企業(yè)培訓(xùn)_gmp衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)課件

新版GMP衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn) 主要內(nèi)容 一 衛(wèi)生的基本概念二 衛(wèi)生管理三 環(huán)境衛(wèi)生四 人員衛(wèi)生五 工藝衛(wèi)生六 清潔與消毒 一 衛(wèi)生的基本概念 1 1 無(wú)菌 是指產(chǎn)品中不存在任何活性微生物 由于它是一個(gè)絕對(duì)的概念 無(wú)法通過實(shí)驗(yàn)加以證明 無(wú)菌技術(shù) 主要指控制或防止各類微生物的污染及其干擾的一系列操作方法 手段 規(guī)則 程序等 包括無(wú)菌環(huán)境 設(shè)施 設(shè)備 器具 以及無(wú)菌操作 藥品可通過滅菌工藝和無(wú)菌工藝達(dá)到無(wú)菌要求 消毒 是指對(duì)病原微生物的繁殖體的致死作用 但不能殺死牙孢等全部微生物 所以消毒是不徹底的 不能代替滅菌 凡用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑 滅菌 凡能殺滅物體中所有活的微生物的作用稱為滅菌 一 衛(wèi)生的基本概念 1 3 衛(wèi)生管理中常用術(shù)語(yǔ)定義 1 3 1污染定義 作為處理對(duì)象的物體或物質(zhì) 由于粘附 混入或產(chǎn)生某種物質(zhì) 其性能和機(jī)能產(chǎn)生不良影響的過程或使其不良影響的狀態(tài) 稱為污染 通俗說(shuō)法是 就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起 使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí) 即受污染 1 3 2污染物 作為處理對(duì)象的物體或物質(zhì) 由于粘附 混入或產(chǎn)生某種物質(zhì) 使其遭受污染 該物質(zhì)稱為污染物 1 3 3塵粒污染 就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈 一 衛(wèi)生的基本概念 1 3 4微生物污染 就是指微生物引起的污染 我們上面所說(shuō)的外用傷口藥的案例 就是受微生物污染的結(jié)果 1 3 5其它異物污染 如生產(chǎn)中混入了玻璃 金屬 消毒劑 殺蟲劑等非期望的物質(zhì) 也稱污染 1 3 6交叉污染 在生產(chǎn)中 一種原料 中間產(chǎn)品或成品被另一原料或產(chǎn)品污染 1 3 7微生物是一群體形細(xì)小 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單 肉眼看不見 必須借助光學(xué)顯微鏡放大數(shù)百倍 數(shù)千倍甚至數(shù)萬(wàn)倍后才能觀察到的微小生物 1 3 8塵粒 可懸浮在空氣中的尺寸一般在0 001um 1000um之間的固體 液體或兩者的混合物質(zhì) 包括生物性粒子和非生物性粒子 1 3 9藥品生產(chǎn)中污染以上形式都有 但最主要的污染是微生物污染和塵粒污染 一 衛(wèi)生的基本概念 1 4 衛(wèi)生在GMP中是指 環(huán)境衛(wèi)生 工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生 1 環(huán)境衛(wèi)生指 生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)廠房及其周圍的衛(wèi)生求 2 工藝衛(wèi)生指 對(duì)所有使用的物料 生產(chǎn)過程及設(shè)備等的衛(wèi)生要求 3 人員衛(wèi)生指 對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)人員衛(wèi)生的要求 二 衛(wèi)生管理 2 1企業(yè)根據(jù)GMP的要求 應(yīng)建立生產(chǎn)區(qū)域 環(huán)境 設(shè)備 容器 個(gè)人的清潔衛(wèi)生規(guī)程 2 1 1清潔衛(wèi)生規(guī)程的主要內(nèi)容 一 清潔工作范圍 內(nèi)容 二 清潔方法 程序 三 清潔劑 消毒劑及配制 四 清潔工作頻次 五 清潔衛(wèi)生檢查及評(píng)價(jià) 六 其他 二 衛(wèi)生管理 2 1 4各項(xiàng)衛(wèi)生管理規(guī)程一經(jīng)頒布執(zhí)行 即為衛(wèi)生管理的基準(zhǔn)性文件 是制定清潔操作規(guī)程的依據(jù)和準(zhǔn)則 是各部門實(shí)施衛(wèi)生管理 