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3 臭氧在疼痛臨床中的應用 安徽醫(yī)科大學附屬巢湖醫(yī)院疼痛科金學廷 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應用展望 臭氧的發(fā)展歷程 臭氧的歷史可追溯到200多年以前 1785年 荷蘭人VanMarum發(fā)現在放電時氧氣會發(fā)生化學變化 產生一種特殊的氣味 VanMarum Martinus 1750 1837 1801年 Cruikschank發(fā)現在電解過程中有一種不知名氣體產生 1839年德國化學家Schonbein在巴塞爾發(fā)表 電解水過程中陽極的氣味 這種刺激性的氣體被命名為臭氧 Ozone 他認識到臭氧存在自然界任何角落 且隨海拔高度增加而濃度增加 Schonbein 臭氧的發(fā)展歷程 1900年前后VonSiemens發(fā)明了 超級感應管 稱西門子管 從而認識臭氧是一種非常不穩(wěn)定 難以儲存 能從氧氣獲得且要立即使用的氣體 人們發(fā)現臭氧可用于水消毒 許多消毒水工廠由此而誕生 臭氧的發(fā)展歷程 VonSiemens 臭氧的發(fā)展歷程 第一次世界大戰(zhàn)期間 德國士兵用臭氧治療氣性壞疽 1936年 法國醫(yī)生P Aubourg將臭氧吹注入直腸來治療慢性結腸炎 Payr將少量臭氧直接注入靜脈治療疾病 因有氣栓危險被禁止 臭氧的發(fā)展歷程 1954年 Steinbarth和Werhly嘗試采集5 10ml血液盛入一種容器 圣瓶 里 對臭氧短暫處理后 臭氧由紫外燈照射所產生 再將血液注入供者肌肉內 以期增強肌體抵抗力 治療多種疾病 這就是自血療法的雛形 自血回輸療法 臭氧的發(fā)展歷程 到了20世紀70年代 臭氧作用機理越來越明了 臭氧治療作為一種古老而創(chuàng)新的方法越來越被世界各地醫(yī)學工作者所認同 在歐洲 幾乎各國家都有一個或幾個臭氧治療學會 1972年Wolff和Hansler在德國創(chuàng)立了第一個臭氧學會 1984年意大利建立了學會 1999年意大利組建了國際醫(yī)療臭氧學會 IMOS 臭氧的發(fā)展歷程 1999年 意大利發(fā)起并組建了國際醫(yī)療臭氧學會 IMOS 宗旨 促進臭氧基礎和臨床研究 建立完善的臨床治療體系 Prof MarcoLeonardi 1998年 Verga首治腰腿痛 將臭氧注于腰大肌及椎旁間隙 1998年 Muto等報道將臭氧注入椎間盤及椎旁間隙治療腰椎間盤突出癥 有效率為78 2002年 Qonovich等對肩關節(jié)囊損傷性頑固性疼痛局部注射臭氧 優(yōu)良率67 疼痛得到控制 功能得到恢復 2002年 Leonardi報告6665例多中心腰椎間盤突出癥的治療結果 優(yōu)良率80 9 2004年意大利VELIOBOCCI的 臭氧治療學 問世 臭氧的發(fā)展歷程 我國臭氧的發(fā)展史 我國臭氧醫(yī)學的發(fā)展始于2000年 首先由軍醫(yī)高校的何曉峰教授將臭氧椎間盤髓核融解術引進我國的醫(yī)學界 此后該項技能在我國各醫(yī)院逐步推廣 而今我國各省的重型醫(yī)學均有臭氧髓核融解術在開展 同時臭氧醫(yī)學逐步從單一治療椎間盤突出癥發(fā)展到治療骨科 心臟內科 神經內科 燒傷科 糖尿病內分泌科 腫瘤科 疼痛科等臨床科室的多種疾病 2008年9月5日 我國的臭氧專業(yè)治療組織成立了 世界疼痛醫(yī)師學會中國臭氧治療專業(yè)委員會 與臭氧相關的學科 疼痛科 骨科 神經內科 傳染科 燒傷科 皮膚科的專家教授紛紛加入 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應用展望 臭氧的理化特性臭氧具有僅次于氟的強氧化性 有特殊刺激性草腥味 溶解度比氧大13倍 比空氣大25倍 常溫下半衰期約20 30分鐘 數小時后自然分解 臭氧具有很高的能量 很快自行分解為氧氣和具有很強氧化能力的單個氧原子 