益生菌共識(shí)黃瑛PPT課件

益生菌應(yīng)用建議 2015耶魯 哈佛研討會(huì)共識(shí)意見 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院消化科黃瑛 2016 9泉州 第四屆耶魯 哈佛益生菌共識(shí)工作組會(huì)議 2006 2008 2011 2015年 JClinGastroenterol 2015 4914篇全文文獻(xiàn) S2 S73頁 概述 腸道微生物與免疫 過敏 NEC 腸道微生物與代謝 肥胖 DM 腹瀉病 炎癥性腸病 腸易激綜合征 糞菌移植 腸道微生態(tài)與肝病 PaulEhrlich和ElieMetchnikoff 俄羅斯生物學(xué)家 兩位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者 1908年 中性粒細(xì)胞的吞噬作用某些產(chǎn)乳酸的細(xì)菌可增加人的壽命 伊力亞 梅契尼科夫 保羅 埃爾利希 1906年腸道菌有益論 DrMetchnikoff 1965年probiotics Prof Lilly和Stillwell Science 有益于 生命的 制劑 年攝入一定數(shù)量對(duì)宿主健康產(chǎn)生有益作用活的微生物制劑 益生菌的概念 WHO FAO聯(lián)合國(guó)糧食與農(nóng)業(yè)組織 理念更新 菌株特異性 VS 菌群協(xié)同 SandersME JClinGastroenterol 2015 subsp 不同的菌株在特定的微環(huán)境中 通過類似的機(jī)理 共同發(fā)揮作用 notallprobioticeffectsarenecessarilystrainspecific 安全性問題 根霉菌Rhizopusoryzae SandersME JClinGastroenterol 2015 奪命的腸道毛霉菌病早產(chǎn)兒服用含機(jī)會(huì)致病菌的益生菌制劑 安全性問題 SandersME JClinGastroenterol 2015 對(duì)于質(zhì)量合格的益生菌制劑 也要考慮攝入方式及使用人群 疾病易感性人群 比如艾滋病兒童接受放療的宮頸癌患者和極低出生體重兒 腸道微生物與免疫 HoughtelingPD WalkerWA JClinGastroenterol 2015 腸道微生物信號(hào)刺激腸道免疫發(fā)育出生 疾病過程中的微生物免疫調(diào)節(jié) NEC 過敏 哮喘 過敏或哮喘家族史 孕后期及寶寶生后6個(gè)月服用益生菌但結(jié)論并不一致 具體的菌株 劑量及療程 無高危家族史的 不常規(guī)推薦 表1免疫性疾病使用益生菌建議 2015 LGG 鼠李糖乳桿菌 HoughtelingPD WalkerWA JClinGastroenterol 2015 腸道微生物與代謝 肥胖 糖尿病 BakkerGJ etal JClinGastroenterol 2015 體重增減可能與腸道菌群的改變有關(guān) 腸道微生物與肝病 腸道微生物 BrennerDA etal JClinGastroenterol 2015 腸 肝軸 新增肝病內(nèi)容 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 雖然使用的證據(jù)級(jí)別多為C 但無疑可以作為推薦方案之一 表4肝病患者益生菌使用建議 腹瀉病 表8腹瀉病使用益生菌建議 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 LGG 布拉氏酵母菌 LGG 布拉氏酵母菌 LGG 布拉氏酵母菌 LGG 布拉氏酵母菌 布拉氏酵母菌 結(jié)論較前基本沒有改變 急性感染性腹瀉 GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 醫(yī)院 社區(qū) 預(yù)防 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義vs臨床意義 美國(guó)兒科學(xué)會(huì) 特殊情況推薦 歐洲和北美兒科學(xué)會(huì) 缺乏證據(jù) 含益生菌的配方奶 歐洲兒童胃腸和營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì) 證據(jù)缺乏說服力 洗手 隔離 一線預(yù)防方案 輪狀病毒疫苗 高成本限制推廣LGG 有效 2RCT n 823 危險(xiǎn)比0 37 雙歧桿菌 能預(yù)防羅氏乳酸桿菌DSM17938 NS 急性感染性腹瀉 表9急性感染性腹瀉指南中益生菌的使用 GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 益生菌是除補(bǔ)液外 對(duì)急性胃腸炎性腹瀉有確切效果的療法腹瀉是兒童益生菌的主要適應(yīng)證 且有大量理論基礎(chǔ) 熱滅活制劑 抗生素相關(guān)性腹瀉 AAD GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 抗生素相關(guān)性腹瀉Antibiotic associatedDiarrhea AAD腸道微生物群平衡被打破 細(xì)菌豐度減少 致病菌增多的直接結(jié)果 難辨梭狀芽孢桿菌 艱難梭菌Clostridiumdifficile引起成人和兒童AAD的病原菌 也可以引起分泌性腹瀉 偽膜性腸炎 中毒性巨結(jié)腸或高危人群腸穿孔 IBD 移植或腫瘤患者 糞菌移植 抗生素相關(guān)性腹瀉 AAD GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 美國(guó)兒科學(xué)會(huì)CDI治療指南中 沒有提到益生菌治療AAD現(xiàn)有證據(jù)不支持益生菌 主要是酵母菌 在CDI中常規(guī)使用 炎癥性腸病 表11炎癥性腸病使用益生菌建議 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 炎癥性腸病 盡管益生菌輔助治療有一定的前景 但仍需好的RCT去支撐 使之成為主流應(yīng)用未來方向 administrationorimprovingthefunctionofmoreabundantbeneficialmicrobesasnewprobiotics 新的益生菌產(chǎn)品 功能提升 selectingtargetsbasedontheindividuals specificendogenousgutmicrobiotacomposition ifthesecorrelatewithclinicalresponse 靶向治療 腸易激綜合征病因 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 腸道菌群失調(diào) 食物異常反應(yīng) 輕度粘膜炎癥 遺傳因素 異常的腸道免疫 無菌大鼠 嗜酸性乳桿菌或雙歧桿菌 大腸桿菌及微球菌 腸道運(yùn)輸顯著延遲消化間期移行性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波異常 胃腸動(dòng)力增加 胃腸動(dòng)力延遲 腸易激綜合征 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 胃腸動(dòng)力 不同正常腸道微生物群對(duì)腸道動(dòng)力有不同的影響 腸易激綜合征 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 腸內(nèi)臟感覺 ZO 1表達(dá)減少腸道通透性增加 通透性增加程度減輕 腸易激綜合征 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 腸道菌群免疫因素 腸道屏障 表16腸易激綜合征使用益生菌建議 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 樣本量小 研究終點(diǎn)不同 益生菌不同 難以比較結(jié)果長(zhǎng)期療效 適宜的菌株 劑量 配伍 療程 仍是挑戰(zhàn)確定益生菌敏感的治療對(duì)象益生菌對(duì)IBS的機(jī)制研究疾病對(duì)死菌 細(xì)菌成分或細(xì)菌產(chǎn)物的治療反應(yīng) RingelY etal JClinGastroenterol 2015 腸易激綜合征 BrandtLJ JClinGastroenterol 2015 美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì) 胃81 十二指腸 空腸86 盲腸 升結(jié)腸93 遠(yuǎn)端結(jié)腸84 指南推薦FMT作為CDI復(fù)發(fā)的替代治療 糞菌移植 FMT重構(gòu)RCDI患者的腸道微生態(tài)生態(tài)群 eco co