賽諾菲 Dpk 2疾病知識.ppt

1 歡迎參加產(chǎn)品培訓 2 基礎知識 一癲癇的定義二癲癇的流行病學及病因?qū)W三癲癇相關的解剖學知識及發(fā)病機理四癲癇的診斷 鑒別診斷及分類和分型五癲癇的治療及預后 3 學習目的 掌握癲癇的病因?qū)W分類掌握癲癇的臨床分型熟悉癲癇的治療原則熟悉不同類型癲癇的藥物選擇 4 什么是癲癇 癲癇 epilepsy 來自希臘文 意為 發(fā)作 或 罪惡的靈魂 癲癇是一種常見而古老的疾病在我國民間癲癇俗稱 羊癜風 豬頭風 5 癲癇的相關定義 1 癲癇發(fā)作2 癲癇3 癲癇持續(xù)狀態(tài)4 癲癇綜合征 6 癲癇發(fā)作 一部分大腦神經(jīng)元異常放電導致的臨床癥狀臨床特點 1 突然發(fā)作和一過性的癥狀2 癥狀多種多樣 出現(xiàn)癥狀取決于異常放電的神經(jīng)元在大腦中的部位3 根據(jù)異常放電起始部位不同 臨床上把癲癇發(fā)作分為 部分性癲癇發(fā)作 局灶性癲癇發(fā)作 全身性癲癇發(fā)作 全面性癲癇發(fā)作 不能分類發(fā)作 癲癇發(fā)作 epilepticseizure 7 癲癇發(fā)作的國際分類 ICES ILAE 簡單部分性 不伴意識障礙 運動性感覺性植物神經(jīng)性部分性發(fā)作精神性起始癥狀復雜部分性 伴有意識障礙 開始即伴有意識障礙開始為簡單部分性發(fā)作 逐漸出現(xiàn)意識障礙全面性發(fā)作 伴有意識障礙 強直 陣攣性發(fā)作強直性部分性發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作陣攣性肌陣攣性失神 典型 非典型 失張力不能分類的發(fā)作 8 反復出現(xiàn)的癲癇發(fā)作稱為癲癇癲癇的確定至少應有一次以上癲癇發(fā)作 每次發(fā)作的癥狀均相同 大多無誘因臨床分為部分性 局灶性 全身性 全面性 不能分類等類型 癲癇 9 癲癇持續(xù)狀態(tài)又稱癲癇狀態(tài) Statusepilepticus SE 人腦異常電活動持續(xù)時間達到或超過30分鐘 導致意識障礙 精神行為或認知功能異常 和 或 各種形式的驚厥發(fā)作 發(fā)作或反復發(fā)作大于30分鐘兩次發(fā)作期間意識障礙超過10分鐘 癲癇持續(xù)狀態(tài) 10 癲癇綜合征是一種癲癇性疾患 其特點為一組癥狀和體征常在一起出現(xiàn) 包括發(fā)作類型 病因 解剖關系 誘發(fā)因素等 癲癇綜合征分為部分性 局灶性 全身性 全面性 不能分類等類型 癲癇綜合征 11 定義 指在一定時期內(nèi)人群中某疾病新發(fā)生的病例數(shù)常用 年發(fā)病率我國癲癇發(fā)病率 約40萬人 年 癲癇的流行病學 發(fā)病率 12 患病率某個時期內(nèi)某病的病例數(shù)與同期平均人口之比 常用終生患病率表示 即包括以往患過及正在 活動的 病例 它是衡量一個時期人群中某種疾病存在多少的指標 終生患病率 7 13億人口 7 900萬活動性癲癇患病率 5 13億人口 5 600萬其中只有25 的患者接受正規(guī)治療 癲癇的流行病學 13 癲癇的流行病學 死亡率定義 某人群在一定時期內(nèi)的總死亡人數(shù)與該人群同期平均人口數(shù)之比國內(nèi)相關報告為3 10萬人口 14 特發(fā)性 原發(fā)性 無腦部器質(zhì)性或代謝性疾病表現(xiàn) 與遺傳因素有關 多由基因異常導致的癲癇癥狀性 繼發(fā)性 病因明確 由多種腦部器質(zhì)性病損或代謝障礙所致的癲癇隱源性 從臨床特點判斷應有病因但找不到明確病因的癲癇 癲癇的病因?qū)W 15 癲癇的病因 特發(fā)性 原發(fā)性 遺傳有關癥狀性 繼發(fā)性 明確病因 缺氧 顱內(nèi)感染 顱腦外傷 