組織的損傷

細(xì)胞和組織的損傷,襄樊職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教研室 邢國榮,組織、細(xì)胞的適應(yīng)、損傷和修復(fù),細(xì)胞適應(yīng),組織、細(xì)胞的損傷,組織、細(xì)胞的修復(fù),組織細(xì)胞損傷的主要內(nèi)容,第一節(jié) 細(xì)胞和組織的損傷概述,1細(xì)胞是生命的基本單位，接受內(nèi)、外環(huán)境刺激因素的影響，作出應(yīng)答反應(yīng)，超過其耐受程度時(shí)，細(xì)胞和組織受損甚至死亡。2適應(yīng)：細(xì)胞和組織對(duì)各種刺激因子和環(huán)境改變作出應(yīng)答反應(yīng)，改變其代謝、功能、結(jié)構(gòu)的過程。是一項(xiàng)基本的生物學(xué)屬性。3. 損傷: 損傷因子作用超過細(xì)胞和組織的適應(yīng)能力,引起細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)、功能的損害。,萎 縮,細(xì)胞適應(yīng),肥 大,增 生,化 生,第二節(jié) 細(xì)胞和組織的適應(yīng)性反應(yīng),適應(yīng)（ adaptation）的概念：體當(dāng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變或在輕微的各種致病因素的持久作用下，可通過自身的代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)改變加以調(diào)整，這個(gè)過程稱為適應(yīng)。,一、萎縮,定義：發(fā)育正常的組織和器官體積縮小，實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積或和數(shù)目減少。組織學(xué)改變: 細(xì)胞體積小，細(xì)胞器減少，自噬增多，殘存體(脂褐素)。萎縮與發(fā)育不全及不發(fā)育萎縮與假性肥大 組織、器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮時(shí)，常繼發(fā)其間質(zhì)組織增生（主要是脂肪組織）有時(shí)使組織器官的體積比正常的還大，稱為假性肥大。,萎 縮,生理性萎縮,病理性萎縮,萎縮的分類,營養(yǎng)不良性,神經(jīng)性萎縮,廢用性萎縮,壓迫性萎縮,病理性萎縮,營養(yǎng)不良性萎縮:全身性局部性:局部血供減少,腦供血不足,腦 萎 縮,病理性萎縮,神經(jīng)性萎縮:神經(jīng)對(duì)局部組織器官代謝的調(diào)節(jié)作用消失（小兒麻痹癥：脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元白質(zhì)）廢用性萎縮:長期不活動(dòng),神經(jīng)感受器失去正常刺激,向心,離心沖動(dòng)減少甚至消失。骨折固定后的肌肉萎縮,病理性萎縮,壓迫性萎縮:長期受壓而萎縮。腎盂積水、腦積水,腎盂積水,壓迫性腎萎縮,二、肥大,概念:細(xì)胞、組織和器官體積增大。機(jī)理:細(xì)胞器蛋白合成酶蛋白合類型:代償性肥大:一側(cè)腎切除,另一側(cè)腎肥大。高血壓之左心室肥大。內(nèi)分泌性肥大:哺乳期乳腺肥大(子宮肥大) 缺碘后果:功能增強(qiáng);代償失調(diào)嚴(yán)重后果,如:心力衰竭。,三、增生,定義：實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多使組織器官體積增大。形態(tài)：細(xì)胞器不增多或輕微增多,形態(tài)正?；蛏杂字?；有絲分裂增多,增生的類型和原因,再生性 如修復(fù)過程的細(xì)胞增生， 慢性炎癥時(shí)的組織增生。,內(nèi)分泌性 如病理性或生理性的乳 腺及子宮內(nèi)膜增生癥。,代償性 如低血鈣所致的甲狀旁腺 增生，低血碘時(shí)的甲狀腺增生。,異常增生腫瘤,前列腺增生,四、化生,定義：一種分化成熟的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細(xì)胞的過程稱為化生。