體綜合癥.ppt

1,21-三體綜合征,2,目的要求 1、掌握21-三體的臨床特征及診斷 2、了解本病染色體畸變類(lèi)型。本病的病因與預(yù)防,3,概述 我國(guó)每年大約有26,600個(gè)21-三體綜合征患兒出生，平均每20分鐘就有1例出生，估計(jì)我國(guó)現(xiàn)有病人60萬(wàn)以上 發(fā)病率約占新生兒的1/600-1/1000，此征是引起先天智力障礙最常見(jiàn)的染色體病 60%患兒在胚胎早期夭折流產(chǎn)。 母親年齡越大，其發(fā)病率愈高。,4,一、病因,母親年齡 病毒感染 放射線、同位素 有毒物質(zhì)（農(nóng)藥） 藥物,5,6,二、遺傳學(xué)基礎(chǔ),細(xì)胞遺傳學(xué)特征：21號(hào)染色體呈三體征 由于生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成配子時(shí)，或受精卵在有絲分裂時(shí)21號(hào)染色體發(fā)生不分離，使胚胎體細(xì)胞內(nèi)存在一條額外的21號(hào)染色體,7,8,9,三、臨床表現(xiàn),1、智能落后 大部分患兒有不同程度的智能發(fā)育障礙，隨年齡增長(zhǎng)日益明顯 嵌合體型患兒若正常細(xì)胞比例較大則智能障礙較輕 IQ低 缺乏理解和思維能力,10,、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩（體格發(fā)育、動(dòng)作發(fā)育均遲緩） 身材矮小 骨齡落后；出牙遲順序異常；坐、立、行均遲 四肢短、韌帶松弛，關(guān)節(jié)過(guò)度彎曲 手指粗短，小指尤甚，中間指骨短寬，向內(nèi)彎曲 肌張力低下，腹膨隆，可伴臍疝,11,12,13,、特殊面容 表情呆滯 頭小而圓、頸短而寬 前囟大關(guān)閉遲 眼裂小眼距寬 兩眼裂外側(cè)上斜 鼻梁低平、外耳小 硬腭窄小、張口伸舌流涎,14,15,、皮紋特點(diǎn)： 通貫手： 患者 50%， 正常人 2%,16,皮紋特點(diǎn) atd角增大58度 正常人41度,17,18,、多發(fā)畸形：先心、臍疝、消化道及泌尿道畸形. 免疫功能低下,易感染;先天性甲低、白血病發(fā)生率高. 常在30歲以后便出現(xiàn)老年性癡呆,2019/10/27,19,20,四、實(shí)驗(yàn)室檢查,（一）細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 核型報(bào)告：國(guó)際命名體制 正常男性核型： 46，XY 正常女性核型：46，XX,21,22,、標(biāo)準(zhǔn)型 (典型21三體)95% 47，XX（XY），+21 父母核型正常 因親代生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不 分離而造成.,23,標(biāo)準(zhǔn)型先天愚型的發(fā)病機(jī)理,21號(hào)染色體不分離,24,、易位型：占2.5-5% D/G易位 46，XX（XY），-14，+t（14q21q) 半數(shù)親代為平衡易位攜帶者 45，XX（XY），-14，-21,+t（14q21q),25,14q,14p,21q,21p,26,親代攜帶者,正常父/母親,21,14,21,14,配子,(t14q21q),27,28,D/G易位,29,3、嵌合型：24% 46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 臨床表現(xiàn)差異較大，隨正常細(xì)胞所占百分比而異 因受精卵早期分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所造成,30,（二）FISH(熒光原位雜交) 熒光標(biāo)記21號(hào)染色體探針，與外周血中淋巴細(xì)胞或羊水細(xì)胞進(jìn)行原位雜交，患者細(xì)胞出現(xiàn)三個(gè)熒光信號(hào)。,31,五、診斷與鑒別診斷,診斷： 、根據(jù)本綜合征的特殊面容、智能與生長(zhǎng)發(fā)育落后、皮膚紋理特點(diǎn)可作出臨床診斷 、染色體核型分析以確診并確定型別。 、嵌合型患兒或癥狀不典型的智能低下患兒更應(yīng)作核型分析鑒別。,32,鑒別診斷： 21-三體綜合癥與甲低的鑒別 21-三體綜合癥 甲低 共同點(diǎn): 嗜睡, 喂養(yǎng)困難,體格及智能發(fā)育落后, 出牙遲,前囟大,閉合延遲,伸舌 不同點(diǎn): 面容 特殊愚笨面容 粘液水腫面容 體溫 正常 偏低 皮膚 細(xì)膩 粗糙 皮紋 通貫掌,atd角增大 無(wú)特殊 腹脹便秘 無(wú) 有 伸舌原因 硬腭小 舌體胖大 實(shí)驗(yàn)室檢查 可核型分析 T4、TSH,33,六、預(yù)防,、遺傳咨詢： 標(biāo)準(zhǔn)型:a、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率與普通人群相同為1 b、能生育的女性，子代發(fā)病率 50% 易位型:a、患兒的父母應(yīng)進(jìn)行核型分析 b、母方D/G易位，10的風(fēng)險(xiǎn)率 c、父方D/G易位，4的風(fēng)險(xiǎn)率 d、母21q22q平衡易位攜帶者，下一代100患病,34,、產(chǎn)前診斷： （）對(duì)高危孕婦可作羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞染色體檢查。 （）孕中期篩查相關(guān)血清標(biāo)記物。 三聯(lián)篩查：AFP、FE3、HCG的檢測(cè) 21- 三體綜合征胎兒的孕母血清AFP、 FE3、HCG （3）B超：測(cè)量胎兒頸項(xiàng)皮膚厚度,35,七、治療,目前尚無(wú)有效治療方法，平時(shí)應(yīng)加強(qiáng)訓(xùn)練和教育，注意防止感染。如伴有其他畸形，可考慮手術(shù)矯正。 輔用-氨酪酸、谷氨酸、葉酸、VitB6促進(jìn)智