顱內(nèi)腫瘤 腦血管病 內(nèi)分泌代謝病 圍產(chǎn)期腦損傷 中毒隱原性 待查 待找病因 16 首次非觸發(fā)性癲癇的發(fā)病年齡 250200150100500 20406080 年齡 歲 人數(shù) 萬 17 年齡與病因 先天性畸形結核硬化儲積病 產(chǎn)傷顱內(nèi)出血 遺傳性癲癇 腦腫瘤 顱內(nèi)感染 頭部外傷 高熱驚厥 缺氧 低糖 低鈣 藥物 酒精 腦血管疾病退行性疾病 05102060 年齡歲 18 神經(jīng)系統(tǒng)解剖學知識 大腦功能定位神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)傳導 19 大腦皮層的各個區(qū)域與特定功能的相關性 20 神經(jīng)系統(tǒng) 21 神經(jīng)如何傳遞信息 神經(jīng)的傳遞有兩種方式 1 電子傳遞 指信息由電流沿神經(jīng)元的軸突傳到下游神經(jīng)元2 化學傳遞 指神經(jīng)元分泌化學遞質(zhì)將信息傳到附近神經(jīng)元 這些化學遞質(zhì)稱為神經(jīng)遞質(zhì) 分泌神經(jīng)遞質(zhì)的部位為突觸或神經(jīng)末稍 22 神經(jīng)遞質(zhì)的分類 23 癲癇的發(fā)病機理 病因 繼發(fā)因素 基因異常 神經(jīng)遞質(zhì)功能異常 離子通道功能異常 神經(jīng)元異常放電 EP 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 鉀 氯離子外流鈉 鈣離子內(nèi)流 24 離子跨膜運動 25 癲癇的診斷 現(xiàn)病史 首次發(fā)作的年齡 頻率 誘因 情況體格和神經(jīng)系統(tǒng)檢查EEG 診斷 分類 指導治療實驗室檢查 血生化 腦脊液 代謝異常疾病的檢查影像學檢查 CT MRI使用抗癲癇藥物的效應 26 癲癇鑒別診斷 全身性疾患 昏厥 心源性病癥等精神性疾患 精神性非癇性發(fā)作等神經(jīng)性疾病 偏頭痛 睡眠障礙等 27 癲癇綜合性的治療 酮源性飲食預防危險因素藥物治療手術治療病因治療一般治療心理治療 28 藥物治療的目標 1 完全控制發(fā)作2 不良發(fā)應最少3 提高生活質(zhì)量 29 抗癲癇藥物 AED 的治療原則 原則 早期治療正確用藥 根據(jù)發(fā)作類型及個體情況選藥盡可能選擇傳統(tǒng)藥物單藥治療長期治療 劑量要足必要時換用或添加藥物藥物治療應取得療效與安全性的最佳平衡 30 首次癲癇樣發(fā)作的治療 是否應用抗癲癇藥應慎重作出決定如無明顯病因而且腦電圖正常 暫不用抗癲癇藥首次無誘因的發(fā)作如腦電圖有癲癇樣發(fā)作或可以發(fā)現(xiàn)病因者 就應開始應用抗癲癇藥治療 31 首選廣譜抗癲癇藥物 針對癲癇發(fā)作類型的治療方法是最理想的 但往往很難做到 尤其是以下科室 急診室 初級醫(yī)療 社區(qū)醫(yī)院對癲癇發(fā)作類型或癲癇綜合征的診斷不明確的時候首選廣譜AED治療簡化治療 可選用廣譜療效緩釋劑 丙戊酸鈉 BourgeoisBF EpilepsyRes 2002 52 53 60 LevyRH etal eds AntiepilepticDrugs FifthEdition LippincottWilkins2002 32 德巴金 抗癇譜廣是首選的單藥治療藥物 抗癲癇藥物的抗癇譜 德巴金適應癥 LoscherW Basicpharmacologyofvalproate areviewafter35yearsofclinicaluseforthetreatmentofepilepsy CNSDrugs2002 16 10 669ElgerCE etal