潔凈區(qū)臭氧消毒效果驗證方案.docx

潔凈區(qū)臭氧消毒效果驗證方案（STP-VP-0002-00）驗證方案審批起草簽名日期審核簽名日期批準(zhǔn)簽名日期目 錄1. 概述42. 驗證目的43. 驗證對象44. 驗證小組成員及職責(zé)45. 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)46. 驗證時間計劃57. 驗證內(nèi)容58. 再驗證周期79. 偏差或變更說明710. 結(jié)果分析及評價711. 附件71 概述臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用，。在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細(xì)菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。公司選購的臭氧發(fā)生器是以空氣為氣源的箱式臭氧發(fā)生器，為潔凈區(qū)進行空氣消毒。消毒方法是利用空調(diào)系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧由凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散至整個潔凈區(qū)域，并使空氣中的臭氧濃度均勻，即可達到滅菌的目的。消毒時，打開臭氧發(fā)生器，臭氧滅菌濃度在開機45min后，達到10ppm以上。2 驗證目的通過對臭氧發(fā)生器進行預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)及性能確認(rèn)。來確認(rèn)臭氧發(fā)生器能夠正常運行，設(shè)備各項性能指標(biāo)符合設(shè)計要求，通過對在一定的時間潔凈室（區(qū)）內(nèi)臭氧濃度的測試，驗證在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)潔凈區(qū)各潔凈間臭氧濃度是否達到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；通過微生物挑戰(zhàn)性試驗，確定在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)臭氧對潔凈室（區(qū)）的消毒效果及消毒周期。3 驗證對象設(shè)備名稱：臭氧發(fā)生器設(shè)備型號：HY-017-100A/HY-005-10A設(shè)備編號：Y4SB008/H3SB001制 造 廠：廣州佳環(huán)電器科技有限公司安裝地點：車間空調(diào)機房/微生物室空調(diào)機房技術(shù)參數(shù)： 項目名稱HY-017-100AHY-005-10A臭氧量（g/h）10010功率（W）1140180冷卻方式水冷+風(fēng)冷風(fēng)冷氣源空氣空氣規(guī)格尺寸（cm）5540133322558出廠編號8901289013出廠日期2014.62014.64 驗證小組成員及職責(zé)姓名部門職務(wù)職責(zé)設(shè)備工程部組長負(fù)責(zé)組織起草驗證方案，組織驗證方案的培訓(xùn)，實施驗證方案，收集整理驗證數(shù)據(jù)，完成驗證報告提交驗證委員會審批。生產(chǎn)部組員1.參與驗證方案的起草，會審及驗證實施。2.負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)部人員配合完成驗證實施工作。質(zhì)量部長組員1.參與驗證方案的起草，會審及驗證實施。2.負(fù)責(zé)組織質(zhì)量部人員配合完成驗證實施工作。質(zhì)量部QA組員1.參與驗證方案的起草，參與驗證方案的實施。2.QA人員負(fù)責(zé)驗證實施過程中的取樣和監(jiān)控工作及處理驗證過程出現(xiàn)的偏差。3.QC人員負(fù)責(zé)驗證過程中的所有檢驗工作。組員質(zhì)量部QC組員組員5 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)5.1 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）藥品GMP指南（2010版）中國藥典(2010年版)6 驗證時間計劃潔凈區(qū)臭氧消毒效果驗證時間：從 2014 年 12月 10 日至 2015 年 01 月 15 日。7 驗證內(nèi)容7.1人員培訓(xùn)確認(rèn)驗證實施前，檢查確認(rèn)參與本驗證相關(guān)人員是否經(jīng)過驗證方案及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)并考核合格，將確認(rèn)結(jié)果記錄在“人員培訓(xùn)檢查確認(rèn)記錄”（附件1）中。