硒與甲狀腺河北醫(yī)學院衛(wèi)生系馬鳳娟綜述于志恒審校.doc

硒與甲狀腺河北醫(yī)學院衛(wèi)生系馬鳳娟綜述于志恒審校自1817年Brezelius首次發(fā)現(xiàn)并鑒定硒是一種化學元素以來，早期只是由于它的毒性受到人們的重視。直到1957年Schwarz等1才認識到硒是生物的必需元素。硒的生理作用由Rotruck等2于1973年確立，他們發(fā)現(xiàn)硒是谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）的必要成分，從此硒的生物學作用及其對健康的影響日益受國內(nèi)外學者的重視。當前對硒的研究范圍很廣，但對硒與甲狀腺的關系研究很少。學者們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)甲狀腺、垂體中有少量的硒分布3-5，目前發(fā)現(xiàn)的12種含硒蛋白質(zhì)或亞單位中，分子量為33,300的只存在于甲狀腺中6，并且甲狀腺組織中只有硒依賴型的GSHPx7,3說明硒對甲狀腺功能肯定有影響。四十年代Seifter9等就發(fā)現(xiàn)硒有致甲腫作用，直到八十年代硒與甲狀腺的關系才引起人們的注意。本文擬就硒與甲狀腺的關系，重點對硒與地方性甲狀腺腫（地甲種）和地方性克汀?。ǖ乜瞬。┑年P系作一綜述。一、甲狀腺激素對硒代謝的影響KatsuakiAihara等10報道，甲亢患者血漿硒水平明顯降低，其它甲狀腺疾病患者則無顯著差異，血漿硒濃度與T4和T3水平呈正相關（P0.01），認為甲狀腺激素直接或間接影響硒代謝或增加其它器官硒的需要量。二、硒對甲狀腺激素合成的影響Golstein11報道，自由進食硒時，大鼠放射性碘吸收率及甲狀腺碘有機化增加；硒缺乏時，TSH降低，對甲狀腺的刺激降低，但甲狀腺激素合成效率增加。血清硒低時，甲狀腺GSHPx活性降低，增加氫過氧化物穩(wěn)定性，因此甲狀腺過氧化物酶活性也增加，甲狀腺激素合成增加。許多學者報道甲狀腺組織中有Se-GSHPx7,8，缺硒使其活性降低，致使甲狀腺組織中過氧化物水平升高，影響甲狀腺激素合成。Goldman12報道，IPPm硒可使鴨子2周或3周后125I吸收率降低；血清PB125I、125I-降低，3周后差異顯著，此劑量時甲狀腺激素合成降低。Tamba等13報道，亞硒酸基團可選擇地氨基酸作用，主要是芳香族氨基酸，依次為色氨酸、酪氨酸、組氨酸。這是否影響酪氨酸碘化尚待進一步研究。綜上，硒在甲狀腺激素合成中的作用和機理尚待深入探討。三、硒對T3、T4、MIT、DIT和TSH的影響Golstein11的實驗指出，硒缺乏可使甲狀腺激素水平增加（無論單純硒缺乏或硒缺乏與給高氯酸鈉同時存在）；單純硒缺乏使TSH降低，血漿T3半衰期與對照組相似。Arthur等11發(fā)現(xiàn)，牛硒缺乏較硒充足時血漿T4升高、T3降低，硒缺乏時伴血漿尿酸、肌酐濃度顯著增加，血漿堿性磷酸酶活性降低，這提示低硒可致甲狀腺激素代謝失調(diào)。也有研究發(fā)現(xiàn)硒缺乏的大鼠和牛血漿T4升高T3降低15,13。然而Goldman12報道，1ppm硒可使鴨子T4、T3均降低（P0.05），MIT、DIT水平無變化。也有人報道，10mgse/kg（硒半胱氨酸形式）的劑量可使血漿T4降到對照組（Se=0.01mg/kg）的40%，低硒水平時無變化17。給新生小羊一次注射0.5mg硒（Na2SeO3），生后第一個1小時期間，血清T4水平降低，T3水平無變化18。1985年我國學者提出云南克山病病人比健康人甲狀腺激素水平明顯升高19，以后又有許多類似報道，初步證明亞急型克山病患者血清T4水平顯著高于正常人。T3并不隨之改變，T3/T4比值降低20,23。張鴻源等22的實驗也有類似結果，病區(qū)糧加硒、加鉬都可使T4含量有不同程度的降低，但無統(tǒng)計學意義；若將兩因素同時加入則T4降低有統(tǒng)計學意義?？松讲^(qū)多為地甲腫流行區(qū)，所以硒對甲狀腺的影響應受到重視。盡管各家報道不一，但多傾向于硒缺乏時T4升高T3降低。其可能機理：甲狀腺激素在肝及其它臟器中經(jīng)脫碘酶脫碘成為代謝上較活躍的T3。