呼吸道病毒醫(yī)學(xué)課件

第二十章呼吸道感染病毒 一 種類 正粘病毒科 流感V副粘病毒科 副流感V RSV 麻疹V 腮腺炎V其他 腺V 風(fēng)疹V 鼻V 冠狀V 呼腸V二 比較 急性呼吸道傳染病發(fā)熱 乏力 四肢酸痛自限性疾病易造成大流行 第1節(jié)流行性感冒病毒概述 有包膜的RNA病毒 呈球形或絲狀人流感病毒 甲 乙 丙型包括動(dòng)物流感病毒 甲 丙型 一 生物學(xué)形狀 1 形態(tài)與結(jié)構(gòu) 球形或絲狀 螺旋對(duì)稱型RNA 分節(jié)段 核衣殼NP 核蛋白 基質(zhì)蛋白M1包膜宿主膜成分脂質(zhì)雙層血凝素 HA 神經(jīng)氨酸酶 NA RNA分節(jié)段 甲型和乙型由8個(gè)節(jié)段 丙型由7個(gè)節(jié)段構(gòu)成 核蛋白 NP 主要結(jié)構(gòu)蛋白 構(gòu)成病毒衣殼核糖核蛋白 RNP NP RNA多聚酶復(fù)合體 RNA節(jié)段 血凝素 HA 三聚體 糖蛋白成分 是劃分甲型流感病毒亞型的主要依據(jù) 1 吸附宿主細(xì)胞 2 為V保護(hù)性抗原 3 凝集紅細(xì)胞 人 雞等RBC 神經(jīng)氨酸酶 NA 四聚體 與HA共同劃分甲型流感病毒亞型有利于成熟V釋放和集聚病毒的擴(kuò)散 具抗原性 神經(jīng)氨酸酶 脂質(zhì) 血凝素 RNA 核蛋白 2 分型與變異 依NP和MP不同 分為甲 乙 丙三型 甲型流感病毒依其表面HA和NA不同 可分若干亞型 變異形式有 編碼表面抗原 H N 基因點(diǎn)突變 變異幅度小 導(dǎo)致了甲型流感病毒周期性的局部中小流行由于基因重組或動(dòng)物源性抗原轉(zhuǎn)換 表面抗原變異幅度大 易致新亞型出現(xiàn) 引起流感大流行 抗原性漂移 antigenicdrift 抗原性轉(zhuǎn)換 antigenicshift H N均大變異 約30 40年發(fā)生一次 致大流行或暴發(fā)流行 甲型流感病毒變異H大變異 N不變或小變異約10年發(fā)生一次 可致大流行 H N均小變異 經(jīng)常發(fā)生 導(dǎo)致小流行 亞型變異 大型變異 變種變異 3 培養(yǎng)特性 雞胚接種 羊膜腔 尿囊腔RBC凝集試驗(yàn)易感動(dòng)物為雪貂病毒在小鼠體內(nèi)連續(xù)傳代可提高毒力 4 抵抗力 不強(qiáng) 對(duì)干燥 紫外線 乳酸等敏感 流感病毒 上呼吸道上皮細(xì)胞 細(xì)胞變形 壞死 脫落 產(chǎn)生過量干擾素 全呼吸道粘膜病變及毛細(xì)血管損害 單純型流感 肺炎型流感 二 致病性與免疫性 傳染源 患者 隱性感染者 途徑 經(jīng)飛沫 氣溶膠或共用手帕 2 特點(diǎn) 流感屬于自限性疾病 不形成V血癥 發(fā)病初期傳染性最強(qiáng) 易繼發(fā)細(xì)菌感染 3 免疫性 對(duì)同型有牢固免疫力 抗HA中和抗體 潛伏期1 3天 最短僅數(shù)小時(shí) 單純型流感表現(xiàn) 全身中毒癥狀顯著 而呼吸道癥狀相對(duì)較輕 突發(fā)高熱 全身酸痛 乏力 面部潮紅 結(jié)膜 鼻粘膜充血 咽部淋巴濾泡增生 癥狀持續(xù)時(shí)間 發(fā)熱3 4天 全身癥狀1 2周 白細(xì)胞總數(shù)正常或減少 淋巴細(xì)胞數(shù)相對(duì)增加 抗原檢測 PCR檢測病毒RNA 病毒分離確診的依據(jù) 血清學(xué)檢查 鼻粘膜印片檢查有助快速診斷 病原學(xué)及免疫學(xué)檢查 外周血象 血凝抑制試驗(yàn)最為常用 三 