空氣凈化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險評估.doc

口服液體制劑空氣凈化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險評估 空氣凈化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險評估風(fēng)險=可能性嚴(yán)重性可檢測性 RPN=SPD低可測性 高風(fēng)險高可測性 低風(fēng)險徐州第五制藥廠有限公司2015年空氣凈化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險評估1.概念：1.1質(zhì)量風(fēng)險：指質(zhì)量危害出現(xiàn)的可能性和嚴(yán)重性的結(jié)合。2. 質(zhì)量風(fēng)險管理的程序： 啟動風(fēng)險管理過程 風(fēng)險識別 風(fēng)險分析 風(fēng)險評價 風(fēng)險降低 風(fēng)險接受 事件評審 質(zhì)量風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險管理工具風(fēng)險溝通風(fēng)險評估風(fēng)險評審不接受風(fēng)險控制3、 風(fēng)險矩陣圖高中危害發(fā)生的可能性(F)危害嚴(yán)重性(S)低中高高低中高低低中低中高 4 HACCP分析流程 為各ccp確定關(guān)鍵限度建立系統(tǒng)以監(jiān)控關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCP）建立所要采用的整改措施建立證實(shí)HACCP有效實(shí)施的系統(tǒng)建立記錄保存系統(tǒng)確定工藝中每個步驟的預(yù)防措施確定要研究的對象繪制流程圖列出所有潛在危害進(jìn)行危害分析確定關(guān)鍵控制點(diǎn)ccps5風(fēng)險評估方法5.1 風(fēng)險確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險；5.2 風(fēng)險判定：包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險的后果，其建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上；5.3 嚴(yán)重程度(S)：主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個等級：嚴(yán)重程度(S)描述關(guān)鍵(4)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動高(3)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差中(2)盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低(1)盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響5.4 可能性程度(P)：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性。工藝/操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性(L)描述極高(4)極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤高(3)偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中(2)很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗低(1)發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動化操作失敗5.5 可檢測性(D)：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性(D)描述極低(4)不存在能夠檢測到錯誤的機(jī)制低(3)通過周期性手動控制可檢測到錯誤中(2)通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高(1)自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝)RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險系數(shù)( RPN = SPD )RPN 16 或嚴(yán)重程度 = 4 高風(fēng)險水平：此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 嚴(yán)重程度為4時，導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其降低至RPN最大等于8 16 RPN 8 中等風(fēng)險水平：此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。 RPN 7 低風(fēng)險水平：此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。 質(zhì)量風(fēng)險評估表 第一部分 啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序1、 風(fēng)險項目名稱（確定問題）：口服液體制劑空氣凈化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險評估。二、風(fēng)險管理小組組長：其它資源要求成員：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（現(xiàn)行版） 3、 存在的危險源（填寫以下內(nèi)容或參見單獨(dú)報告）1、 所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)。2、 風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域、房間每小時換氣次數(shù)減少、房間之間的壓差不當(dāng)。3、 房間溫度超出所設(shè)定的限制。4、 房間濕度超出范圍。5、新風(fēng)空氣質(zhì)量低，存在大量灰塵。6、初效過濾器泄漏/破損。7、中效過濾器泄漏/破損。8、高效過濾器泄漏/破損。9、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足。10、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足。11、空調(diào)關(guān)閉后，空氣倒流。12、加濕段蒸汽壓力不穩(wěn)。13、加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)。