抗癲癇和抗驚厥藥精品醫(yī)學(xué)PPT課件.ppt

第十五章抗癲癇藥與抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥癲癇是一類慢性 反復(fù)發(fā)作性和突然發(fā)生的大腦機(jī)能失調(diào)綜合征 病理特征 為腦神經(jīng)元 群 突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散 引起的大腦功能的短暫失調(diào)綜合征 由于異常放電神經(jīng)元所在部位 病灶 和擴(kuò)散范圍的不同 臨床表現(xiàn)各異 臨床表現(xiàn) 表現(xiàn)為不同程度的運(yùn)動(dòng) 感覺 意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂癥狀 類型 部分性發(fā)作 全身性發(fā)作和未能分型的發(fā)作 癲癇的分型 部分性發(fā)作 局部開始 局灶性 1 單純性1 運(yùn)動(dòng)性發(fā)作2 感覺性發(fā)作3 植物神經(jīng)性發(fā)作4 精神性發(fā)作 2 復(fù)雜性發(fā)作1 精神運(yùn)動(dòng)性2 繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識(shí)障礙者 全身性發(fā)作 非局部開始 1 大發(fā)作 強(qiáng)直 陣攣發(fā)作 持續(xù)狀態(tài)2 小發(fā)作 失神發(fā)作 3 不典型小發(fā)作4 強(qiáng)直發(fā)作5 陣攣發(fā)作6 無張力發(fā)作未能分型的發(fā)作1 嬰兒痙攣等 抗癲癇藥物作用的機(jī)制從電生理的觀點(diǎn)看 理論上藥物作用的方式有兩種 抑制病灶神經(jīng)元異常高頻放電 增強(qiáng)GABA CL 開放 抑制Glu能神經(jīng)傳道 抑制異常放電向正常腦組織擴(kuò)散 阻滯Na Ca2 電流 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 1 乙內(nèi)酰脲類 苯妥英鈉 2 琥珀酰亞胺類 乙琥胺 3 巴比妥類 苯巴比妥 撲米酮 4 苯二氮卓類 地西泮 氯硝西泮 5 二苯并氮雜卓類 卡馬西平 6 其他類 丙戊酸鈉 等 苯妥英鈉 sodiumphenytoin 又名大侖丁 dilantin 臨床應(yīng)用1 可用于除失神性小發(fā)作以外的各型癲癇 為治療大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥 2 治療三叉神經(jīng)疼痛減輕疼痛 使發(fā)作次數(shù)減少 3 抗心律失常尤其適用于強(qiáng)心苷中毒的解救 苯妥英鈉作用機(jī)制膜穩(wěn)定作用 1 降低細(xì)胞膜對(duì)Na Ca2 的通透性 阻Na 內(nèi)流 阻Ca2 內(nèi)流 2 苯妥英鈉不能抑制病灶的異常放電 但可阻止異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散 不良反應(yīng) 1 胃腸道反應(yīng)食欲減退 惡心 嘔吐等 與其強(qiáng)堿性有關(guān) 2 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)出現(xiàn)眼球震顫 共濟(jì)失調(diào) 嚴(yán)重者可出現(xiàn)神經(jīng)錯(cuò)亂 昏迷甚至死亡 3 牙齦增生長期使用 發(fā)生率為20 與刺激膠原組織增生有關(guān) 4 血液造血系統(tǒng)長期應(yīng)用可引起葉酸缺乏 巨幼紅細(xì)胞性貧血等 5 過敏反應(yīng)導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏 血小板減少等 6 其他第二性征的變化 早孕婦女服用后 可能致畸胎 服用苯妥英鈉后 應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功檢查 兒童不宜用 因?yàn)榭杉铀倬S生素D的代謝 苯巴比妥較大劑量出現(xiàn)抗癲癇 抗驚厥 麻醉作用 主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài) 因其中樞抑制作用明顯 一般不作首選 去氧苯比妥 撲米酮 Primidone 1 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺 發(fā)揮抗癲癇作用 對(duì)大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好 2 其本身的抗癲癇作用與苯妥英鈉類似 乙琥胺ethosuximide1 它是治療癲癇小發(fā)作的首選藥物 2 作用機(jī)制是選擇性地抑制丘腦神經(jīng)元上的T型鈣通道 3 不良反應(yīng) 有胃腸反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 偶見粒細(xì)胞缺乏 再障 丙戊酸鈉valproicacid廣譜抗癲癇藥物 肝臟毒性大 一般不作首選 作用機(jī)制與提高GABA水平 阻Na Ca 有關(guān) 用于對(duì)其他藥物未能控制的頑固性癲癇 有時(shí)可能奏效 卡馬西平carbamazepine作用與苯妥英鈉相似 廣譜 對(duì)小發(fā)作 失神性發(fā)作 療效差 對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉 也用于治療舌咽神經(jīng)痛 作用機(jī)制與降低Na Ca 通透性 增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸傳遞有關(guān) 地西泮 Diazepam 靜脈給藥 主要用于癲癇持續(xù)狀態(tài) 為首選藥 安全可靠 氯硝西泮對(duì)各型癲癇有效 尤其用于不典型小發(fā)作 失神小發(fā)作 以及肌陣攣發(fā)作 拉莫三嗪 lamotrigine 抗顛癇譜廣泛 用于其他藥物不能控制的局限性發(fā)作 大發(fā)作 非典型失神性發(fā)作等 作用機(jī)制 阻滯Na Ca2 通道 抑制興奮性氨基酸的釋放 不良反應(yīng) 常見頭暈 頭痛 嘔吐 平衡失調(diào)等 嚴(yán)重時(shí)可見多形性紅斑 抗癲癇藥物的合理使用合理選擇藥物合理掌握劑量合理把握療程合理聯(lián)合用藥 癲癇治療的一般原則 早期診斷 早期治療 堅(jiān)持規(guī)范化治療 大于2年 選一種合適的藥物治療 延長靜止期 癲癇發(fā)作減少 減少毒性 使用單一藥物 從小劑量開始 盡量減少副作用 依從性不好是治療失敗的關(guān)鍵 規(guī)范化治療很有必要 停藥應(yīng)逐漸減量 減少復(fù)發(fā)的危險(xiǎn) 兩種作用機(jī)制不同的藥物合用較明智 首選用用于治療癲癇的藥物 大發(fā)作 苯妥英鈉 苯巴比妥 小發(fā)作 乙琥胺 丙戊酸鈉 肝毒 癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮 苯巴比妥部分性發(fā)作 肌陣攣發(fā)作 等 苯妥英鈉 氯硝西泮 丙戊酸鈉 三叉神經(jīng)痛 卡馬西平 苯妥英鈉 二 抗驚厥藥有巴比妥類 苯二氮卓類 水合氯醛和硫酸鎂等 最常用的抗驚厥藥 苯巴比妥和地西泮 其藥理作用在 鎮(zhèn)靜催眠藥 一章中介紹 硫酸鎂 magnesiumsulfate 給藥途徑不同 產(chǎn)生