注射用阿奇霉素說(shuō)明書.doc

注射用阿奇霉素說(shuō)明書【藥品名稱】通用名：注射用阿奇霉素 英文名：Azithromycin for Injection 漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Aqimeisu 本品主要成份為阿奇霉素，其化學(xué)名稱為： (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-L-核-已吡喃糖基)氧-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-D-木-已吡喃基氧-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮。分子式 C38H72N2O12分子量 749.00 【性狀】本品為白色或類白色的粉末或疏松塊狀物。 【藥理毒理】藥理作用阿奇霉素為氮雜內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)理是通過(guò)與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成（不影響核酸的合成）。體外試驗(yàn)和臨床研究均表明，阿奇霉素對(duì)以下多種致病菌有抗菌作用： 革蘭陽(yáng)性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性菌有交叉耐藥性。大多數(shù)糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對(duì)本品耐藥。 革蘭陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、沙眼支原體。體外試驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)，阿奇霉素可預(yù)防鳥(niǎo)胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體（由鳥(niǎo)胞內(nèi)分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌組成）引起的疾病。阿奇霉素對(duì)產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的菌株無(wú)效。研究表明阿奇霉素對(duì)以下微生物有體外抗菌作用，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團(tuán)菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎衣原體、梅毒螺旋體、解脲脲原體等。毒理研究遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果阿奇霉素未表現(xiàn)出致突變作用。生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)阿奇霉素（經(jīng)口給藥）劑量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的24倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸胎作用。尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎兒的損害。目前尚無(wú)在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對(duì)照的臨床試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測(cè)人的情況，因此，只有在確實(shí)必要時(shí)，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經(jīng)人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時(shí)應(yīng)注意。致癌性：尚無(wú)有關(guān)本品動(dòng)物長(zhǎng)期用藥的致癌性研究資料。【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)資料：社區(qū)獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，濃度為2mg/ml，每次滴注時(shí)間1小時(shí)，連續(xù)25日，平均血漿峰濃度（ Cmax）為3.631.60g/ml，平均血漿谷濃度（ Cmin）為0.200.15g/ml，AUC24為9.604.80gh /ml。在正常志愿者，靜脈滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，濃度為1mg/ml，滴注時(shí)間為3小時(shí)，連續(xù)25日，平均血漿峰濃度（ Cmax）為1.140.13g/ml，平均血漿谷濃度（ Cmin）為0.180.02g/ml，AUC24為8.030.86gh /ml。該用法用量條件下，社區(qū)獲得性肺炎病人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常志愿者基本一致。單次靜脈滴注阿奇霉素1g、4g，滴注時(shí)間大于2小時(shí)，其清除率（CLt）和表觀分布體積（Vd）分別為10.18（ml/min）/kg和33.3L/kg。阿奇霉素在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。每日靜滴阿奇霉素0.5g，連續(xù)5日，第1次給藥后的24小時(shí)內(nèi)約11%的給藥量以原形從尿液中排出，第5次給藥后排到尿液中的阿奇霉素約為14%。此外，阿奇霉素可經(jīng)膽道以原形（膽汁內(nèi)可見(jiàn)高濃度的阿奇霉素）及10種代謝物排出。阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，當(dāng)血藥濃度為0.02g/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為15%；當(dāng)血藥濃度為2g/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為7%。阿奇霉素單劑給藥后的血消除半衰期（t1/2）為3548小時(shí)。 【適應(yīng)癥】本品適用于敏感致病菌株所引起的下列感染： 1.由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他摩拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴注治療的社區(qū)獲得性肺炎。 2.由沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、人型支原體引起的需要首先采取靜脈滴注治療的盆腔炎。 【用法用量】用法：將本品用適量注射用水充分溶解，配置成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml 的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終阿奇霉素濃度為1.02.0mg/ml，然后靜脈滴注。濃度為1.0mg/ml，滴注時(shí)間為3小時(shí)；濃度為2.0mg/ml，滴注時(shí)間為1小時(shí)。本品每次滴注時(shí)間不得少于60分鐘，滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。用量：1.治療社區(qū)獲得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少連續(xù)用藥2日，繼之換用阿奇霉素口服制劑一日0.5g，710日為一個(gè)療程。轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)間應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)臨床治療反應(yīng)確定。2.治療盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用藥1日或2日后，改用阿奇霉素口服制劑一日0.25g，7日為一個(gè)療程。轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)間應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)臨床治療反應(yīng)確定。 【不良反應(yīng)】1本品常見(jiàn)不良反應(yīng)有： (1)胃腸道反應(yīng)：腹瀉、腹痛、稀便、惡心、嘔吐等。(2)局部反應(yīng)：注射部位疼痛、局部炎癥等。 (3)皮膚反應(yīng)：皮疹、瘙癢。 (4)其他反應(yīng)：如厭食、陰道炎、口腔炎、頭暈或呼吸困難等。 2本品也可引起下列反應(yīng)： (1)消化系統(tǒng)：消化不良、胃腸脹氣、粘膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。 (2)神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡等。 (3)過(guò)敏反應(yīng)：支氣管痙攣等。 (4)其他反應(yīng)：味覺(jué)異常等。 (5)實(shí)驗(yàn)室檢查：血清氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐、乳酸脫氫酶、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少。 【禁忌】對(duì)阿奇霉素、紅霉素或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏者禁用。 【注意事項(xiàng)】1.輕度腎功能不全患者(肌酐清除率40ml/分鐘)不需作劑量調(diào)整，但阿奇霉素對(duì)較嚴(yán)重腎功能不全患者中的使用尚無(wú)資料，給這些患者使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)慎重。 2.由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。 3.用藥期間如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合征及毒性表皮壞死等），應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。 4.治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。 5.治療盆腔炎時(shí)若懷疑合并厭氧菌感染，應(yīng)合用抗厭氧菌藥物。6.使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。7.同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。8.請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品對(duì)胎兒無(wú)影響，但在人類孕婦中應(yīng)用尚缺乏經(jīng)驗(yàn)，故在孕婦中應(yīng)用須充分權(quán)衡利弊。尚無(wú)資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應(yīng)用須謹(jǐn)慎考慮。 【兒童用藥】16歲以下患者使用本品的安全性尚不清楚。 【藥物相互作用】1與茶堿合用時(shí)能提高后者在血漿中的濃度，應(yīng)注意檢測(cè)血漿茶堿水平。 2與華法林合用時(shí)應(yīng)注意檢查凝血酶原時(shí)間。3與下列藥物同時(shí)使用時(shí)，建議密切觀察患者。 地高辛使地高辛水平升高。 麥角胺或二氫麥角胺急性麥角毒性