14、風(fēng)機(jī)軸承磨損、風(fēng)機(jī)葉變形。4、 風(fēng)險發(fā)生后的危害1、 車間微生物污染。2、 產(chǎn)品污染。3、 舒適環(huán)境缺失。4、 舒適環(huán)境缺失。5、 初效過濾器使用期限縮短。6、 中效使用期限縮短。7、 高效使用期限縮短。8、 潔凈區(qū)潔凈度受到破壞，使藥品受污染。9、 影響人的身體健康、影響潔凈室潔凈度，使藥品生產(chǎn)受污染。10、 影響人的身體健康、影響潔凈室潔凈度，使藥品生產(chǎn)受污染。11、 潔凈區(qū)潔凈度受到污染。12、 使?jié)崈羰覞穸瘸瑯?biāo)，嚴(yán)重情況下影響高效使用壽命。13、 使?jié)崈羰覝囟瘸瑯?biāo)。14、空調(diào)停用、噪音過大。加速軸承磨損。5、 控制方式1、 所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)?shù)目刂品绞?.1、儀表安裝；1.2、空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)；1.3、高效過濾器完整性測試；1.4、取樣方案監(jiān)測微生物負(fù)載。2、 風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域、房間每小時換氣次數(shù)減少、房間之間的壓差不當(dāng)?shù)目刂品绞?.1、安裝儀表測量每個房間內(nèi)的風(fēng)量、壓差；2.2、空調(diào)控制系統(tǒng)；2.3、高效過濾器完整性測試；2.4、取樣方案監(jiān)測微生物負(fù)載。3、 房間溫度超出所設(shè)定的限制的控制方式3.1、安裝儀表測量每個房間的溫度；3.2、空調(diào)控制系統(tǒng)。4、 房間濕度超出范圍的控制方式4.1、安裝儀表測量每個房間的濕度；4.2、空調(diào)控制系統(tǒng)。5、 新風(fēng)空氣質(zhì)量低，存在大量灰塵的控制方式5.1、安裝符合規(guī)格的過濾網(wǎng)；5.2、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)。6、 初效過濾器泄漏/破損的控制方式6.1、安裝壓差計；6.2、根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對初效過濾器定期進(jìn)行清洗更換。7、 中效過濾器泄漏/破損的控制方式7.1、安裝壓差計；7.2、根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對中效過濾器定期進(jìn)行清洗更換。8、 高效過濾器泄漏/破損的控制方式8.1、按規(guī)定周期更換；8.2、定期做完整性測試。9、 臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足的控制方式9.1、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)；9.2、檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量。10、 臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足的控制方式10.1、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)；10.2、檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量。11、 空調(diào)關(guān)閉后，空氣倒流的控制方式11.1、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)；11.2、安裝電磁閥報警系統(tǒng)。12、 風(fēng)機(jī)軸承磨損、風(fēng)機(jī)葉變形的控制方式13、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)。計劃計劃開始時間：201年0月1日計劃完成時間：201年0月1日文件責(zé)任姓 名職 位簽 名日 期編 寫 審 核審 核批 準(zhǔn) 質(zhì)量風(fēng)險評估表 第二部分 執(zhí)行正式風(fēng)險評估一、數(shù)據(jù)評估（總結(jié)數(shù)據(jù)的充分性，有效性及其他相關(guān)方面）1、驗證確認(rèn)儀表已安裝校驗、空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)符合設(shè)計要求，驗證高效過濾器完整性，進(jìn)行檢漏試驗，驗證微生物符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，詳見附件（附后）。2、驗證確認(rèn)每個房間風(fēng)量、壓差符合規(guī)定要求，確認(rèn)空調(diào)控制系統(tǒng)符合設(shè)計要求，驗證高效過濾器完整性，進(jìn)行檢漏試驗，驗證微生物符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，詳見附件（附后）。3、驗證確認(rèn)每個房間的溫度符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，確認(rèn)空調(diào)控制系統(tǒng)符合設(shè)計要求，詳見附件（附后）。4、驗證確認(rèn)每個房間的濕度符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，確認(rèn)空調(diào)控制系統(tǒng)符合設(shè)計要求，詳見附件（附后）。5、驗證確認(rèn)安裝的過濾網(wǎng)符合規(guī)格要求，并定期對新風(fēng)過濾網(wǎng)定期進(jìn)行清洗更換，詳見附件（附后）。6、驗證確認(rèn)壓差計安裝到位并經(jīng)校驗合格，并根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)定期對初效過濾器進(jìn)行清洗更換，詳見附件（附后）。7、驗證確認(rèn)壓差計安裝到位并經(jīng)校驗合格，并根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)定期對中效過濾器進(jìn)行清洗更換，詳見附件（附后）。8、根據(jù)日常監(jiān)測要求，對高效過濾器進(jìn)行更換，并按監(jiān)測周期對高效過濾器進(jìn)行檢漏，詳見附件（附后）。9、驗證確認(rèn)潔凈區(qū)送風(fēng)量符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，并定期對空調(diào)機(jī)組進(jìn)行養(yǎng)護(hù)，詳見附件（附后）。10、驗證確認(rèn)潔凈區(qū)送風(fēng)量符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，并定期對風(fēng)管進(jìn)行養(yǎng)護(hù)，詳見附件（附后）。