特點(diǎn)：1.只能在同類組織范圍內(nèi)出現(xiàn)即上皮細(xì)胞之間或間葉細(xì)胞之間。而不能轉(zhuǎn)化為性質(zhì)不同的細(xì)胞，如：上皮細(xì)胞不能轉(zhuǎn)化為結(jié)締組織細(xì)胞或相反。2.只見于能再生的組織,最常見于上皮和結(jié)締組織。3.化生過程并非由一種已分化的成熟細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N成熟的細(xì)胞，而是由具有分裂能力的幼稚的細(xì)胞（上皮的儲(chǔ)備細(xì)胞和結(jié)締組織中的未分化間葉細(xì)胞）通過增生轉(zhuǎn)變而成，并且只能轉(zhuǎn)化為同源性細(xì)胞.,分類,鱗狀上皮化生：氣管柱狀上皮，膽囊粘膜上皮，宮頸粘膜柱狀上皮。腸上皮化生：胃粘膜轉(zhuǎn)化成小腸或大腸粘膜。結(jié)締組織化生：骨化性肌炎 脂肪組織 纖維結(jié)締組織 骨組織 軟骨組織,鱗狀上皮化生,基底膜,柱狀上皮,儲(chǔ)備細(xì)胞,化生的鱗狀上皮,化生的意義1、化生的組織對(duì)有害的局部環(huán)境因素抵抗力增加，但失去了原有正常組織的功能，局部的防御能力反而消弱。2、化生是一種異常的增生，可發(fā)生惡變。,胃粘膜腸上皮化生,化生,單純性萎縮,數(shù)量性萎縮,肥大,增生,正常組織,1.骨折固定后的肌肉萎縮屬于：2.小兒麻痹癥：脊髓灰質(zhì)炎導(dǎo)致的下肢肌肉萎縮屬于：3.一種分化成熟的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細(xì)胞的過程稱為：,1.組織學(xué)上判斷細(xì)胞壞死的主要標(biāo)志是 :2.一種成熟的組織變成另一種成熟組織的過程稱 :3.四肢骨折石膏固定后引起的骨骼肌萎縮，主要屬于 :4.全身營養(yǎng)不良性萎縮時(shí)首先發(fā)生萎縮的組織或器官是 :5.脊髓灰質(zhì)炎引起下肢肌肉萎縮屬于 :,組織、細(xì)胞的適應(yīng)、損傷和修復(fù),細(xì)胞適應(yīng),組織、細(xì)胞的損傷,組織、細(xì)胞的修復(fù),組織細(xì)胞損傷的主要內(nèi)容,第二節(jié) 細(xì)胞和組織的損傷,損傷 :細(xì)胞和組織遭到不能耐受的有害因子刺激后,可以引起細(xì)胞及其間質(zhì)的物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷。,一、損傷的原因 缺 氧 化 學(xué) 物 質(zhì) 和 藥 物 因 素 物 理 因 素 生 物 因 素 免 疫 反 應(yīng) 營 養(yǎng) 失 衡 遺 傳 性 缺 陷 其他：內(nèi) 分 泌 因 素、衰 老、 心 理 和 社 會(huì) 因 素,損傷的形態(tài)學(xué)變化分為兩大類： 1.可逆性損傷變性 2.不可逆性損傷細(xì)胞死亡,可逆性損傷:變性 概念：指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后因代謝發(fā)生障礙所致的一系列形態(tài)學(xué)改變。表現(xiàn)為細(xì)胞漿內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)數(shù)量顯著增多。 細(xì)胞內(nèi)的變性是可逆的，細(xì)胞間質(zhì)的變性是不可逆的 。,常見變性的病理類型,（一）細(xì)胞水腫與水變性（二）脂肪變性（脂肪沉積）（三）玻璃樣變性（四）纖維素樣變性（五）粘液樣變性（六）淀粉樣變性（七）病理性色素沉積（八）病理性鈣化,細(xì)胞水腫（cellular swelling），或稱水變性（hydropic degeneration ）好發(fā)部位：心、肝、腎等臟器的實(shí)質(zhì)細(xì)胞。主要原因：缺氧、感染和中毒。發(fā)病機(jī)制：離子和水的細(xì)胞內(nèi)外平衡失調(diào)。如 缺氧時(shí)線粒體受損，使ATP生成減 少，細(xì)胞膜上的鈉鉀泵功能發(fā)生障 礙，致細(xì)胞內(nèi)鈉水增多。