課件：藥理學(xué)二十五作用于血液及造血器官的藥物.ppt

,第二十五章 作用于血液及造血器官的藥物,李海菊 長治醫(yī)學(xué)院藥理教研室,作用于血液及 造血器官的藥物,抗凝血藥 纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥 抗血小板藥 促凝血藥 抗貧血藥及造血細(xì)胞生長因子 血容量擴(kuò)充藥,第一節(jié) 抗凝血藥,（anticoagulants）,血液凝固過程示意圖,肝素 (heparin),凝血酶間接抑制藥,肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量為12kD藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟,肝素 (heparin),吸收：口服不易吸收,常靜脈給藥 分布：60集中于血管內(nèi)皮 代謝：大部分經(jīng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的肝素酶分解 排泄：極少以原形經(jīng)腎排泄 t1/2：個體差異大，因劑量而異,【體內(nèi)過程】,抗凝作用:在體內(nèi)體外均具有強(qiáng)大抗凝血作用。機(jī)制:與AT-形成肝素AT -復(fù)合物加速滅活凝血因子a, a , a, a , a, Ka等。,【藥理作用】,肝素(heparin),2.降血脂作用 3.抗炎作用 4.抗血管內(nèi)膜增生作用 5.抑制血小板聚集作用,肝素 (heparin),血栓栓塞性疾病 彌散性血管內(nèi)凝血（ DIC ） 體外抗凝：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝,【臨床應(yīng)用】,肝素 (heparin),其它：偶有過敏反應(yīng)（哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎、發(fā)熱）、 孕婦用后致早產(chǎn)及死胎,【不良反應(yīng)】,自發(fā)性出血：輕度：停藥即可，重度：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白,短暫性血小板減少癥,骨質(zhì)疏松、骨折（長期用藥導(dǎo)致）,肝素 (heparin),肝素過敏者 有出血傾向及潰瘍病、腫瘤、外傷、術(shù)后、產(chǎn)后 孕婦 肝腎功能不全 嚴(yán)重高血壓、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎,【禁忌證】,肝素 (heparin),低分子量肝素 （low molecular weight heparin，LMWH),分子量： 7 kD 來源：普通肝素分離或降解后分離得到 特點（與普通肝素相比）： 1. 出血危險減少 對抗Xa/IIa活性比值增強(qiáng) 2. 不易引起血小板減少 對PF4的抑制作用減少,【藥理作用】 強(qiáng)大而持久的抗血栓作用 【臨床應(yīng)用】 1.深部靜脈血栓 2.血液透析時抗凝 【不良反應(yīng)】 出血；偶見血小板減少,伊 諾 肝 素 （enoxaparin）,常用藥物：,香豆素類（coumarins）,體內(nèi)口服抗凝血藥物,華法林 雙香豆素 醋硝香豆素（新抗凝）,是維生素 K 拮抗劑在肝臟維生素 K參與凝血因子、 、前體蛋白氨基酸末段谷氨酸-羧化，香豆素類使這些因子停留于無凝血活性的前體階段。體外無效。,【藥理作用及機(jī)制】,香豆素類（coumarins）,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,自發(fā)性出血(表現(xiàn)、監(jiān)測及解救),1.防治血栓栓塞性疾病，如心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù) 2.防止髖關(guān)節(jié)手術(shù)靜脈血栓 3.預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞,香豆素類（coumarins）,阿司匹林、保泰松等使血漿中游離香豆素類濃度升高。,【藥物的相互作用】,作用增強(qiáng)：,減低維生素K生物利用度的藥物或病理狀態(tài)導(dǎo)致膽汁減少。,廣譜抗生素抑制腸道產(chǎn)生維生素K的菌群，減少維生素K 生成。,肝病時，凝血因子減少。,香豆素類（coumarins）,肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等能加速香豆素類的代謝。,作用降低,【藥物的相互作用】,香豆素類（coumarins）,一 、纖維蛋白溶解藥 又稱血栓溶解藥，作用機(jī)制如圖：,常見藥物：,第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥 與纖維蛋白溶解抑制藥,尿激酶 鏈激酶 組織型纖溶酶原激活劑,纖維蛋白溶解系統(tǒng)、纖維蛋白溶解藥及 纖維蛋白溶解抑制藥的作用機(jī)制示意圖,鏈 激 酶 streptokinase,【藥理作用】 溶栓 間接激活纖溶酶,給藥途徑：靜脈給藥 t1/2：23min,【體內(nèi)過程】,血栓栓塞性疾病 急性心肌梗死、靜脈血栓形成、 肺栓塞、動脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣 膜栓塞等,1. 出血 2. 過敏反應(yīng),【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,鏈 激 酶 streptokinase,溶栓，直接激活纖溶酶原,尿激酶 Urokinase,【藥理作用】,給藥途徑：靜脈給藥，t1/2：16min,【體內(nèi)過程】,血栓栓塞性疾病,出血但較鏈激酶輕，無過敏反應(yīng),【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,2019/8/31,23,可編輯,茴香?