第十七章精神疾病臨床用藥

臨床藥理學 臨床藥理學第5版 主編李俊 第十七章精神疾病的臨床用藥 目錄第1節(jié)概述第2節(jié)抗精神分裂癥藥第3節(jié)抗焦慮癥藥第4節(jié)抗抑郁癥藥第5節(jié)抗睡眠障礙藥 精神疾病是以心理 精神 活動異常為主要表現(xiàn)的一大類疾病 包括精神分裂癥 情感性精神病 躁狂癥 抑郁癥 焦慮性神經(jīng)官能癥等 第1節(jié)概述 6 特點精神分裂癥分為急性期和慢性期 急性期臨床癥狀有妄想 幻覺等 慢性期臨床癥狀有思維貧乏 情感淡漠等 情感性精神病分為躁狂癥和抑郁癥 躁狂癥臨床癥狀有情緒高漲 聯(lián)想加速等 抑郁癥臨床癥狀有情緒低落 思維活動減慢等 焦慮性神經(jīng)官能癥臨床癥狀有無明確原因的精神不安和心情緊張 心驚肉跳感 恐懼感 容易激怒等精神癥狀 睡眠障礙與多種疾病有密切聯(lián)系或合并發(fā)生 可激發(fā)軀體或心理疾病 明確診斷 嚴格掌握藥物的適應(yīng)證和禁忌證用藥個體化 根據(jù)病人的癥狀 疾病類型 軀體狀況等選擇藥物向病人及其家屬說明用藥的有關(guān)問題 消除顧慮 提高病人服藥的依從性足劑量 足療程用藥 給藥應(yīng)遞增 停藥應(yīng)遞減 不可驟然停藥 藥物治療原則 9 單一用藥 盡量避免不必要的合并用藥 全程維持治療 避免復發(fā)風險密切觀察病情變化和藥物不良反應(yīng) 以便及時處理控制癥狀后 藥物維持治療的同時應(yīng)進行心理治療 10 抗精神病藥 antipsychotics 是指臨床主要用于治療精神分裂癥和其他精神病性障礙的一類藥物 抗精神分裂癥藥 antipsychoticdrugs 抗抑郁藥 antidepressants 抗焦慮癥藥 anxiolytics 鎮(zhèn)靜催眠藥 sedative hypnotics 抗精神分裂癥藥 antischizophrenicdrugs 又稱神經(jīng)松弛藥 neuroleptics 是指能夠控制精神運動性興奮 對某些精神病癥狀具有治療作用的一類藥物 第2節(jié)抗精神分裂癥藥 12 精神分裂癥的多巴胺假說 13 13 多巴胺通路阻斷的結(jié)果 黑質(zhì) 紋狀體通路 中腦 邊緣系統(tǒng) 中腦 皮質(zhì)通路 結(jié)節(jié) 漏斗通路 錐體外系癥狀 緩解精神癥狀 陰性癥狀加重 催乳素升高 性功能障礙閉經(jīng) 14 分類第一代抗精神病藥又稱典型抗精神病藥吩噻嗪類 phenothiazines 丁酰苯類 butyrophenones 硫雜蒽類 thioxanthenes 第二代抗精神病藥又稱非典型抗精神病藥苯甲酰胺類 benzamides 苯異口惡唑類 benzisoxazole 二苯二氮 類 dibenzodiazepines 二苯硫氮 類 dibenzothiazepine 15 一 吩噻嗪類 phenothiazines 本類藥物的基本結(jié)構(gòu)為三環(huán)的吩噻嗪 根據(jù)其10位N上側(cè)鏈的不同又分為二甲胺類 哌嗪類和哌啶類 氯丙嗪 chlorpromazine 奮乃靜 perphenazine 氟奮乃靜 fluphenazine 三氟拉嗪 trifluoperazine 硫利達嗪 thioridazine 16 氯丙嗪 chlorpromazine 本類藥物的基本結(jié)構(gòu)為三環(huán)的吩噻嗪 根據(jù)其10位N上側(cè)鏈的不同又分為二甲胺類 哌嗪類和哌啶類 17 體內(nèi)過程食物和堿性藥物均可明顯減少其吸收 吸收后分布到全身組織 肺藥物濃度最高 其次為肝臟和腦 血漿蛋白結(jié)合率為96 單次服藥t1 2為17小時 代謝產(chǎn)物7 羥基氯丙嗪有藥理活性主要經(jīng)腎臟排泄 亦可通過乳汁分泌有效血藥濃度為100 600ng ml 高于750ng ml可能產(chǎn)生毒副作用 