郎格罕細胞組織細胞增生癥

郎格罕細胞組織細胞增生癥LangerhansCellHistiocytosis LCH 1868年 PaulLangerhans最早發(fā)現(xiàn)了上皮樹突狀細胞 epidermaldendriticcells 現(xiàn)在以他的名字命名為LangerhansCell 郎格罕細胞 由于對這類細胞已有了深入的認識并對它們進行了分類 故用 朗格罕細胞組織細胞增生癥 Langerhanscellhistiocytosis 代替原來的 組織細胞增生癥X histiocytosisX I級 LANGERHANS細胞 II級 非LANGERHANS單個核細胞 原發(fā)性 家族性或散發(fā)性嗜血細胞綜合癥 FEL 繼發(fā)性 感染 病毒相關(guān)性嗜血細胞綜合癥 IAHS VAHS III級 與組織細胞相關(guān)的惡性疾病 急性單核細胞白血病樹突狀組織細胞肉瘤單核細胞相關(guān)性組織細胞肉瘤惡組 組織細胞疾病及分類 LCH單點嗜酸細胞肉芽腫 骨嗜酸細胞肉芽腫 多點嗜酸細胞肉芽腫 Hand Schuller Christian病 進行性LCH Letterer Siwe病 臨床表現(xiàn)與分型 一 勒 雪病 Letterer Siwedisease LS 1 發(fā)病年齡 多在1歲以內(nèi)發(fā)病起病急 病情重 病變廣泛 可侵犯全身多個系統(tǒng)器官 2 發(fā)熱熱型不規(guī)則 高熱與中毒癥狀不一致 3 皮疹 見圖 4 肝脾和淋巴結(jié)腫大5 呼吸道癥狀6 其他 二 韓 薛 柯病 Hand Schuller Christiandisease HSC 1 發(fā)病年齡 多見于2 4歲 5歲后減少 起病緩慢 骨和軟組織器官均可損害 2 骨質(zhì)缺損 顱內(nèi)缺損最早 最常見 除顱骨外 可見頜骨破壞 牙齒松動 脫落 齒槽膿腫等 骨盆 脊柱 肋骨 肩胛骨和乳突等亦常累 3 突眼 由于眶骨破壞而表現(xiàn)為眼球凸出和眼瞼下垂 多為單側(cè) 4 尿崩 垂體和下丘腦組織受浸潤所致 個別患兒可見蝶鞍破壞 5 其它有孤立 稀疏的黃色丘疹 呈黃色瘤狀 久病者可導致發(fā)育遲緩 三 骨嗜酸細胞肉芽腫 eosinophilicgranulomaofbome EGB 1 發(fā)病年齡 于各年齡組 多于4 7歲發(fā)病 2 骨骼破壞 本型的主要表現(xiàn)為單發(fā)病灶 顱骨最常見 其他有下頜骨 四肢骨 骨盆骨和脊椎等 椎骨受累可出現(xiàn)脊髓壓迫癥狀 3 其他 多發(fā)病灶者或伴有發(fā)熱 厭食 體重減輕等 偶有肺嗜酸細胞肉芽腫 四 混合型 多于1 2歲起病 其臨床表現(xiàn)相當于勒 雪氏病和韓 薛 柯氏病聯(lián)合表現(xiàn) 主要為發(fā)熱 貧血 耳溢膿 肺部浸潤 肝脾腫大等 重者除有LS的典型皮疹和肺部改變外 同時又具有HSC的尿崩 突眼和骨質(zhì)缺損 輕者可無皮疹或皮疹不典型 但多有骨骼破壞 五 單一器官損害型 各年齡組都有 可單獨發(fā)生于肺 肝 脾 淋巴結(jié) 皮膚等器官 而不伴其他器官損害 臨床表現(xiàn)取決于所累及的器官和損害的程度 Langerhanshistiocytosis Eosinophilicgranulomaoflung Fourselectednon enhancedaxialCTscansofhechestshowmultiplesmall irregularly shaped cystsofvaryingsizeswiththinwallsscatteredthroughoutthelungs yellowarrows butpredominantlyseenintheupperlungfieldswhilesparingthecostophrenicanglesandlungbases bluearrow 輔助檢查 1 血液學檢查 不同程度的貧血 白細胞數(shù)正常 減少或增多 血小板數(shù)正常或減少 HSC血象改變較LS少而輕 EGB多無血象變化 10 15 患者骨髓可見組織細胞增多 偶見巨核細胞減少 2 X線檢查 見圖 3 病理檢查 皮疹壓片和病灶活檢發(fā)現(xiàn)LC是診斷的重要依據(jù) 有條件時應作電鏡檢查 病理切片發(fā)現(xiàn)CD31 S 100 CD1a CD40 CD40和趨化因子CC及其配體CCL20 MIP3 表達增加 4 其他 D甘露糖酶試驗陽性 花生凝集素結(jié)合試驗陽性 WhatisLangerhansCellHistiocytosis WhatisLangerhansCellHistiocytosis BIRBECKGRANULES EM TennisracketshapedstructuresfoundinLangerhanscellsinhistiocytosisX Langerhanscellhistiocytosis WhatisLangerhansCellHistiocytosis Langerhanscellsaredendriticcells thatistheyhavehair likestructuresjuttingoutofthecellbody 診斷 國際組織細胞協(xié)會訂出了病理診斷標準如下 1 初診壓片 皮膚活檢 淋巴結(jié) 腫物穿刺或手術(shù)標本發(fā)現(xiàn)組織細胞浸潤 2 診斷初診的基礎(chǔ)上 且具下述4項指標的2項或2項以上 ATP酶陽性 CD31 S 100陽性表達 D甘露糖酶陽性 花生凝集素結(jié)合試驗陽性 3 確診電鏡在病變細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)Birbeck顆粒和 或CD1a抗原陽性 表 LCH的臨床評分及分級 年齡受累器官器官功能損害評分條件 歲 歲 個 個無有計分 分 級 分 級 分 級 分 級 治療 1 化學治療 VP方案 潑尼松 每日40 60mg m2 分次口服 長春新堿每次1 5 2mg m2 每周靜脈注射1次 一般用8 10周 VCP方案為上述方案加環(huán)磷酰 CTX VP同上 CTX每200mg m2 靜脈滴注 每周1次 共6 8周 足葉乙甙150mg m2 靜脈滴注 或300mg m2 口服 連用3天 每3 4周為1療程 共用6個月 該藥對其他化療藥物耐藥者效果明顯 2 免疫治療 胸腺肽 干擾素環(huán)孢菌素A 3 其他 對于單純骨損害者 可試用吲哚美辛 indomethacin 每日1 2 5mg kg 平均療程6周 有一定的療效 尿崩癥可用鞣酸加壓素或去氨加壓素 DDAVP 治療 生長發(fā)育障礙者可試用生長激素 4 放射治療小劑量 4 6Gy 局部照射可控制局限性損害 也適于病變廣泛或病變部位不能手術(shù)者 5 手術(shù)治療局部EGB可手術(shù)刮除 5歲者可采用手術(shù)加化療 或單用化療 6 其他控