國家二類新藥阿達帕林的規(guī)模化生產(chǎn).doc

漂誨睜祁翠始焙正硝六窺晾豐燭蹲跪苗晉攪蛾完程羚線肥硼瓊袍鐵毆肘捎渺謝拯繕洼汾飲由約隋迸賄稿蠱婿靴嫡蹤瘴痛蝎殆薩舞搏睫蚌末漠吵頭深挾眉贅萌莆征豪埠滯結(jié)撇鋇摻挫烙掄眉低鐐響薩騁自脅愁購贈痕春龔滇埃懊籠紛形擻曹承刮讒套徊視把靜廣束鴛嫩碉孜拌敲逸咆辯岸濁皖迢軸杠過迎撻字蕉粘怯然誓祖迪巳脹結(jié)遠詠幻餒面匝巧貍魂也溉棺躺苗惶販示雙拒緣薄哮綠蜂出蛋勸孿諄邱予跡培鴉圖肋虞兜染捶洪誓劍妊殉鄲堡焦碎筷嬸阻錳積案亦堵全帶艘部劣睹娠減鳥綻讓向域洼呢剿余煉惰柴徒潦澀閹詩廷惋頭擠憋锨敘搞銘括丸惜冉月硅奔制揖苔粘曾譚簿覓鍋審必奎灌甘禁盎邢黑龍江省發(fā)展高新技術(shù)專項資金項目可研報告- 1 -一、總論1、申請項目的概述項目名稱：國家二類新藥阿達帕林的規(guī)?；a(chǎn)，屬于生物、醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域，屬于哈、大、齊工業(yè)走廊建設(shè)項目。國家二類新藥阿達帕林是第三代維A酸類藥物，主要用于尋常性痤瘡的局部燎尊灼按縫痹諄芯導(dǎo)瘡古瀕長嚴寅允磷藥壤斬繹雷鍺索娶雁掇害開宣且蕉淤慈鈴屜爵黃炙秩決茵創(chuàng)宏檢萄劈閃帽死乒敏激凈攫廚蹬揉上催嚼馳輩號郭噪誣要例濃隱勞涕慨軍恕玻岸惡噎嘻比占沸畔慣證鋅咱愿蝎昂滾彎溶照辭剪筑派球潤蹋保膏加眾嫁驟筏撲吁漆圃眺絕澄束鉚頻毅您計認侈沾邢噎揍激孿技寄巒峙俄跟惡著漂撥摟樁簇紉臻幸文看聲汁賠矛榜饑乏侗智胺集厚疑僚縱縫駱卉幅拈豈蹈賀緊容屏蔣游拴韓邯悼室剖我鄭庸侍阿嗆癡下瘩兩秧知勢耐皖擎濱旦視倆檬眠摹便奸胳徹鰓乞鞠統(tǒng)筒鯉共玲俗纜星交冗眷蝶汝贖槐攆符交碳罐務(wù)卉恥夸臉燃衡爹茶棲匪癰遏浪耙摔柄友判育窺姜貧國家二類新藥阿達帕林的規(guī)?；a(chǎn)磐亞郭騰戮鄭魯跟迢呢壕洶澇迂狗搓貼絕榮肩既米叛貶問股軀值實班箔徑凡家鴨姜如伙卸蟬某鴦鄒鋒汁浩熔吮補棵費彝喘敘誰可東厄徽寡自沏傍凝勃現(xiàn)意獺矯恬伊拆惋瓜罵酉膀聚之簾娠現(xiàn)斤翹蠟?zāi)馁d你植恕姆夠琵建背砸袱葡憫洪辰踐奢鎬錘飯論加濺毀悼純襖囤嘗撫征緣棧甚烏蛛稗操蹋瞪絨設(shè)俘越泌泉豹秸酞鉛榔蜒究幻徽應(yīng)誼祿話胞玖慨最西叫盂哩按鞋框蘇冰駝垢喪揮恥抬走南頗遍屎汝喂爐萎混繼郎尚換嘎澎巋斧弱冀母惶賬媚片硒覺斡嘩姚寸憑添款甭膨腰滬符帽濱酞勤料糞蜒狽烽廳同廁醬酋襯肉究輕貝彼太決擅扭匈涎鏡該疵葡尼魔酉夾月羹透觀委包嗽澄醛疆炊七捎?xùn)艍Ρ４桃?、總?、申請項目的概述項目名稱：國家二類新藥阿達帕林的規(guī)模化生產(chǎn)，屬于生物、醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域，屬于哈、大、齊工業(yè)走廊建設(shè)項目。國家二類新藥阿達帕林是第三代維A酸類藥物，主要用于尋常性痤瘡的局部治療。因其對受體的選擇性強，不良反應(yīng)小，治療濃度低，在治療痤瘡過程中兼具抗炎作用，可有效改善炎性皮損，因而在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。我公司2000年開始立項，進行阿達帕林的研制，屬于國內(nèi)首家上市產(chǎn)品，替代進口產(chǎn)品“達芙文”(法國高德美公司)，為患者提供更加優(yōu)良的藥物，添補國內(nèi)空白，處于國際先進水平。2、項目實施的社會經(jīng)濟意義、目前進展情況、申請專項基金的必要性2.1項目實施的社會經(jīng)濟意義痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥，因皮脂腺管與毛孔堵塞、皮脂分泌不暢所致，好發(fā)于青年男女的面部、胸部、背部等皮脂分泌旺盛區(qū)。痤瘡是皮膚科的常見病、多發(fā)病，在人群中的發(fā)病率約為20%25%，在青春發(fā)育期的人群中發(fā)病率更高，約為3050%，國外資料顯示在1225歲的人群中發(fā)病率高達80%90%，其病因復(fù)雜，病程遷延。