（優(yōu)質課件）β受體阻滯劑的特點

受體阻滯劑的特點及臨床應用 受體阻滯劑 受體阻滯劑是能選擇性地與 腎上腺素受體結合 從而拮抗神經(jīng)遞質和兒茶酚胺對 受體的激動作用的一種藥物類型 腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上 其受體分為3種類型 可激動引起心率和心肌收縮力增加 支氣管擴張 血管舒張 內臟平滑肌松弛等和脂肪分解 這些效應均可被 受體阻滯劑所阻斷和拮抗 受體阻滯劑的分類 按作用特性分 1 非選擇性 競爭性阻斷 1和 2腎上腺素能受體 如吲哚洛爾 普萘洛爾 噻嗎洛爾等 2 選擇性 1阻滯劑 對 1受體有更強的親和力 如比索洛爾 美托洛爾 阿替洛爾等 3 雙重阻斷 一些 受體阻滯劑具有阻斷 1腎上腺素能受體的活性 如卡維地洛 阿爾馬爾 拉貝洛爾等 按藥動學特點分 1 脂溶性 易從胃腸道吸收和到達體內各臟器 極大部分經(jīng)肝臟代謝而消除 如普萘洛爾 美托洛爾 比索洛爾等 2 水溶性 不易通過細胞膜 胃腸道吸收也較差 以原形或活性代謝產(chǎn)物從腎臟排泄 如阿替洛爾 索他洛爾 吲哚洛爾等 作用機制 受體阻滯劑主要作用機制 通過抑制腎上腺素能受體 減慢心率 減弱心肌收縮力 降低血壓 減少心肌耗氧量 防止兒茶酚胺對心臟的損害 改善左室和血管的重構及功能 藥代動力學特點 吸收口服后自小腸吸收 由于受脂溶性的高低以及通過肝臟時首過消除的影響 生物利用度差異較大 分布親脂性藥物對腦組織有高度親和力 親水性藥物不易通過血腦屏障 所以腦組織中含量也少 故發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應較低 排泄親水性藥物僅少量在肝臟代謝 腎功能不全時 血漿中半衰期延長 半衰期可達50h 易中毒 親脂性藥物口服吸收后經(jīng)門靜脈入肝臟 幾乎全部被肝臟所代謝 在肝功能受損時 尤其肝硬化患者血漿蛋白減少 血濃度可明顯上升 產(chǎn)生蓄積中毒 濃度 效應關系在治療高血壓患者 如普萘洛爾的血藥濃度與降壓效應很少相關 可能阻斷不同部位的 受體 要求不同血藥濃度以達到最大的效應 同時所治療的疾病病因也是多源性的 因此 不可能制定出都能適用于每個患者的最佳方案 必須調整劑量到獲得最大的治療效果 臨床應用 受體阻滯劑如今在高血壓 心力衰竭 冠心病 心律失常 心肌病等疾病的治療中發(fā)揮著極其重要的作用 已成為最廣泛應用的心血管病藥物之一 高血壓病 受體阻滯劑適用于不同嚴重程度的高血壓 尤其是心率較快的中青年患者 也適用于合并有心絞痛 心肌梗死后 快速心律失常 充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者 冠心病 受體阻滯劑具有較強的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用 提高室顫閾 抗血小板和減輕心臟血管損害 降低心肌再梗死率 改善梗死后左室重構 心力衰竭大規(guī)模 受體阻滯劑實驗 CIBIS MERIT HF及COPERNICUS 證明 長期應用 受體阻滯劑 可降低心力衰竭患者總體死亡率 心血管病死亡率 心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡 通常從小劑量開始 逐漸加量以達到最大耐受劑量 但在有包括肺底啰音在內的多種體征的急性心力衰竭患者中使用 受體阻滯劑應慎重 心律失常 受體阻滯劑常用于快速性心律失常的治療 包括竇速 房早 室早 房速 室上性心動過速及室速 主動脈夾層內科治療常聯(lián)合應用 受體阻滯劑和硝普鈉 減少血流對主動脈的沖擊 減少左心室的收縮速率以減緩病情進展 3 心肌病在有癥狀的肥厚性心肌病患者中 受體阻滯劑是首選治療 可控制心室率 降低心肌收縮力 使心室充盈及舒張末容量最大化 改善心肌順應性 受體阻滯劑用于擴張性心肌病伴或不伴心力衰竭的治療 可減輕癥狀 預防猝死和改善預后 LQTSLQTS 遺傳性QT延長綜合征 除非有嚴重的禁忌證 受體阻滯劑是當今對有癥狀的LQTS患者的首選治療 若無絕對禁忌證 推薦終身服用最大耐受劑量的 受體阻滯劑 可明顯降低心血管事件的發(fā)生 到2015年止 認為 對于無癥狀的LQTS患者 也推薦應用 受體阻滯劑 左房室瓣脫垂對于有癥狀的左房室瓣脫垂患者 受體阻滯劑通常作為首選藥 應用特點 對于所有的慢性收縮性HF 心功能 級或 級伴LVEF 40 的患者均需終身應用 阻滯劑 除非有禁忌證或不能耐受 心功能 級患者在病情穩(wěn)定后 在?？