Aggravationoffocalepilepticseizuresbyantiepilepticdrugs Epilepsion1998 39 53 S15 8 3 ILAE2001 33 抗癲癇藥的選擇 按字母順序排列 JME 青少年肌陣攣癲癇 LGS LENNOX GASTAUT綜合征 WEST 嬰兒痙攣 ACTH 促腎上腺皮質(zhì)激素 AZM 乙酰唑胺 CBZ 卡馬西平 CLB 氯巴占 CZP 氯硝西泮 ESM 乙琥胺 FBM 非胺酯 GBP 加巴噴丁 LTG 拉莫三嗪 PB 苯巴比妥 PHT 苯妥英 PRM 撲米酮 TGB 噻加賓 TPM 托比酯 VGB 氨己烯酸 VPA 丙戊酸 34 單藥治療 首先應單藥治療 從小量開始逐漸增加至癥狀緩解 并且不超過最大容許劑量或不出現(xiàn)不良反應優(yōu)點 不良反應少無藥物間相互作用依從性好費用少療效優(yōu)于不合理多藥治療 35 抗癲癇藥治療的維持 換用及停藥 5 平均發(fā)作間隔判斷是否有效如發(fā)作控制至少維持原劑量3 5年換其他抗癲癇藥先加新藥 原藥不動兩者合用一段時間逐漸停用原用藥 36 NICE指南的最新趨勢 主要趨勢 一 盡量單藥治療第一次單藥治療失敗 換一種藥物仍然采取單藥治療在下列情況下才可考慮聯(lián)合治療 先后應用兩種藥物單藥治療仍沒有達到發(fā)作消失 藥物治療能取得療效與安全性的最佳平衡主要趨勢 二 下列情況開始新藥治療 不能從傳統(tǒng)抗癲癇治療中獲益 屬于禁忌癥范圍 與患者正在服用的藥物有相互作用 特別是避孕藥等 明顯能判斷該患者不能耐受傳統(tǒng)抗癲癇藥的治療 患者處于準備生育期 Ref NICEIssueDateMarch2004 37 單藥治療方案 其他類型發(fā)作 是 癲癇治療 否 隨診 丙戊酸鈉 部分發(fā)作 失神發(fā)作 Ref PeruccaE Presentedat3rdSASYSymposiumonEpilepsyManagement2001NICE2003 38 合理的多藥治療 不同機理的藥物藥物動力學優(yōu)勢互補相互抵消不良反應藥效學的相互作用 39 抗癲癇藥血濃度監(jiān)測 下列情況為監(jiān)測血濃度的指征 在治療開始后估計應到達穩(wěn)態(tài)血濃度時測血濃度作為基礎確定依從性確定劑量相關的不良反應 應測峰濃度加用或停用多藥治療中可能有相互作用的藥物時未控制或發(fā)作增多的病人病人有可能存在使藥物血濃度改變的情況時 如低蛋白血癥 妊娠 尿毒癥 肝功能衰竭 胃腸道疾病等 40 抗癲癇藥物治療中的監(jiān)測 肝功能全血象腦電圖每6 12月一次 至少每三個月一次 41 癲癇對認知學習功能的影響 發(fā)作對認知的影響異常放電對認知的影響抗癲癇藥物對認知的影響 42 劑量也會影響癲癇患者認知功能 Ref RichardHetal REVIEWSINNEUROLOGICALDISEASES 2004 VOL 1 SUPPL 1 S10 17 43 傳統(tǒng)抗癲癇藥物對認知的影響 LoringDW etal Neurology 2004 44 新型抗癲癇藥物對認知的影響 LoringDW etal Neurology 2004 45 抗癲癇藥的致癇性 抗癲癇藥物導致本身發(fā)作類型的加重或出現(xiàn)一種新的發(fā)作類型 46 抗癲癇藥介紹 傳統(tǒng)藥物 47 抗癲癇藥介紹 新型藥物 48 ComparativeMechanisticProfile AdaptedfromLeachJP CNSDrugs1997 8 5 366 75 49 AED的合理選擇 廣譜高效抗癲癇藥加量快 調(diào)整劑量簡單方便理想的藥代動力學特性耐受性好安全性良好藥物間相互作用小劑型全價格合理 John M Pellock Epilepsy Behavior5 2004 301 307 50 癲癇病人手術時用藥