生物藥劑學與藥物動力學題.doc

給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量 1050 mg，測得不同時刻血藥濃度數據如下：試求該藥的 k，t1/2，V，CL，AUC以及 12 h的血藥濃度。解：（1）作圖法根據 ，以 lgC 對 t 作圖，得一條直線 （2）線性回歸法采用最小二乘法將有關數據列表計算如下：計算得回歸方程： 其他參數求算與作圖法相同例2某單室模型藥物靜注 20 mg，其消除半衰期為 3.5 h，表觀分布容積為 50 L，問消除該藥物注射劑量的 95% 需要多少時間？10 h 時的血藥濃度為多少？例3靜注某單室模型藥物 200 mg，測得血藥初濃度為 20 mg/ml，6 h 后再次測定血藥濃度為 12 mg/ml，試求該藥的消除半衰期？解：例4 某單室模型藥物100mg給患者靜脈注射后，定時收集尿液，測得累積尿藥排泄量Xu如下，試求該藥的k，t1/2及ke值。t (h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu (mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6 某一單室模型藥物，生物半衰期為 5 h，靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 95%，需要多少時間？解：例5 某藥物靜脈注射 1000 mg 后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關系為 ，已知該藥屬單室模型，分布容積 30 L，求該藥的t1/2，ke，CLr以及 80 h 的累積尿藥量。解：例7 某患者體重 50 kg，以每分鐘 20 mg 的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經歷 10 h 的血藥濃度是多少？（已知 t1/2 = 3.5 h，V = 2 L/kg）解題思路及步驟： 分析都給了哪些參數？ 求哪些參數，對應哪些公式？ ， 哪些參數沒有直接給出，需要求算，對應哪些公式？例8 對某患者靜脈滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 100 L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到 3 mg/ml，應取 k0 值為多少？解題思路及步驟： 分析都給了哪些參數？ 求哪些參數，對應哪些公式？ 哪些參數沒有直接給出，需要求算，對應哪些公式？例9 某藥物生物半衰期為 3.0 h，表觀分布容積為 10 L，今以每小時 30 mg 速度給某患者靜脈滴注，8 h 即停止滴注，問停藥后 2 h 體內血藥濃度是多少？解題思路及步驟： 分析都給了哪些參數？ 求哪些參數，對應哪些公式？ C=C0 + e-kt 哪些參數沒有直接給出，需要求算，對應哪些公式？ 例10 給患者靜脈注射某藥 20 mg，同時以 20 mg/h 速度靜脈滴注該藥，問經過 4 h 體內血 藥濃度多少？（已知V = 50 L，t1/2 = 40 h）解：例11 地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為 0.5-2.5 mg/ml，已知 V = 60 L，t1/2 = 55 h。今對一患者，先靜脈注射10 mg，半小時后，以每小時 10 mg 速度滴注，試問經 2.5 h 是否達到治療所需濃度？解:例12 已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為 70%，ka = 0.8 h-1，k = 0.07 h-1，V = 10 L，如口服劑量為 200 mg，試求服藥后 3 h 的血藥濃度是多少？如該藥在體內的最低有效血藥濃度為 8 mg/ml，問第二次服藥在什么時間比較合適？解：（1）（2）例13 已知大鼠口服蒿本酯的 ka = 1.905 h-1，k = 0.182 h-1 ，V = 4.25 L，F = 0.80，如口服劑量為 150 mg，試計算tmax、Cmax 及 AUC。例14 口服單室模型藥物 100 mg 后，測得各時間的血藥濃度如下，試求該藥的k，t1/2及ka， t1/2(a)值。t (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C (ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15 口服某抗生素250mg后，實驗數據如下表所示，試求該藥的k，t1/2及尿藥排泄百分數。t (h)1.02.03.06.010.015.024.0Xu (mg)455.616.8614.410.58.1作業(yè)：1、某藥物靜注 50mg，藥時曲線為求k，t1/2，V ，AUC，CL，清除該藥物注射劑量的99需要多少時間？ （式中：C 單位：mg/ml；t 單位：h）2、某患者體重 50 kg，以每小時 150 mg 的速度靜脈滴注某單室模型藥物，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 2 L/kg，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？達穩(wěn)態(tài)血藥濃度 95% 所需要的時間？持續(xù)滴注 10 h 的血藥濃度和達坪分數？3、口服某單室模型藥物 100 mg 后測得各時間的血藥濃度如下，假定吸收分數 F = 1，試求該藥物的k，t1/2，ka， t1/2(a)，并求 tmax，Cmax， V ，AUC，CL。t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C (mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章 多室模型例1 某二室模型藥物靜注100mg，各時間血藥濃度如下：t (h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C (mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38解：1、末端四點lgC-t回歸，截距求B；斜率求 2、殘數法截距求A；斜率求 3、t1/2=0.693/k作業(yè)：根據利眠寧的靜注各參數，計算它的K10,K12,K21以及Vc,靜注劑量為25mg。