目前常用的臭氧制備方法是低壓電解法 此外還有光化學法和高壓放電法 HubrecJ Thehandbookofenvironmentalchemistryqualityandtreatmentofdrinkingwater Berlin Springer 1998 1 102 160 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應用展望 氧化和氧飽和作用是臭氧生物效應的基礎 臭氧比氧氣的氧化性更強 水溶性更高 更易溶于血液和組織液 提供更充足的氧化作用和氧飽和作用 因此 氧化和氧飽和作用是臭氧生物學效應的基礎 氧具有氧化和氧飽和雙重作 對機體有重要意義 氧和葡萄糖發(fā)生氧化反應提供機體必需的能量 氧通過氧飽和作用生成的氧復合物是組成機體的重要成分 臭氧對紅細胞的作用 臭氧可以激活糖的磷酸戊糖旁路 PPW 增加紅細胞內ATP含量 增加紅細胞內ATP和2 3二磷酸甘油酸 2 3 DPG 含量 使氧離曲線右移 增加組織供氧 增加NADPH生成 有利于維持紅細胞膜的完整性 臭氧具有免疫激活和免疫調節(jié)作用 Bocci等研究證實 可誘導產生眾多細胞因子 包括干擾素 IFN 白細胞介素 IL 1b 2 4 6 8 10 12 腫瘤壞死因子 TNF 粒細胞巨噬細胞集落刺激因子 GM CSP 和生長因子 TGF 1 促進抗體形成 發(fā)揮免疫調節(jié)作用 臭氧對免疫細胞作用 臭氧對白細胞影響 臭氧作用后產生的H2O2可以自由進入活化特異性蛋白激酶和基因表達 增強免疫應答 臭氧刺激機體上調抗氧化物表達 糾正病毒感染 腫瘤 慢性炎癥以及抗氧化物抑制引起的內源性氧化物過剩狀態(tài) 臭氧對凝血系統的影響 臭氧可改變正常血液中血小板的聚集方式 Bocci等研究證實 在血栓的形成過程中 臭氧通過生成過氧化氫能促使其向解體的方向轉化 BocciV CorradeschiE CervelliC etal Oxygen ozoneinorthopaedics EPRdetectionofhydroxylfreeradicalsinozonetreated nucleuspulposus material RivistAdiNeuroradiologia 2001 14 55 59 臭氧激活抗氧化酶和清除自由基作用 適量的臭氧和過氧化氫等氧化劑能誘導抗氧化酶的過度表達從而清除生理和病理過程中形成的自由基 起到 以毒攻毒 作用 同時還增加機體的氧供 這是生物氧化療法的基礎 生存和痊愈有賴于體內的平衡 氧化 抗氧化平衡是最重要的平衡之一 大量資料表明在疾病的病理過程中氧化 抗氧化失衡普遍存在并起重要作用 臭氧通過激活抗氧化酶來清除自由基 維持和恢復氧化 抗氧化平衡 BocciV Biolog1calandclinicaleffectsofozone Hasozonetherapyafutureinmedicine BrJBiomedSci 1999 56 270 279 森昭胤 自由基 老化與中藥 抗衰老科學技術通訊 1991 2 1 3 9 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應用展望 氧化髓核內蛋白多糖作用 3注入椎間盤后能迅速氧化髓核內的蛋白多糖 髓核細胞膜和細胞內結構破壞 造成細胞變性壞死 細胞合成和分泌蛋白多糖的功能下降或喪失 使髓核滲透壓降低從而導致水份丟失 髓核體積縮小 MutoM AvellaF Percutaneoustreatmentofherniatedlumbardiscbyintradiscaloxygen ozoneinjection InterventionalNeuroradiology 1998 4 273 286 俞志堅 何曉峰 李彥豪 醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥 中國醫(yī)學影像技術 2004 20 598 600 抗炎作用 臭氧拮抗炎癥因子的釋放 擴張血管 改善回流 減輕局部的滲出 水腫而發(fā)揮抗炎作用 