11、驗證確認(rèn)回風(fēng)閥安裝電磁閥報警系統(tǒng)，能有效防倒灌，并定期對回風(fēng)閥進(jìn)行養(yǎng)護(hù)，詳見附件（附后）。12、驗證確認(rèn)加濕段安裝電磁閥控制裝置，安裝壓力表，并經(jīng)校驗合格，詳見附件（附后）。13、驗證確認(rèn)加熱段安裝電磁閥控制裝置，安裝壓力表，并經(jīng)校驗合格，詳見附件（附后）。14、根據(jù)系統(tǒng)維護(hù)規(guī)程，定期對風(fēng)機(jī)進(jìn)行養(yǎng)護(hù)，詳見附件（附后）。二、風(fēng)險識別（總結(jié)以下風(fēng)險識別）1、所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)，不符合規(guī)定要求的顆粒導(dǎo)致產(chǎn)品污染、車間微生物污染。2、風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域、房間每小時換氣次數(shù)減少、房間之間的壓差不當(dāng)，這樣會造成車間生產(chǎn)的產(chǎn)品受到污染。3、房間溫度超出所設(shè)定的限制，這樣造成車間舒適環(huán)境缺失。4、房間濕度超出范圍，這樣會造成車間生產(chǎn)的舒適環(huán)境缺失。5、新風(fēng)空氣質(zhì)量低，存在大量灰塵，這樣未經(jīng)截留的大量灰塵進(jìn)入空調(diào)系統(tǒng)，被初效過濾器截留，造成初效過濾器使用期限縮短。6、初效過濾器泄漏/破損，因此未經(jīng)初效處理的空氣中的塵埃及微粒就進(jìn)入空調(diào)系統(tǒng)，被中效截留，造成中效過濾器的負(fù)擔(dān)，從而使中效過濾器的使用期限縮短。7、中效過濾器泄漏/破損，這樣未經(jīng)中效處理的空氣中的塵埃及微粒就進(jìn)入空調(diào)系統(tǒng)，被高效截留，造成高效過濾器的負(fù)擔(dān)，從而使高效使用期限縮短。8、高效過濾器泄漏/破損，這樣進(jìn)入潔凈區(qū)的塵埃及微生物就會超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，從而導(dǎo)致潔凈區(qū)潔凈度受到破壞，進(jìn)而使藥品受污染。9、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足，排至空調(diào)系統(tǒng)外的臭氧，影響人的身體健康、影響潔凈室潔凈度，使藥品生產(chǎn)受到污染。10、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足，因臭氧的外逸，會影響人的身體健康，送風(fēng)量不足直接影響潔凈室潔凈度，使藥品生產(chǎn)造受到污染。11、空調(diào)關(guān)閉后，空氣倒流，這樣未經(jīng)過濾的空氣倒流至潔凈區(qū)，使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度受到污染。12、加濕段蒸汽壓力不穩(wěn)，從而使?jié)崈羰覞穸瘸瑯?biāo)，影響正常的生產(chǎn)，而且嚴(yán)重情況下影響高效使用壽命。13、加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)，從而使?jié)崈羰覝囟瘸瑯?biāo)，影響正常的生產(chǎn)。14、風(fēng)機(jī)軸承磨損、風(fēng)機(jī)葉變形，從而造成空調(diào)停用的風(fēng)險，且在運(yùn)行過程中造成噪音過大，也加速軸承磨損。三、風(fēng)險分析及評估（匯總和/或附上FMEA分析表或HACCP分析表格）v 風(fēng)險分析：、 空調(diào)凈化系統(tǒng)所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)，不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的塵埃顆粒引起產(chǎn)品污染，車間微生物污染，直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影響原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性偶爾發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于高風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為不接受。、 空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)量不當(dāng)，形成空氣不流通區(qū)，房間每小時換氣次數(shù)減少，房間之間的壓差不當(dāng)，造成產(chǎn)品污染，直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影響原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性偶爾發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于高風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為不接受。、 房間溫度超出所設(shè)定的限制（），這樣造成生產(chǎn)舒適環(huán)境缺失，盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性很少發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、 房間濕度超出范圍（），這樣造成生產(chǎn)舒適環(huán)境缺失，盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性很少發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、 風(fēng)源/新風(fēng)空氣質(zhì)量低，存在大量灰塵，導(dǎo)致初效過濾器使用期限縮短，盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性很少發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、 初效過濾泄露/破損，導(dǎo)致中效使用期限縮短，盡管此類風(fēng)險不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性，造成資源的極度浪費(fèi)，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性偶爾發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性高，確定，所以，屬于低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、 中效過濾泄露/破損，導(dǎo)致高效使用期限縮短，盡管此類風(fēng)險不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性，造成資源的極度浪費(fèi)，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性很少發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于中等風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為不接受。