（t單位：h，C單位：mg/L）第十章 重復給藥例1 某抗菌藥具有單室模型特征，一患者靜脈注射該藥，Xo為1000mg，V為20L，t1/2為3h，每隔6h給藥一次。請問：以該方案給藥的體內最高血藥濃度與最低血藥濃度比值為多少？第二次靜脈注射后第3小時的血藥濃度為多少？解例2 已知某藥物半衰期為4h，靜脈注射給藥100mg，測得初始血藥濃度為10g/ml，若每隔6h給藥一次，共8次，求末次給藥后第10h的血藥濃度？ 解：代入數值后：例2 1.已知某抗生素具有單室模型特征，表觀分布容積為20L，半衰期為3h，若每6h靜脈注射給藥一次，每次劑量為1000mg，達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度? 穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度? 達穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度？例3 試求給藥時間為4個半衰期時，達坪分數是多少？要使體內藥物濃度達到坪濃度的99%，需要多少個半衰期？ 例4 已知某藥物k為0.2567h-1，V為0.21L/kg，臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥，確定每次滴注1h,要求 CSS max 為6g/ml, Css min 為1 g/ml ，試求： 給藥間隔時間=？ 若患者體重為60kg，k0=？ 例6 已知某藥物的吸收速度常數為0.8h-1,消除速度常數為0.07h-1，若每天口服給藥4 次求服藥兩天后的達坪分數？例5 已知某口服藥物具有單室模型特征，ka為1.0h-1，k為0.1h-1，V為30L，F為1，若每隔8h口服給藥0.5g，求第7次口服給藥后3h的血藥濃度是多少？例7 某女患者體重為81kg，口服鹽酸四環(huán)素，每8h口服給藥250mg，服用2周。已知該藥具有單室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2=10h，ka=0.9h-1。求：達穩(wěn)態(tài)后第4h的血藥濃度；穩(wěn)態(tài)達峰時間；穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。例8 已知某單室模型藥物，每次注射劑量為0.3g，半衰期為9.5h，表觀分布容積為115L，最佳治療濃度1.6mg/ml，試設計其給藥時間間隔？例9 已知普魯卡因酰胺具有單室模型特征，口服膠囊劑的生物利用度為85%，半衰期為3.5h，表觀分布容積為2.0L/kg，若患者每4h口服給藥一次，劑量為7.45mg/kg時，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？解例10 1.已知某藥物的半衰期為6h，若每天靜脈注射給藥2次，試求該藥物的蓄積系數R？ 解：第十一章 非線性藥物動力學例1：一患者服用苯妥英，每天給藥150mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8.6mg/L，每天給藥300mg達穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度為25.1mg/L。求該患者的苯妥英的Km和Vm值。如欲達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度為11.3mg/L時，每天服用多大劑量？解：作業(yè)一 患者服用某藥物，每天給藥300mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8mg/L，每天給藥350mg達穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度為20mg/L。（1）求該患者服用該藥的Km和Vm值；（2）如欲達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度15mg/L，每天服用多大劑量？第十三章 藥物動力學在臨床藥學中的應用例1某藥物靜注最低有效濃度為10mg/ml，t1/2為8h，V為12L，每隔8h給藥一次。試擬定給藥方案若給藥間隔由原來的8h改為4h，試計算其負荷劑量及維持劑量？v 例2已知某藥物ka為0.7h-1，k為0.08 h-1，若每次口服給藥0.25g，每日三次，求負荷劑量？v 例3 已知普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度F為0.85，t1/2為3.5h，V為2.0L/kg。（1）若患者每4h給藥一次，劑量為7.45mg/kg時，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。（2）若保持 為6ug/ml，每4h給藥一次，求給藥劑量X0（3）若口服劑量X0 為500mg，體重為76kg的患者，要維持 為4ug/ml，求給藥周期和負荷劑量例4 某成年患者，體重60kg，口服氨茶堿片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，CL=0.05L/kgh。該患者氨茶堿有效血藥濃度在10-20ug/ml范圍。治療理想濃度為14ug/ml。該片現有250mg及300mg兩種規(guī)格，應如何設計該患者的給藥方案？v 例5 已知某抗生素的t1/2為3h， V為200ml/kg，有效治療濃度為515ug/ml，當血藥濃度超過20ug/ml時，出現毒副作用。請設計保持血藥濃度在有效治療濃度范圍內的靜脈注射給藥方案。例6 已知某藥物的t1/2為7h，臨床要求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度不超過30ug/ml，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度不小于15ug/