18 藥理作用與機制對多巴胺 5 HT M 腎上腺素受體均有阻斷作用抗精神病作用作用于中腦 邊緣系統(tǒng)和中腦 皮層通路的DA2樣受體鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制延髓催吐化學感受區(qū)的DA2樣受體 大劑量可以直接抑制嘔吐中樞對體溫的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響可阻斷下丘腦結(jié)節(jié) 漏斗處DA2受體 19 臨床應(yīng)用及評價治療精神病控制精神分裂癥的陽性癥狀癥狀 多數(shù)病人癥狀緩解 約有半數(shù)可獲痊愈 并能減少復發(fā)鎮(zhèn)吐用于治療多種原因引起的嘔吐 對暈動病嘔吐無效 低溫麻醉與人工冬眠配合物理降溫 可用于低溫麻醉 與哌替啶 異丙嗪配成冬眠合劑治療心力衰竭與鎮(zhèn)痛藥合用 治療癌癥晚期病人的劇痛 20 不良反應(yīng)與防治一般性不良反應(yīng)無力 嗜睡 視力模糊 心動過速等錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高 減少劑量或停藥 換用錐體外系反應(yīng)小的藥物內(nèi)分泌紊亂催乳素增多 乳房腫大 溢乳 月經(jīng)異常外周抗膽堿樣作用阻斷M受體引起口干 便秘 心悸等 偶有急性尿潴留或腸麻痹心血管系統(tǒng)反應(yīng)可致直立性低血壓 可用去甲腎上腺素 間羥胺等藥物治療 21 過敏反應(yīng)皮疹 皮炎 白細胞 粒細胞和血小板減少藥源性精神異?？梢鹋d奮 抑郁 幻覺 妄想 意識障礙等 發(fā)生應(yīng)立即停藥神經(jīng)松弛劑惡性綜合征高熱 妄想 循環(huán)衰竭等 可致死發(fā)生應(yīng)立即停藥 用DA受體激動藥及對癥和支持治療 22 藥物相互作用能夠增強其他中樞抑制藥的藥理作用能抑制DA受體激動藥左旋多巴 溴隱亭等藥理作用肝藥酶誘導劑可加速氯丙嗪代謝氯丙嗪的去甲基代謝產(chǎn)物拮抗胍乙啶的降壓作用 23 藥物相互作用與抗酸藥和止瀉藥合用可減少本品的口服吸收與苯巴比妥類藥物合用 兩者血藥濃度均降低與胺碘酮 普魯卡因胺等合用 與匹莫齊特 阿托西汀等合用 均可致室性心律失常 24 二 丁酰苯類 butyrophenones 本類藥物化學結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類完全不同 但藥理作用與吩噻嗪類相似 是強效抗精神病 抗焦慮藥 氟哌啶醇 haloperidol 五氟利多 penfluridol 氟哌利多 droperidol 溴哌利多 bromperidol 苯哌利多 benperidol 匹莫齊特 pimozide 25 氟哌啶醇 haloperidol 是丁酰苯類抗精神分裂藥 其藥理作用與吩噻嗪類抗精神分裂藥類似 26 體內(nèi)過程口服2 6小時 肌內(nèi)注射10 20分鐘血漿藥物濃度達峰藥物體內(nèi)分布廣 肝臟內(nèi)濃度最高口服和靜脈注射t1 2分別為17 5小時和15小時代謝產(chǎn)物15 從膽汁排出體外 其余由腎臟排泄 27 藥理作用與機制藥理作用及機制與氯丙嗪相似 能選擇性地阻斷DA2受體抗精神病與鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強50倍 錐體外系反應(yīng)強鎮(zhèn)靜 阻斷 受體和M受體及降低體溫作用較氯丙嗪弱 28 臨床應(yīng)用及評價用于治療急慢性精神分裂癥 躁狂癥 難治性焦慮癥 舞蹈癥 Tourettes綜合征 藥物和酒精依賴的戒斷癥狀及其他精神障礙所伴發(fā)的行為異常控制興奮 躁動 敵對情緒和攻擊行為效果好心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少治療頑固性呃逆和嘔吐 