實(shí)施衛(wèi)生監(jiān)督控制的依據(jù)和準(zhǔn)則 2 1 5各項(xiàng)衛(wèi)生措施 其核心是防止污染及交叉污染 2 2衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施 2 2 1清潔操作規(guī)程的建立 為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實(shí)施 生產(chǎn)部門組織各有關(guān)部門制定各個(gè)相應(yīng)的清潔操作規(guī)程 或程序 如廠房 設(shè)施 設(shè)備 容器具 生產(chǎn)工具 清潔工具等的清潔操作規(guī)程 2 2 2生產(chǎn)過程中 涉及到人 機(jī) 物 法 環(huán)每一個(gè)細(xì)節(jié)均應(yīng)有相應(yīng)的衛(wèi)生規(guī)程 2 2 3應(yīng)規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物 生產(chǎn)中廢棄物應(yīng)及時(shí)處理 2 2 4生產(chǎn)前和生產(chǎn)進(jìn)行中必須保持同樣的符合標(biāo)準(zhǔn)的衛(wèi)生狀態(tài) 生產(chǎn)結(jié)束時(shí)應(yīng)馬上掛上 未清潔 或 待清潔 的狀態(tài)牌 二 衛(wèi)生管理 2 2 5潔凈區(qū)的空氣系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證 用于潔凈區(qū)消毒的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證 2 2 6設(shè)備 容器的清洗要進(jìn)行驗(yàn)證 2 3衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控 2 3 1生產(chǎn)過程中衛(wèi)生措施的實(shí)施和結(jié)果 由質(zhì)量管理部門的QA員按照衛(wèi)生監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)控 分別采用各個(gè)相應(yīng)的清潔評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)去監(jiān)控檢查 2 3 2清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)要嚴(yán)格按照 衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)定 進(jìn)行 每次生產(chǎn)前QA確認(rèn)各項(xiàng)衛(wèi)生要求已達(dá)到 如簽發(fā)清場(chǎng)合格證 生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合要求發(fā)給 準(zhǔn)予生產(chǎn) 的合格證 才可開工生產(chǎn) 2 4衛(wèi)生培訓(xùn)2 4 1衛(wèi)生管理規(guī)程 衛(wèi)生操作規(guī)程批準(zhǔn)頒發(fā)后 執(zhí)行之前 必須對(duì)有關(guān)員工進(jìn)行培訓(xùn) 必要時(shí)先考核后上崗 2 4 2定期對(duì)潔凈室 區(qū) 內(nèi)的工作人員包括維修 輔助人員進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí) 潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核 三 環(huán)境衛(wèi)生 3 1總則 藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣 水源 地面 生產(chǎn)車間 設(shè)備 空氣處理系統(tǒng) 生產(chǎn)介質(zhì)和人等幾方面的衛(wèi)生 規(guī)范 第四十條規(guī)定 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境 廠區(qū)的地面 路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染 生產(chǎn) 行政 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理 不得互相妨礙 3 2一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理要求 1 廠房?jī)?nèi)表面窗明壁凈見本色 無(wú)霉斑 無(wú)滲漏 無(wú)不清潔死角 燈與管線無(wú)積塵 2 