微生物學(xué)檢查 管理傳染源 呼吸道隔離一周 及時(shí)報(bào)告疫情 切斷傳播途徑 通風(fēng)換氣暫停集會(huì) 保護(hù)易感人群 藥物預(yù)防金剛烷胺預(yù)防甲型流感板蘭根 大青葉疫苗接種減毒活疫苗只用于15歲以上健康人滅活疫苗 四 防治原則 第2節(jié)冠狀病毒和SARS冠狀病毒冠狀病毒 Coronavirus 1 多形性 單正鏈RNA 不分節(jié)段 螺旋對(duì)稱2 人呼吸道冠狀病毒包膜表面有突起 呈花瓣?duì)?排列為一圈 3 人冠狀病毒據(jù)中和試驗(yàn)至少可分三個(gè)血清型 4 可引起普通感冒和咽喉炎 某些血清型可致成人腹瀉或胃腸炎 5 疾病多為自限性 主要經(jīng)飛沫傳播 6 目前尚無疫苗預(yù)防 也無特效藥物治療 SARS冠狀病毒從基因進(jìn)化樹看出 SARS與人冠狀病毒相距很遠(yuǎn) 故是一種新的冠狀病毒種 1 核殼體 單正鏈RNA及衣殼 N蛋白 2 包膜 有E S M蛋白 S蛋白是病毒主要抗原 也是介導(dǎo)感染的關(guān)鍵蛋白 M蛋白參與包膜形成 3 可在Vero E6細(xì)胞及FRhK 4細(xì)胞內(nèi)增殖 4 病毒對(duì)脂溶劑 酸 普通消毒劑等敏感 對(duì)熱抵抗力比普通冠狀病毒強(qiáng) 一 生物學(xué)性狀 1 傳染源主要是SARS患者2 以近距離飛沫傳播為主 也可由接觸病人呼吸道分泌物傳播 不排除經(jīng)糞 口等其他途徑3 引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征 SARS 4 臨床以發(fā)熱為首發(fā)癥狀 可伴乏力 關(guān)節(jié)痛 干咳 胸悶等 肺部X線片出現(xiàn)明顯病理變化5 免疫性 特異性抗體有中和保護(hù)作用 也有細(xì)胞免疫反應(yīng) 同時(shí)也產(chǎn)生免疫病理損傷 二 致病性與免疫性 1 病毒分離鑒定 必須在P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行2 核酸檢測 是目前對(duì)SARS Cov進(jìn)行快速診斷的最好方法3 血清學(xué)檢查 但一般在患病后12天檢出率高 用于早期診斷有困難 三 微生物學(xué)檢查 1 對(duì)SARS病人及疑似病例進(jìn)行及時(shí)嚴(yán)格隔離和治療 2 特異性疫苗正在研制中 3 對(duì)患者治療主要采取支持療法 給予抗病毒藥物和大劑量抗生素可防止病情發(fā)展及并發(fā)癥發(fā)生 四 防治原則 第3節(jié)副粘病毒 病毒體較大 具另一種刺突 F蛋白 單鏈RNA 不分節(jié)段 麻疹病毒腮腺炎病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒間質(zhì)性肺炎病毒 特點(diǎn) 種類 一 麻疹病毒麻疹是兒童常見的一種以發(fā)熱 呼吸道卡他癥狀及全身斑丘疹為特征的急性傳染病 單負(fù)鏈RNA 不分節(jié)段 1 途徑 飛沫直接或鼻腔分泌物污染玩具 用具 胎盤傳播等2 過程 病毒 呼吸道眼結(jié)膜 上皮細(xì)胞 第1次V血癥 單吞系 淋巴組織 第2次V血癥 全身表現(xiàn) 致病性與免疫性 3 致病特點(diǎn) CD46是麻疹病毒受體可形成V血癥 最常見的并發(fā)癥 肺炎 最嚴(yán)重的并發(fā)癥為腦炎 SSPE為麻疹晚期神經(jīng)中樞系統(tǒng)并發(fā)癥 病后可獲牢固免疫性 主要包括體液免疫和細(xì)胞免疫 傳染源 病人為唯一傳染源病毒由鼻 