醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌及腸桿菌科.doc

第九章 球菌球菌（coccus）： 指個(gè)體形狀呈球形或橢圓形的一大類細(xì)菌。病原性球菌：球菌 中對(duì)人類有致病性的球菌。包括四個(gè)屬的一些球菌： 葡萄球菌屬：G球菌 鏈球菌屬：G球菌 腸球菌屬：G球菌 奈瑟菌屬：G球菌（腦膜炎、淋病奈瑟菌） 化膿性球菌（pyogenic coccus）：引起機(jī)體化膿性炎癥的球菌。第一節(jié) 葡萄球菌屬一、金黃色葡萄球菌（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)與染色 球形，無鞭毛，無芽胞，葡萄串狀，革蘭染色陽性（G）2.培養(yǎng)特性易培養(yǎng)：普通平板 血平板 產(chǎn)色素：金黃色 白色 檸檬色 。有些菌溶血，產(chǎn)生溶血環(huán)：致病性葡萄球菌菌落呈金黃色，于血瓊脂平板上生長后，在菌落周圍還可見完全透明溶血環(huán)（溶血）。 3.生化反應(yīng) 多數(shù)菌分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖。產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。致病性球菌分解甘露醇。觸酶陽性（與鏈球菌區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)）4.抗原構(gòu)造 1)葡萄球菌A蛋白：細(xì)胞壁表面蛋白質(zhì)，完全抗原。2)莢膜多糖：有利于細(xì)菌粘附。(3)多糖抗原：存在于細(xì)胞壁，有群特異性。 5.分類1)據(jù)色素、生化反應(yīng)：金黃色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌2）根據(jù)有無凝固酶分型： 凝固酶陰性菌和凝固酶陽性菌兩大型。繼而依據(jù)噬菌體分為4個(gè)噬菌體群和23個(gè)噬菌體型。III群引起葡萄球菌腸毒素食物中毒。3）根據(jù)核酸分析的遺傳學(xué)分型：DNA脈沖電泳分型、PCR分型等方法。依16S rRNA不同，葡萄球菌屬分48個(gè)種和亞種。6.抵抗力對(duì)外界因素的抵抗力強(qiáng)于其他無芽胞菌對(duì)堿性染料（龍膽紫）敏感易產(chǎn)生耐藥性，特別對(duì)青霉素（MRSA）耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （二）致病性與免疫性葡萄球菌中金黃色葡萄球菌毒力最強(qiáng)，通過在宿主體內(nèi)增殖、擴(kuò)散和產(chǎn)生有害的胞外物質(zhì)（酶和毒素）引起宿主疾病。葡萄球菌的毒力因子（致病物質(zhì)）包括：1.致病物質(zhì) 酶；凝固酶：血漿纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白，使血漿凝固。使含抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類：游離凝固酶 結(jié)合凝固酶 意義：鑒別有無致病性的重要指標(biāo) 致病機(jī)理：抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬；保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞；使感染局限化和形成血栓。耐熱核酸酶：水解DNA 測(cè)定葡萄球菌有無致病性的重要指標(biāo)纖維蛋白溶酶：水解纖維素（纖維蛋白 溶酶、葡激酶）透明質(zhì)酸酶：降解結(jié)締組織（擴(kuò)散因子）脂酶：分解脂肪觸酶：分解H2O2 毒素 葡萄球菌溶素 溶素；損傷細(xì)胞膜的毒素（細(xì)胞毒素）毒性休克綜合征毒素-1 引起機(jī)體發(fā)熱，增加對(duì)內(nèi)毒素的敏感性引起多器官系統(tǒng)功能紊亂或毒性休克綜合征殺白細(xì)胞素 細(xì)胞毒素；攻擊中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；抵抗宿主吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)菌侵襲力。