29 不良反應(yīng)與防治一般性不良反應(yīng)口干 乏力 乳溢 直立性低血壓等錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高 80 可用苯二氮 類 中樞抗膽堿藥等拮抗心血管系統(tǒng)反應(yīng)對心血管系統(tǒng)影響較小 長期應(yīng)用定期檢查心電神經(jīng)松弛劑惡性綜合征 參見氯丙嗪 30 藥物相互作用與酒精或其他中樞抑制藥合用 能導致中樞抑制增強與苯丙胺合用 可降低苯丙胺的藥效與抗高血壓藥合用 可致嚴重低血壓與抗膽堿藥 抗驚厥藥等合用 可降低本品的血藥濃度與鋰鹽合用 應(yīng)注意觀察神經(jīng)毒性與甲基多巴合用 易出現(xiàn)意識障礙 思維遲緩等癥狀咖啡和茶可減少本品的吸收 療效降低 31 三 硫雜蒽類 thioxanthenes 本類藥物的化學結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類相似 僅吩噻嗪環(huán)10位的N被C取代 藥理作用也與吩噻嗪類相似 氯普噻噸 chlorprothixene 氟哌噻噸 flupentixol 哌普嗪 pipothiazine 哌噻噸 clopenthixol 磺哌噻噸 thiothixene 32 氯普噻噸 chlorprothixene 是硫雜蒽類抗精神病藥 化學結(jié)構(gòu) 藥理作用及機制與氯丙嗪相似 33 體內(nèi)過程口服吸收快 1 3小時血藥濃度達高峰t1 2為30小時 肌內(nèi)注射后有效血藥濃度可維持12小時主要在肝臟代謝 代謝物大部分經(jīng)腎臟排泄 少部分從糞便排泄 34 藥理作用與機制藥理作用及機制與氯丙嗪相似抗精神病作用比氯丙嗪弱 但鎮(zhèn)靜 抗焦慮 抗抑郁作用較強 抗幻覺 抗妄想作用不如氯丙嗪抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱鎮(zhèn)吐作用強 35 臨床應(yīng)用及評價治療伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥 焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥 不良反應(yīng)與防治不良反應(yīng)類似氯丙嗪而較輕錐體外系反應(yīng)較少偶見皮疹 接觸性皮炎及遲發(fā)性運動障礙 36 藥物相互作用增加中樞抑制藥的藥效與苯丙胺合用 可降低后者的藥效 與抗膽堿藥合用 可使抗膽堿作用增強 與腎上腺素合用 可致血壓降低與左旋多巴合用 可使后者的抗帕金森病作用減弱與三環(huán)類或MAOI合用 其鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用增強與抗胃酸藥或瀉藥合用 可減少氯普噻噸的吸收可掩蓋某些抗生素的耳毒性 37 四 非典型抗精神病藥又稱第二代抗精神病藥 阻斷多巴胺受體外 對5 HT2受體已有較強的阻斷作用 也稱5 羥色胺和多巴胺受體拮抗劑 舒必利 sulpiride 氯氮平 clozapine 奧氮平 olanzapine 利培酮 risperidone 38 舒必利 sulpiride 是苯甲酰胺類非典型抗抗精神病藥 能選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的DA2受體 對其它受體影響較小 39 體內(nèi)過程本品口服吸收慢 生物利用度低吸收后迅速分布到組織中 不易通過血腦屏障t1 2為6 9小時原形藥物主要經(jīng)尿排出 部分經(jīng)糞便排出 可從乳汁分泌 40 藥理作用與機制抗精神病作用與氯丙嗪相似 能選擇性地阻斷中腦 邊緣系統(tǒng)的DA2受體止吐及抑制胃液分泌作用明顯對紋狀體DA受體的阻斷作用不明顯 