抗菌藥物分類及特點

1、1,抗菌藥物分類及特點,2,抗菌藥物,指對細菌具有殺滅或抑制作用的各種 抗生素和人工合成抗菌藥物,3,抗菌藥物分類,抗菌藥物,大環(huán)內(nèi)酯類,氨基糖苷類,四環(huán)素類,林可霉素類,抗生素,人工合成, -內(nèi)酰胺類,多粘菌素類,喹諾酮類,磺胺類,氯霉素類,4,細菌分類,根據(jù)細胞壁構(gòu)成成分的不同，革蘭氏染色法將所有細菌分為：革蘭氏陽性菌（ G+ ）和革蘭氏陰性菌（G-）。,5,G+：大多數(shù)化膿性球菌都屬于G+ ，產(chǎn)生外毒素使人致病 大多常見的革蘭氏陽性菌有：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌等。 G-：大多數(shù)腸道菌多屬于G- ，產(chǎn)生內(nèi)毒素，使人致病. 常見的革蘭氏陰性菌有：痢疾桿菌

2、、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。,6,7,克林霉素,圖1-1 抗菌藥物作用機制示意圖,8,一 -內(nèi)酰胺類,共同的抗菌機制 干擾敏感細菌細胞壁合成，使細菌細胞壁缺損，菌體失去滲透保護屏障，導致細菌腫脹、變形，在自溶酶激活下，細菌破裂溶解死亡。 特點 細菌為單細胞的原核生物，有細胞壁；而哺乳動物為真核細胞，無細胞壁，因此此類抗菌藥物選擇性高，對人體較為安全。,9,分類, -內(nèi)酰胺類,青霉素類,頭孢菌素類,其他 -內(nèi)酰胺類,10,1.青霉素類,（1）常見藥物 天然：青霉素G 半合成：氨芐西林、甲氧西林、阿莫西林、美洛西林、羧芐西林等 （2）各種半合成青

3、霉素若不是耐藥菌，抗菌活性均不如青霉素，且與青霉素有交叉耐藥性。,11,1.青霉素抗菌譜,窄譜抗生素（半合成青霉素抗菌譜有所增加） 主要作用于G+，大多數(shù)G-對其不敏感。 對阿米巴、立克次體、真菌及病毒感染完全無效。,12,青霉素為以下感染的首選藥物,1. 溶血性鏈球菌感染 2. 肺炎鏈球菌感染 3. 不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染 4. 炭疽桿菌感染 5. 破傷風、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染 6. 梅毒 7. 鉤端螺旋桿菌 8. 回歸熱 9. 白喉 10.與氨基糖苷類聯(lián)合治療綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎,13,制約其使用的因素,1.過敏反應 在各種藥物中，過敏反應發(fā)生率居首位，過敏反應發(fā)生與劑量無關(guān)，敏感者

4、極微量亦可能引起休克。 2.耐藥性產(chǎn)生及同類間的交叉耐藥性 3.青霉素腦病 正常情況下很難進入中樞，但快速靜注或鞘內(nèi)注射，進入腦脊液，會引起肌痙攣、癲癇發(fā)作甚至昏迷或死亡。,14,2。頭孢菌素類,常見藥物： 第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉 第二代：頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢呋辛 第三代：頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢唑肟 第四代：頭孢吡肟 抗菌特點：第14代抗G+菌逐漸減弱，抗G-作用增強,15,頭孢菌素類與青霉素比較,抗菌譜廣（對G-也有效） 過敏反應率低 對耐青霉素菌株有效 對胃酸及-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,16,不良反應,1.過敏反應，偶可見過敏性休克、支氣管痙攣及蕁麻疹 2.二重感染 耐藥菌株如白