腸毒素 約1/3臨床分離金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生；引起急性胃腸炎（即食物中毒）；耐熱，抗胃腸液中蛋白酶：作用機(jī)制；刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒；還具有超抗原（superantigen）作用。 表皮剝脫毒素 引起金黃色燙傷樣皮膚綜合征即剝脫性皮炎表面結(jié)構(gòu)或蛋白 如粘附素、莢膜、胞壁肽聚糖和SPA等 2.所致疾病感染類型 所致疾病侵襲性 局部感染 全身感染毒素性 食物中毒 TSS SSSS3.免疫性人類有一定的天然免疫力，只有當(dāng)皮膚黏膜受傷后，宿主免疫力降低時(shí)，才易引起葡萄球菌感染。感染后能獲得一定的免疫力，但不強(qiáng)，難以防止再次感染。二、凝固酶陰性葡萄球菌CNSCNS已成為醫(yī)源性感染的常見重要病原菌，耐藥菌株日益增多；當(dāng)機(jī)體免疫功能低下或細(xì)菌進(jìn)入非正常寄居部位時(shí)，CNS可引起多種感染，各類感染中僅次于大腸埃希菌，居病原菌的第2位. CNS除表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌外，還包括溶血葡萄球菌、人葡萄球菌、頭葡萄球菌等30多種。致?。好谀蛳蹈腥?細(xì)菌性心內(nèi)膜炎;敗血癥;術(shù)后及植入醫(yī)用器械引起的感染 第二節(jié) 鏈球菌屬1.概念 鏈球菌屬是一大類G、排列呈雙或長短不一的鏈狀球菌。2.分類1)溶血現(xiàn)象分類 鏈球菌在血瓊脂平板培養(yǎng)基上生長繁殖后，按產(chǎn)生溶血與否及其溶血現(xiàn)象分為3類：甲()型溶血；乙()型溶血；丙()型溶血。2）抗原結(jié)構(gòu)分類 據(jù)鏈球菌細(xì)胞壁中抗原結(jié)構(gòu)（C多糖抗原）不同,運(yùn)用血清學(xué)方法分成AV 20群。對(duì)人致病的鏈球菌菌株，90%左右屬A群，其他群少見。同一群的鏈球菌又分若干型。A群根據(jù)其M抗原不同，可分成約100個(gè)型。3）生化反應(yīng)分類 對(duì)一些不具有群特異性的鏈球菌（如肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等），需用生化反應(yīng)、藥物敏感和對(duì)氧的需要分類。對(duì)氧的需要分類分為：需氧、厭氧和微需氧鏈球菌。一、A群（化膿性）鏈球菌 本屬細(xì)菌的代表種，致病性強(qiáng)，對(duì)人致病的鏈球菌有90%屬此種。 (一)生物學(xué)性狀1.形態(tài)與染色 球形或橢圓形，鏈狀排列，革蘭染色陽性（G），無芽胞，無鞭毛，透明質(zhì)酸的莢膜。2.培養(yǎng)特性 營養(yǎng)要求高：血平板或含血清培養(yǎng)基；液體培養(yǎng)為沉淀生長；血平板呈灰白色表面光滑小菌落，不同菌株溶血不一，多數(shù)有透明溶血環(huán)（溶血現(xiàn)象）。 3.生化反應(yīng) 分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。分解葡萄糖。不分解菊糖，不被膽汁溶解（可鑒別甲型溶血性鏈球菌與肺炎鏈球菌）。鏈球菌不產(chǎn)生觸酶，與葡萄球菌不同4.抗原結(jié)構(gòu) 1）多糖抗原（C抗原）群特異性抗原，細(xì)胞壁的多糖組分。 2）表面抗原或稱蛋白質(zhì)抗原：壁外的菌毛樣結(jié)構(gòu)含M蛋白，位于C抗原外層，具型特異性，有近100種血清型。M抗原與致病性有關(guān)。 3）P抗原或稱核蛋白抗原：無特異性。 5.抵抗力 一般鏈球菌均可在60被殺死，對(duì)常用消毒劑敏感。在干燥塵埃中生存數(shù)月。乙型鏈球菌對(duì)青霉素、紅霉素，四環(huán)素、桿菌肽和磺胺藥都很敏感。（二）致病性與免疫性A群鏈球菌有較強(qiáng)的侵襲力，產(chǎn)生多種外毒素和胞外酶。 1.