合格標(biāo)準(zhǔn)：參與本驗證人員均已經(jīng)過本驗證方案及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)，考核后全部合格并已建立檔案。7.2 驗證用文件確認(rèn)驗證實施前，檢查確認(rèn)驗證所用文件資料齊全，驗證所需使用的規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)程齊全，將確認(rèn)結(jié)果記錄在“驗證用文件檢查確認(rèn)記錄”（附件2）中。7.3預(yù)確認(rèn)對臭氧發(fā)生器的設(shè)計與選型進行確認(rèn)，包括對供應(yīng)商的考察等及設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)等。將確認(rèn)結(jié)果記錄在“臭氧發(fā)生器預(yù)確認(rèn)記錄”（附件3）中。7.4安裝確認(rèn) 由專業(yè)施工人員根據(jù)生產(chǎn)商提供的技術(shù)資料和設(shè)備預(yù)定用途安裝臭氧發(fā)生器。安裝結(jié)束后，對照相關(guān)技術(shù)資料進行檢查確認(rèn)。將確認(rèn)結(jié)果記錄在“臭氧發(fā)生器安裝確認(rèn)記錄”（附件4）中。7.5 運行確認(rèn)開啟空調(diào)機組，關(guān)閉新風(fēng)閥門和排風(fēng)閥門，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風(fēng)管形成循環(huán)，啟動臭氧發(fā)生器，檢查臭氧發(fā)生器的運行情況及潔凈區(qū)臭氧濃度。7.5.1合格標(biāo)準(zhǔn)：（1）臭氧發(fā)生器運行正常，與操作說明書相符。（2）在臭氧發(fā)生器開啟后45min內(nèi)潔凈室內(nèi)臭氧濃度10ppm，且所有潔凈區(qū)域中臭氧濃度均10ppm。（3）消毒時間：所有潔凈區(qū)域內(nèi)臭氧濃度達到10ppm時開始計時，直到臭氧發(fā)生器停止工作臭氧濃度降至10ppm時終止，時間應(yīng)60min。臭氧滅菌后，臭氧濃度衰減至安全標(biāo)準(zhǔn)0.15ppm 所需的時間應(yīng)30min。7.5.2臭氧濃度測試（1）測試儀器：HT-M4臭氧檢測儀（廠家提供，已校驗）。（2）取樣：在房間遠離送風(fēng)口位置，距地面高1.1米處選取1個測試點，每一測試點應(yīng)同時測試1個平行樣。7.5.3臭氧濃度時間分布測試：選取距離空調(diào)送風(fēng)口最遠且送風(fēng)口分布最稀少房間進行測試（精干包車間：包裝室；微生物室：陽性對照室）。臭氧發(fā)生器開啟時開始測試，每15min測試一次；臭氧發(fā)生器開啟45min后，此時臭氧濃度呈緩慢上升，近似平臺，連續(xù)監(jiān)測2h；臭氧發(fā)生器關(guān)閉，空調(diào)送新風(fēng)時測試一次，15min后測試一次，連續(xù)監(jiān)測1h（監(jiān)測在空調(diào)送新風(fēng)時臭氧濃度的衰減）。7.5.4臭氧濃度空間分布測試：選取關(guān)鍵房間（精干包車間：男二更、器具存放、離心室、干燥篩分室、稱量待驗；微生物室：二更（微）、手消毒（微）、微生物限度室；手消毒（陽）、陽性對照室）從臭氧發(fā)生器開啟45min后依次測試房間的臭氧濃度。將確認(rèn)結(jié)果記錄在“臭氧發(fā)生器運行確認(rèn)記錄”（附件5）中。7.6 性能確認(rèn)7.6.1金黃色葡萄球菌挑戰(zhàn)性試驗（1）生物指示劑的制備：取金黃色葡萄球菌制備菌液；培養(yǎng)48小時候，稀釋成1200個/ml。臨用前在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿中加入1ml上述菌液，并使之再培養(yǎng)基表面均勻分布。（2）選取關(guān)鍵房間（精干包車間：男二更、稱量待驗、包裝室；微生物室：二更（微）、微生物限度室、陽性對照室）進行測試。每個房間放置2碟。（3）臭氧發(fā)生器開啟的同時打開注有菌液的培養(yǎng)皿上蓋，至臭氧消毒程序結(jié)束。（4）把培養(yǎng)皿放入37 恒溫箱中培養(yǎng)48 h，進行菌落計算。同時以未經(jīng)臭氧處理的培養(yǎng)皿做空白對照。（5）計算殺滅率：（6）上述試驗應(yīng)連續(xù)進行三次，確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。