；w溶酶原/鏈激酶激活劑復(fù)合物 Anisoylated plasminogen-streptokinase activator complex, APSAC,溶栓,給藥途徑：一次靜脈給藥，t1/2：90-105min,【體內(nèi)過程】,血栓栓塞性疾病,過敏反應(yīng)；出血性腦卒中,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,【藥理作用】,用途：治療各種纖溶亢進(jìn)所致的出血，如產(chǎn)后出血， 肝、肺、胰、前列腺、甲狀腺、腎等術(shù)后出血，因 這些臟器富含纖溶酶原激活酶。,二、纖維蛋白溶解抑制藥,氨甲苯酸 aminomethylbenzoic acid,機(jī)制:可競爭性抑制纖溶酶原激活酶，使纖溶酶原不 能轉(zhuǎn)化為纖溶酶使血凝塊的纖維蛋白不被溶解，達(dá)止 血效果。也可抑制鏈激酶和尿激酶激活纖溶酶原 的作用及防止血漿中纖維蛋白原的降解作用。,第三節(jié) 抗血小板藥Antiplatelet Drugs,抑制血小板代謝的藥物 環(huán)氧酶抑制藥 阿司匹林 TXA2 合成酶抑制藥 利多格雷 磷酸二酯酶抑制劑 雙嘧達(dá)莫,阻礙ADP介導(dǎo)血小板活化的藥物 噻氯匹定,凝血酶抑制藥 水蛭素, GPba受體阻斷藥 阿昔單抗,【藥理作用】 抑制血小板功能，減少血栓素A2（TXA2）的生成。,一、抑制血小板代謝的藥物 （一）環(huán)氧化酶抑制藥,阿司匹林 aspirim,【臨床應(yīng)用】 心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓性形成和肺梗死等（溶栓療法的輔助抗栓治療）,【藥理作用】,（二）前列腺素類 依前列醇 epoprostanol, PGI2,2.松弛平滑肌 擴(kuò)張腎血管和支氣管,1.強(qiáng)大的抗血小板聚集作用,1. 體外循環(huán)，防止血小板減少、微血栓形成和出血傾向 2. 肺動脈高壓和呼吸困難綜合征,1.血壓下降、心率加速、頭痛、眩暈、潮紅等 2.胃腸道反應(yīng),【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,依前列醇 epoprostanol, PGI2,抑制血小板聚集，機(jī)制： 1.增加血小板內(nèi)cAMP濃度 2.增加PGI2活性 3.抑制腺苷再攝取 4.輕度抑制血小板環(huán)氧化酶,（三）磷酸二酯酶抑制藥 雙嘧達(dá)莫（潘生?。ヾipyridamole,【藥理作用】,主要用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成。,雙嘧達(dá)莫（潘生?。ヾipyridamole,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,1.胃腸道反應(yīng) 2.血壓下降、頭痛、眩暈、潮紅、暈厥等 3.誘發(fā)心絞痛,抗血小板聚集作用，機(jī)制： 1.抑制ADP誘導(dǎo)的血小板糖蛋白受體（GPIIb/IIIa）上 纖維蛋白原結(jié)合位的暴露 2.抑制ADP誘導(dǎo)的a顆粒分泌 3.拮抗ATP對血小板腺苷酸環(huán)化酶的抑制,二、特異性抑制ADP活化血小板的藥物 噻氯匹定 ticlopidine ,氯吡格雷 clopidogrel,【藥理作用】,血栓栓塞性疾病及糖尿病性視網(wǎng)膜病,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,1.中性粒細(xì)胞減少（2.4），用藥3個月內(nèi)定期檢查血象 2.腹瀉（20%） 3.輕度出血、皮疹、肝毒性,噻氯匹定 ticlopidine,氯吡格雷 clopidogrel,血小板GPIIb/IIIa受體的人、鼠嵌合單克隆抗體 抗血小板聚集機(jī)制：阻斷纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體結(jié)合,三、血小板GPIIb/IIIa受體阻斷藥 阿昔單抗 abciximab,【藥理作用】,【藥理作用】,第四節(jié) 促凝血藥,維生素K,【臨床應(yīng)用】,用于維生素K缺乏引起的出血 1.低凝血酶原血癥（吸收和利用障礙）。如阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、腸廣泛手術(shù)后患者 2.長期口服廣譜抗生素、新生兒出血 3.口服過量香豆素類和水楊酸類等所致出血,胃腸道反應(yīng)、急性溶血性貧血。,【不良反應(yīng)】,參與肝合成凝血因子，, ,，促進(jìn)血液凝固。,直接作用與血液中纖維蛋白原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白而止血。 用于通常止血困難的小血管、毛細(xì)血管及實質(zhì)臟器出血的止血。 也用于局部止血。,凝血酶,第五節(jié) 抗貧血藥及 造血細(xì)胞生長因子,一、抗貧血藥,鐵劑,硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵。,【藥理作用】在體內(nèi)生成 FH4, 攜帶一碳單位,參與體內(nèi)多種生化代謝。,葉酸,【臨床應(yīng)用】治療巨幼紅細(xì)胞貧血。,【藥理作用】 參與細(xì)胞分裂、維持神經(jīng)髓鞘完整。,維生素B12,【臨床應(yīng)用】 惡性貧血、 巨幼貧血、神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮。,促進(jìn)紅系干細(xì)胞增生成熟，促使網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放。 適應(yīng)證為慢性腎衰所致貧血。 不良反應(yīng)為高血壓、血凝增強(qiáng)。,二、造血細(xì)胞生長因子,紅細(xì)胞生成素,促進(jìn)中性粒細(xì)胞成熟、釋出，增強(qiáng)趨化、吞噬 功能。 用于自體骨髓移植、腫瘤化療后中性粒缺乏。 不良反應(yīng)有輕中度骨痛。,粒細(xì)胞集落刺激因子,【藥理作用】,第六節(jié) 血容量擴(kuò)充藥,右 旋 糖 酐,提高血漿膠體滲透壓、 擴(kuò)充血容量、維持血壓。,【臨床應(yīng)用】低血容量性休克。 【不良反應(yīng)】過敏反應(yīng)。 【禁忌證】各種原因引