致病物質(zhì) 致病物質(zhì)可分三大類：細(xì)菌的胞壁成分，胞壁上的粘附素；外毒素；胞外侵襲酶類1)胞壁成分 (1)粘附素，包括： 脂磷壁酸LTA與生物膜有高度親和力，是該菌定植在機(jī)體皮膚和呼吸道黏膜等表面的主要侵襲因素。 F蛋白（protein F）位于化膿性鏈球菌細(xì)胞壁內(nèi)，其結(jié)合區(qū)暴露在菌體表面，是纖維粘連蛋白FBP的受體。有利于細(xì)菌定植和繁殖。(2)M蛋白（M protein） 是A群鏈球菌的主要致病因子，含M蛋白的鏈球菌具有抗吞噬和抵抗細(xì)胞內(nèi)殺菌作用；與某些超敏反應(yīng)疾病有關(guān)。(3)肽聚糖 A群鏈球菌的肽聚糖具有致熱、溶解血小板、提高血管通透性和誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎等作用。 2）外毒素類 (1)致熱外毒素 是人類猩紅熱的主要毒性物質(zhì)。致熱外毒素抗原性強(qiáng)，具有超抗原作用，對(duì)兔有致熱性和致死性。 (2)鏈球菌溶素 溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板。 可分為兩種溶血素： 鏈球菌溶素O（SLO）：對(duì)哺乳動(dòng)物多種細(xì)胞有毒性作用 鏈球菌溶素S（SLS）：對(duì)白細(xì)胞和多種組織細(xì)胞有破壞作用 3）侵襲性酶 A群鏈球菌可產(chǎn)生多種侵襲酶，均是擴(kuò)散因子。（1）透明質(zhì)酸酶：分解間質(zhì)內(nèi)透明質(zhì)酸，使病菌易擴(kuò)散。（2）鏈激酶SK：與葡激酶類似，使血液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶，溶解血塊或阻止血漿凝固，利于病菌擴(kuò)散。（3）鏈道酶 SD：亦稱鏈球菌DNA酶，降解DNA，使膿液稀薄，促進(jìn)病菌擴(kuò)散。 2.所致疾病 A群鏈球菌引起的疾病約占人類鏈球菌感染的90% 。(1)化膿性感染 淋巴管炎、蜂窩組織炎、扁桃體炎等(2)中毒性疾病 猩紅熱(3)超敏反應(yīng)性疾病 風(fēng)濕熱 急性腎小球腎炎3.免疫性可刺激機(jī)體產(chǎn)生各種抗體，獲得對(duì)同型鏈球菌的特異性免疫力。型別間無交叉免疫?？筂蛋白抗體有保護(hù)作用，不同型M蛋白均可誘生-干擾素。猩紅熱患者可建立牢固的同型抗毒素免疫。第三節(jié) 肺炎鏈球菌主要引起大葉性肺炎，約占細(xì)菌性肺炎的80%。一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與染色G，雙球菌矛頭狀：平面相對(duì)，尖面相背。有厚莢膜，無芽胞，無鞭毛。2.培養(yǎng)特性 營養(yǎng)要求較高：常用血培養(yǎng)，菌落與甲鏈相似；能自溶生化反應(yīng)：分解葡萄糖、乳糖和菊糖；膽汁可溶菌。抵抗力：較弱3.抗原結(jié)構(gòu) (1)莢膜多糖抗原 具有型特異性，可將肺炎鏈球菌分為型。(2)其他抗原 肺炎鏈球菌含有M蛋白和C多糖。C反應(yīng)蛋白（CRP）不是抗體，在炎癥活動(dòng)期（如風(fēng)濕熱）含量增多。二、致病性與免疫性致病物質(zhì) 莢膜抗吞噬作用所致疾病 大葉性肺炎。還可引起急性或慢性支氣管炎、副鼻竇炎、中耳炎和兒童化膿性腦膜炎等。免疫性 建立同型免疫，產(chǎn)生型特異的莢膜多糖抗體第四節(jié) 奈瑟菌屬 G雙球菌，無鞭毛、芽胞，有菌毛。典型細(xì)胞內(nèi)寄生。一、腦膜炎奈瑟菌（一）生物學(xué)性狀 1.形態(tài)與染色 G雙球菌,腎形或豆形，無鞭毛、芽胞，有菌毛2.分離培養(yǎng) 專性需氧菌 巧克力培養(yǎng)基3.抗原構(gòu)造與分類 莢膜多糖群特異性抗原 分群；外膜蛋白型特異性抗原 分型；脂多糖抗原 核蛋白抗原4.抵抗力 很弱，四怕：熱、寒冷、干燥、消毒劑（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì) 主要是內(nèi)毒素菌毛：粘附于黏膜上皮細(xì)胞，利于定植；莢膜：有抵抗吞噬的作用；內(nèi)毒素：可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙，嚴(yán)重者可致內(nèi)毒素休克、血栓、DIC等。2.