地面光滑 平整 清潔 無(wú)積水 無(wú)雜物 地漏干凈無(wú)積垢 三 環(huán)境衛(wèi)生 3 廠房嚴(yán)密 設(shè)置有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)無(wú)動(dòng)物及昆蟲 五防 防塵 防蚊 防蠅 防蟲 防鼠 4 物料 中間產(chǎn)品定置放置 碼放整齊 有遮蓋防塵措施 明顯狀態(tài)標(biāo)志 5 一切非生產(chǎn)物品及個(gè)人物品不得帶入和存放于生產(chǎn)區(qū) 不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的活動(dòng) 6 樓道 走廊清潔和暢通 不得堆放任何東西 7 人流 物流分開 有明顯標(biāo)記 人 物分別在規(guī)定通道出入 不得穿行 8 同一操作間內(nèi)或相鄰操作間的操作安排要合理 避免交叉污染 9 生產(chǎn)中的廢棄物裝在密閉容器內(nèi) 每天及時(shí)清理到規(guī)定的廢棄物堆放處 并立即清洗干凈容器 車輛 工具并消毒 10 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具清洗間 清潔工具齊全 洗滌 消毒措施完備 清洗間通風(fēng)良好 清潔 清潔衛(wèi)生完成后 應(yīng)及時(shí)清洗及消毒清潔工具 并于清洗間內(nèi)整齊放置 三 環(huán)境衛(wèi)生 11 物料定置碼放整齊 標(biāo)志明顯 操作臺(tái) 地面無(wú)撒落 無(wú)污物 12 工作臺(tái) 包括凈選藥材的工作臺(tái) 表面應(yīng)平整 不易產(chǎn)生脫落物 3 2 3潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 1 門窗 各種管道 燈具 風(fēng)口及其它公用設(shè)施 墻壁與地面的交界處等應(yīng)保持潔凈 無(wú)浮塵 2 地漏干凈 經(jīng)常消毒 經(jīng)常保持液封狀態(tài) 蓋嚴(yán)上蓋 3 洗手池 工具清洗池等設(shè)施 里外應(yīng)保持潔凈 無(wú)浮塵 垢斑和水跡 4 緩沖室 傳遞柜 傳遞窗等緩沖設(shè)施 兩門不能同時(shí)打開 在不工作時(shí) 注意關(guān)閉傳遞柜 窗 的門 5 嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù) 僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入 工作時(shí)應(yīng)關(guān)閉操作間的門 并盡量減少出入次數(shù) 對(duì)臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督 對(duì)進(jìn)入潔凈室人員實(shí)行登記制 6 潔凈區(qū)內(nèi)操作時(shí) 動(dòng)作要穩(wěn) 輕 少 不做與操作無(wú)關(guān)的動(dòng)作及不必要交談 7 潔凈區(qū)內(nèi)所有的物品應(yīng)定數(shù) 定量 定置 無(wú)不必要的物品 三 環(huán)境衛(wèi)生 8 潔凈區(qū)所用的各種器具 容器 設(shè)備 工具 臺(tái) 椅 清潔工具等均應(yīng)選用無(wú)脫落物 易清洗 易消毒 不生銹 不長(zhǎng)霉的材質(zhì) 不宜使用竹 木 陶瓷 鐵等材質(zhì) 不宜使用不易清洗 凹陷或凸出的架 柜和設(shè)備 9 清潔工具用后要及時(shí)清洗干凈 消毒并及時(shí)干燥 置于通風(fēng)良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置 用前 用后要檢查拖布 抹布是否會(huì)脫落纖維 不同空氣潔凈度級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工具 二者不能互用 進(jìn)無(wú)菌室的清潔工具需先進(jìn)行滅菌 清潔劑 消毒劑要定期交替使用 10 文件 筆等須經(jīng)潔凈處理 不產(chǎn)塵 不能用鉛筆 橡皮 而應(yīng)用中性鋼筆 潔凈區(qū)內(nèi)不設(shè)告示板 記錄板 進(jìn)入無(wú)菌室物品還須經(jīng)滅菌處理 11 生產(chǎn)過程中的廢棄物應(yīng)及時(shí)裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或袋中 密閉放在指定地點(diǎn) 并按規(guī)定 在生產(chǎn)結(jié)束時(shí)及時(shí)清除出潔凈區(qū) 所用的容器內(nèi)袋宜是一次性的 12 不必要的物品不允許帶入潔凈區(qū) 所有容器具 