、 高效過濾泄露/破損，導(dǎo)致潔凈區(qū)潔凈度受到破壞，使藥品受到污染，此類風(fēng)險直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影響原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性很少發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性低，確定，所以，屬于高風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為不接受。、 空調(diào)機(jī)組泄露，造成臭氧消毒后，氣體排放到外部，潔凈區(qū)送風(fēng)量不足，此類風(fēng)險直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影響原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性很少發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性低，確定，所以，屬于高風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為不接受。、 風(fēng)管泄露，造成臭氧消毒后，氣體排放到外部，潔凈區(qū)送風(fēng)量不足，此類風(fēng)險直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影響原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性很少發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性低，確定，所以，屬于高風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為不接受。、 回風(fēng)閥失靈，造成空調(diào)關(guān)閉后，空氣倒流，此類風(fēng)險直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影響原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性很少發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性低，確定，所以，屬于高風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為不接受。、 加濕段蒸汽壓力不穩(wěn)，此類風(fēng)險直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性偶爾發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于高風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為不接受。、 加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)，此類風(fēng)險直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性偶爾發(fā)生，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于高風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為不接受。、 風(fēng)機(jī)軸承磨損，風(fēng)機(jī)葉變形，盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響，因此，確定嚴(yán)重程度為級，；出現(xiàn)這種風(fēng)險的可能性極低，因此，確定；在潛在風(fēng)險造成危害前，可檢測性極低，確定，所以，屬于低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。v 風(fēng)險評估風(fēng)險評估見附件1。附件確認(rèn): _ 簽名/日期：（續(xù)前頁） 質(zhì)量風(fēng)險評估表 四、風(fēng)險控制實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險控制實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)：v 符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（現(xiàn)行版）、EU GMP 指南 Volume4、ICH Q9、質(zhì)量風(fēng)險管理制度、質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程。五、擬定采用的控制方式（匯總控制風(fēng)險所需的措施）及實(shí)施計劃（包括控制方式的開始時間、完成時間，控制方式的負(fù)責(zé)部門及負(fù)責(zé)人）。（若空間不夠填寫可增加附件）v 控制風(fēng)險所需措施的匯總：、所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)?shù)目刂拼胧?.1、儀表安裝；1.2、空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)；1.3、高效過濾器完整性測試；1.4、取樣方案監(jiān)測微生物負(fù)載。、風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域、房間每小時換氣次數(shù)減少、房間之間的壓差不當(dāng)?shù)目刂拼胧?.1、安裝儀表測量每個房間內(nèi)的風(fēng)量、壓差；2.2、空調(diào)控制系統(tǒng)；2.3、高效過濾器完整性測試；2.4、取樣方案監(jiān)測微生物負(fù)載。、房間溫度超出所設(shè)定的限制的控制措施3.1、安裝儀表測量每個房間的溫度；3.2、空調(diào)控制系統(tǒng)。、房間濕度超出范圍的控制措施4.1、安裝儀表測量每個房間的濕度；4.2、空調(diào)控制系統(tǒng)。、新風(fēng)空氣質(zhì)量低，存在大量灰塵的控制措施5.1、安裝符合規(guī)格的過濾網(wǎng)；5.2、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)。