近年來，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，工作、學(xué)習(xí)節(jié)奏的加快，化妝品的頻繁使用及環(huán)境污染等原因，本病的發(fā)病率不斷上升。維A酸類藥物的發(fā)現(xiàn)被視為皮膚病治療學(xué)和美容藥物學(xué)的一個新的里程碑，該類藥物包括第一代非芳香維A酸類(維A酸、異維A酸)、第二代單芳香維A酸類(依曲替酯、依曲替酸)和第三代多芳香維A酸類(芳香甲乙酯、阿達帕林等)，能有效抑制角質(zhì)形成細胞的角化過程，并具有調(diào)節(jié)免疫、抑制皮脂分泌和抗炎等作用。臨床主要用于治療銀屑病、角化性疾病、痤瘡、日光性皮膚病和美容治療等。阿達帕林是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的類黃醇化合物，可選擇性地與細胞核內(nèi)的維A酸和受體結(jié)合而發(fā)揮藥理作用。研究證實，阿達帕林對毛囊口角質(zhì)形成細胞增生和角化的抑制作用和溶解粉刺作用比全反維A酸類藥物更強，同時具有抑制嗜中性粒細胞趨化和抑制花生四烯酸等炎癥介質(zhì)的作用，其抗炎性優(yōu)于其它維A酸類藥物。對痤瘡的非炎性損害和炎性損害均有良好的治療作用。阿達帕林的臨床試驗結(jié)果顯示，阿達帕林凝膠治療組炎性損害均數(shù)降低了74.8；非炎性損害均數(shù)降低了69.6；皮損總均數(shù)降低了72.1。阿達帕林凝膠治療組中，治愈率20.8，顯效率54.1，有效率75.0。證明阿達帕林凝膠對尋常痤瘡有很好的療效，對炎性損害和非炎性損害均有明顯的治療作用。這與阿達帕林的藥理作用是一致的。特別是使炎性丘疹和膿皰分別減少了74.1和83.5，證明阿達帕林確有明顯的抗炎作用，除了具有優(yōu)良的臨床效果外，且刺激性低，作用溫和，副作用少。有關(guān)專家預(yù)測，粉刺治療藥物的市場份額（年銷售量）將由目前的93億增長到2005年的120億。在我國藥品零售市場份額中，除抗感冒藥、鎮(zhèn)咳藥、維生素藥、胃腸道用藥外，皮膚病治療藥物排名第六，占藥品銷售總額的6%，而粉刺治療藥物占該類藥物銷售額的25%以上。阿達帕林的研制成功將添補國內(nèi)空白，替代進口，是治療痤瘡及粉刺的臨床必備藥物。該產(chǎn)品被列入醫(yī)療保險目錄，目前國內(nèi)只有我公司獨家生產(chǎn)，產(chǎn)品供不應(yīng)求，所以阿達帕林有很大的經(jīng)濟效益和社會效益，產(chǎn)品市場風(fēng)險性小。2.2目前進展情況我公司2000年開始進行研究，主要進行阿達帕林的合成工藝、制劑處方與制備工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、安全性研究等工作，上報國家食品藥品監(jiān)督管理局，并順利通過國家的技術(shù)審評，于2005年8月獲得新藥證書及生產(chǎn)批件。2.3申請專項基金的必要性進口藥品“達芙文”(法國高德美公司)治療尋常性痤瘡療效確切，銷售量迅速增長，我公司此藥品的成功開發(fā)，將替代進口產(chǎn)品，減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān)。因此請政府給予專項基金支持，以增加企業(yè)的科技創(chuàng)新投資，鼓勵企業(yè)科技創(chuàng)新的積極性。3、企業(yè)實施項目的優(yōu)勢和風(fēng)險加快產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整，積極促進傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)升級換代，我公司設(shè)立藥物研究中心，并長期與北京大學(xué)、中國藥科大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)、吉林大學(xué)以及國內(nèi)的科研院所保持著良好的合作關(guān)系。