設(shè)備 工具 物料 包裝材料按規(guī)定程序進(jìn)行清潔 消毒后方可進(jìn)入潔凈區(qū) 三 環(huán)境衛(wèi)生 13 潔凈室不得安排三班生產(chǎn) 每天應(yīng)留足夠的時(shí)間用于清潔與消毒 更換品種時(shí)要保證有足夠的間歇 清場(chǎng)與消毒 14 必須定期監(jiān)控潔凈室的環(huán)境 監(jiān)測(cè)頻率及項(xiàng)目應(yīng)依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果制定潔凈室 區(qū) 環(huán)境監(jiān)測(cè)表 15 定期清洗初 中效空氣過濾器及更換高效空氣過濾器 定期更換高效空氣過濾器 16 潔凈區(qū)域內(nèi)的環(huán)境控制要求 產(chǎn)品無(wú)特殊要求的 控制溫度為18 26 相對(duì)濕度為45 65 壓差 潔凈室須維持一定的正壓 高級(jí)別的潔凈區(qū)與低級(jí)別的潔凈區(qū)之間 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的壓差應(yīng) 10Pa 潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)生粉塵的操作間與其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓 照度主要功能間不低于300LX 其目的是保證生產(chǎn) 維修和衛(wèi)生清潔時(shí)有足夠的照度 三 環(huán)境衛(wèi)生 3 2 4倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 1 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)周圍環(huán)境整潔 無(wú)粉塵 有害氣體 垃圾及污水等嚴(yán)重污染源 地面平坦 整潔 無(wú)積水 溝渠暢通 地勢(shì)干燥 2 庫(kù)房?jī)?nèi)表面光潔 平整 無(wú)積塵 無(wú)霉斑 無(wú)滲漏 無(wú)不清潔死角 做到窗明壁凈 3 庫(kù)房?jī)?nèi)地面光滑 無(wú)縫隙 清潔干凈 無(wú)積水 無(wú)雜物 4 庫(kù)房?jī)?nèi)門窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密 設(shè)置能有效地防止昆蟲 鳥類 鼠類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施 如房門口設(shè)置防昆蟲的燈 庫(kù)房的通風(fēng)窗上安裝紗網(wǎng) 設(shè)置防鼠器具 防蚊蠅的風(fēng)幕 風(fēng)簾等 5 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)劃分辦公區(qū)及庫(kù)房 辦公區(qū)整齊 清潔 庫(kù)房實(shí)行定置管理 倉(cāng)庫(kù)內(nèi)所有物品包括 物資 運(yùn)輸工具 衡器等 均按定置要求 定位 定量碼放整齊 庫(kù)內(nèi)所有物品應(yīng)清潔 無(wú)積塵 無(wú)油污等 四 人員衛(wèi)生 4 1總則 規(guī)范 第三十九條至三十七條 附錄1第二十條至二十六條等 對(duì)人員的衛(wèi)生要求等作出了明確規(guī)定 由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人操作活動(dòng) 所以說(shuō)人是藥品生產(chǎn)過程中的最大的污染源之一 例如人是潔凈室最大的污染源 占90 左右 一般男性每人每分鐘向周圍排放1000個(gè)以上的含菌粒子 女性為750個(gè)以上 穿無(wú)菌服時(shí) 靜止時(shí)的發(fā)菌量為10 300個(gè) min 一般活動(dòng)時(shí)發(fā)菌量為150 1000個(gè) min 行走時(shí)發(fā)菌量為900 2500個(gè) min 咳嗽一次發(fā)菌量為2000 7000個(gè) min 噴嚏一次為4000 60000個(gè) min 所以在潔凈室中 人的數(shù)量和活動(dòng)應(yīng)有特別嚴(yán)格的限制 4 1 1個(gè)人健康要求 必須定期對(duì)操作人員進(jìn)行體檢 一般生產(chǎn)區(qū)每一年體檢一次 有潔凈級(jí)別的區(qū)域每年至少體檢一次 新進(jìn)員工經(jīng)過健康檢查合格后 才能上崗 有特殊崗位對(duì)人體健康要求的 如燈檢人員對(duì)視力要求 四 人員衛(wèi)生 質(zhì)量保證 質(zhì)量控制 直接接觸藥物的操作人員不得患有傳染性疾病或帶菌 