、初效過濾器泄漏/破損的控制措施6.1、安裝壓差計；6.2、根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對初效過濾器定期進(jìn)行清洗更換。、中效過濾器泄漏/破損的控制措施7.1、安裝壓差計；7.2、根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對中效過濾器定期進(jìn)行清洗更換。、高效過濾器泄漏/破損的控制措施8.1、按規(guī)定周期更換；8.2、定期做完整性測試。、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足的控制措施9.1、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)；9.2、檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量。、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足的控制措施10.1、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)；10.2、檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量。、空調(diào)關(guān)閉后，空氣倒流的控制措施11.1、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)；11.2、安裝電磁閥報警系統(tǒng)。、加濕段蒸汽壓力不穩(wěn)的控制措施12.1、安裝電磁閥控制裝置；12.2、安裝壓力表。、加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)的控制措施13.1、安裝電磁閥控制裝置；13.2、安裝壓力表。、風(fēng)機(jī)軸承磨損、風(fēng)機(jī)葉變形的控制措施14.1、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)。v 實(shí)施計劃見質(zhì)量風(fēng)險管理記錄（附后）。文件責(zé)任姓 名職 位簽 名日 期編 寫 王鳳曜工程部部長審 核翟德設(shè)生產(chǎn)副總經(jīng)理審 核孟凡賓生產(chǎn)技術(shù)部部長批 準(zhǔn)李旭東質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量風(fēng)險評估表 第三部分：風(fēng)險控制執(zhí)行完畢后的風(fēng)險再評估一、控制方式實(shí)施后的風(fēng)險結(jié)果風(fēng)險再分析及評估（匯總和/或附上FMEA分析表或HACCP分析表格）v 風(fēng)險再分析：、 所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)，不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的塵埃及顆粒引起產(chǎn)品污染，車間微生物污染，此為高風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：儀表安裝、空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)、對高效過濾器進(jìn)行檢漏、監(jiān)測微生物負(fù)載，由高風(fēng)險降低為低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域，房間每小時換氣次數(shù)減少，房間之間的壓差不當(dāng)，造成產(chǎn)品受到污染，此為高風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：安裝儀表測量每個房間內(nèi)的風(fēng)量、壓差、空調(diào)控制系統(tǒng)、高效過濾器檢漏、監(jiān)測微生物負(fù)載，由高風(fēng)險降低為低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、 房間溫度超出所設(shè)定的限制，導(dǎo)致舒適環(huán)境缺失，此為低風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：安裝儀表測量每個房間的溫度、空調(diào)控制系統(tǒng)，采取措施后低風(fēng)險進(jìn)一步降低。、 房間濕度超出范圍，導(dǎo)致舒適環(huán)境缺失，此為低風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：安裝儀表測量每個房間的濕度、空調(diào)控制系統(tǒng)，采取措施后低風(fēng)險進(jìn)一步降低。、 新風(fēng)空氣質(zhì)量低，存在大量灰塵，易造成初效過濾器使用期限縮短，此為低風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：安裝符合規(guī)格的過濾網(wǎng)、納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)，采取措施后低風(fēng)險進(jìn)一步降低。、初效過濾泄露/破損，易造成中效使用期限縮短，此為低風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：安裝壓差計、根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對初效過濾器定期進(jìn)行清洗更換，采取措施后低風(fēng)險進(jìn)一步降低。、 中效過濾泄露/破損，易造成高效使用期限縮短，此為中等風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：安裝壓差計、根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對中效過濾器定期進(jìn)行清洗更換，由中等風(fēng)險降低為低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、高效過濾泄露/破損，易造成潔凈區(qū)潔凈度受到破壞，使藥品受到污染，此為高風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：按規(guī)定周期更換、定期做高效過濾器檢漏，由高風(fēng)險降低為低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、空調(diào)機(jī)組泄露，臭氧消毒后，氣體排放到外部，潔凈區(qū)送風(fēng)量不足，會影響人的身體健康，影響潔凈區(qū)潔凈度，使藥品生產(chǎn)受污染，此為高風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)、檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量，由高風