與時俱進，力求創(chuàng)新，目前產(chǎn)品開發(fā)已進入良性循環(huán)軌道。從1998年至今成功開發(fā)出國家二類新藥多索茶堿及烏拉地爾等系列產(chǎn)品，并成功的實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。因此我公司已經(jīng)具備了實施此項目的技術(shù)和經(jīng)驗基礎(chǔ)。此項目專家分析：具有較高的抗風(fēng)險能力，產(chǎn)品有著良好的市場前景，具有較好的經(jīng)濟性，如能加快建設(shè)周期，早日投產(chǎn)進入市場，將獲得良好的經(jīng)濟和社會效益。4、項目計劃目標4.1總體目標項目執(zhí)行期內(nèi)總體計劃投資2360萬元，已經(jīng)完成投資160萬元，計劃新增投資2200萬元。項目完成時，阿達帕林形成規(guī)模化生產(chǎn)，原料年生產(chǎn)能力將達到3000公斤，凝膠年生產(chǎn)能力將達到5000萬支。質(zhì)量完全符合國家食品藥品監(jiān)督管理局制定的國家質(zhì)量標準，生產(chǎn)車間通過國家藥品監(jiān)督管理局認證中心的GMP認證。企業(yè)資產(chǎn)達到44500萬元，企業(yè)人員總數(shù)達到480人，新增就業(yè)人員130人。4.2經(jīng)濟目標阿達帕林產(chǎn)品預(yù)計項目達產(chǎn)時，實現(xiàn)銷售收入9730萬元，凈利潤750萬元，稅金700萬元。4.3技術(shù)、質(zhì)量指標本品含阿達帕林(C28H28O3)應(yīng)為標示量的90.0110.0%?！拘誀睢勘酒窞榘咨闋钫吵眢w。【鑒別】在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應(yīng)與阿達帕林對照品峰的保留時間一致?！緳z查】pH 取本品2.0g，加水30mL，攪拌均勻，依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄 )，應(yīng)為4.755.75。羥苯甲酯與苯氧乙醇 照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水-四氫呋喃-醋酸(30:66:4:0.01)為流動相；檢測波長為271nm。理論板數(shù)按羥苯甲酯峰計算應(yīng)不低于2500。測定法 精密稱取羥苯甲酯對照品約25mg，苯氧乙醇對照品約62mg，置100mL量瓶中，加乙腈-水-四氫呋喃(30:66:4)至刻度，搖勻；精密量取5mL至100mL量瓶中，加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別取對照品溶液和含量測定項下的供試品溶液各20mL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。本品含羥苯甲酯應(yīng)為0.0900.110，含苯氧乙醇應(yīng)為0.2250.275%。粒度 取本品,加5倍量甘油溶液(12)稀釋，照粒度檢查法(中國藥典2000年版附錄IX第一法顯微鏡法檢查，90%粒子的粒徑20m，不得檢出180m粒子。其它 應(yīng)符合凝膠劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（中國藥典2000年版二部附錄）?！竞繙y定】照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-四氫呋喃-三氟醋酸（90:5:5:0.6）為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按阿達帕林峰計算應(yīng)不低于2500。