藥物化學(xué)第八章.ppt

藥物化學(xué) 第八章 第八章作用于腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 去甲腎上腺素的生物合成 代謝及作用 腎上腺素受體激動(dòng)劑 腎上腺素受體拮抗劑 學(xué)習(xí)目標(biāo) 1 掌握腎上腺素 鹽酸麻黃堿 鹽酸普萘洛爾的化學(xué)結(jié)構(gòu) 理化性質(zhì) 作用用途 不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng) 2 熟悉腎上腺素受體激動(dòng)劑和腎上腺素受體拮抗劑的分類及代表藥物 熟悉去甲腎上腺素遞質(zhì)的合成和作用 3 學(xué)會(huì)應(yīng)用本類藥物的理化性質(zhì)解決藥物調(diào)劑 貯存保管及臨床應(yīng)用等實(shí)際問題 第一節(jié)去甲腎上腺素的生物合成 代謝及作用 去甲腎上腺素和腎上腺素是交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì) 通過與腎上腺素受體相互作用而發(fā)揮多種生理功能 一 去甲腎上腺素 NA 的合成與代謝 第一節(jié)去甲腎上腺素的生物合成 代謝及作用 1 合成與貯存原料 酪氨酸限制酶 酪氨酸羥化酶 TH 前體物質(zhì) 多巴胺 DA 貯存 囊泡中 DH 去甲腎上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 TH DD 第一節(jié)去甲腎上腺素的生物合成 代謝及作用 2 釋放以胞裂外排的形式釋放 3 消除 NE消除途徑 攝取1 uptake1 75 90 攝取2 uptake2 COMT 2 3MAO 1 3 第一節(jié)去甲腎上腺素的生物合成 代謝及作用 去甲腎上腺素的合成與消除 第一節(jié)去甲腎上腺素的生物合成 代謝及作用 二 腎上腺素受體的分類及效應(yīng) 1 腎上腺素受體的分類 腎上腺素受體是能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體 又可分為 受體和 受體兩類 受體 1 突觸后膜 皮膚 黏膜 內(nèi)臟血管等 2 突觸前膜 反饋抑制 受體 1 心臟 2 血管 支氣管 3 脂肪等 2 腎上腺素受體的效應(yīng) 型作用 血管收縮 擴(kuò)瞳等 型作用 1R 心臟興奮等 2R 支氣管擴(kuò)張等思考 上述受體被阻斷的效應(yīng) 第一節(jié)去甲腎上腺素的生物合成 代謝及作用 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 腎上腺素受體激動(dòng)劑是一類直接與腎上腺素受體結(jié)合或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì) 增加受體周圍去甲腎上腺素的濃度 產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮時(shí)相似效應(yīng)的藥物 在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均為胺類 部分藥物又有兒茶酚結(jié)構(gòu) 鄰苯二酚結(jié)構(gòu) 故亦稱擬交感胺或兒茶酚胺 兒茶酚 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 分類 根據(jù)藥物作用受體與作用機(jī)制不同 可分為 腎上腺素受體激動(dòng)劑 腎上腺素受體激動(dòng)劑和 腎上腺素受體激動(dòng)劑 按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為苯乙胺類和苯異丙胺類 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 腎上腺素 化學(xué)名為 R 4 2 甲氨基 1 羥基乙基 1 2 苯二酚 又名副腎堿 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 鄰二酚羥基 有酸性 還原性 仲胺 弱堿性 光學(xué)活性 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 理化性質(zhì) 1 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末 無臭 味苦 極微溶于水 不溶于乙醇 三氯甲烷 乙醚 脂肪油或揮發(fā)油 易溶于無機(jī)酸或氫氧化堿溶液 不溶于氨溶液或碳酸氫鈉溶液 本品藥用為左旋體 2 呈酸堿兩性 酚羥基顯弱酸性 仲胺顯弱堿性 臨床常用其鹽酸鹽 3 消旋化 左旋的腎上腺素水溶液加熱或室溫放置后 可發(fā)生外消旋化 而使活性降低 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 4 還原性 含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu) 紅色 棕色 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 本品 FeCl3 翠綠色 氨試液 紫色 紫紅色 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 臨床應(yīng)用 本品對(duì) 和 受體都有較強(qiáng)的激動(dòng)作用 主要用于搶救心臟驟停 過敏性休克 支氣管哮喘 與局麻藥配伍及局部止血等 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 鹽酸麻黃堿 化學(xué)名為 1R 2S 2 甲氨基 苯丙烷 1 醇鹽酸鹽 又名麻黃素 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 手性碳原子 羥基 氨基結(jié)構(gòu) 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 理化性質(zhì) 1 白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 無臭 味苦 在水中易溶 在乙醇中溶解 在三氯甲烷或乙醚中不溶 2 本品分子中有2個(gè)手性碳原子 故有4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體 其中僅 1R 2S 麻黃堿活性最強(qiáng) 麻黃堿 偽麻黃堿 麻黃堿 偽麻黃堿 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 3 具有 羥基 氨基結(jié)構(gòu) 可被高錳酸鉀 鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺 后者可使紅色的石蕊試紙變藍(lán) 4 