影響血液和造血器官的藥物.ppt

第29章,影響血液和 造血器官的藥物,促凝血藥,維生素K (vitamine K),分類及特點(diǎn),K1存在于綠色植物中 K2是由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物 以上二者為脂溶性維生素，需膽汁協(xié)助吸收 K3 K4 系人工合成品，為水溶性維生素。,【藥理作用與機(jī)制】,維生素K缺乏 凝血因子的合成停留于無(wú)活性的前體狀態(tài)凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)出血,【臨床應(yīng)用】,治療維生素K缺乏引起的出血，用于 口服抗凝血藥過(guò)量 廣譜抗生素 梗阻性黃疽、膽瘺 慢性腹瀉 廣泛腸段切除后 新生兒,【不良反應(yīng)】,維生素K1靜脈注射速度過(guò)快顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等應(yīng)避免靜脈注射或緩慢輸注。 維生素K3口服易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；肌內(nèi)注射引起疼痛。 較大劑量維生素K3 可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等。 對(duì)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人可誘發(fā)溶血。,抗凝血藥 Anticoagulants,抗凝血藥是指能通過(guò)干擾機(jī)體生理性凝血過(guò)程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的進(jìn)一步發(fā)展。,血液凝固,抗凝系統(tǒng),抗凝系統(tǒng),包括 抗凝血酶(antithrombin ，AT) 蛋白質(zhì)C(protein C,又稱為抗凝蛋白C) AT 合成部位：肝臟細(xì)胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和血管內(nèi)皮細(xì)胞也具有合成AT的能力。 機(jī)制：AT結(jié)構(gòu)中含有精氨酸殘基作用于以絲氨酸為活性中心的凝血因子IIa、a、a 、 a和a 形成1:1復(fù)合物上述凝血因子失活抗凝作用。,肝素（heparin),哺乳動(dòng)物的肺臟和腸粘膜的含量最高，現(xiàn)藥用肝素多自豬腸粘膜或牛肺臟中提取。 肝素是一種帶負(fù)電荷的硫酸化糖胺聚糖，因與硫酸和羧酸共價(jià)結(jié)合而具有酸性。 普通肝素的分子量為530kD，平均分子量12kD。,【藥理作用與機(jī)制】,1. 抗凝作用 機(jī)制： 帶負(fù)電荷的肝素帶正電荷的AT的賴氨酸殘基可逆性復(fù)合物 AT發(fā)生構(gòu)型的改變其活性中心充分暴露 AT則以精氨酸殘基迅速與絲氨酸蛋白酶活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合加速AT對(duì)凝血因子a、a、a和a等的滅活。,特點(diǎn)： 體內(nèi)、體外均有抗凝血作用 注射用抗凝血藥物 高分子量肝素抑制凝血酶活性 低分子量肝素作用于因子 2. 抗動(dòng)粥作用,阻止纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適用于快速抗凝治療 用于缺血性心臟病 治療早期彌散性血管內(nèi)凝血(DIC) 用于體外抗凝,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,出血：嚴(yán)重出血需緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白 (protamine sulfate)解救 血小板減少癥 過(guò)敏反應(yīng) 皮下注射可致局部壞死 長(zhǎng)期應(yīng)用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等。,低分子量肝素（LMWH）,短鏈制劑，指分子量低于6.5kD的肝素。 特點(diǎn)： 對(duì)因子a具有選擇性的抑制作用，對(duì)凝血酶及其他凝血因子的影響較小； 抗凝血作用強(qiáng)。 生物利用度高、半衰期長(zhǎng)。 引起的出血并發(fā)癥少。,香豆素類,包括 華法林(warfarin) 雙香豆素(dicoumarol) 醋硝香豆素(acenocoumarol),【藥理作用與機(jī)制】,維生素K環(huán)氧還原酶,香豆素類藥物,作用特點(diǎn)：,口服抗凝血藥 體外無(wú)抗凝作用 給予大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)香豆素類藥物的作用 對(duì)已具活性的凝血因子無(wú)作用，需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出現(xiàn)臨床療效，因此藥物顯效慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。,【臨床應(yīng)用】,本類藥物臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病 對(duì)需快速抗凝者應(yīng)先選用肝素，再應(yīng)用香豆素類進(jìn)行長(zhǎng)期抗凝。,華法林的使用方法及注意事項(xiàng),華法林是目前國(guó)內(nèi)外最常用的長(zhǎng)效抗凝藥,也是目前唯一在臨床使用的維生素K拮抗劑。 口服華法林后至少需要3648小時(shí)才能表現(xiàn)出抗凝作用。停藥后,以上各凝血因子的合成也需一段時(shí)間,因此凝血功能也需多日后逐漸恢復(fù)。 開(kāi)始使用華法林時(shí)可與肝素或低分子量肝素合用,待華法林發(fā)揮作用后再停用肝素或低分子量肝素。,從開(kāi)始使用至達(dá)到良好而穩(wěn)定的凝血狀態(tài)約需2周,因此,不建議用華法林預(yù)防各種術(shù)后血栓性疾病。 影響華法林抗凝作用的因素 氟喹諾酮類抗菌藥和華法林合用導(dǎo)致抗凝活性增高的病例屢有報(bào)道。 華法林與所有4種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相互作用的報(bào)告(見(jiàn)表)。其中1例79歲女性患者加用紅霉素8天后死于廣泛出血。,【不良反應(yīng)】,出血：中度或嚴(yán)重出血應(yīng)給予維生素K 皮膚和軟組織壞死 胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞增多等 華法林可能引起肝臟損害，并有致畸作