對其他受體影響小 41 臨床應(yīng)用及評價對淡漠 孤僻 退縮癥狀為主的慢性精神分裂癥療效好對幻覺妄想型精神分裂癥的療效較吩噻嗪類和丁酰苯類弱用于更年期精神病 情感性精神病的抑郁狀態(tài) 焦慮癥 酒精中毒性精神病等也可用于治療頑固性惡心嘔吐及潰瘍病 42 不良反應(yīng)與防治不良反應(yīng)較其他抗精神病藥輕劑量大于600mg d時可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng) 如出現(xiàn)輕度錐體外系反應(yīng)可適當減量或合用抗震顫麻痹藥長期大劑量服用可引起遲發(fā)性運動障礙 43 藥物相互作用與三環(huán)類抗抑郁藥合用 可致嗜睡與鋰鹽合用 可降低本品的療效和加重本品的不良反應(yīng)與佐替平 曲馬多合用 可誘發(fā)癲癇發(fā)作與抗酸藥和止瀉藥合用 可降低本品的生物利用度 44 抗焦慮藥 anxiolytics 是指在不明顯影響其他功能的情況下選擇性地消除焦慮癥狀 興奮 失眠 不安等 及相應(yīng)軀體癥狀的藥物 第3節(jié)抗焦慮癥藥 45 46 丁螺環(huán)酮 buspirone 是氮雜螺環(huán)癸烷二酮化合物 與其他抗精神病藥的化學結(jié)構(gòu)不同 為新型抗焦慮藥 47 體內(nèi)過程口服吸收快 首關(guān)消除明顯 平均生物利用度為4 分布在心臟 肝臟 腦 血液等組織中 蛋白結(jié)合率為95 肝臟代謝 代謝產(chǎn)物有一定活性 t1 2為2 5小時腎臟排泄60 糞便排泄40 48 藥理作用與機制小劑量可通過激活突觸前膜的5 HT1A受體抑制5 HT的合成和釋放 降低突觸后膜5 HT1A和5 HT2A受體的功能 發(fā)揮抗焦慮作用大劑量可直接激動突觸后膜5 HT1A受體 發(fā)揮抗抑郁作用抗焦慮作用強度與地西泮相似 49 臨床應(yīng)用及評價用于廣泛性焦慮癥 generalizedanxiety 對焦慮伴有輕度抑郁癥狀者有效 對嚴重焦慮伴有驚恐者療效不佳 不良反應(yīng)與防治常用劑量下不良反應(yīng)少 安全范圍大隨劑量的增加可見頭痛 眩暈 惡心 乏力 煩躁不安等 50 藥物相互作用與酒精或其他中樞抑制藥合用 可使中樞抑制作用增強應(yīng)用MAOI的病人使用本品 可使血壓升高 應(yīng)避免合用與氟哌啶醇合用 可增加后者的血藥濃度與氟伏沙明 氟西丁和大劑量的曲唑酮合用 可引起5 HT綜合征與地高辛 環(huán)孢霉素合用 可增高后兩者血藥濃度與CYP3A4抑制劑合用 本品AUC增大 t1 2延長 51 焦抗抑郁藥 antidepressants 是指臨床上主要用于治療抑郁癥或者其他精神障礙中的抑郁癥狀并防止其復發(fā)的一類藥物 第4節(jié)抗抑郁癥藥 52 5 HT和NE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用 5 HT和NE調(diào)節(jié)多種腦功能情緒睡眠認知調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)感知溫度調(diào)節(jié)痛覺食欲性行為 Dorsalraph nuclei Caudalraph nuclei Locusceruleus LateraltegmentalNEcellsystem 抑郁癥的發(fā)病機制 54 分類非選擇性單胺再攝取抑制藥 丙米嗪 氯米帕明 曲米帕明 選擇性NE再攝取抑制藥 馬普替林 阿莫沙平 米安舍林選擇性5 HT再攝取抑制藥 氟西汀 帕羅西汀 氟伏沙明單胺氧化酶抑制藥 嗎氯貝胺 異卡波肼 反苯環(huán)丙胺 55 一 非選擇性單胺再攝取抑制藥本類藥物按化學結(jié)構(gòu)亦稱三環(huán)類抗抑郁癥藥 tricyclicantidepressants TCAs 