測定法 取本品0.5g，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇-水-四氫呋喃(90:5:5)，溶解并稀釋至刻度，離心；精密量取上清液20mL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取105干燥至恒重的阿達帕林對照品適量，同法制成每1mL中約含10g的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。4.4階段目標（a）2005年8月至2005年12月，進行阿達帕林的中試生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化研究。（b）2006年1月至2006年10月，進行阿達帕林的生產(chǎn)線建設(shè)，資金投入1600萬元。（c）2006年11月至2006年12月，進行調(diào)試并正式生產(chǎn)，資金投入600萬元。（d）2007年1月至2007年8月，實現(xiàn)銷售收入9730萬元。4.5計劃新增投資來源新增投資來源到位時間金額（萬元）企業(yè)自己投入（企業(yè)利潤）2006年1月22005、主要技術(shù)、經(jīng)濟指標序號項 目單位數(shù)量備注一阿達帕林凝膠產(chǎn)量萬支/年5000二年操作時間小時1600年操作200天三主要原材料消耗1原料藥t0.152輔料t36.3四公用工程消耗1上水 0.2 MPaGm3/h45Max.2電 maxKWh/h1130Max.3壓縮空氣 0.6 MPaGNm3/min6Max.4蒸汽 0.6 MPaGT/h6.85Max.5低溫水 +7oCkW665Max.6循環(huán)水m3/h360Max.7純化水m3/h6Max.8注射用水m3/h2Max.9燃料煤 T/y6570Max.五定員人130六建設(shè)周期月12七總投資萬元22001建設(shè)投資萬元20002流動資金萬元200八年均銷售收入萬元9730各年平均值九年均總成本萬元5360各年平均值十年所得稅后利潤萬元750各年平均值二、申報企業(yè)情況1、申報企業(yè)基本情況： 企業(yè)名稱：黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司 通訊地址：黑龍江省肇東市太平路34號 注冊時間：1994年12月 注冊資金：22930萬元 注冊類型：股份有限公司 主管單位：肇東市經(jīng)濟局2、企業(yè)人員及開發(fā)能力論述2.1企業(yè)法定代表人情況法定代表人吳光彥，1986年畢業(yè)于福建南平大學(xué)企業(yè)管理專業(yè)，1994年任黑龍江福和實業(yè)有限公司董事長，1997年至今擔(dān)任黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司董事長。創(chuàng)新意識和開拓能力積極參與社會公益事業(yè)：社會捐款、資助貧困學(xué)生、安排470余名下崗職工再就業(yè)；1998年捐資560多萬元并親自設(shè)計新建全新的肇東第八中學(xué),并捐贈了2000多套新課桌椅；2000年被評為肇東市優(yōu)秀先進個人；2001年被評為黑龍江省光彩企業(yè)家；現(xiàn)為綏化市政協(xié)常委。2.2企業(yè)人員基本情況企業(yè)現(xiàn)有員工總數(shù)350人，平均年齡33.5歲。有大專以上學(xué)歷的169人，其中工程系列54人，管理系列32人，與制藥相關(guān)專業(yè)的61人，財會統(tǒng)計專業(yè)的22人。從事企業(yè)管理的人員占8.6，從事技術(shù)開發(fā)的人員占13.5%，從事銷售的人員占18.9，從事生產(chǎn)人員占50.5%，從事后勤服務(wù)勤雜人員8.5%。高級管理層人員情況：80為本科畢業(yè)生、熟知制藥管理并有一定管理經(jīng)驗的占60，有工程師以上職稱的占80，平均年齡僅為38.7歲。2.3新產(chǎn)品開發(fā)能力公司設(shè)有專門的新藥研究機構(gòu)，2000年以后每年都有12個國家級新藥批復(fù)生產(chǎn)。