（7）合格標(biāo)準(zhǔn)：滅殺率90%將確認(rèn)結(jié)果記錄在“生物挑戰(zhàn)性試驗確認(rèn)記錄”（附件6）中。7.6.2消毒周期的確認(rèn)5.4.3.1方法：每周（7天）對精干包車間D級潔凈區(qū)和微生物室C級潔凈區(qū)分別進行一次臭氧消毒，分別在第一天、第四天和第七天選取關(guān)鍵房間（精干包車間：男二更、器具存放、稱量待驗；微生物室：微生物檢測、陽性對照）進行微生物檢測，連續(xù)進行三周檢測全部合格，可確定消毒周期7天是有效地。5.4.3.2合格標(biāo)準(zhǔn)：項目名稱C級標(biāo)準(zhǔn)D標(biāo)準(zhǔn)沉降菌（90mm）cfu/4h50100浮游菌 （cfu/m3）100200將確認(rèn)結(jié)果記錄在“臭氧消毒周期確認(rèn)記錄”（附件7）中。8 再驗證周期 驗證合格后，由驗證實施小組根據(jù)驗證結(jié)果確定再驗證周期，并列入驗證報告中，報驗證委員會批準(zhǔn)。 9 偏差或變更說明驗證過程中的偏差和異常必須詳細(xì)記錄和說明，并經(jīng)過調(diào)查分析、評價和處理，制定糾正和預(yù)防措施，做好風(fēng)險評估。9.1 驗證實施過程中，當(dāng)個別取樣點出現(xiàn)不符合限度標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，按下列程序處理：9.1.1認(rèn)真檢查取樣及檢驗過程中是否發(fā)生異常，如果取樣或檢驗原因造成結(jié)果超限，應(yīng)進行偏差處理，并重新進行驗證。9.1.2如果操作方法不當(dāng)造成結(jié)果超限，則需修訂操作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并重新進行驗證。9.2 驗證實施過程中如遇到其它異常情況，報質(zhì)量部協(xié)調(diào)解決。9.3在實施方案過程中，若有偏差或變更應(yīng)按“偏差處理管理規(guī)程”（SMP-QA-0024-00）、“變更控制管理規(guī)程”（SMP-QA-0023-00）規(guī)定處理。10 結(jié)果分析及評價10.1 結(jié)果分析：10.1.1檢查驗證過程是否按計劃完成。10.1.2檢查驗證方案在實施過程中有無修改，修改的理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù)。10.1.3檢測記錄是否完整，結(jié)果是否準(zhǔn)確。10.1.4驗證結(jié)果是否符合限度標(biāo)準(zhǔn)；對偏差的結(jié)果是否做過處理，是否有適當(dāng)?shù)慕忉尣@批準(zhǔn)。10.2 驗證結(jié)果評價由驗證小組對驗證結(jié)果進行評價，評定設(shè)備實際適應(yīng)性，得出驗證結(jié)論，并報驗證委員會批準(zhǔn)。11 附件附件1 人員培訓(xùn)檢查確認(rèn)記錄附件2 驗證用文件檢查確認(rèn)記錄附件3 臭氧發(fā)生器預(yù)確認(rèn)記錄附件4 臭氧發(fā)生器安裝確認(rèn)記錄附件5 臭氧發(fā)生器運行確認(rèn)記錄附件6生物挑戰(zhàn)性試驗確認(rèn)記錄附件7 臭氧消毒周期確認(rèn)記錄附件1人員培訓(xùn)檢查確認(rèn)記錄姓名職務(wù)或崗位是否按要求進行培訓(xùn)培訓(xùn)結(jié)果是否符合規(guī)定是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合結(jié)論：檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日附件2驗證用文件檢查確認(rèn)記錄驗證所需主要文件資料存放地點檢查結(jié)果藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）檔案室有 無藥品GMP指南（2010版）檔案室有 無中國藥典（2010版）檔案室有 無HY系列臭氧發(fā)生器使用維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-EE-0009-00）檔案室有 無HY系列臭氧發(fā)生器設(shè)備檔案檔案室有 