,病理變化 大體： 器官體積增大， 重量增加，顏 色蒼白而混濁， 暗淡無光。包 膜緊張，切面 隆起，邊緣外 翻。,光鏡： 水腫的細(xì)胞體積增大，胞漿內(nèi)水分增 多，染色變淡，輕者胞漿內(nèi)有許多粉染勻細(xì)顆粒，重者胞漿變得較為透明甚至出現(xiàn)空泡，或使整個(gè)細(xì)胞膨大如氣球，有“氣球樣變”之稱。 細(xì)胞壞死電鏡： 胞漿內(nèi)的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹呈囊泡狀。,正常腎小管上皮細(xì)胞,水腫的腎小管上皮細(xì)胞,腎小管上皮細(xì)胞水腫,正常肝細(xì)胞,肝細(xì)胞水腫,正常肝(鏡下),肝細(xì)胞重度水腫，水腫的細(xì)胞體積增大，呈圓形，胞漿幾乎透明，稱為氣球樣變。,肝細(xì)胞水腫,結(jié)局： 1、細(xì)胞水腫是損傷中最早出現(xiàn)的病變，一 般而言，細(xì)胞水腫是一種可復(fù)性的損傷 當(dāng)原因消除后一般可恢復(fù)正常。2、嚴(yán)重的細(xì)胞水腫可發(fā)展為細(xì)胞壞死。,脂肪變性（fatty degeneration） 概念：正常情況下，除脂肪細(xì)胞外，其他 細(xì)胞內(nèi)一般不見或僅見少量脂滴。 如這些細(xì)胞中出現(xiàn)脂滴或脂滴明顯 增多，稱為脂肪變性。 好發(fā)部位：肝、心和腎等實(shí)質(zhì)細(xì)胞。 主要原因：感染、酗酒、缺氧、中毒、營 養(yǎng)障礙等。,肝細(xì)胞 乙酸鹽 脂肪酸 氧化成酮體、co2 -磷酸甘油 磷脂 甘油三脂 膽固醇脂 載脂蛋白 脂蛋白,游離脂肪酸,脂肪酸在肝細(xì)胞中的代謝,發(fā)生機(jī)制脂蛋白合成障礙 中性脂肪合成過多 脂肪酸氧化障礙。,病變特點(diǎn)（以肝脂肪變性為例） 大體： 中重度的彌漫 性 脂肪變（脂 肪肝），肝臟 體積增大，邊 緣變鈍，顏色 淡黃 ，質(zhì)軟， 切面有油膩感。,肝脂肪變性的肉眼觀,光鏡： 石蠟切片，脂滴被酒精等脂溶性溶劑所溶解，故肝細(xì)胞漿內(nèi)見大小不等的空泡，嚴(yán)重時(shí)可融合為一個(gè)大空泡，將細(xì)胞核擠向一側(cè)，似脂肪細(xì)胞。 冰凍切片，蘇丹染色脂滴呈橘紅色，鋨酸染色脂滴呈黑色。 電鏡：可見脂滴為有界膜包繞的圓形均質(zhì) 小體，稱為脂質(zhì)小體（liposome）。,脂肪肝（Sudan染色）,肝脂肪變性,中央V,心肌脂肪變性： 分灶性 彌漫性灶性心肌脂肪變性的特點(diǎn)： 發(fā)生部位：常發(fā)生于左心室心內(nèi)膜下及乳 頭肌處。,大體： 脂肪變性的黃色條紋與正常的暗紅色心肌相間排列，構(gòu)成狀似虎皮的斑紋，故有“虎斑心” 之稱。鏡下： 脂肪滴常位于心肌細(xì)胞核附近,較細(xì)小，呈串珠狀排列。,結(jié)局 輕度的脂肪變性，去除病因后，蓄積在胞漿內(nèi)的脂肪可消失。重度的脂肪變性細(xì)胞可壞死，并可繼發(fā)器官硬化。,玻璃樣變性（hyaline degeneration）又稱為透明變性。概念：指細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)均質(zhì)狀半透明的 蛋白質(zhì)蓄積，H.E染色呈均質(zhì)性紅染。特點(diǎn)：1.是一種形態(tài)上的描述名詞，包括三類： (1)結(jié)締組織玻璃樣變(2)血管壁玻璃樣變(3) 細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變2.不同部位的病變，物理性狀大致相同，H.E 染色相似，而病因、發(fā)病機(jī)制、功能意義 和玻璃樣物質(zhì)的化學(xué)成分各不相同。,結(jié)締組織玻璃樣變：好發(fā)部位：常見于纖維瘢痕組織、纖維化的腎 小球，以及動(dòng)脈粥樣硬化的纖維性 瘢塊等。肉眼：質(zhì)地致密堅(jiān)韌，彈性消失，灰白色，均 質(zhì)半透明。鏡下：見纖維細(xì)胞和血管均明顯減少，膠原纖 維增粗并互相融合失去纖維性狀，形成 均勻粉染梁狀、帶狀或片狀的結(jié)構(gòu)。