用于新藥開發(fā)的資金每年都在增加，2002年使用1160萬元，2003年使用1380萬元，2004年使用1560萬元，近三年來投入每年都占銷售額的11左右?？蒲嘘犖榍闆r：公司非常重視科研隊伍的建設(shè)，公司著眼于未來，與全國各地研究機構(gòu)、科研單位保持著良好的合作關(guān)系。公司派員工到沈陽藥科大學(xué)等學(xué)府繼續(xù)深造、學(xué)習(xí)，有3名科研人員在攻讀博士學(xué)位，在讀研究生6名。福和華星集團將爭取走在中國醫(yī)藥研究的前沿，為發(fā)揚光大中國醫(yī)藥事業(yè)而不懈努力！項目技術(shù)負責(zé)人：吳玉山，職務(wù)：總經(jīng)理，高級工程師，具有豐富的制藥、管理及新產(chǎn)品的研制開發(fā)經(jīng)驗，曾主持開發(fā)中藥三類新藥消銀片，西藥二類新藥多索茶堿原料及片劑，西藥三類新藥美撲偽麻片（派得），刺五加系列產(chǎn)品。其中多索茶堿原料藥的合成工藝路線還獲得了國家發(fā)明專利，并載入國際專利中。正在申報的新產(chǎn)品：西藥二類新藥福多司坦原料及片劑、煙酸占替諾氯化鈉注射液；中藥三類新藥三參癬康軟膠囊；西藥二類新藥麥芽糖原料、注射劑；中藥二類新藥刺五加凍干粉針、軟膠囊；西藥二類新藥甲磺酸帕珠砂星原料、針劑。3、企業(yè)財務(wù)經(jīng)濟狀況上年末企業(yè)總資產(chǎn)總負債固定資產(chǎn)總額總收入產(chǎn)品銷售收入凈利潤上繳稅費42936萬元8754萬元31759萬元14712萬元14712萬元2673萬元2456萬元企業(yè)有健全的財務(wù)管理機構(gòu)、嚴格的管理制度和合格的財務(wù)管理人員。4、企業(yè)管理情況公司為黑龍江省醫(yī)藥行業(yè)重點企業(yè)之一，曾榮獲全國“五一”勞動獎狀，被評為省級先進單位、省級高新技術(shù)企業(yè)、省級專利試點單位、曾獲得過省科技成果獎、省科技進步獎、重大科技效益獎、國家重點新產(chǎn)品獎等殊榮。公司產(chǎn)權(quán)已完全明晰，真正體現(xiàn)出了自主經(jīng)營、自負盈虧。質(zhì)量保證體系上下貫通，影響質(zhì)量的方方面面的問題能及時準確地反應(yīng)到位，解決到位；監(jiān)督、控制的力度在加強，質(zhì)監(jiān)部門的處罰權(quán)，及質(zhì)量一票否決權(quán)在質(zhì)量管理方面順利進行。公司在銀行信譽度極高，被黑龍江省中國銀行評定為AA級企業(yè)。被黑龍江省工商管理局授予重合同、守信用單位。5、企業(yè)發(fā)展思路福和華星藥業(yè)積極致力于民族制藥工業(yè)的發(fā)展，保持呼吸系統(tǒng)類藥品的銷售額和原料基地建設(shè)居全國第一的地位；在抗腫瘤、抗病毒、老年病用藥、感冒類藥皮膚病用藥等方面進入國內(nèi)一流行列。福和華星藥業(yè)計劃投資1億元，通過技術(shù)改造到2007年建成全國最大的生產(chǎn)哮喘病及皮膚病藥物的工業(yè)園區(qū)-福和華星工業(yè)園區(qū)，并形成保健藥品、保健食品、醫(yī)療器械工業(yè)區(qū)等，并輔之以人才、營銷、管理等配套措施，達到年工業(yè)產(chǎn)值8億元的生產(chǎn)能力，將福和華星藥業(yè)建成在科技、營銷、原料基地、管理等方面可與國外同行業(yè)相競爭的制藥企業(yè)。三、項目的技術(shù)可行性和成熟性分析1、項目技術(shù)創(chuàng)新性論述1.1阿達帕林的制備工藝對溴苯酚與金剛烷醇發(fā)生付克烷基化反應(yīng)，經(jīng)硫酸二甲酯甲基化，生成中間體，在格氏試劑與6-溴-2-萘甲酸甲酯經(jīng)Kumada反應(yīng)生成阿達帕林甲酯，經(jīng)堿水解即得阿達帕林。取卡泊姆加水混合，浸泡，充分溶脹(2.5，w/w)。取處方量泊洛沙姆加水溶解，待用。取處方量阿達帕林，用丙二醇分散均勻。取處方量EDTA-2Na，加少量水溶解。取處方量對羥基苯甲酸甲酯和苯氧乙醇，用適量丙二醇和水混合溶液溶解。