能無選擇性的抑制NE和5 HT再攝取 丙米嗪 imipramine 氯米帕明 clomipramine 阿米替林 amitriptyline 多塞平 doxepin 文拉法辛 venlafaxine 56 丙米嗪 imipramine 是三環(huán)類非選擇性單胺再攝取抑制藥 可抑制突觸前膜的NE和5 HT的再攝取 57 體內(nèi)過程口服吸收快 生物利用度29 77 組織分布廣 腦 肝 腎及心臟組織濃度較高 蛋白結(jié)合率為90 在肝臟代謝 產(chǎn)物去甲丙咪嗪有活性 t1 2為6 20小時代謝產(chǎn)物和少量的原形藥物經(jīng)腎排泄 少量經(jīng)膽汁排泄 58 藥理作用與機制可抑制突觸前膜的NE和5 HT的再攝取有抗膽堿作用 對 1腎上腺素受體 H1 組胺受體也有阻斷作用 對DA受體影響小 59 臨床應(yīng)用及評價治療各種原因引起的抑郁 對內(nèi)源性抑郁癥和更年期抑郁癥療效好 其次為反應(yīng)性抑郁癥對伴有焦慮的抑郁癥病人療效顯著 對恐怖癥亦有效也可用于小兒遺尿癥 60 不良反應(yīng)與防治外周抗膽堿反應(yīng)常見多汗 口干 便秘 視力模糊等 在用藥過程中可逐漸消失心血管反應(yīng)常見心率加快 心律失常 直立性低血壓等精神異常反應(yīng)老年人或用藥過量可出現(xiàn)譫妄 恐怖癥發(fā)作 61 藥物相互作用本品與MAOI合用 可產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)與擬腎上腺素類藥物合用 可使后者升壓作用增強或引起高熱與甲狀腺制劑合用 可相互增效 導致心律失常與抗膽堿藥或抗組胺藥合用 可相互增效與抗驚厥藥合用 可降低后者地的藥理作用與乙醇合用 可增強中樞抑制作用 62 二 選擇性NE再攝取抑制藥本類藥物選擇性抑制NE再攝取 對5 HT再攝取幾乎無影響 特點是起效快 鎮(zhèn)靜 抗膽堿 降壓等作用弱 馬普替林 maprotiline 阿莫沙平 amoxapine 63 馬普替林 maprotiline 是四環(huán)類選擇性NE再攝取抑制藥 64 體內(nèi)過程口服吸收較緩慢 但完全 9 16小時血藥濃度達高峰分布廣 腦 脊髓及神經(jīng)藥物濃度低 蛋白結(jié)合率為90 經(jīng)肝臟代謝 t1 2為27 58小時 主要活性代謝產(chǎn)物去甲馬普替林代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄 少量經(jīng)膽汁排泄 也可經(jīng)乳汁分泌 65 藥理作用與機制抑制外周和中樞神經(jīng)對NE的再攝取 對5 HT再攝取無影響適用于精神或疾病因素引起的焦慮 抑郁癥 臨床應(yīng)用及評價用于治療各型抑郁癥 較三環(huán)類抗抑郁藥起效快適用于精神或疾病因素引起的焦慮 抑郁癥可用于伴有抑郁的兒童 66 不良反應(yīng)與防治不良反應(yīng)較三環(huán)類輕 對心臟毒性小皮膚過敏發(fā)生率較高 易誘發(fā)或加重癲癇發(fā)作 藥物相互作用MAOI可增強本藥的藥理作用 不宜合并使用與胍乙啶 可樂定合用 可減弱后兩者的抗高血壓作用與甲狀腺激素合用 可導致心律失常與抗組胺藥合用 可是后者作用增強 應(yīng)調(diào)整劑量 67 三 選擇性5 HT再攝取抑制藥本類藥能選擇性的抑制5 HT再攝取 還兼有抗焦慮作用 對植物神經(jīng)系統(tǒng) 心血管系統(tǒng)影響很小 不良反應(yīng)較少 氟西汀 fluoxetine 帕羅西汀 paroxetine 舍曲林 sertraline 氟伏沙明 fluvoxamine 68 氟西汀 fluoxetine 是苯丙胺衍生物 為強效5 HT再攝取抑制藥 對腎上腺素 組胺 5 HT 乙酰膽堿 GABA等受體幾乎無影響 69 體內(nèi)過程口服吸收好 6 