如皮癬 灰指甲 皮膚病患者 體表有傷口者等 否則應(yīng)及時(shí)調(diào)離原崗位 4 2工作服裝管理 生產(chǎn)操作人員的工作服裝是指工作服 帽子 手套 口罩 鞋和護(hù)目鏡等 其作用以保證產(chǎn)品質(zhì)量 保證安全生產(chǎn)為主 工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng) 其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求 四 人員衛(wèi)生 式樣及顏色 1 生產(chǎn)人員與非生產(chǎn)人員 維修人員 質(zhì)管人員 參觀人員 各區(qū)域的工作服式樣 顏色分明 易于識(shí)別 有編號(hào) 不同空氣潔凈級(jí)別的工作服不能混用 2 D級(jí)潔凈區(qū) 應(yīng)當(dāng)將頭發(fā) 胡須等相關(guān)部位遮蓋 應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施 以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物 3 C級(jí)潔凈區(qū) 應(yīng)當(dāng)將頭發(fā) 胡須等相關(guān)部位遮蓋 應(yīng)當(dāng)戴口罩 應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服 并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?工作服應(yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒 4 A B級(jí)潔凈區(qū) 應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋 頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi) 應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫 必要時(shí)戴防護(hù)目鏡 應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無(wú)顆粒物 如滑石粉 散發(fā)的橡膠或塑料手套 穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套 褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi) 袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi) 工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服 不脫落纖維或微粒 并能滯留身體散發(fā)的微粒 四 人員衛(wèi)生 清洗管理1 工作服應(yīng)有專人負(fù)責(zé)洗滌 專人保管 專人發(fā)放并登記 2 更換下來(lái)的工作服應(yīng)分區(qū)域集中 裝入專用容器中 標(biāo)記明顯 3 干凈的工作服應(yīng)于與使用工作服潔凈級(jí)別一致的保管室中保管 4 潔凈工作服與無(wú)菌工作服應(yīng)逐套分別裝入衣袋中 袋上明顯標(biāo)上工作服編號(hào) 5 工作服洗滌前及整理時(shí) 要注意檢查工作服有無(wú)破損 拉練損壞 縫線脫落等 使用前檢查工作服是否符合要求 發(fā)現(xiàn)污染及破損應(yīng)及時(shí)報(bào)告更換 6 無(wú)菌工作服滅菌后24小時(shí)內(nèi)使用 否則要重新滅菌 四 人員衛(wèi)生 4 3個(gè)人衛(wèi)生及工作要求4 31 隨時(shí)注意保持個(gè)人清潔衛(wèi)生 做到 五勤 勤剪指甲 勤理發(fā) 剃胡須 勤換衣服 勤洗澡 4 32 工作前洗干凈手并消毒 不涂抹化妝品 上崗時(shí)不佩帶飾物 手表 4 33 離開工作場(chǎng)地 必須脫掉工作服 4 34 不攜帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū) 不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西 4 35 潔凈室內(nèi)隨時(shí)注意保證手的清潔 注意消毒 手在消毒以后 不再接觸與工作無(wú)關(guān)的物品 不裸手直接接觸藥品 4 36 盡量減少在潔凈內(nèi)說(shuō)話 不允許用手觸摸物料 潔凈的設(shè)備或容器等 4 37 無(wú)菌室內(nèi)應(yīng)特別注意手的消毒 不得裸手操作 4 38 應(yīng)有向管理人員報(bào)告?zhèn)€人健康狀況 