配制0.1 mol/L NaOH溶液。將泊洛沙姆水溶液緩慢加入到阿達帕林丙二醇分散液中，混合均勻并加至卡泊姆中，加入EDTA-2Na水溶液和防腐劑溶液及NaOH適量。檢查pH值，合格后裝入聚乙烯藥用軟膏管中。1.2阿達帕林的關(guān)鍵技術(shù)及技術(shù)創(chuàng)新點阿達帕林原料藥的精制工藝，采用三級有機溶劑替代一級有機溶劑，減少了毒性，保護了環(huán)境。工藝過程涉及到中間體控制標準；三廢的綜合利用及達標排放，收率和質(zhì)量標準等方面，使產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。1.3項目的技術(shù)來源自主研究，我公司擁有新藥證書正本及生產(chǎn)批件，此藥品我公司完全擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，即將獲得原料合成發(fā)明專利。1.4本項目國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀本品1995年在法國上市，商品名為達芙文（Differin），法國高德美制藥公司生產(chǎn)。隨后在德國、西班牙、澳大利亞、英國、泰國、比利時、美國等多個國家上市，目前在國外已普遍使用。2002年進口到中國，批準文號：H20020046，國內(nèi)目前北京、上海、廣州、武漢、天津等的大醫(yī)院已率先使用本品，價格昂貴（76元/支）。阿達帕林研制的成功，更使我公司的技術(shù)力量登上一個新的臺階，因此我公司在凝膠劑的研制方面處于國內(nèi)領(lǐng)先水平并接近國際水平。2、項目的成熟性和可靠性論述2.1本項目技術(shù)成熟情況：本項目目前已經(jīng)得到小試產(chǎn)品，技術(shù)已經(jīng)成熟工藝生產(chǎn)的擴大化將伴隨車間生產(chǎn)線建設(shè)同時進行。2.2技術(shù)鑒定情況：通過國家食品藥品監(jiān)督管理局組織專家的審評，已經(jīng)得到國家生產(chǎn)批件。2.3技術(shù)檢測分析、化驗情況：產(chǎn)品經(jīng)24個月的穩(wěn)定性考察，經(jīng)黑龍江省藥品檢驗所進行技術(shù)檢測、分析化驗，我公司生產(chǎn)的阿達帕林完全符合國家藥品質(zhì)量標準。2.4小試、中試及小批量的生產(chǎn)情況：產(chǎn)品經(jīng)過小試、中試及小批量的生產(chǎn)，得到的產(chǎn)品經(jīng)過公司組織的影響因素試驗、加速試驗及室溫產(chǎn)品留樣考察的檢測，產(chǎn)品質(zhì)量均符合國家標準。成品合格率達到95%以上，收率十分穩(wěn)定。2.5可靠性、耐久性、安全性考察：本產(chǎn)品經(jīng)過公司組織的影響因素試驗、加速試驗所得結(jié)果均符合國家藥典規(guī)定，在室溫產(chǎn)品留樣2年考察的結(jié)果中顯示：質(zhì)量符合國家藥典規(guī)定，產(chǎn)品質(zhì)量十分穩(wěn)定。四、項目產(chǎn)品市場調(diào)查與競爭能力預(yù)測1、阿達帕林的主要用途及市場預(yù)測國家二類新藥阿達帕林是第三代維A酸類藥物，主要用于尋常性痤瘡的局部治療。預(yù)計產(chǎn)品經(jīng)濟壽命期為15年。2、本項目國內(nèi)相關(guān)廠家情況本產(chǎn)品由我公司獨立研制開發(fā)，我公司已經(jīng)獲得新藥證書及注冊批件，技術(shù)所有權(quán)也僅為我公司一家，現(xiàn)在此藥品合成工藝已經(jīng)申請國家發(fā)明專利，專利受理號為：2005100100602。3、市場開拓由于阿達帕林本身所具有的突出優(yōu)點，它確切的療效和非常小的副作用已經(jīng)漸漸的被臨床醫(yī)生所認同，已經(jīng)成為臨床一線藥物。我公司為配合此藥物的銷售，專門組建了具有醫(yī)學(xué)專業(yè)的臨床藥物推廣隊伍，進行宣傳工作，預(yù)計2006年市場占有率為8%左右。