所致疾病 傳染源：病人和帶菌者。呼吸道傳播，飛沫或接觸；流行性腦脊髓膜炎（三）免疫性人對(duì)腦膜炎奈瑟菌抵抗力較強(qiáng)：機(jī)體感染后以體液免疫為主，血清中特異抗體能殺死腦膜炎奈瑟菌；抗體的調(diào)理作用能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能；分泌型IgA可阻止腦膜炎奈瑟菌對(duì)上呼吸道黏膜的粘附。母體中的IgG還可通過胎盤傳給胎兒，故6個(gè)月內(nèi)嬰兒極少患流行性腦膜炎。二、淋病奈瑟菌（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)與染色 G雙球菌，似一對(duì)咖啡豆。有菌毛，有莢膜2.培養(yǎng)特性 專性需氧，巧克力血瓊脂平板3.抵抗力 弱：熱、冷、干燥和消毒劑極敏感，1%石炭酸 3 min或1:4000硝酸銀2 min即死亡。本菌能自溶（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì) 菌毛：粘附作用；抵抗吞噬。外膜蛋白：有助于粘附。IgA蛋白酶：能破壞黏膜表面sIgA。 內(nèi)毒素：損害人體黏膜的重要因素。2.所致疾病1.淋病 人類是淋病奈瑟菌的唯一宿主，屬性傳播疾?。╡xually transmitted disease ，STD） 主要通過性接觸引起泌尿道和生殖系統(tǒng)炎癥2.新生兒淋菌性結(jié)膜炎/新生兒膿漏眼 新生兒由產(chǎn)道感染有淋病性陰道炎或子宮頸炎的孕婦，胎兒經(jīng)產(chǎn)道娩出時(shí)可被感染。3.淋病奈瑟菌性結(jié)膜炎及幼女陰道炎通過毛巾、浴池間接感染。 第十章 腸桿菌屬腸桿菌科細(xì)菌是一大群生物學(xué)性狀相似的革蘭陰性桿菌，常寄居在人和動(dòng)物的腸道內(nèi)，亦存在于土壤、水和腐物中。目前已有44個(gè)屬，170多個(gè)種。但該科引起人類95以上感染的菌種卻不到20個(gè)。腸桿菌科的細(xì)菌與醫(yī)學(xué)的關(guān)系可分為三種情況：致病菌：有少數(shù)細(xì)菌總是引起人類疾病，如傷寒沙門菌、志賀菌、鼠疫耶爾森菌等；機(jī)會(huì)致病菌：一部分細(xì)菌屬于正常菌群，但當(dāng)宿主免疫力降低或細(xì)菌移位至腸道以外部位時(shí)，即可引起機(jī)會(huì)性感染，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等；由正常菌群轉(zhuǎn)變而來的致病菌：如引起胃腸炎的大腸埃希菌，即是由于獲得位于質(zhì)粒、噬菌體或毒力島上的毒力因子基因后而成為致病菌。 腸桿菌科細(xì)菌共同生物學(xué)特性：1.形態(tài)與結(jié)構(gòu) 中等大小G桿菌。大多有菌毛，多數(shù)有周鞭毛，少數(shù)有莢膜，不產(chǎn)生芽胞。2.培養(yǎng) 兼性厭氧或需氧。 3.生化反應(yīng) 乳糖發(fā)酵試驗(yàn)可初步鑒別志賀菌、沙門菌等致病菌和其他大部分非致病腸道桿菌，前二者不發(fā)酵乳糖。4.抗原結(jié)構(gòu) 主要有菌體O抗原、鞭毛H抗原和莢膜抗原。 5.抵抗力 對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)。6.變異 腸桿菌科細(xì)菌易出現(xiàn)變異菌株，其中最常見的是耐藥性變異。第一節(jié) 埃希菌屬埃希菌屬（Escherichia）有6個(gè)種，只有大腸埃希菌（E.coli）是臨床最常見、最重要的一個(gè)菌種。 大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群； 在宿主免疫力下降或細(xì)菌侵入腸外組織器官后即可成為機(jī)會(huì)致病菌，引起腸道外感染； 一些血清型的大腸埃希菌具有致病性，能導(dǎo)致人類胃腸炎； 在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中常被用作糞便污染的衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。一、生物學(xué)性狀G桿菌。多數(shù)菌株有周身鞭毛，有菌毛，無芽胞。