,細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變，又稱為細(xì)動(dòng)脈硬化常見部位：見于高血壓病人的腎、腦、脾及視 網(wǎng)膜等處的細(xì)動(dòng)脈。機(jī)制：由于細(xì)動(dòng)脈的持續(xù)性痙攣，使血管壁內(nèi) 膜通透性增高，大量血漿蛋白滲入內(nèi) 膜，并與增多的基底膜樣物質(zhì)主要是 形膠原相混合，在內(nèi)皮細(xì)胞下凝固。,肉眼：血管壁增厚、變硬，管腔狹窄，甚至 閉塞?？梢鹉I及腦的缺血。因血管 彈性減弱，脆性增加，易破裂出血。鏡下：病變的細(xì)動(dòng)脈的管壁失去正常結(jié)構(gòu)， 被均勻紅染無結(jié)構(gòu)的玻璃樣物質(zhì)所替 代。管腔狹窄，管壁增厚。,血管壁玻璃樣變，脾小體中央動(dòng)脈管壁增厚，管壁呈 均勻、紅染無結(jié)構(gòu)的蛋白物質(zhì)，管腔變窄，甚至閉塞,血管壁玻璃樣變，脾小體中央動(dòng)脈管壁增厚，管壁呈 均勻、紅染無結(jié)構(gòu)的蛋白物質(zhì)，管腔變窄，甚至閉塞。,3.細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變,腎近曲小管內(nèi)園形紅染小滴蛋白尿上皮吞飲。酒精中毒肝細(xì)胞核周不規(guī)則紅染小滴(密集的細(xì)絲)： Mallory小體。,細(xì)胞內(nèi)玻變Mallory小體,細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變,漿細(xì)胞胞漿內(nèi)可見圓形的嗜伊紅小體（Russell body）,將核擠向一側(cè)，是免疫球蛋白蓄積的結(jié)果。,腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變,（四）纖維素樣變性,概念：間質(zhì)膠原纖維或小血管壁組織結(jié)構(gòu)消失，變成境界不清的顆粒狀、小塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，呈強(qiáng)嗜酸性紅染，狀似纖維蛋白，又稱纖維蛋白樣變性或纖維素樣壞死。,纖維素樣壞死： 為間質(zhì)膠原纖維及小血管壁的一種壞死。病變的組織呈顆粒狀、小塊狀紅染無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，強(qiáng)嗜酸性紅染，狀似纖維素。 主要見于急性風(fēng)濕病及結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎等變態(tài)反應(yīng)性疾病。 在早期，結(jié)締組織基質(zhì)中有PAS陽性的粘多糖增多，以后膠原纖維崩解為碎片，從而失去原來的組織結(jié)構(gòu)而變?yōu)槔w維素樣物質(zhì)。此外，還有免疫球蛋白增多，有時(shí)還有血漿纖維蛋白原滲出，在組織凝血酶的作用下，轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。,纖維素樣壞死,血管壁結(jié)構(gòu)壞，出現(xiàn)片狀和顆粒狀嗜酸性紅的纖維素樣物質(zhì)。,好發(fā)于結(jié)締組織和血管壁，是變態(tài)反應(yīng)性疾病和急進(jìn)性高血壓的特征性病變。壞死物可能是腫脹、崩解的膠原纖維，或是沉積于結(jié)締組織中的免疫球蛋白，或是由血液中滲出的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成的纖維素。,小動(dòng)脈壁纖維素樣壞死，動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)破壞呈 顆粒狀、小塊狀紅染無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，狀似纖維素,三、 壞 死,概念: 生活機(jī)體的局部組織、細(xì)胞死亡，代謝停止，功能喪失，結(jié)構(gòu)破壞。, 壞死的基本病變,1.肉眼形態(tài):失活組織 devitalized tissue 壞死組織的臨床判斷：缺乏光澤、混濁、無彈性、不流血、無運(yùn)動(dòng)功能、無感覺。