抗真菌藥與抗病毒藥.ppt

第十一章第十二章抗真菌藥與抗病毒藥,1.抗真菌藥:指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物,用于治療真菌感染.2.真菌感染分類深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織,發(fā)病率低,危害性大表淺部感染,由各種癬菌引起,主要侵犯皮膚,毛發(fā)，指(趾)甲等,引起手足癬,體股癬等，發(fā)病率高。,一抗真菌藥,白色念珠菌,酵母菌,一抗真菌藥,肺部真菌感染,一抗真菌藥,一抗真菌藥,灰黃霉素1.競爭性抑制鳥嘌呤進(jìn)入DNA中，干擾核酸合成2.對深部真菌和細(xì)菌無效3.窄譜,抗皮膚癬菌所致皮膚,頭發(fā),指甲感染4.治療頭癬有效率高達(dá)90%以上,復(fù)發(fā)可再治5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用無效,一.抗淺部真菌藥,一抗真菌藥,二.抗深部真菌藥口服或注射給藥,治療深部或表淺感染兩性霉素B(廬山霉素),一抗真菌藥,藥動(dòng)學(xué)：1.口服、肌注均難吸收，刺激性大，需靜滴抗菌作用1.廣譜藥物,對多種深部真菌均有作用,高殺2.選擇性與膜上麥角固醇結(jié)合,形成膜孔3.細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇,無抗細(xì)菌作用,一抗真菌藥,臨床應(yīng)用1.首選用于內(nèi)臟或全身感染：肺炎,腦膜炎等2.口服僅用于胃腸道真菌感染3.局部用于眼科，皮膚，指甲及婦科感染不良反應(yīng)1.不良反應(yīng)多,腎功能損害較大,一抗真菌藥,氟胞嘧啶1.進(jìn)入菌內(nèi)生成氟尿嘧啶，阻礙DNA合成2.廣譜，適于新型隱球菌，念珠菌等感染3.本品為抑菌劑，高濃度殺菌4.單獨(dú)用藥易耐藥，與兩性霉素B有協(xié)同5.有骨髓抑制不良反應(yīng),一抗真菌藥,酮康唑1.第一個(gè)廣譜抗真菌藥，口服酸性環(huán)境吸收好2.對深部及表淺真菌感染均有抗菌活性3.與敏感真菌細(xì)胞膜上甾醇結(jié)合，增加膜通透性4.不良反應(yīng)多，最嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝毒性氟康唑1.作用機(jī)制，抗菌譜同酮康唑，體內(nèi)作用較酮強(qiáng)2.主要用于念珠菌、新型隱球菌病,三.抗淺部、深部真菌藥,一抗真菌藥,二抗病毒藥,1.病毒:體積最小,結(jié)構(gòu)最簡單的病原體之一2.結(jié)構(gòu):核酸核心(核心)+蛋白質(zhì)外殼(衣殼)蛋白質(zhì)外殼主要由H和N兩種蛋白3.僅含一種核酸:DNA或RNA4.臨床傳染疾病75%由病毒引起,某些病毒致死率和致殘率很高,并發(fā)癥嚴(yán)重.5.病毒必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi),因此能抑制和殺滅病毒的藥物也很可能損傷宿主細(xì)胞,二抗病毒藥,一.常用抗病毒藥1.核酸類抗病毒藥阿昔洛韋利巴韋林碘苷阿糖腺苷2.非核酸類金剛烷胺金剛乙胺膦甲酸3.免疫增強(qiáng)劑干擾素,二抗病毒藥,1.核酸類抗病毒藥阿昔洛韋主要抗皰疹病毒引起人類疾病的主要皰疹病毒單純皰疹病毒型(HSV-):口唇皰疹,潰瘍單純皰疹病毒型(HSV-):外生殖器等處水痘-帶狀皰疹病毒(VZV):水痘,帶狀皰疹巨細(xì)胞病毒(CMV):經(jīng)胎盤致新生兒病毒血癥愛波斯坦-巴爾病毒(EB):傳染性單核細(xì)胞增多,二抗病毒藥,水痘-帶狀皰疹,單純皰疹,二抗病毒藥,阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)1.易透過生物膜,腦脊液濃度可達(dá)血藥一半2.對HSV-和HSV-作用最強(qiáng),對VZV和EB有一定作用,高濃度才對CMV有效3.HSV感染的首選藥物,腦炎靜注降低死亡率4.靜脈給藥可致靜脈炎,可逆腎損傷及神經(jīng)毒性更昔洛韋1.治療巨細(xì)胞病毒的首選藥物2.毒性大，僅用于危及生命或視覺嚴(yán)重的感染,二抗病毒藥,皰疹腦炎,眼部皰疹,二抗病毒藥,利巴韋林1.