(fēng)險降低為低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、風(fēng)管泄露，臭氧消毒后，氣體排放到外部，潔凈區(qū)送風(fēng)量不足，會影響人的身體健康，影響潔凈區(qū)潔凈度，使藥品生產(chǎn)受污染，此為高風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)、檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量，由高風(fēng)險降低為低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、回風(fēng)閥失靈，空調(diào)關(guān)閉后，空氣倒流，造成潔凈區(qū)潔凈度受到污染，此為高風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)、安裝電磁閥報警系統(tǒng)，由高風(fēng)險降低為低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、加濕段蒸汽壓力不穩(wěn)，使?jié)崈羰覞穸瘸瑯?biāo)，嚴(yán)重情況下影響高效使用壽命，此為高風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：安裝電磁閥控制裝置、安裝壓力表，由高風(fēng)險降低為低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)，使?jié)崈羰覝囟瘸瑯?biāo)，此為高風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：安裝電磁閥控制裝置、安裝壓力表，由高風(fēng)險降低為低風(fēng)險，風(fēng)險可接受水平為可接受。、風(fēng)機(jī)軸承磨損，風(fēng)機(jī)葉變形，此為低風(fēng)險，采取降低風(fēng)險的措施為：納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)，采取措施后低風(fēng)險進(jìn)一步降低。v 風(fēng)險再評估風(fēng)險再評估見附件1。附件確認(rèn): _ 簽名/日期：二、實(shí)施風(fēng)險控制方式前后的風(fēng)險對比1、所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)采取措施前：RPN=24 、高風(fēng)險；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險。2、風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域、房間每小時換氣次數(shù)減少、房間之間的壓差不當(dāng)采取措施前：RPN=24 、高風(fēng)險；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險。3、 房間溫度超出所設(shè)定的限制采取措施前：RPN=4 、低風(fēng)險；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險。4、 房間濕度超出范圍。采取措施前：RPN=4 、低風(fēng)險；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險。5、 新風(fēng)空氣質(zhì)量低，存在大量灰塵。采取措施前：RPN=4 、高風(fēng)險；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險。6、 初效過濾器泄漏/破損。采取措施前：RPN=6 、低風(fēng)險；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險。7、 中效過濾器泄漏/破損。采取措施前：RPN=8 、中等風(fēng)險；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險。8、 高效過濾器泄漏/破損。采取措施前：RPN=24 、高風(fēng)險；采取措施后：RPN=4 、低風(fēng)險。9、 臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足。采取措施前：RPN=24 、高風(fēng)險；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險。10、 臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區(qū)送風(fēng)量不足。采取措施前：RPN=24 、高風(fēng)險；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險。11、 空調(diào)關(guān)閉后，空氣倒流。采取措施前：RPN=24 、高風(fēng)險；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險。12、 加濕段蒸汽壓力不穩(wěn)。采取措施前：RPN=18 、高風(fēng)險；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險。13、 加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)。采取措施前：RPN=18 、高風(fēng)險；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險。14、 風(fēng)機(jī)軸承磨損、風(fēng)機(jī)葉變形。采取措施前：RPN=4 、低風(fēng)險；采取措施后：RPN=3 、低風(fēng)險。三、實(shí)施結(jié)論對空氣凈化系統(tǒng)存在的質(zhì)量風(fēng)險點(diǎn)進(jìn)行評估分析，并對相應(yīng)的風(fēng)險進(jìn)行控制，通過對采取措施后的風(fēng)險進(jìn)行再評估，所有風(fēng)險均降低至可接受水平，并在實(shí)施過程中，未引入新的風(fēng)險，經(jīng)風(fēng)險降低后的空氣凈化系統(tǒng)處理的潔凈區(qū)符合相應(yīng)潔凈級別要求，可用于藥品生產(chǎn)。文件責(zé)任姓 名職 位簽 名日 期編 寫 王鳳曜工程部部長審 核翟德設(shè)生產(chǎn)副總經(jīng)理審 核孟凡賓生產(chǎn)技術(shù)部部長批 準(zhǔn)李旭東質(zhì)量受權(quán)人是否關(guān)閉風(fēng)險管理程序 是 否 需重新進(jìn)行風(fēng)險評估。 