藥物流行病學(xué)中的幾個方法學(xué)問題.ppt

藥物流行病學(xué)中的幾個方法學(xué)問題 毛宗福劉晴武漢大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 多重線性回歸應(yīng)用及局限 多重線性回歸被廣泛應(yīng)用 但其前提條件 要求結(jié)局變量是連續(xù)變量 自變量與因變量間具有線性關(guān)系 醫(yī)學(xué)研究的諸多結(jié)局指標(biāo)通常是分類變量 例如 服用藥品后 發(fā)生不良反應(yīng)與未發(fā)生不良反應(yīng) 并且自變量與其聯(lián)系 更多的是非線性關(guān)系 對于這類問題 應(yīng)用線性回歸缺乏合理性 適合結(jié)局 因變量 為二分類 包括無序和有序多分類 問題的統(tǒng)計分析自變量 研究因素 可以為定量變量 也可以是定性變量只要求結(jié)局事件發(fā)生與否相互獨立 例如傳染性較強(qiáng)的疾病發(fā)病因素的研究不適合 并且 事件發(fā)生概率較小時 可以估計相對危險度指標(biāo)RR 所以特別適合安全性再評價 Logistic回歸適用范圍 根據(jù)研究設(shè)計類型 logistic回歸劃分為條件與非條件logistic回歸按照自變量個數(shù)劃分為單變量logistic回歸與多變量logistic回歸按照結(jié)局變量類別及性質(zhì) 劃分為二分類logistic回歸 無序多分類和有序多分類logistic回歸 Logistic回歸分類 Logistic回歸函數(shù)曲線 幾種logistic回歸方程 非甾體抗炎藥品上市前研究中 已知可能引起上消化道出血癥狀 1980年Strom等開展了大樣本上市后安全性再評價 回顧性跟蹤調(diào)查的47136例服用該藥物的患者中 有155例上消化道出血 同期沒有服用該藥物的44634例對照中 有96例上消化道出血 Logistic回歸應(yīng)用 隊列資料 2 2隊列資料 出血例數(shù) 未出血例數(shù) 服用該藥物 未用該藥物 上消化道出血癥狀與非甾體抗炎藥物的關(guān)系 患者是否服用非甾體抗炎藥品為處理因素 共2水平 服用與未服用該藥品 X 1表示服用該藥品 X 0表示未服用該藥品 上消化道是否出血為結(jié)局指標(biāo) 以Y 1表示發(fā)生出血癥狀 Y 0表示沒有發(fā)生出血癥狀 為患者發(fā)生上消化道出血癥狀的概率 2 2回顧性隊列資料 2 2隊列資料 或 OR的95 置信區(qū)間為1 186 1 975 下限大于1 因此服用非甾體抗炎藥品是上消化道出血癥狀的危險因素 2 2病例對照資料 婦女使用雌激素與患子宮內(nèi)膜癌的病例 對照 有混雜時的logistic回歸 按年齡分層的心肌梗死與近期口服避孕藥的關(guān)系 logistic回歸結(jié)果 xi logisticyxi age fw f i age Iage 1 5 naturallycoded Iage 1omitted LogitestimatesNumberofobs 1976LRchi2 5 151 47Prob chi2 0 0000Loglikelihood 643 06749PseudoR2 0 1054 y OddsRatioStd Err zP z 95 CI x 3 9955281 0010095 530 0002 4452366 528714 Iage 2 3 1216521 488942 390 0171 2257037 950304 Iage 3 6 9198973 1719984 220 0002 81785716 9934 Iage 4 14 126596 3537655 890 0005 85045234 11027 Iage 5 24 3929110 916627 140 00010 1466658 64136 啞變量及回歸系數(shù)的解釋 多分類變量 啞變量 dummyvariable x 1時 D1 0 D2 0 D3 0 D4 0表示25 29歲x 2時 D1 1 D2 0 D3 0 D4 0表示30 34歲x 3時 D1 0 D2 1 D3 0 D4 0表示35 39歲x 4時 D1 0 D2 0 D3 1 D4 0表示40 44歲x 5時 D1 0 D2 0 D3 0 D4 1表示45 49歲exp 1 表示30 34歲組與25 29歲組比較的OR exp 2 表示35 39歲組與25 29歲組比較的OR exp 3 表示40 44歲組與25 29歲組比較的OR exp 4 表示40 44歲組與25 29歲組比較的OR 條件logistic回歸 雙黃連注射劑不良反應(yīng)可能因素有 患者因素 性別 年齡 過敏史 醫(yī)療行為因素 醫(yī)療機(jī)構(gòu) 滴注速度 合并用藥 劑量 藥物因素 廠家 批次 等 重點希望探討藥物劑量 用藥時間和合并用藥種類是否為不良反應(yīng)的影響因素 以某三甲醫(yī)院兒科病房2000 2002年病房收治的 符合雙黃連注射劑用藥要求的 發(fā)生不良反應(yīng)的40例患兒為病例 選擇該院兒科病房使用同批次藥物 同一病房 入院日期最接近 沒有發(fā)生不良反應(yīng)的同性別兒童為對照 為了提高研究效率 采用1 2匹配設(shè)計 條件logistic回歸 向前逐步回歸1 2配對資料參數(shù)估計結(jié)果 結(jié)果解釋 合并用藥數(shù)量是發(fā)生不良反應(yīng)事件的危險因素 用藥時間是 保護(hù)因素 的解釋 似乎難以理解 但是結(jié)合臨床用藥實際 不難知道 一旦發(fā)生藥物不良反應(yīng) 首先就是停止用藥 凡沒有發(fā)生不良反應(yīng)者 一般會遵照醫(yī)囑繼續(xù)用藥 因此 統(tǒng)計分析結(jié)果用藥時間為 保護(hù)因素 優(yōu)勢比小于1 是合理的 方法學(xué)應(yīng)用缺陷 1 評析 由表2知 解脲支原體耐藥率P 與2002年相關(guān)藥物成人劑型的消耗量X1的線性回歸方程P 7 231 0 000252X1不合理性 P取值超出1 方法學(xué)應(yīng)用缺陷 2 方法學(xué)應(yīng)用缺陷 3 文章沒有見到logistic分析的痕