如患有疾病有可能對(duì)藥品產(chǎn)生污染 四 人員衛(wèi)生 4 39 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)后 在本崗位所需區(qū)域內(nèi)工作 不得串崗 4 310 搬運(yùn)物料時(shí) 應(yīng)按規(guī)定路線運(yùn)送 不得穿越其它工作區(qū)域 4 311 保持自己的工作區(qū)域內(nèi)干凈 整潔 生產(chǎn)物品定置存放 4 312 工作中盡量減少非生產(chǎn)要求的動(dòng)作 避免劇烈動(dòng)作 如快速跑動(dòng) 直接在地面上推拉東西等 4 313 不面對(duì)裸露的原輔料 半成品及待包裝品談話 甚至咳嗽 及其它可能污染藥品的行為 4 314 不能裸手直接接觸藥品 4 315 凡帶手套操作的人員 除正常生產(chǎn)動(dòng)作外 不應(yīng)伸手亂摸設(shè)備及無(wú)關(guān)物料 五 工藝衛(wèi)生 一 物料衛(wèi)生 1 投入生產(chǎn)的物料 包括原輔料 包裝材料 必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并有合格證 包裝要求完好 無(wú)受潮 混雜 變質(zhì) 發(fā)霉 蟲蛀 鼠咬等 2 物凈程序要求 物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)前 應(yīng)在外包裝清潔處理間 準(zhǔn)備室 脫去外包裝 若不能脫去外包裝的應(yīng)對(duì)外包裝抹擦 吸塵等潔凈處理 保證清潔 無(wú)塵 或用潔凈容器盛裝 用75 乙醇或其它消毒劑對(duì)外表進(jìn)行消毒 消毒進(jìn)入潔凈區(qū) 進(jìn)入無(wú)菌室物料還需滅菌 物料在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)整齊碼放于規(guī)定位置 3 物料進(jìn)入潔凈區(qū)后 應(yīng)狀態(tài)標(biāo)識(shí)齊全 正確 并建立賬 卡 并由專人管理 4 工作結(jié)束后應(yīng)及時(shí)結(jié)料 退料 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料 五 工藝衛(wèi)生 5 與藥品直接接觸的干燥用空氣 壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理 符合生產(chǎn)要求 干燥用空氣 壓縮空氣 惰性氣體的潔凈度應(yīng)通過驗(yàn)證 并進(jìn)行監(jiān)控 二 生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求 1 各車間 工序 崗位 容器 工具 地漏 更衣室 緩沖室 設(shè)備等均應(yīng)按規(guī)定和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定相應(yīng)的清潔操作規(guī)程 主要內(nèi)容有 清潔的范圍 清潔工具 方法 程序 間隔時(shí)間 清潔劑名稱 濃度 配制方法 消毒的方法 間隔時(shí)間 消毒劑名稱 濃度 配制方法 清潔工具的清潔方法 存放地點(diǎn) 清潔與消毒結(jié)果評(píng)價(jià)等 2 各車間 工序 崗位均應(yīng)制定定置圖 實(shí)行定置管理 保持在生產(chǎn)過程有良好的生產(chǎn)秩序 3 生產(chǎn)中使用的各種器具 容器應(yīng)清潔 表面不得有異物 遺留物 容器具等使用后應(yīng)立即按清潔規(guī)程清洗干凈 必要時(shí)進(jìn)行消毒 不得有遺留及清潔劑 消毒劑的殘留物 五 工藝衛(wèi)生 4 生產(chǎn)工作間 流水線 設(shè)備 容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài) 清潔 待清潔 標(biāo)志 5 每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí) 應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng) 6 潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自凈以后才能開始 7 潔凈區(qū)每日生產(chǎn)結(jié)束后或更換品種必須對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)表面 包括天棚 地面 門窗 臺(tái)椅 洗手池 地漏 更衣柜 更衣室 緩沖室 鞋柜等清潔干凈并或消毒 3 