T4升高T3降低，這是由于T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3的還原率降低之故，實驗結果顯示該過程主要發(fā)生于肝勻漿中15。Beckett等16,23報道：5-和5-脫碘酶是含硒酶，硒缺乏則酶活性受抑制使T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3的還原率降低。國內(nèi)劉松巖等24發(fā)現(xiàn)克山病區(qū)糖喂養(yǎng)之大白鼠肝5-脫碘酶活性降低，認為這不僅是甲狀腺分泌活動改變的結果，與飼料中缺硒和巰基含量有關。四、硒與地甲腫和地克病碘缺乏或過多可致地甲腫，碘缺乏可致地克病，這已為公認。但碘并不是地甲腫、地克病的唯一病因，自然界尚存在眾多的致甲腫物質(zhì)，微量元素與地甲腫地克病的關系也已引起人們注意，如Co、Mn、Cu、F、Li、Se等，對硒的研究仍很少，多為滸病學調(diào)查方面的資料，動物實驗方面的資料很少。1948年，Seifter等9報道，對大鼠：亞硒酸鈉、硒酸鈉具有毒性但不致甲腫（25-50mg/kg）；芳香族化合物聯(lián)苯二酰胺對羥基硒在25-50mg/kg劑量時對機體無害，在更高劑量（500-1000mg/kg）時既有致甲腫作用又有毒性作用，可與其它的氨苯基致甲腫物質(zhì)或典型的抗甲狀腺藥物硫氧嘧啶相比。Golstein11報道，硒缺乏可使大鼠生長的一些異?，F(xiàn)象增加，生長遲緩，甲狀腺組織重量減少，補硒可以改善。Goldman12報道，1ppm硒可使鴨子3周后甲狀腺重量明顯升高。環(huán)境流行病學調(diào)查顯示出地甲腫與硒有關。趙秉鈞等25在山西的調(diào)查表明：忻州地區(qū)病村與健康村飲水中碘無顯著差異，健康村的硒明顯高于病村；晉東南地區(qū)水碘、水硒健康村與病村均有顯著差異，健康村水硒含量高于病村。劉德潤26的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高碘區(qū)飲水中硒顯著高于健康區(qū)，低碘區(qū)硒顯著低于健康區(qū)。也有學者報道，地甲病區(qū)飲水中I、Li、Br、Mn、B、Se等元素與病情有關，前5種病區(qū)低于非病區(qū)（P0.001），硒則高于非病區(qū)（P0.05）27。對人群流行病學調(diào)查，測定生物樣品中的硒含量，也提示出地甲腫、地克病與硒有關。Goyens等281987年首次報道硒缺乏可能是粘液水腫型克汀病的發(fā)病原因之一。非洲地甲腫流行區(qū)粘液水腫型克汀病盛行，他們在idjiwi島的調(diào)查表明，人群血清硒、GSHPx水平低，在北部地區(qū)更低（北部地區(qū)地甲腫、地克病較南部嚴重），前者有統(tǒng)計學意義。血漿或紅細胞GSHPx活性和血清硒濃度間有相關關系（P均0.01）。他們認為嚴重缺硒與地克病共存，非洲普遍缺硒，這可解釋克汀病何以在非洲表現(xiàn)為粘液水腫型克汀病的形式，但因果關系需進一步明確。郭津等291989年也報道測定了地克病患者血清硒水平及紅細胞依賴性GSHPx的活性，結果：患者TSH升高，T3降低，二者均有顯著性；貴德縣患者硒、酶水平均低于大通縣，前者是在骨節(jié)病廣泛流行區(qū)，目前認為硒與大骨節(jié)病有關，GSHPx在克汀病患者與大骨節(jié)病患者無顯著差異，說明兩病可能存在共同的發(fā)病因素；水腫型患者硒及Se-GSHPx均低于神經(jīng)型，但無顯著差異。這與Goyens的研究結果基本一致。對68例克汀病患者的血硒、發(fā)硒、尿硒等的測定顯示，患者住院期間的硒水平較他們回病區(qū)后高，但無論住院期間或回病區(qū)后硒水平均低于國內(nèi)正常值，患者的低硒狀態(tài)可能為環(huán)境低硒所致。三型間的比較，神經(jīng)型的硒水平高于其它兩型，發(fā)硒差異顯著；發(fā)硒、血硒呈現(xiàn)非常顯著正相關，二者與尿硒關系不明著。發(fā)、血硒值與T4呈負相關，與TSH呈正相關，與T3的關系：在神經(jīng)型與T3呈正相關，在其它兩型呈負相關，反映了人體硒水平與甲狀腺功能有一定關系30。