dá)標(biāo)顯著降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),早期血壓差異,更多CV獲益ASCOT研究,Bjrn Dahlf, et al. Lancet 2005;366:895-906.,2009ESC指南:起始聯(lián)合治療的兩大優(yōu)勢(shì),Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension. 2009; 27:2121-58.,內(nèi)容,高血壓流行病學(xué) 起始聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì) 優(yōu)化降壓組合 起始單片復(fù)方制劑,更多心血管獲益,聯(lián)合治療方案推薦參考,2010版中國(guó)高血壓防治指南,ARB+利尿劑:協(xié)同機(jī)制強(qiáng)效降壓,David T Nash, South Med J. 2007;100(4):386-92.,Palatini et al. J Hypertens 2001;19(9):1691-96.,80/12.5mg纈沙坦/氫氯噻嗪降壓療效相當(dāng)于兩片 氨氯地平,起始聯(lián)合治療顯著縮短達(dá)標(biāo)時(shí)間 復(fù)代文起始聯(lián)合治療2周,收縮壓降低達(dá)22.5mmHg,DH Zappe, et al. Journal of Human Hypertension. 2010;24:483-91.,纈沙坦/氫氯噻嗪針對(duì)不同患者群均有效降壓,Wellington K, et al. Drugs 2002;62:1983-2005.,Ridker PM, et al. Hypertension. 2006;48:73-9. Data on file. Study CVAH631DUS02. Novartis Pharmaceuticals Corporation.,ARB+CCB 對(duì)SNS和RAS 活性、血管擴(kuò)張、腎功能的影響,纈沙坦/氨氯地平對(duì)各級(jí)高血壓患者的降壓療效,中度高血壓 160-180,1Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:35564 (Dose 10/160 mg) 2 Destro et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294302(Dose 10/160 mg),總 b-blocker CCB ARB ACEI 利尿劑,隨機(jī)治療試驗(yàn)前應(yīng)用的降壓藥種類,治療8周后與基線比收縮壓壓水平變化 (mmHg),隨機(jī), 雙盲, 多國(guó), 平行對(duì)照研究, 治療16周,纈沙坦/氨氯地平進(jìn)一步降低單藥治療不達(dá)標(biāo)患者的血壓,纈沙坦/氨氯地平 160/10 mg,纈沙坦/氨氯地平 160/5 mg,N= 440 449 76 55 53 70 175 175 92 105 41 39,0 5 10 15 20 25,Allemann et al. J Clin Hypertens 2008;10:18594,倍博特治療16周,87.6%的高血壓患者血壓達(dá)標(biāo),隨機(jī), 雙盲, 多國(guó), 平行對(duì)照研究,治療16周,纈沙坦/氨氯地平5/160 mg,n=440,n=369,n=71,n=449,n=375,n=74,治療16周末160/5mg組和160/10 mg組分別有45.9% and 40.7%的糖尿病患者BP 低于130/80mmHg,Patients (%),Allemann et al. J Clin Hypertens 2008;10:18594,纈沙坦/氨氯地平10/160 mg,*p0.05 纈沙坦/氨氯地平 vs. 氨氯地平單藥治療,ISH = 單純收縮性高血壓 (140 and 90 mmHg) 肥胖定義為BMI 30 kg/m2,氨氯地平 10 mg,糖尿病,老年 (65 yrs),治療4周后 MSSBP (mmHg)的下降幅度,86,89,78,98,46,55,134,145,34,36,單純收縮期高血壓,重度 (180 mmHg),肥胖,*,*,*,*,*,29.7,21.7,30.2,22.0,40.1,31.7,27.2,22.9,29.5,22.7,纈沙坦/氨氯地平 160/10 mg,-45,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,Destro et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294302,纈沙坦/氨氯地平有效降低各患者人群血壓,內(nèi)容,高血壓流行病學(xué) 起始聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì) 優(yōu)化降壓組合 起始單片復(fù)方制劑,更多心血管獲益,聯(lián)合用藥有兩種方式,采取各藥的按需劑量配比處方 優(yōu)點(diǎn):可以根據(jù)臨床需要調(diào)整品種和劑量 采用固定配比復(fù)方,單片復(fù)方制劑(復(fù)代文)顯著增加患者治療持續(xù)性和依從性,Brixner DI, et al. Curr Med Res Opin 2008;24(9):2597-607.,比較使用復(fù)代文和使用纈沙坦/氫氯噻嗪自主聯(lián)合患者治療持續(xù)性和依從性,共隨訪12個(gè)月,單片復(fù)方制劑達(dá)標(biāo)率顯著高于2片藥物自由聯(lián)合,Joanne Chang, et al. Curr Med Res Opin 2010; 26:2203-12.,比較使用以纈沙坦為基礎(chǔ)的SPC組和其他ARB為基礎(chǔ)的自由聯(lián)合組降壓治療的達(dá)標(biāo)率,與自由聯(lián)合相比,倍博特顯著提高患者依從性,由4525例高血壓患者參與的為期13個(gè)月倍博特與ARB+CCB對(duì)照研究。,Zeng F, et al. Curr Med Res Opin. 2010;26(12):2877-2887.,薈萃分析:固定劑量聯(lián)合降壓的依從性、安全性和有效性,Hypertension 55(2) 2010:399-407,薈萃分析:固定劑量聯(lián)合降壓的依從性、安全性和有效性,Hypertension 55(2) 2010:399-407,2009ESC指南力薦單片復(fù)方制劑起始聯(lián)合治療,Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2009, 27:2121-58.,2010版中國(guó)高血壓防治指南,降壓藥物應(yīng)用的基本原則,聯(lián)合用藥:以增加降壓效果又不增加不良反應(yīng),在低劑量單藥治療療效不滿意時(shí),可以采用兩種或多種降壓藥物聯(lián)合治療。事實(shí)上,2級(jí)以上高血壓為達(dá)到目標(biāo)血壓常需聯(lián)合治療。對(duì)血壓160/100 mm Hg或中危及以上患者,起始即可采用小劑量?jī)煞N藥聯(lián)合治療,或用固定復(fù)方制劑。,JNC7和ESC指南共同推薦:起始單片復(fù)方,更多CV獲益,Chobanian AV, et al. JAMA.2003

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