無(wú)菌藥品生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生要求 1 應(yīng)采取措施避免物料 容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染 措施有 照紫外線燈 遮蓋等 2 直接接觸藥品的包裝材料 設(shè)備和其他物品的清洗 干燥 滅菌到使用時(shí)間的間隔應(yīng)有規(guī)定 如從滅菌到使用應(yīng)在4小時(shí)內(nèi) 五 工藝衛(wèi)生 3 藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定 如藥液從配制結(jié)束到過濾結(jié)束不超過6小時(shí) 灌封開始到滅菌開始不超過6小時(shí) 4 物料 容器 設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí) 應(yīng)經(jīng)過消毒或無(wú)菌處理 4 原液生產(chǎn)時(shí) 物料 中間產(chǎn)品在廠房或廠房間流轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng)有避免混淆與污染的措施 如明顯標(biāo)記 分隔放置 容器加蓋等 三 設(shè)備衛(wèi)生 規(guī)范 第七十四 七十六 七十七 八十四 八十五 八十六 八十七條規(guī)定了設(shè)備衛(wèi)生的相關(guān)要求 1 每一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束 每一天生產(chǎn)結(jié)束 必須按標(biāo)準(zhǔn)操作程序來(lái)清潔設(shè)備 清潔要求做到設(shè)備主體清潔 無(wú)跑冒滴漏 軸見光 溝見底 設(shè)備見 五 工藝衛(wèi)生 本色 設(shè)備周圍無(wú)油垢 無(wú)污水 無(wú)雜物 與物料 產(chǎn)品直接接觸部位無(wú)物料或產(chǎn)品的殘留物痕跡 潔凈區(qū)使用的設(shè)備 容器 管道在進(jìn)行清潔以后 還必須用純水或注射用水沖洗干凈 并或進(jìn)行有效的消毒 生產(chǎn)無(wú)菌藥品的設(shè)備 容器 管道 清潔后還要滅菌 2 難以清洗干凈的設(shè)備 容器 工具 管道 應(yīng)按品種專用 3 經(jīng)常使用的工具 零配件等應(yīng)存放于指定的工具柜內(nèi) 整齊碼放 專人保管 潔凈室內(nèi)的工具 模具 零配件等應(yīng)按物料規(guī)定從物流通道進(jìn)入 并按規(guī)定定置 整齊地碼放于符合潔凈室要求的架內(nèi) 4 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑 冷卻劑應(yīng)不能對(duì)產(chǎn)品造成污染 在無(wú)法避免時(shí) 應(yīng)使用食用級(jí)的潤(rùn)滑劑 五 工藝衛(wèi)生 四 消毒與消毒劑1 消毒是指用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物的繁殖體 但不能完全殺死芽孢 滅菌是指殺滅或除去外環(huán)境中一切微生物過程 2 消毒劑 凡用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑 3 物理消毒方法 常用紫外線照射法 4 影響化學(xué)消毒劑作用的因素 1 消毒劑化學(xué)結(jié)構(gòu) 濃度 消毒能力 協(xié)同作用和拮抗作用 接觸時(shí)間 2 微生物的類型 數(shù)量和環(huán)境 3 溶液的氫離子濃度 表面張力 有機(jī)物或其他鈍化劑的存在 4 被消毒物表面的性質(zhì)是光滑還是多孔粗糙等 五 工藝衛(wèi)生 5 選擇消毒劑原則 1 在使用條件下高效 低毒 無(wú)腐蝕性 無(wú)特殊的嗅味和顏色 不對(duì)設(shè)備 物料 產(chǎn)品產(chǎn)生污染 2 在有效抗菌濃度時(shí) 易溶或混溶于水 與其他消毒劑無(wú)配伍禁忌 3 對(duì)大幅度溫度變化顯示長(zhǎng)效穩(wěn)定性 貯存過程中穩(wěn)定 4 價(jià)格便宜 6 消毒劑品種應(yīng)定期更換 防止產(chǎn)生耐藥菌株 7 生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域 應(yīng)選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用 并進(jìn)行檢測(cè) 以防止產(chǎn)生耐藥菌株 8 滅菌設(shè)備在清洗后應(yīng)標(biāo)明 已清潔過 等狀態(tài)標(biāo)志 如果滅菌設(shè)備的放置時(shí)間有規(guī)定 