抑制前列腺素 緩激肽及致痛復合物的合成與釋放 中和白介素 如IL 1 1L 2 1L 8 1L 10 1L 12 1L 15 可溶性受體 抑制 干擾素 腫瘤壞死因子釋放 增加 1 轉移生長因子的釋放 臭氧能通過提高局部氧濃度發(fā)揮抗炎作用 臭氧通過誘導抗氧化酶的過度表達 中和反應性氧化產物發(fā)揮抗炎作用 鎮(zhèn)痛作用 神經末梢通過釋放致痛物質如P物質 磷脂酶A2等產生疼痛 臭氧局部注射后可直接作用于上述神經末捎 刺激抑制性中間神經元釋放腦啡肽等物質從而達到鎮(zhèn)痛作用 這是臭氧治療軟組織痛的依據 宋必衛(wèi)等發(fā)現氧自由基在外周和脊髓均有致痛作用 而自由基清除劑如SOD VitE則可拮抗此致痛作用 臭氧局部注射后刺激抗氧化酶的過度表達 通過清除氧自由基鎮(zhèn)痛 炎癥過程中的炎癥因子能發(fā)揮致痛作用 臭氧通過抗炎作用鎮(zhèn)痛 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應用展望 一 臭氧在頸椎病中的應用 頸椎間盤穿刺 健側前側方進路 穿刺到位 臭氧濃度 40 50 g ml 容積 頸椎盤內3 5ml 注射次數和間隔時間 一般注射1 2次 間隔3 5天 二 臭氧在腰椎間盤突出癥中的應用 腰椎間盤穿刺 穿刺入路 腰椎間盤突出癥和FBSS一般采用后外側安全三角進路 對于L5 S1間盤穿刺若因髂嵴過高穿刺困難時 采取小關節(jié)內緣入路較易成功 經皮穿刺臭氧介入治療術 穿刺到位 經皮穿刺臭氧介入治療術 注入造影劑 確定在盤內后注入臭氧 側隱窩內臭氧注射治療 臭氧濃度 40 50 g ml 容積 腰椎盤內注射6 10ml 退針至盤外 椎管內注射10ml 注射次數和間隔時間 一般注射1 2次 間隔3 5天 三 臭氧在強直性脊柱炎中的應用 強直性脊柱炎的骶髂關節(jié)炎 強直性脊柱炎 骶髂關節(jié)炎及滑膜嵌頓 四 臭氧在骨關節(jié)炎中的應用 髖關節(jié)滑膜炎 五 臭氧在肩周炎及肌筋膜炎中的應用 六 臭氧在帶狀皰疹神經痛中的應用 七 其他 潰瘍不愈合及糖尿病足 治療慢性潰瘍 熏遼袋密封 抽空袋里的氣體 持續(xù)輸注O2 O3混合氣體 治療慢性潰瘍 直腸注氣療法 自血療法 骨質疏松癥及胸腰椎退變性疾病 使用藥物 止痛藥物抗驚厥藥物骨肽鈣爾奇骨化三醇 完善檢查后 胸椎椎旁神經阻滯生理鹽水10ml利多卡因5ml醫(yī)用臭氧30ug疼痛明顯緩解 應用體會 O3注射是治療多種慢性疼痛的一種安全 有效 經濟的治療方法 但要提高治療效果并擴大其適應癥 必須做到以下兩點 確保進針到達病變組織 靶點注射發(fā)揮多種技術的優(yōu)勢 綜合治療 臭氧濃度 25 40 g ml 容量 每點5 10ml 總量不超過40ml 注射次數和間隔時間 可注射1 3次 間隔3 5天 應用體會 禁忌癥 臭氧過敏穿刺部位感染體溫升高嚴重心理障礙者月經期 哺乳期患者頸椎間盤突出壓迫脊髓致脊髓水腫變性者游離型腰椎間盤突出 腰椎間盤突出鈣化 合并骨性椎管狹窄或馬尾神經綜合征者 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應用展望 醫(yī)用臭氧的安全性 HarkemaI等研究表明 臭氧可損傷上呼吸道纖毛細胞 因此嚴禁臭氧直接吸入肺內臭氧可引起遺傳損傷 具有潛在的遺傳毒性5579238例次醫(yī)用臭氧治療出現40例過敏反應等副作用 發(fā)生率為7 100000 未發(fā)現致殘 死亡報道 HarkemaIR PlopperG HydeM etal Responseofmacaquebronchiolarepitheliumtoambientconcentrationofozone AmJPhath 1993 43 3 857 859 董蒼轉 尹學鈞 劉君卓 臭氧的遺傳毒性 國外醫(yī)學衛(wèi)生學分冊 1995 1 24 28 不良反應及并發(fā)癥 迄今為止 尚

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