質(zhì)量受權(quán)人簽名/日期： 質(zhì)量風(fēng)險管理記錄 實(shí)施計劃序號具體措施/完成時間責(zé)任部門/責(zé)任人01驗證確認(rèn)儀表已安裝校驗、空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)符合設(shè)計要求，驗證高效過濾器完整性，進(jìn)行檢漏試驗，驗證微生物符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜02驗證確認(rèn)每個房間風(fēng)量、壓差符合規(guī)定要求，確認(rèn)空調(diào)控制系統(tǒng)符合設(shè)計要求，驗證高效過濾器完整性，進(jìn)行檢漏試驗，驗證微生物符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求。完成時間：2011年07月01日質(zhì)量部/李旭東03驗證確認(rèn)每個房間的溫度符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，確認(rèn)空調(diào)控制系統(tǒng)符合設(shè)計要求。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜04驗證確認(rèn)每個房間的濕度符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，確認(rèn)空調(diào)控制系統(tǒng)符合設(shè)計要求。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜05驗證確認(rèn)安裝的過濾網(wǎng)符合規(guī)格要求，并定期對新風(fēng)過濾網(wǎng)定期進(jìn)行清洗更換。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜06驗證確認(rèn)壓差計安裝到位并經(jīng)校驗合格，并根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)定期對初效過濾器進(jìn)行清洗更換。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜07驗證確認(rèn)壓差計安裝到位并經(jīng)校驗合格，并根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)定期對中效過濾器進(jìn)行清洗更換。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜08根據(jù)日常監(jiān)測要求，對高效過濾器進(jìn)行更換，并按監(jiān)測周期對高效過濾器進(jìn)行檢漏。完成時間：2011年07月01日質(zhì)量部/李旭東09驗證確認(rèn)潔凈區(qū)送風(fēng)量符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，并定期對空調(diào)機(jī)組進(jìn)行養(yǎng)護(hù)。完成時間：2011年07月01日質(zhì)量部/李旭東10驗證確認(rèn)潔凈區(qū)送風(fēng)量符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，并定期對風(fēng)管進(jìn)行養(yǎng)護(hù)。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜11驗證確認(rèn)回風(fēng)閥安裝電磁閥報警系統(tǒng)，能有效防倒灌，并定期對回風(fēng)閥進(jìn)行養(yǎng)護(hù)。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜12驗證確認(rèn)加濕段安裝電磁閥控制裝置，安裝壓力表，并經(jīng)校驗合格。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜13驗證確認(rèn)加熱段安裝電磁閥控制裝置，安裝壓力表，并經(jīng)校驗合格。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜14根據(jù)系統(tǒng)維護(hù)規(guī)程，定期對風(fēng)機(jī)進(jìn)行養(yǎng)護(hù)。完成時間：2011年07月01日工程部/王鳳曜落實(shí)計劃跟蹤記錄序號完成情況責(zé)任人確認(rèn)/日期01上述01項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日02上述02項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日03上述03項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日04上述04項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日05上述05項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日06上述06項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日07上述07項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日08上述08項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日09上述09項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日10上述10項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日11上述11項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日12上述12項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日13上述13項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日14上述14項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011年07月05日QA /日期：風(fēng)險管理小組組長/日期： QA主管/日期：24附件1 空氣凈化系統(tǒng)風(fēng)險分析采取措施前采取措施后編號子步驟風(fēng)險影響S原因P控制措施DRPN風(fēng)險水平采取的措施SPDRPN狀態(tài)是否引進(jìn)新風(fēng)險01空氣質(zhì)量所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)顆粒引起的產(chǎn)品污染車間微生物污染4過濾器壓差不當(dāng)3儀表安裝空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)高效過濾器完整性測試取樣方案監(jiān)測微生物負(fù)載224 高風(fēng)險 儀表安裝空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)對高效過濾器進(jìn)行檢