8小時血藥濃度達高峰 生物利用度100 體內(nèi)分布廣 蛋白結(jié)合率為80 95 在肝臟經(jīng)CYP2D6代謝成活性產(chǎn)物去甲氟西汀及其他代謝物 氟西汀t1 2為2 3天 去甲氟西汀t1 2為7 9天代謝產(chǎn)物80 經(jīng)腎排泄 15 經(jīng)糞便排泄 70 藥理作用與機制強效5 HT再攝取抑制藥對腎上腺素 組胺 5 HT 乙酰膽堿 GABA等受體幾乎無影響 臨床應(yīng)用及評價治療伴有焦慮的各種抑郁癥 強迫癥和神經(jīng)性貪食癥尤其適用于老年抑郁癥療效與三環(huán)類相當 且安全有效 耐受性好 71 不良反應(yīng)與防治不良反應(yīng)少 失眠 惡心等 大劑量用藥可出現(xiàn)精神癥狀長期用藥可出現(xiàn)食欲減退 性功能下降 藥物相互作用與肝藥酶抑制劑合用 可致本品代謝減慢與MAOI合用或先后應(yīng)用可致 5 HT綜合征 與卡馬西平 三環(huán)類抗抑郁藥合用 使后者的血藥濃度升高與蛋白結(jié)合率高的藥物合用 可導致游離藥物濃度升高 72 四 單胺氧化酶抑制藥單胺氧化酶抑制藥 MAOI 已不常用 只在其他藥物無效或禁忌時應(yīng)用 嗎氯貝胺 moclobemide 苯乙肼 phenelzine 反苯環(huán)丙胺 tranylcypromine 異卡波肼 isocarboxazid 73 嗎氯貝胺 moclobemide 是新一代的MAOI 可選擇性 可逆性抑制MAO A 74 體內(nèi)過程口服吸收快而完全 1 2小時血藥濃度達高峰體內(nèi)分布廣 血漿蛋白結(jié)合率為50 主要在肝臟代謝 t1 2為1 3小時代謝物及少量原型藥物經(jīng)腎臟排泄 部分經(jīng)乳汁分泌 75 藥理作用與機制選擇性 可逆性抑制MAO A 而減少單胺遞質(zhì)降解提高腦內(nèi)5 HT和NE水平 發(fā)揮抗抑郁作用 臨床應(yīng)用及評價用于內(nèi)源性 反應(yīng)性抑郁癥和輕度慢性抑郁癥的長期治療與非選擇性MAOI相比 不良反應(yīng)少而輕 76 不良反應(yīng)與防治常見有頭痛 頭暈 口干 多汗 惡心 失眠 心悸等偶見振顫 可逆性意識模糊 皮疹 肝功能損害等 77 藥物相互作用禁與麻黃堿 偽麻黃堿 哌替啶 可卡因及苯丙醇胺合用與肝藥酶誘導劑合用 本品代謝加速 血藥濃度降低與肝藥酶抑制劑合用 代謝減慢 血藥濃度升高可增強芬太尼和布洛芬的作用與西咪替丁合用 本品應(yīng)從低劑量開始使用或用量減半禁與其他抗抑郁藥合用與奶酪等含酪胺高的食物同服 可導致高血壓危象 78 本類藥物主要分為鎮(zhèn)靜催眠藥 苯二氮 類 巴比妥類及其他類 和非鎮(zhèn)靜催眠藥 抗精神病藥 抗抑郁藥 兩類 巴比妥類已很少應(yīng)用 第5節(jié)抗睡眠障礙藥 79 一 苯二氮 類本類藥物有幾十種 藥理作用與機制基本相似 目前已取代其他藥物成為鎮(zhèn)靜 催眠及抗焦慮的首選藥物 地西泮 diazepam 咪達唑侖 midazolam 三唑侖 triazolam 艾司唑侖 estazolam 氟西泮 flurazepam 80 地西泮 diazepam 地西泮為苯二氮 類 benzodiazepines BDZs 的代表藥 也是臨床常用的鎮(zhèn)靜 催眠及抗焦慮藥 81 體內(nèi)過程口服吸收快而完全 肌內(nèi)注射吸收緩慢且不規(guī)則脂溶性高 易通過胎盤屏障和血腦屏障 血漿蛋白結(jié)合率為97 99 在肝臟逐級代謝成去甲西泮 奧沙西泮和替馬西泮 t1 2為30 60小時終代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)尿液排出 部分經(jīng)膽汁和乳汁排泄 82 藥理作用與機制可通過促進GABA與GABAA受體的結(jié)合 也可通過提高Cl 通道開放頻率