廣譜抗病毒,對DNA和RNA病毒均有作用2.對流感病毒選擇性高，用于流感，麻疹等的防治阿糖腺苷1.廣譜，抗病毒作用強(qiáng)大2.主要用于HSV腦炎，角膜炎，帶狀皰疹等碘苷1.抑制或干擾DNA合成與復(fù)制,對RNA無效2.同時(shí)作用于病毒和宿主細(xì)胞DNA,全身毒性大,二抗病毒藥,2.非核苷類金剛烷胺金剛乙胺人工合成的抗病毒藥主要用于甲型流感病毒感染,對乙型無效3.免疫增強(qiáng)劑干擾素糖蛋白類廣譜抗病毒藥口服無效，注射給藥還有免疫調(diào)節(jié)和抗增值等作用,二抗病毒藥,第十四章抗寄生蟲藥,第一節(jié)抗瘧藥,1.抗瘧藥：用于預(yù)防或治療瘧疾的藥物2.瘧疾由瘧原蟲引發(fā)，危害最大的寄生蟲3.致病瘧原蟲間日瘧原蟲間日瘧三日瘧原蟲三日瘧卵形瘧原蟲卵形瘧惡性瘧原蟲惡性瘧4.瘧疾癥狀：先有寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，口唇發(fā)紺，持續(xù)約10m-2h，體溫迅速上升達(dá)40或更高，面色潮紅，持續(xù)約2-6h后，大汗淋漓，體溫降至正常,原發(fā)紅細(xì)胞外期,繼發(fā)紅細(xì)胞外期,子孢子,裂殖子,間日瘧卵形瘧,破壞紅細(xì)胞產(chǎn)生癥狀,再次進(jìn)入蚊體,第一節(jié)抗瘧藥,常用抗瘧藥物的分類1.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥氯喹奎寧甲氟喹青蒿素2.主要用于控制瘧疾復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹3.主要用于瘧疾預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶磺胺類,第一節(jié)抗瘧藥,一.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥氯喹藥動(dòng)學(xué)：紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿濃度高10-20倍，被侵紅細(xì)胞濃度比正常紅細(xì)胞濃度高25倍,第一節(jié)抗瘧藥,作用與用途1.抗瘧作用殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，迅速控制癥狀能根治惡性瘧，控制癥狀的首選藥特點(diǎn)：療效高，作用持久對紅細(xì)胞外期無效，不能用作預(yù)防和良性瘧2.對腸外阿米巴原蟲療效好，口服肝中濃度高，可用于甲硝唑治療無效或禁忌的阿米巴肝炎等3.免疫抑制：大劑量治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等不良反應(yīng)：長期大量使用可致不可逆視網(wǎng)膜病等,第一節(jié)抗瘧藥,奎寧1.原產(chǎn)于南美金雞納樹皮中的生物堿2.抗瘧作用較氯喹弱3.毒性大，用于耐氯喹及耐多藥的尤其腦型惡性瘧4.不良反應(yīng)大：金雞納反應(yīng)，高敏患者可致死青蒿素1.用于控制間日瘧和惡性瘧癥狀及耐氯喹蟲株2.可透血腦屏障，用于兇險(xiǎn)性惡性瘧如腦型瘧等3.首過效應(yīng)大，易耐藥，易復(fù)發(fā),第一節(jié)抗瘧藥,二.主要用于控制瘧疾復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹1.口服吸收快，肝臟濃度高，其次為肺，腦，心2.對良性瘧紅細(xì)胞外期和各型配子體均有較強(qiáng)作用可作為控制復(fù)發(fā)和傳播的首選藥3.本藥毒性高，尚無合適藥物取代4.主要不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)，頭暈，惡心，腹痛等急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥因病人缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶,第一節(jié)抗瘧藥,三.主要用于預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶1.對惡性瘧和間日瘧的原發(fā)性紅外