陳質(zhì)庵31報道，同是低碘區(qū)并有高硒高氟者，臨床以聾啞患兒多見。發(fā)硒的測定：柴秉華32對劉德潤進行過飲水微量元素分析的地區(qū)又進行了人群發(fā)硒的測定，結果與飲水分析結果一致，進一步說明了硒與地甲腫的發(fā)生有關。也有學者報道地甲腫患者與非患者比較硒含量無顯著差異32。對克汀病患者的發(fā)硒測定表明，硒高于正常人組，差異顯著21,35：亦有人認為患者低硒30。五、硒在地甲腫、地克病發(fā)病中的可能機制硒是GSHPx的主要組成成分，缺硒時GSHPx合成障礙、活性降低，使甲狀腺組織內(nèi)氫過氧化物穩(wěn)定性增強，量增加，甲狀腺過氧化物酶活性降低，合成障礙，碘的有機化受到影響，使甲狀腺激素合成障礙，血中甲狀腺激素水平降低，進而致甲狀腺腫大25。Goyens28認為甲狀腺中TSH刺激碘化作用，可能也刺激H2O2的產(chǎn)生。出生時人的甲狀腺，特別在地甲腫病區(qū)可能有更多的H2O2產(chǎn)生，如果甲狀腺缺乏H2O2或O2-的解毒機制，就可能發(fā)生不可逆的細胞損害。SeGSHPx參與H2O2和O2-的解毒，硒缺乏可減低組織對氧的抗性，對過度刺激而又脆弱的甲狀腺可引起濾泡死亡。嚴重時甲狀腺激素合成不足，甲狀腺激素缺乏，影響神經(jīng)系統(tǒng)及身體發(fā)育，造成克汀病和甲狀腺功能低下。垂體前葉促甲狀腺細胞中也有少量硒分布，硒是否對TRH有影響尚待研究5。另外，硒參與CoA和CoQ的合成，促進丙酮酸脫羥，加強-酮戊二酸氧化酶系統(tǒng)的活性，在三羥酸循環(huán)和呼吸鏈電子傳遞過程中發(fā)揮一定作用36。硒缺乏可致上述過程障礙，ATP生成減少，甲狀腺激素合成減少。硒缺乏還伴腦內(nèi)酶類改變，通過運送和控制與非金屬酶結合參與腦代謝，這樣可影響神經(jīng)細胞發(fā)育31。另有人用含硒介質(zhì)體外培養(yǎng)少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞，與用含血清介質(zhì)相比，成熟少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞百分比顯著升高，萎縮細胞減少36，這提示硒對少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞的生長發(fā)育有影響。所以硒通過神經(jīng)系統(tǒng)直接起作用，對克汀病患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及機體發(fā)育的影響也應受到重視并作進一步研究。綜上所述，硒對甲狀腺是有影響的。硒可促進碘的吸收和有機化，使甲狀腺激素合成增加，硒缺乏或過多可引起甲狀腺激素水平改變，多數(shù)人發(fā)現(xiàn)硒缺乏使T4升高而T3降低，這是由于肝5-和5-脫碘酶抑制所致。流行病學調(diào)查表明地甲腫區(qū)環(huán)境中硒有改變，其高低報道結果不一致：生物樣品人血、發(fā)、尿硒水平也有改變，多認為降低，亦有人認為升高。硒缺乏使甲狀腺中GSHPx合成和活性降低，使H2O2和O2-的清除機制障礙，目前這是解釋硒缺乏在地甲腫、地克病發(fā)病中的可能機制。硒似乎亦可通過神經(jīng)系統(tǒng)直接起作用。關于硒與甲狀腺的關系及硒與地甲腫地克病的關系待深入探討。參考文獻（1）SchwaraK,etal.Seleniumasanintegralpartoffactor3gaginstdietarynecroticdegeneration.JAmSoc1987；79:3292（2）RotruokJetal.Selenium,biochemicalroleasacomponentofglutathioneperoxjdase.Science1972:179；588（3）童世滬，環(huán)境中的硒與健康，國外醫(yī)學地理醫(yī)學分冊1984；增刊：1（4）Heim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