漆t(yī)師的指導下也可應用 重要的是應盡早使ACEI和 阻滯劑兩者合用 以改善預后 可用于舒張期HF 尤其適用于伴高血壓和左室肥厚 MI 有快速性心房顫動而需要控制心率的患者 應用特點 是初始和長期應用的降壓藥物之一 可單用或與其他降壓藥聯(lián)用 無并發(fā)癥的年輕高血壓患者可積極考慮應用 高血壓合并有快速性心律失常 冠心病 慢性HF 以及甲狀腺功能亢進的患者應優(yōu)先使用 阻滯劑 對代謝影響小 不良反應少的藥物如美托洛爾 比索洛爾 卡維地洛可較安全用于伴糖尿病 COPD以及外周血管疾病的高血壓患者 應用特點 所有的冠心病患者均應長期應用 阻滯劑作為二級預防 ST段抬高的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌證不能使用 則在出院前應再次評估 盡量應用 受體阻滯劑 以改善預后 不良反應 心血管系統(tǒng)低血壓 房室傳導阻滯和竇房結功能障礙 阻滯劑減慢心率 抑制異位起搏點自律性 減慢傳導和增加房室結不應期 所以有心臟傳導阻滯病史 病竇綜合征或存在 度房室傳導阻滯的患者是禁忌的 呼吸系統(tǒng)支氣管痙攣 可導致危及生命的氣道阻力增加 誘發(fā)支氣管痙攣 故禁用于哮喘或支氣管痙攣性慢性阻塞性肺病 COPD 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 治療期間可出現(xiàn)多夢 幻覺 失眠以及抑郁等癥 特別是脂溶性強的藥物如普萘洛爾更為明顯 不良反應 不良反應 代謝系統(tǒng)低血糖反應 發(fā)生率很低 但胰島素依賴型 1型 糖尿病患者使用非選擇性 阻滯劑后可掩蓋低血糖的一些警覺癥狀 如震顫 心動過速 但低血糖的其他癥狀 如出汗 依然存在 不良反應 肢端循環(huán)障礙 可在某些病人中引起肢體溫度降低 脈搏消失 甚至發(fā)生發(fā)紺和肢體壞疽 但美托洛爾對缺血肢體的溫度影響較小 不良反應 撤藥綜合征 長期治療后突然停藥可發(fā)生 表現(xiàn)為高血壓 心律失常和心絞痛惡化 與長期治療中 腎上腺素能受體敏感性上調有關 其他不良反應 腹瀉 惡心 胃痛等消化道癥狀 也有少數(shù)人服用普萘洛爾后引起白細胞下降 感覺異常 皮疹等 但這些不良反應并不常見 不良反應 中毒 中毒的癥狀有心動過緩 血壓下降 室性心律失常 房室傳導阻滯 眩暈 思睡及意識喪失 一般服藥后半小時開始出現(xiàn)毒性癥狀 12小時癥狀最為嚴重 可持續(xù)72小時 注意事項 存在下列情形者禁用或慎用 阻滯劑支氣管痙攣性疾病心動過緩 基礎心率 60次 分 二度或以上房室傳導阻滯 除非已安裝心臟起搏器 急性心力衰竭伴明顯體液潴留 需大量利尿者外周血管病變 1 阿替洛爾 又叫氨酰心安 是一種心臟選擇性的 受體阻滯劑 無內源性抑制交感神經(jīng)活性 半衰期6 9小時 多數(shù)臨床研究表明 經(jīng)一次服藥能使血壓持續(xù)下降24小時 尤其適用于心動過速合并高血壓的患者 與血管擴張劑 鈣拮抗劑或利尿劑合用 降壓效果更好 有人用于治療嚴重高血壓危象 口服10mg后 12小時內血壓逐漸下降 平均收縮壓下降7 5kPa 56mmHg 舒張壓下降5 3kPa 40mmHg 認為是安全有效的藥物 常用的 受體阻滯劑 2 美托洛爾 倍他樂克 是一種選擇性 受體阻滯劑 在治療高血壓 心絞痛 心肌梗塞 心律失常等方面 都取得了一定療效 治療高血壓 口服100毫克 共4周 總有效率達82 4 治療2周后血壓逐漸下降 而心率并不隨之下降 可明顯改善高血壓患者的頭昏 心悸 眩暈 胸悶等癥狀 適用于