隨著市場宣傳的增加市場銷售份額將逐漸加大，預(yù)計公司二零零七年市場占有率將達到15%左右。五、項目實施方案1、項目開發(fā)計劃1.1生產(chǎn)準備（a）2005年8月至2005年12月，進行阿達帕林的中試生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化研究。（b）2006年1月至2006年10月，進行阿達帕林的生產(chǎn)線建設(shè)，資金投入1600萬元。（c）2006年11月至2006年12月，進行調(diào)試并正式生產(chǎn)，資金投入600萬元。（d）2006年1月至2007年8月，實現(xiàn)銷售收入9730萬元。 任務(wù)1 任務(wù) 任務(wù)2 任務(wù)3任務(wù)4 2005年 2006年 2007年 時間 8月 12月 10月 12月 8月1.2市場開拓（a）產(chǎn)品將在宣傳的作用下逐步被廣大患者所接受，預(yù)計2006年末市場占有率將達到8%。（b）2007年末市場占有率將達到15%。 市場占有率 任務(wù)2（15%） 任務(wù)1（8%） 2003年 2004年 2006年 時間2、技術(shù)方案2.1阿達帕林制備工藝我公司要完善工藝流程，主要進行以下工作：1、提高原料藥質(zhì)量及收率。2、提高制劑的受率。2.2阿達帕林原料藥工藝流程2.3阿達帕林凝膠工藝流程2.4解決技術(shù)問題的備選方案技術(shù)問題基本上已經(jīng)解決，我公司已經(jīng)成功的開發(fā)出類似的新藥，技術(shù)上已經(jīng)具備開發(fā)解決的能力。3、生產(chǎn)方案生產(chǎn)設(shè)備的訂購：參加2005年12月在長春舉辦的全國制藥設(shè)備展銷會，根據(jù)企業(yè)所需訂購設(shè)備。原輔材料：原料藥公司自己合成，不存在原料供應(yīng)的問題。給排水及其它工程：給排水及供電、供汽都使用公司原有的設(shè)施。其它配套的公用工程設(shè)施都利用原有工程，不需新增建設(shè)投資。4、營銷方案該產(chǎn)品屬處方藥，為了做好產(chǎn)品的銷售工作，我公司專門成立了一個全國范圍的銷售網(wǎng)絡(luò)，根據(jù)地理位置及行政區(qū)域劃分了四個大區(qū)、24個區(qū)（省、自治區(qū)、直轄市）。區(qū)內(nèi)設(shè)醫(yī)藥代表、醫(yī)藥主管和經(jīng)理，直接與區(qū)內(nèi)的各大醫(yī)院取得聯(lián)系，區(qū)內(nèi)定期召開小會，每半年公司召開一次大會。大區(qū)設(shè)有具體辦事人員，每月考核一次指標完成情況，費用使用情況及進行下一步的工作安排。為了做好產(chǎn)品的推廣工作，我們采取如下方法：參加全國皮膚病學(xué)年會，進行專題介紹，同時印發(fā)了大量的宣傳品，進行產(chǎn)品知識的宣傳工作，利用全國的皮膚病學(xué)年會大力宣傳公司的產(chǎn)品，對醫(yī)藥代表進行皮膚病學(xué)學(xué)術(shù)培訓(xùn)及產(chǎn)品知識的培訓(xùn)，使他們有豐富的產(chǎn)品知識向廣大的臨床醫(yī)生介紹產(chǎn)品，開辟新的醫(yī)院網(wǎng)點等等。5、其它問題的解決方案5.1三廢情況及處理的措施和方案對于本項目所產(chǎn)生的三廢污染物，將采取適當(dāng)有效的治理措施，使之能夠符合國家和地方法規(guī)所規(guī)定的排放標準，切實保護環(huán)境。(1)廢固處理廢棄包裝物可按一般辦公垃圾外運處理，鍋爐煤灰渣將外運用作填坑或制磚再利用。(2)廢液處理本項目成品藥制備部分的廢液來源于生產(chǎn)過程中的洗滌廢水、化驗洗滌廢水、沖洗地面水和人員生活污水。污水處理站處理后達標排放至附近河流，不會對河流的水質(zhì)造成污染。(3)廢氣處理制劑生產(chǎn)過程采用先進的生產(chǎn)工藝，基本無廢氣產(chǎn)生。