則超過放置的時(shí)間應(yīng)重新對(duì)設(shè)備進(jìn)行滅菌處理 五 工藝衛(wèi)生 9 消毒劑及配制 1 0 1 苯扎溴銨 用于B A級(jí)潔凈區(qū)皮膚 工具 設(shè)備 容器清潔消毒 如果用于C級(jí) D級(jí)及普通區(qū)的清潔消毒 則無(wú)需進(jìn)行過濾除菌 2 0 3 苯扎溴銨 5 甲酚皂溶液 用于C級(jí) D級(jí)及普通區(qū)地漏及水池的液封 不作為其他用途 3 75 乙醇 用于A級(jí)潔凈區(qū)皮膚 工具 設(shè)備 容器清潔消毒 如果用于C級(jí) D級(jí)及普通區(qū)的清潔消毒 則無(wú)需進(jìn)行過濾除菌 4 2 氫氧化鈉名稱 用于玻璃 不銹鋼類器具等的消毒 不作為其他用途 5 5 氫氧化鈉溶液 用于菌檢器具 玻璃器具滅活消毒 不作為其他用途 六 藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制 一 原材料 輔料 設(shè)備 容器的滅菌和消毒處理 藥品生產(chǎn)中的微生物還來(lái)源于原材料 敷料 設(shè)備 容器等 要防止微生物污染必須對(duì)這些方面進(jìn)行必要的滅菌或消毒處理 1 滅菌 利用物理或化學(xué)的方法徹底殺滅微生物的手段 滅菌方法包括 濕熱滅菌法 干熱滅菌法 除菌過濾法 輻射滅菌法 環(huán)氧乙烷滅菌法 六 藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制 2 對(duì)不能采取滅菌的物品進(jìn)行消毒處理 消毒 利用化學(xué)藥品抑制微生物生長(zhǎng) 繁殖的手段 常用于環(huán)境 設(shè)備 無(wú)菌操作人員的手 鞋等無(wú)法滅菌處理的部位和物品 3 藥品制劑的消毒滅菌 常用濕熱 無(wú)菌過濾 冷凍干燥 或射線照射 4 包裝材料常用干熱 熱壓滅菌等方法 六 清潔與消毒 潔凈區(qū)崗位清場(chǎng)內(nèi)容及要求1 清場(chǎng)目的 崗位清場(chǎng)操作規(guī)程的建立 是為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)過程中的污染和生產(chǎn)操作發(fā)生混淆 2 清場(chǎng)的范圍 是本崗位區(qū)域內(nèi)的物料清理 文件指令清理 狀態(tài)標(biāo)識(shí)的清理 崗位區(qū)域內(nèi)的衛(wèi)生清潔工作 崗位區(qū)域內(nèi)的清場(chǎng)不是簡(jiǎn)單的衛(wèi)生清潔工作 它應(yīng)該包括 物料的清理 清理剩余的原輔料 包裝材料 中間體 半成品 成品等移送規(guī)定的存放間 清理廢棄的物料按規(guī)定處理 指令文件的清理 上班清場(chǎng)合格證副本歸附于本批 班 生產(chǎn)記錄內(nèi) 與下批產(chǎn)品產(chǎn)無(wú)關(guān)的文件交管理人員管理 六 清潔與消毒 狀態(tài)標(biāo)識(shí)清理 崗位 設(shè)備 容器上的生產(chǎn)物料信息狀態(tài)標(biāo)識(shí)清理 設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)更換為完好標(biāo)識(shí) 崗位 設(shè)備 容器上的衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)清理 崗位區(qū)域衛(wèi)生清潔 應(yīng)包括崗位區(qū)域內(nèi)的一切衛(wèi)生工作清潔是一個(gè)立體的清潔 并應(yīng)執(zhí)行正確的清潔順序 以免二次污染 先上后下 先里后外 先清除 再清洗 最后消毒 先上后下 指的是指先清潔頂棚 再清潔墻壁 再清潔設(shè)備 容器 最后清潔地面 先里后外 指的是先清潔操作區(qū) 再清潔輔助生產(chǎn)區(qū) 最后清潔人流物流通道 先清除 再清洗 最后消毒 指的是設(shè)備 容器等先清除物料 狀態(tài)標(biāo)識(shí) 再用飲用水 純化水 或注射用水進(jìn)行清洗 最終清洗水是用純化水或注射用水后 最后進(jìn)行消毒 六 清潔與消毒 3 清場(chǎng)人員及監(jiān)督檢查人員工作職責(zé) 崗位生產(chǎn)操作人員對(duì)本崗位區(qū)域內(nèi)的清場(chǎng)工作負(fù)責(zé) 清場(chǎng)人員必須按規(guī)定要求做好清場(chǎng)工作 并進(jìn)行詳細(xì)的記錄和簽名 QA員負(fù)責(zé)清場(chǎng)監(jiān)督檢查的職責(zé) 以簽發(fā)清場(chǎng)合格證的方式進(jìn)行監(jiān)督檢查 清場(chǎng)準(zhǔn)許合格后 簽發(fā)清場(chǎng)合格證 并簽