2. 鏡下:,A.細(xì)胞核的改變 細(xì)胞核的改變是細(xì)胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志。 表現(xiàn)為：核濃縮：核碎裂：核溶解：B.胞漿改變 嗜酸性增強(qiáng)：核蛋白體減少或喪失. 最后顆粒狀：胞漿內(nèi)結(jié)構(gòu)崩解胞質(zhì) 細(xì)胞胞漿溶解、消失（溶解性壞死） 膜崩解C.間質(zhì)改變：在各種溶解酶的作用下，基質(zhì)解聚，膠原纖維腫脹并崩解斷裂或液化。最終壞死的細(xì)胞和崩解的間質(zhì)融合成一片模糊的顆粒狀、無結(jié)構(gòu)、紅染物質(zhì),常見的壞死類型:根據(jù)二者所占地位的不同，壞死的形態(tài)表現(xiàn)不同，壞死可分以下四個(gè)基本類型： 凝固性壞死 液化性壞死 纖維素樣壞死 壞疽,凝固性壞死 （coagulative necrosis)概念：組織細(xì)胞壞死后呈灰白、干燥的 凝固狀，稱凝固性壞死。好發(fā)部位：心、肝、腎、脾的貧血性梗死。 干酪樣壞死：凝固性壞死的特殊類型發(fā)生機(jī)制：蛋白質(zhì)變性凝固為主，溶酶 體酶水解作用減弱。,病理變化 肉眼:壞死灶灰白或黃白色，質(zhì)實(shí)干燥 ，失去正常光澤，壞死灶的周圍 形成一暗紅色緣（出血充血帶） 與周圍組織分界清楚。,新鮮腎梗死表面灰黃色微隆起,脾兩個(gè)梗死灶，大者呈三角形，尖端指向脾門，基底靠近被膜,鏡下:壞死區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，但細(xì)胞的外形和組織輪廓仍可保存一段時(shí)間。,干酪樣壞死,凝固性壞死的特殊類型，由結(jié)核桿菌引起。機(jī)理：徹底壞死，組織凝固，含脂質(zhì)(TB菌外膜分解)。大體：壞死組織呈細(xì)顆粒狀，灰黃松軟，似干酪、豆腐渣(含脂類)。鏡下：壞死徹底，不見組織輪廓，為無定形顆粒狀物質(zhì)，淡紅染。,2.液化性壞死 概念：在液化性壞死時(shí)，壞死組織發(fā)生酶性溶解，形成液體狀態(tài)。此時(shí)，壞死組織的水解占主導(dǎo)地位。發(fā)生部位:主要發(fā)生在含凝固的蛋白質(zhì)少和脂質(zhì)多（如腦）或產(chǎn)生蛋白酶多（如胰腺）的組織。 膿腫 腦的貧血性梗死：腦軟化,腦液化性壞死,腦液化性壞死,軟化灶：神經(jīng)組織呈灶性壞死、液化，病灶為圓形或卵圓形，邊界清楚，形成鏤空篩網(wǎng)狀軟化灶。對(duì)乙腦的診斷具有一定的特征性。,肺 膿 腫,肝 膿 腫,脂肪壞死： 酶解脂肪壞死：常見于急性胰腺炎時(shí)，胰腺組織受損，胰酶外逸并被激活，從而引起胰腺自身消化和胰周圍的脂肪組織被胰脂酶所分解，其中的脂肪酸與組織中的鈣結(jié)合形成鈣皂，表現(xiàn)為不透明的灰白色的斑點(diǎn)或斑塊。鏡下，壞死的脂肪細(xì)胞僅留下模糊混濁的輪廓。,胰腺脂肪壞死，胰腺的細(xì)胞受損導(dǎo)致釋放胰酶，將脂肪破壞。切面看到的脂肪呈現(xiàn)柔軟、白色的斑點(diǎn)或斑塊,外傷性脂肪壞死：多見于乳房，受傷引起脂肪細(xì)胞破裂，脂肪外逸，并常在乳房內(nèi)形成腫塊。鏡下可見其中含有大量吞噬脂滴的泡沫細(xì)胞和多核異物巨細(xì)胞。,壞疽（gangrene）：概念：肢體或內(nèi)臟大塊組織壞死后繼發(fā)腐敗菌感染，使壞死組織呈黑色、污綠色等特殊形態(tài)改變。 組織壞死后又發(fā)生了腐敗菌感染，壞死組織經(jīng)腐敗菌分解產(chǎn)生硫化氫，后者與血紅蛋白中分解出來的鐵相結(jié)合，乃形成黑色的硫化鐵，使壞死組織呈現(xiàn)黑色、污綠色等特殊形態(tài)改變，即成為壞疽。,5.壞疽,分類：干性壞疽濕性壞疽 氣性壞疽,干性壞疽,a.四肢末端多見，動(dòng)脈受阻，靜脈通暢；b.壞死組織水分少蒸發(fā)干固皺縮，呈黑褐色，分界明顯；c.感染一般較輕，全身癥狀無或輕。,濕性壞疽,a.外通內(nèi)臟(腸、肺)或四肢，動(dòng)脈受阻，靜脈也不暢或受阻(淤血，水腫)；b.壞死組織水分多，局部腫脹、惡臭、暗綠色、分界不清；c.腐敗菌感染重，產(chǎn)生吲跺，糞臭素；毒素吸收。,腸濕性壞疽,濕性