超敏反應(yīng)08.ppt

1 第十二章超敏反應(yīng)hypersensitivity DepartmentofMicrobiologyandImmunology 2 本章要點(diǎn) 名詞 超敏反應(yīng) 變應(yīng)原 I II III IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 3 超敏反應(yīng) hypersensitivity 一種異常的免疫應(yīng)答 又稱變態(tài)反應(yīng) allergy 概念 指已致敏機(jī)體 再次接觸同一抗原時(shí) 造成機(jī)體生理功能紊亂或病理損傷 4 超敏反應(yīng)分型 I型超敏反應(yīng) 速發(fā)型超敏反應(yīng) II型超敏反應(yīng) III型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞毒型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng) 5 第一節(jié)I型超敏反應(yīng) 又稱過敏反應(yīng) anaphylaxis 特異性IgE介導(dǎo)的 主要特征 速發(fā)速消 由IgE介導(dǎo) 由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與 有明顯個(gè)體差異和遺傳背景 過敏體質(zhì) 主要表現(xiàn)為生理功能紊亂 6 一 參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞 一 變應(yīng)原 多為小分子可溶性蛋白質(zhì) 某些藥物或化學(xué)物質(zhì) 組織蛋白 變應(yīng)原 多種途徑進(jìn)入機(jī)體 呼吸道 花粉 動(dòng)物性皮屑 霉菌 工農(nóng)業(yè)化學(xué)物質(zhì)消化道 魚 蝦 肉 蛋 防腐劑等人工途徑 藥物 疫苗等 臨床常見的變應(yīng)原 7 二 抗體 IgE 機(jī)制 Th1和Th2失衡 Th2過高 產(chǎn)生較多IL 4 使B細(xì)胞產(chǎn)生過多的IgE IgE Fc段 肥大細(xì)胞 嗜堿粒細(xì)胞 機(jī)體致敏 Fc R 8 三 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞MastcellandBasophils 功能 細(xì)胞表面具有高親和性IgEFc受體 胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒 激活后可釋放出顆粒性物質(zhì) 9 10 二 I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 兩個(gè)階段致敏階段 sensitizationphase IgE產(chǎn)生并與肥大 嗜堿細(xì)胞結(jié)合發(fā)敏階段 Effectorphase 肥大 嗜堿細(xì)胞脫顆粒 釋放生物介質(zhì)儲(chǔ)存介質(zhì)新合成介質(zhì) 11 生物活性介質(zhì)及其生物學(xué)效應(yīng) 儲(chǔ)存介質(zhì) 1 組胺 2 激肽酶原 3 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子 細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì) 1 白三烯 LTs 2 前列腺素E PGD2 3 血小板活化因子 PAF 12 致敏階段 發(fā)敏階段 go 13 三 臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病 1 過敏性休克 藥物過敏性休克 血清過敏性休克2 呼吸道過敏反應(yīng) 過敏性鼻炎和過敏性哮喘3 消化道過敏反應(yīng)4 皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹 濕疹 皮炎 14 15 皮膚過敏癥 眼瞼水腫 蕁麻疹 16 四 I型超敏反應(yīng)的防治原則 變應(yīng)原皮試 脫敏治療 藥物治療 17 Skintestforallergy 18 消化道皮膚呼吸道 避免接觸變應(yīng)原 變應(yīng)原皮膚試驗(yàn) I型超敏反應(yīng)防治原則 皮膚注射 IgE 脫敏療法 抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 生物活性介質(zhì)拮抗藥 支氣管痙攣 黏液分泌 平滑肌收縮 改善效應(yīng)器官的藥物 撲爾敏 血管擴(kuò)張水腫 消耗掉結(jié)合型的IgE 19 第二節(jié)II型超敏反應(yīng) 又稱為細(xì)胞毒型 cytotoxictype 或細(xì)胞溶解型 cytolytictype 特征 由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后 在補(bǔ)體 吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下 引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng) 20 抗原 靶細(xì)胞表面Ag 根據(jù)來源分為 1 細(xì)胞固有抗原 同種異型抗原如ABO血型Ag Rh抗原 移植時(shí)的供者HLA 血小板及異嗜性抗原 2 異嗜性抗原 3 吸附在細(xì)胞上的外來Ag或半抗原 某些微生物或化學(xué)藥物吸附在細(xì)胞表面 4 自身抗原 抗體 介導(dǎo)II型超敏反應(yīng)的抗體是IgG和IgM 21 22 二 臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病 1 輸血反應(yīng) 2 新生兒溶血癥 3 藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 4 甲狀腺功能亢進(jìn) Graves病 23 Rh 父親 Rh 母親 子1Rh 胎盤損傷RBC進(jìn)入母體 抗Rh抗體IgG 產(chǎn)生 新生兒溶血 Rh血型不符 24 Rh 父親 Rh 母親 抗Rh抗體IgG 產(chǎn)生 新生兒溶血 Rh血型不符 子2Rh 型超敏反應(yīng) RBC溶解 IgG通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi) 25 26 新生兒溶血的預(yù)防 27 28 第三節(jié)III型超敏反應(yīng) 又稱免疫復(fù)合物型 immunecomplestype 或血管炎型 vasculitictype 特征 中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積在組織 通過激活補(bǔ)體和血小板 中性粒細(xì)胞參與 引起組織損傷 29 一 抗原外源 微生物 寄生蟲等大劑量抗血清 藥物等內(nèi)源 自身抗原如變性的IgG 細(xì)胞核抗原 一 III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 二 免疫復(fù)合物的形成和沉積 Ag在體內(nèi)長期滯留免疫復(fù)合物的大小沉積的部位機(jī)體的吞噬功能降低 cap通透性增高 30 抗原 抗體 抗原抗體復(fù)合物 大分子的免疫復(fù)合物 易被吞噬細(xì)胞清除 小分子的免疫復(fù)合物 不沉淀 易被濾過排出 中等大小免疫復(fù)合物 存在于循環(huán) 可能沉淀 免疫復(fù)合物的大小 31 局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用 免疫復(fù)合物 易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處 腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜 32 三 免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷 補(bǔ)體的作用 C3a C5a 33 34 二 臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病 一 局部免疫復(fù)合物病 Arthus反應(yīng) 人類局部免疫復(fù)合物病 二 全身免疫復(fù)合物病 血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡 SLE 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 RA 35 Arthusreaction ArthusreactionType II 經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后 注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫 出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng) 36 Serumsickness Serumsickness 血清病 大量注射抗毒素馬血清后1 2周出現(xiàn)發(fā)熱 皮疹 淋巴結(jié)腫大 關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀 使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀 37 免疫復(fù)和物型腎小球腎炎常見于A族溶血性鏈球菌感染后2 3周 抗體與鏈球菌可溶性抗原形成復(fù)和物 沉積于腎小球基底膜處 38 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 變性IgG類風(fēng)濕因子 IgM 39 第四節(jié) 型超敏反應(yīng) 又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng) delayedtypeHypersensitivity 型超敏反應(yīng)是由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24 72h后 引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤 淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng) 40 激活 41 二 臨床常見的 型超敏反應(yīng)性疾病 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 接觸性皮炎 移植排斥反應(yīng) 器官特異性自身免疫病 42 接觸性皮炎