兼性厭氧。能發(fā)酵葡萄糖等多種糖類，產(chǎn)酸并產(chǎn)氣。絕大多數(shù)菌株發(fā)酵乳糖。IMViC試驗(yàn)結(jié)果為“”。 有O、H和K三種抗原。能產(chǎn)生大腸菌素二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì) 1.黏附素（adhesine） 包括定植因子抗原（CFA）、集聚黏附菌毛（AAF）、束形成菌毛（bundle forming pili, Bfp）、緊密粘附素（intimin）、P菌毛、I型菌毛和侵襲質(zhì)?？乖╥nvasion plasmid antigen, Ipa）蛋白等。 2.外毒素 志賀毒素（Stx）、耐熱腸毒素（ST）、不耐熱腸毒素（LT）；還有內(nèi)毒素、莢膜、載鐵蛋白和III型分泌系統(tǒng)等。 （二）所致疾病 1.腸道外感染 腸道外感染以化膿性感染和泌尿道感染最為常見。 2.胃腸炎 某些血清型可引起人類胃腸炎，與食入污染的食品和飲水有關(guān)，為外源性感染。 第二節(jié) 志賀菌屬一、生物學(xué)性狀 G短小桿菌。無芽胞，無鞭毛，無莢膜，有菌毛。分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。除宋內(nèi)志賀菌個(gè)別菌株外，均不發(fā)酵乳糖。動(dòng)力陰性。志賀菌屬細(xì)菌有O和K兩種抗原。O抗原是分類的依據(jù)，藉以將志賀菌屬分為4群和40余血清型（包括亞型）：A群即痢疾志賀菌B群即福氏志賀菌C群即鮑氏志賀菌D群即宋內(nèi)志賀菌 志賀菌的抵抗力比其它腸道桿菌弱二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì) 侵襲力和內(nèi)毒素，有的菌株能產(chǎn)生外毒素。（二）所致疾病 細(xì)菌性痢疾。我國主要為B群和D群。傳染源：病人和帶菌者。 傳播途徑：糞-口途徑 感染幾乎只局限于腸道，一般不侵入血液。 典型的急性細(xì)菌性痢疾：潛伏期13天，突然發(fā)病，常有發(fā)熱、腹痛、膿血黏液便，伴有里急后重。 急性中毒性痢疾多見于小兒。 急性細(xì)菌性痢疾有1020的病人可轉(zhuǎn)為慢性。（三）免疫性 抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA。病后免疫期短暫，也不鞏固。第三節(jié) 沙門菌屬沙門菌屬分兩個(gè)種，即腸道沙門菌和邦戈沙門菌。血清型現(xiàn)已達(dá)2500多種。一、生物學(xué)性狀1.G桿菌，有菌毛。除個(gè)別例外，都有周身鞭毛。一般無莢膜。均無芽孢。2.兼性厭氧，不發(fā)酵乳糖。對(duì)葡萄糖、除傷寒沙門菌產(chǎn)酸不產(chǎn)氣外，其它沙門菌均產(chǎn)酸產(chǎn)氣。3.主要有O和H兩種抗原，少數(shù)菌中尚有Vi抗原。4.沙門菌對(duì)理化因素的抵抗力較差。二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì) 1.侵襲力 有毒株能侵襲小腸粘膜。通過種特異性菌毛先與M細(xì)胞結(jié)合，接著SPI-I分泌系統(tǒng)向M細(xì)胞中輸入沙門菌分泌侵襲蛋白，引發(fā)宿主細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)纖維重排，誘導(dǎo)細(xì)胞膜凹陷，導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)吞。沙門菌在吞噬小泡內(nèi)生長繁殖，使宿主細(xì)胞死亡，細(xì)菌擴(kuò)散并進(jìn)入毗鄰細(xì)胞淋巴組織。 2.內(nèi)毒素 3.腸毒素 個(gè)別沙門菌如鼠傷寒沙門菌可產(chǎn)生腸毒素二、致病性與免疫性（二）所致疾病 傳染源為病人和帶菌者，其次為帶菌動(dòng)物及其動(dòng)物產(chǎn)品。人類沙門菌感染有4種類型：1.腸熱癥 包括傷寒沙門菌引起的傷寒，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌（原稱乙型副傷寒沙門菌）和希氏沙門菌引起的副傷寒。 2.胃腸炎（食物中毒）