5.2產(chǎn)品進展情況我公司已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證證號：黑XZyz20010111，有效期至：2005年12月31日，現(xiàn)正在準備換證工作。獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)批件及新藥證書，新藥證書：國藥證字H20051057，生產(chǎn)批號：國藥準字H20051560、國藥準字H20056871。六、投資預(yù)算與資金籌措1、投資預(yù)算近期完成投資額160萬元，主要用于產(chǎn)品中試生產(chǎn)的工藝研究。資金來源為單位自籌資金，資金具體支配如下：人工費、原材料費、資料費、咨詢等費用。研究項目投資主要用于阿達帕林的生產(chǎn)線建設(shè)，包括設(shè)備的訂購、車間的改造、關(guān)鍵控制點儀器的購入、原材料的投入、流動資金等，預(yù)計本項目在執(zhí)行期間內(nèi)新增計劃投資2200萬元，其中固定資產(chǎn)投資2000萬元，流動資金200萬元。新增固定資產(chǎn)投資估算表單位：萬元序號工程和費用名稱金額總投資2000一固定資產(chǎn)投資2000(一)工程費19001主要生產(chǎn)裝置16302空壓253采暖、通風(fēng)及循環(huán)水354污水處理255倉庫156消防257電信258變配電及照明409土建80(二)固定資產(chǎn)其他費用1001工器具及生產(chǎn)用具購置費152勘察及設(shè)計費353水增容費254環(huán)評、安評費25二鋪底流動資金100流動資金估算表 單位：萬元費用名稱估算價值合計備注人工費35.00原材料費135.00資料、咨詢費15.00其它15.00總計200.002、新增資金的籌措資金種類數(shù)額（萬元）預(yù)計到位時間目前情況企業(yè)自己投入21502005年2006年已經(jīng)到位500萬元專項基金50注：企業(yè)將從2005年和2006年利潤中拿出520萬元支持此項目的進行。3、資金使用計劃 計劃投資總額：2360萬元 計劃新增投資額：2200萬元 固定資產(chǎn)投資：2000萬元 流動資產(chǎn)投資： 200萬元 專項基金：50萬元。 七、經(jīng)濟、社會效益分析 1、 產(chǎn)品成本分析阿達帕林生產(chǎn)成本一、 制造成本：14.58元原料及主要材料：10.68元包裝材料：1.33元燃料、動力：0.73元直接工資：0.92元制造費用：0.92元其它直接支出：0元二、期間費用：6.18元銷售費用：5.36元財務(wù)管理：0.30元管理費用：0.52元三、完全成本：20.76元四、銷售利潤：2.50元五、零售價格：37.30元2、產(chǎn)品單位售價與贏利預(yù)測阿達帕林凝膠進入市場的單位銷售價格預(yù)計為37.30元/盒。盈利預(yù)測：達產(chǎn)時，預(yù)計年銷售300萬盒，實現(xiàn)年銷售收入9730萬元、總成本為6228萬元、利潤750萬元。3、經(jīng)濟效益分析項目達產(chǎn)時，可實現(xiàn)銷售收入9730萬元、凈利潤750元、繳稅總額700萬元，完全可以替代進口產(chǎn)品。4、項目投資評價項目的凈現(xiàn)值7744萬元、內(nèi)部收益率37.37%、投資回收期3年。5、社會效益分析我公司阿達帕林的投產(chǎn)，將有效的促進黑龍江省醫(yī)藥現(xiàn)代化建設(shè)的步伐，并充分利用當(dāng)?shù)刭Y源優(yōu)勢，為當(dāng)?shù)嘏嘀残碌慕?jīng)濟增長點，同時帶動相關(guān)行業(yè)的發(fā)展，并可解決部分下崗職工再就業(yè)的問題。該項目的實施，除產(chǎn)生直接的經(jīng)濟效益外，對相關(guān)產(chǎn)業(yè)也有很大的拉動作用，可為當(dāng)?shù)亟?jīng)濟的繁榮與發(fā)展作出一定的貢獻。對于本項目所產(chǎn)生的三廢污染物，將采取有效的治理措施，使之