無結(jié)論：檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日附件3臭氧發(fā)生器預(yù)確認(rèn)記錄生產(chǎn)廠家廣州佳環(huán)電器科技有限公司地址廣州市白云區(qū)人和鎮(zhèn)華隆路2號聯(lián)系人何經(jīng)理電號調(diào)查內(nèi)容調(diào)查結(jié)果優(yōu)良差1企業(yè)資質(zhì)2產(chǎn)品質(zhì)量3能夠保證在安裝、培訓(xùn)和試車、驗證方面給予全面的支持4供應(yīng)商的信譽5技術(shù)培訓(xùn)水平6是否熟知GMP知識7用戶設(shè)備運轉(zhuǎn)情況技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果1精干包車間空氣消毒需臭氧量100g/h合格 不合格2微生物室空氣消毒需臭氧量10g/h合格 不合格3氣源為空氣源合格 不合格4自帶空氣壓縮機合格 不合格5冷卻方式采用水冷和風(fēng)冷合格 不合格6控制面板有定時控制或氧濃度調(diào)節(jié)合格 不合格7臭氧通過軟管與空調(diào)機組連接合格 不合格8設(shè)備外殼材質(zhì)為不銹鋼合格 不合格9設(shè)備運行可靠，便于操作、維護保養(yǎng)合格 不合格結(jié)論：檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日附件4臭氧發(fā)生器安裝確認(rèn)記錄設(shè)備名稱臭氧發(fā)生器設(shè)備型號HY-005-10A項目名稱檢查方法合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果電氣安裝現(xiàn)場檢查380V 50Hz三相四線制合格 不合格現(xiàn)場檢查接地保護符合GB14050要求合格 不合格安裝位置現(xiàn)場檢查HY-005-10A安裝在微生物室空調(diào)機房合格 不合格安裝環(huán)境現(xiàn)場檢查溫度：045；濕度：85%合格 不合格管道連接現(xiàn)場檢查臭氧出口與空調(diào)送風(fēng)管道之間用硅膠軟管連接合格 不合格設(shè)備名稱臭氧發(fā)生器設(shè)備型號HY-017-100A項目名稱檢查方法合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果電氣安裝現(xiàn)場檢查380V 50Hz三相四線制合格 不合格現(xiàn)場檢查接地保護符合GB14050要求合格 不合格安裝位置現(xiàn)場檢查HY-017-100A安裝在精干包車間空調(diào)機房合格 不合格安裝環(huán)境現(xiàn)場檢查溫度：045；濕度：85%合格 不合格冷卻水安裝現(xiàn)場檢查進水溫度30；PH值=6.58.5合格 不合格管道連接現(xiàn)場檢查臭氧出口與空調(diào)送風(fēng)管道之間用硅膠軟管連接合格 不合格結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日附件5臭氧發(fā)生器運行確認(rèn)記錄（一）設(shè)備名稱臭氧發(fā)生器型號HY-017-100A項目名稱檢查方法合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果開機運行現(xiàn)場檢查設(shè)備運行正常，無噪聲合格 不合格各功能鍵、指示燈、儀表現(xiàn)場檢查按鍵靈敏、儀表顯示正常合格 不合格管路連接現(xiàn)場檢查密封，無泄露合格 不合格精干包車間：包裝室臭氧濃度-時間分布測試設(shè)備狀態(tài)時間min合格標(biāo)準(zhǔn)實測臭氧濃度（ppm）檢查結(jié)果樣1樣2平均開機消毒15-合格 不合格30-合格 不合格4510ppm合格 不合格6010ppm合格 不合格7510ppm合格 不合格9010ppm合格 不合格10510ppm合格 不合格12010ppm合格 不合格關(guān)機進新風(fēng)010ppm合格 不合格1510ppm合格 不合格300.15ppm合格 不合格450.15ppm合格 不合格600.15ppm合格 不合格精干包車間：潔凈區(qū)臭氧濃度-空間分布測試時間測試房間合格標(biāo)準(zhǔn)實測臭氧濃度（ppm）檢查結(jié)果樣1樣2平均50男二更10ppm合格 不合格65器具存放10ppm合格 不合格80離心室10ppm合格 不合格95干燥篩分室10ppm合格 不合格110稱量待驗10ppm合格 不合格結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日附件5臭氧發(fā)生器運行確認(rèn)記錄（二）設(shè)備名稱臭氧發(fā)生器型號HY-005-10A項目名稱檢查方法合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果開機運行現(xiàn)場檢查設(shè)備運行正常，無噪聲合格 不合格各功能鍵、指示燈、儀表現(xiàn)場檢查按鍵靈敏、儀表顯示正常合格 