咽和眼分泌物排出出疹前后5天均有傳染性 也有主張出疹前6天至出疹后3天傳染性強(qiáng) 以潛伏期末到出疹后1 2天傳染性最強(qiáng)尿中也可排出病毒且持續(xù)數(shù)日 特征性病理變化 多核巨細(xì)胞 上皮巨細(xì)胞嗜酸性包涵體 出疹期皮疹 時(shí)間 多在第四病日 少數(shù)可于第2 7病日出疹順序 耳后及發(fā)際晝夜間整個(gè)臉部 頸部及上胸部次日軀干及四肢近斷三日全身 手掌 腳心特點(diǎn) 初為圓形玫瑰色斑丘疹 疹間皮膚正常 皮疹加壓褪色 漸后疹數(shù)增多 融合而呈卵圓形或不規(guī)則形 出疹第四天皮疹出透 呈深紅棕色或暗紅棕色 相互融合 二 腮腺炎病毒 二 腮腺炎病毒 1 只有一個(gè)血清型 人是其唯一宿主 2 病毒通過飛沫或人與人直接傳播 3 過程 V血流腮腺及其他器官4 流行性腮腺炎是導(dǎo)致男性不育癥和兒童獲得性耳聾最常見原因 4 病后可獲牢固免疫力 接種MMR三聯(lián)疫苗 呼吸道上皮細(xì)胞面部局部淋巴結(jié) 1 嬰幼兒中引起嚴(yán)重呼吸道感染的最重要病原因子 也是醫(yī)院內(nèi)交叉感染的主要病原之一 2 通過手 污染物品 呼吸道傳播 3 至今未有有效疫苗 滅活疫苗接種反而使感染加重 四 第4節(jié)腺病毒1 雙鏈DNA無包膜病毒 2 人來源細(xì)胞是培養(yǎng)腺病毒的最適細(xì)胞3 腺病毒對(duì)理化因素抵抗力較強(qiáng) 對(duì)脂溶劑及胰酶等不敏感 4 通過呼吸道 胃腸道 密切接觸從人傳播到人 5 與腺病毒感染相關(guān)的臨床疾病多 呼吸道感染 胃腸炎 結(jié)膜炎等6 目前尚無理想疫苗 腺病毒 二 風(fēng)疹病毒1 單正鏈RNA 有包膜 2 經(jīng)呼吸道傳播 3 能垂直傳播 導(dǎo)致胎兒先天性感染 第5節(jié)其他呼吸道病毒 鼻病毒 均為單正RNA病毒 引起普通感冒 自限性疾病 呼腸病毒 雙鏈RNA病毒 上呼吸道疾病胃腸道疾病 引起 禽流感病毒 1957年和1968年兩次人群大流感流行 就分別是來自禽流感的病毒節(jié)斷與人流感病毒基因片斷重配所致 1918年西班牙流感 完全是禽流感本身病毒的一個(gè)變種 也就是禽流感病毒傳染到人體后發(fā)生變異生成的中科院 雷富民 禽流感和人類所感染的流感 雜交 它們必須傳染給同一個(gè)動(dòng)物 科學(xué)家一致認(rèn)為 豬是這種雜交最可能發(fā)生的載體 因?yàn)樨i細(xì)胞表面分子允許這兩種病毒進(jìn)入 豬既可以從人身上感染人流感病毒 又可以從鴨子身上感染禽流感病毒候鳥是引發(fā)今年禽流感的禍源 但是他卻認(rèn)為候鳥并非唯一的疫源 病毒的毒性很強(qiáng) 實(shí)驗(yàn)的四天內(nèi) 在老鼠肺部產(chǎn)生的病毒顆粒比一個(gè)現(xiàn)代的流感病毒要高3 9萬倍 所有實(shí)驗(yàn)老鼠在六天內(nèi)全部死亡 這種病毒會(huì)殺死老鼠 但人類流感病毒不會(huì) 科學(xué)家們懷疑1918年的流感病毒蛋白質(zhì)的大約4400個(gè)氨基酸中有25到30個(gè)發(fā)生了突變 這個(gè)突變把流感病毒變成了致命殺手 從禽流感病毒到人流感病毒 有時(shí)候只需要幾個(gè)非常簡單的基因變異步驟就可以完成 目前肆虐的H5N1病毒與1918年流感病毒的變異路徑極為相似 一旦產(chǎn)生突變 就可能在人群傳播 重視高溫殺毒在56 時(shí)加熱30分鐘 60 時(shí)加熱10分鐘 70 時(shí)加熱數(shù)分鐘 陽光直射40到48小時(shí)以及使用常用消毒