生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀

生物可降解支架的研究進展,姓名：田潔,心腦血管疾病及治療,背景介紹： 世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示，心腦血管疾病已成為人類健康的“第一殺手”。全球每年約有1700萬人死于該病，預計到2020年，全球每年因心腦血管疾病死亡人數(shù)將達2500萬人。目前，人口的不斷老齡化使得中國正進入心腦血管疾病爆發(fā)的“窗口期”，并顯現(xiàn)出發(fā)病“年輕化”的趨勢。每年我國死于心腦血管疾病患者近300萬人，患有各類心腦血管疾病人群數(shù)量已達2.4億。到2020年，中國每年因心腦血管疾病死亡的人數(shù)統(tǒng)計將超過400萬。常用治療方法：藥物治療外科手術微創(chuàng)介入治療,心腦血管微創(chuàng)介入治療技術的演變,球囊血管成形術,金屬支架,藥物涂層金屬支架,基于全降解支架的血管重建療法,球囊血管成形術和金屬支架,關鍵性挑戰(zhàn)： 血管收縮/關閉 細胞增殖/再狹窄,關鍵性挑戰(zhàn)： 內皮細胞過度增生 血管內再狹窄,可用于制備全降解支架的各類生物材料,藥物涂層支架,支架 藥物,支架傳遞系統(tǒng)藥物載體,生物可吸收全降解支架,設計理念和目標 全降解支架的功能初期像金屬含藥洗脫支架，然后在體內全部吸收 血管重構時，沒有永久金屬殘留物，從而恢復血管對生理刺激的自然反應， 有助于血管晚期擴張改建，并有助于今后的再介入手術 去除了長期炎癥的刺激源，從而有可能減免長期服用抗血小板藥 與非侵入型診斷照影技術（MR/CT）相容，允許非侵入型的隨訪研發(fā)過程 不含藥物涂層的全降解支架（1980s-2007） 含藥物涂層的全降解支架（2003至目前）,全降解支架發(fā)展歷史及現(xiàn)狀,1980s Duke stent,1990s Kycto Medical Igaki-Tamai stent,強生 美敦力 波科 雅培,（鐵、鎂合金降解聚合物）,全降解支架的基本性能要求,良好的徑向支撐力 可控的生物降解速率 良好的韌性 短期/長期回縮性小 良好的生物相容性 抗物理老化 握壓尺寸 傳輸性 顯影性 扛疲勞性,BVS冠脈支架（ABBOTT Vascular）,PLLA、PDLLA涂層、Everolimus 藥物 纖維厚度：150m 壓握直徑：1.4mm 載藥量：8.2g/mm 全吸收時間：2年藥物釋放速度：28天內釋放80%藥物2011年1月獲CE mark，已在歐洲應用。,BVS冠脈支架的臨床試驗及產(chǎn)業(yè)化,第一批（ABSORB Cohort A）：30個病人-2006年 第二批（ABSORB Cohort B）：101個病人-2009年 第三批 （ABSORB Extend）：1000個病人-2011年 自2012年9月開始，已在全球30多個國家正式銷售,ABSORB,Igaki-Tamai支架,PLLA（Mw300KDa） 纖維直徑：240m 長度：36mm 支架直徑：5.0mm，6.0mm，7.0mm 2007年11月獲CE mark，目前該支架僅在歐洲獲準用于外周血管的介入治療。缺點：徑向支撐力較弱 S.Ramcharitar and P.W.Serruys,Fully Biodegradable Coronary Stents Peogress to Date Am J D ardiovasc Drugs 2008;8(5):305-314,REVA支架（酪氨酸衍生的聚碳酸酯支架）,12個月完全降解 I型設計：高管腔丟失率（TLR）：4-6個月為66.7% 改進型ReZolve 帶sirolimus 已進入臨床試驗階段,IDEAL支架,由美國生物吸收治療公司研發(fā)的可降解支架支架以含有水楊酸的多聚酐酯( PEA) 為骨架8. 3g/mm 的西羅莫司涂層，不透 X 線。,I 型,改進型,StanzaTM自膨式可吸收支架,可降解PLGA材料 SFA 自膨式2012年10月開始了25個患者的臨床試驗,生物可降解聚合物支架的局限性,其強度不如金屬支架，從而導致支架置入后早期回縮;局部炎癥反應較強; 生物降解速度較慢，仍然可以造成再狹窄; 支架的透光性造成操作時定位困難; 多聚物支架要求特殊的保存條件，保質期較短; 某些聚合物支架要求特殊的輸送系統(tǒng)。,生物可降解鐵支架,鐵是第一個可降解支架的金屬材料。迄今為止，僅有一些動物實驗評估了支架的療效和安全性。Peuster等第一次試驗了可降解鐵支架（含鐵99.8%）的可靠性與安全性。支架被植入16只新西蘭白兔的降主動脈，結果顯示在6-18個月的隨訪期間，支架機械性能良好，無血栓栓塞事件，無MACE。組織病理學證明無明顯炎癥反應和新生組織過度增生，無毒副作用。對于可降解鐵支架的評估仍待更多試驗數(shù)據(jù)的支持。,生物可降解鐵支架的局限性,支架的腐蝕方式為點蝕，降解速度較慢且不均勻，一般需要超過 2 年的時間才能完全降解。鐵為磁性材料，MRI 相容性較差。 所以有待研發(fā)新型的鐵合金，以求優(yōu)化其腐蝕方式和降解速度。,可降解鎂合金支架,Biotronik 公司，（Berlin，Germany）世界上首個可降解全金屬支架，93%鎂，7%稀土金屬 強度高 I型支架管腔丟失率比BMS和DES都高 帶藥物涂層的2型支架正在研發(fā)中,可降解鎂合金支架的局限性,鎂合金支架的降解速率過快，在 3 個月時間內已基本降解完畢。過早的失去支撐作用，容易造成負性重構導致再狹窄。另外，鎂合金支架雖然具有良好的 MRI 相容性，但在“X 射線”下可視性較差。,國內進展,國內目前以葛均波團隊與上海微特合作研發(fā)的進度最為領先，并有樂普醫(yī)療、微創(chuàng)醫(yī)療數(shù)家醫(yī)療器械企業(yè)在研。中國科學院院士、中山醫(yī)院心內科主任葛均波教授介紹，新一代國產(chǎn)化完全可降解支架由高分子聚乳酸構建藥物釋放平臺，植入體內23年內完全降解吸收，有別于傳統(tǒng)金屬藥物支架，將進入臨床試驗階段。 樂普的涂層可降解支架處在注冊申報階段（年報P33），預計在2012年前能獲得批件，而微創(chuàng)Firehawk目前在二期臨床階段。信立泰目前進行動物實驗,展望,完全可降解支架被稱為冠脈介入的“第四次革命”，預計將有可能主導未來10年的冠脈支架市場。尚需解答的問題：支架降解的時間為多久才合適過早，則無法達到抵抗P