不合格管路連接現(xiàn)場檢查密封，無泄露合格 不合格微生物室：陽性對照室臭氧濃度-時間分布測試設(shè)備狀態(tài)時間min合格標(biāo)準(zhǔn)實測臭氧濃度（ppm）檢查結(jié)果樣1樣2平均開機消毒15-合格 不合格30-合格 不合格4510ppm合格 不合格6010ppm合格 不合格7510ppm合格 不合格9010ppm合格 不合格10510ppm合格 不合格12010ppm合格 不合格關(guān)機進新風(fēng)010ppm合格 不合格1510ppm合格 不合格300.15ppm合格 不合格450.15ppm合格 不合格600.15ppm合格 不合格微生物室：潔凈區(qū)臭氧濃度-空間分布測試時間測試房間合格標(biāo)準(zhǔn)實測臭氧濃度（ppm）檢查結(jié)果樣1樣2平均50二更（微）10ppm合格 不合格65手消毒（微）10ppm合格 不合格80微生物限度室10ppm合格 不合格95手消毒（陽）10ppm合格 不合格110陽性對照室10ppm合格 不合格結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日附件6 生物挑戰(zhàn)性試驗確認(rèn)記錄(一)設(shè)備名稱臭氧發(fā)生器型號HY-017-100A試驗次數(shù)第一次試驗日期年 月 日潔凈室名稱平皿編號消毒后菌落數(shù)空白對照滅殺率檢查結(jié)果男二更JS-01合格 不合格JS-02合格 不合格稱量待驗JS-03合格 不合格JS-04合格 不合格包裝室JS-05合格 不合格JS-06合格 不合格試驗次數(shù)第二次試驗日期年 月 日男二更JS-01合格 不合格JS-02合格 不合格稱量待驗JS-03合格 不合格JS-04合格 不合格包裝室JS-05合格 不合格JS-06合格 不合格試驗次數(shù)第三次試驗日期年 月 日男二更JS-01合格 不合格JS-02合格 不合格稱量待驗JS-03合格 不合格JS-04合格 不合格包裝室JS-05合格 不合格JS-06合格 不合格結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日附件6 生物挑戰(zhàn)性試驗確認(rèn)記錄(二)設(shè)備名稱臭氧發(fā)生器型號HY-005-10A試驗次數(shù)第一次試驗日期年 月 日潔凈室名稱平皿編號消毒后菌落數(shù)空白對照滅殺率檢查結(jié)果二更（微）HS-01合格 不合格HS-02合格 不合格微生物限度室HS-03合格 不合格HS-04合格 不合格陽性對照室HS-05合格 不合格HS-06合格 不合格試驗次數(shù)第二次試驗日期二更（微）HS-01合格 不合格HS-02合格 不合格微生物限度室HS-03合格 不合格HS-04合格 不合格陽性對照室HS-05合格 不合格HS-06合格 不合格試驗次數(shù)第三次試驗日期年 月 日二更（微）HS-01合格 不合格HS-02合格 不合格微生物限度室HS-03合格 不合格HS-04合格 不合格陽性對照室HS-05合格 不合格HS-06合格 不合格結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日附件7消毒周期確認(rèn)記錄（一）消毒周期第一周消毒時間年 月 日第一次取樣年 月 日潔凈室名稱沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）檢查結(jié)果取樣點1取樣點2平均值取樣點1取樣點2平均值男二更合格 不合格器具存放合格 不合格稱量待驗合格 不合格微生物限度室合格 不合格陽性對照室合格 不合格消毒時間年 月 日第二次取樣年 月 日潔凈室名稱沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）檢查結(jié)果取樣點1取樣點2平均值取樣點1取樣點2平均值男二更合格 不合格器具存放合格 不合格稱量待驗合格 不合格微生物限度室合格 不合格陽性對照室合格 不合格消毒時間年 月 日第三次取樣年 月 日潔凈室名稱沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）檢查結(jié)果取樣點1取樣點2平均值取樣點1取樣點2平均值男二更合格 不合格器具存放合格 不合格稱量待驗合格 不合格微生物限度室合格 不合格陽性對照室合格 不合格結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日附件7消毒周期確認(rèn)記錄（二）消毒周期第二周消毒時間年 月 日第一次取樣年 月 日潔凈室名稱沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）檢查結(jié)果取樣點1取樣點2平均值取樣點1