本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng) 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 臨床應(yīng)用 本品作用與腎上腺素相似 對(duì) 和 受體都有激動(dòng)作用 與腎上腺素比較 性質(zhì)較穩(wěn)定 口服有效 作用緩慢而溫和 臨床主要用于治療支氣管哮喘 鼻黏膜腫脹及低血壓等 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 重酒石酸去甲腎上腺素 化學(xué)名為 R 4 2 氨基 1 羥基乙基 1 2 苯二酚重酒石酸鹽一水合物 又名重酒石酸正腎上腺素 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 鄰二酚羥基 有酸性 還原性 光學(xué)活性 腎上腺素 腎上腺素 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 理化性質(zhì) 1 本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末 無臭 味苦 在水中易溶 在乙醇中微溶 在三氯甲烷或乙醚中不溶 2 含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu) 具有較強(qiáng)的還原性 遇光和空氣易變質(zhì) 本品 FeCl3 翠綠色 NaHCO3 藍(lán)色 紅色 3 本品含酒石酸 加10 氯化鉀溶液 在10分鐘內(nèi)應(yīng)析出酒石酸氫鉀結(jié)晶性沉淀 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 臨床應(yīng)用 本品主要激動(dòng) 受體 具有很強(qiáng)的血管收縮作用 主要用于抗早期神經(jīng)源性休克 口服用于治療消化道出血 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 鹽酸異丙腎上腺素 化學(xué)名為4 2 異丙氨基 1 羥基 乙基 1 2 苯二酚鹽酸鹽 又名喘息定 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 腎上腺素 光學(xué)活性 腎上腺素 鄰二酚羥基 有酸性 還原性 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 理化性質(zhì) 1 本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末 無臭 味微苦 在水中易溶 在乙醇中略溶 在三氯甲烷或乙醚中不溶 2 本品含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu) 具有較強(qiáng)的還原性 遇光和空氣漸變色 在堿性溶液中更易變色 本品 FeCl3 深綠色 NaHCO3 藍(lán)色 紅色 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 臨床應(yīng)用 本品為 受體激動(dòng)藥 有興奮心臟 舒張血管 影響血壓 擴(kuò)張支氣管和促進(jìn)代謝等作用 臨床主要用于支氣管哮喘 房室傳導(dǎo)阻滯 心臟驟停的治療或搶救 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 鹽酸多巴胺 化學(xué)名為4 2 氨基乙基 1 2 苯二酚鹽酸鹽 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 腎上腺素 鄰二酚羥基 有酸性 還原性 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 理化性質(zhì) 1 本品為白色或類白色有光澤的結(jié)晶 無臭 味微苦 在水中易溶 在無水乙醇中微溶 在三氯甲烷或乙醚中極微溶解 2 分子中含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu) 易氧化變色 本品 FeCl3 墨綠色 氨試液 紫紅色 第二節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)劑 臨床應(yīng)用 本品為 受體和多巴胺受體激動(dòng)劑 臨床用于休克及急性腎功能不全的治療 第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑 腎上腺素受體拮抗劑能通過阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性腎上腺素受體激動(dòng)劑與腎上腺素受體的相互作用 產(chǎn)生與腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)作用相反的生物活性 分類 根據(jù)腎上腺素受體拮抗劑對(duì) 受體選擇性不同 可分為 受體拮抗劑和 受體拮抗劑 第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑 一 受體拮抗劑 本類藥物能抵消兒茶酚胺的收縮血管作用 從而降低血壓 第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑 鹽酸哌唑嗪 本品為突觸后 腎上腺素受體拮抗藥 臨床主要用于輕 中度高血壓或腎性高血壓 也適用于治療頑固性心功能不全 第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑 甲磺酸酚妥拉明 本品為非選擇性 受體拮抗劑 有血管舒張作用 臨床主要用于外周血管痙攣性疾病 感染性休克 急性心肌梗死的治療 第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑 二 受體拮抗劑 分類根據(jù)這類藥物對(duì) 1 2受體選擇性的不同 非選擇性 受體拮抗劑 如普萘洛爾 噻嗎洛爾 選擇性 1受體拮抗劑 如阿替洛爾 美托洛爾等 受體拮抗劑 如拉貝洛爾按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同 氨基乙醇類 氨基丙醇類 第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑 鹽酸普萘洛爾 化學(xué)名為1 異丙氨基 3 1 萘氧基 2 丙醇鹽酸鹽 又名心得安 第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 手性碳原子 仲胺 堿性 第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑 理化性質(zhì) 1 本品為白色結(jié)晶性粉末 無臭 味微甜后苦 溶于水 微溶于三氯甲烷 分子側(cè)鏈中有