5、念珠菌、腸球菌 3.第一代大量使用可致腎毒性,17,小結(jié),青霉素對敏感菌抗菌活性好，價格低廉，但由于較高的過敏反應發(fā)生率及過敏性休克對患者的嚴重性，其臨床使用受到制約。 頭孢類抗菌譜廣、不良反應少、品種眾多，是一種很好的抗生素，但應用中需注意從14代對G+和G-抗菌活性的改變，因長期的濫用導致耐藥菌株增多。,18,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,19,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,常見藥物：紅霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、白霉素等 結(jié)構(gòu)特點：一個多元碳的內(nèi)酯環(huán)一個或多個脫氧糖組成。,20,抗菌機制,抗菌機制：與敏感菌核糖體50S亞基可逆性結(jié)合，抑制菌體蛋白質(zhì)合成,核糖體結(jié)構(gòu)：由50s大亞基和 30s

6、 小亞基構(gòu)成。 （人體細胞的核糖體由60s大亞基和40s小亞基構(gòu)成） 功能：是細菌細胞質(zhì)中合成蛋白質(zhì)的機構(gòu)。,21,抗菌譜,抗菌譜：G+活性強及對部分G-，立克次體、支原體、衣原體有抑制作用。 對需氧的G+有強大抗菌作用，對淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟球菌等G-菌及立克次體、支原體、衣原體有一定抑制作用。,22,本類藥物特點,1?？咕V與青霉素類似或稍廣 2。紅霉素為堿性抗生素，堿性環(huán)境中抗菌活性強，因此可堿化尿液治療泌尿道感染。 3。不耐酸，口服胃中破壞，故現(xiàn)用制劑為腸溶片或酯化物（依托紅霉素/無味紅霉素) 4。主要經(jīng)膽汁排泄，肝臟中濃度高，本類酯化后的藥物乙酰螺旋霉素、麥迪霉素等

7、肝毒性增加。,23,不良反應,1. 刺激性反應 口服：惡心、嘔吐、腹瀉等 靜注：血栓性靜脈炎 2. 肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大等，停藥可恢復。 3. 偽膜性腸炎,24,臨床應用,對青霉素過敏者的敏感菌感染 對青霉素耐藥的致病菌感染 支原體、衣原體、立克次體感染的次選藥物,林可霉素類抗生素,代表藥物：克林霉素,26,克林霉素,由鏈絲菌中分離的到的林可霉素7位-OH被-cl取代后得到。 克林霉素與林可霉素抗菌譜相同，但抗菌作用更強，吸收更好，毒性更小。,27,抗菌譜：主要作用于G+及厭氧菌引起的感染。 作用機制：與敏感菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而干擾細菌蛋白質(zhì)合成,28, 克林霉

8、素較林可霉素口服吸收完全，生物 利用度高，不受食物影響。 分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高， 能通過胎盤和乳汁，炎癥時腦脊液中可達有 效治療濃度。 克林霉素在腸道中的作用可持續(xù)5天,克林霉素代謝特點,29,特點, 口服、注射均可，無需皮試 可用于厭氧菌引起的感染。 骨及軟組織中分布廣，可作為骨髓炎的首選用藥 不良反應較少，少數(shù)出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎。 抗菌機制與紅霉素相同，可相互競爭結(jié)合部位，因此不宜于大環(huán)內(nèi)酯類合用。,氨基糖苷類抗生素,代表藥物：鏈霉素、慶大霉素 其他：卡那霉素、新霉素、大觀霉素 西索米星、奈替米星,31,基本結(jié)構(gòu)：氨基醇環(huán)+一個或多個氨基糖 鏈霉素 抗菌機制：與敏感細菌30s

9、亞基結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)合成。,32,此類藥物共同特點,1.共同的抗菌譜：主要作用于G-（因此可與抗G+藥物有較好的協(xié)同作用） 2.共同的優(yōu)點：抗G-活性強，具有較強的PAE（抗生素后效應）. 3.藥物呈堿性，未滅活部分幾乎全部由原型經(jīng)尿液排出，因此可堿化尿液治療泌尿道的敏感菌感染。 4.共同的不良反應:耳毒性，腎毒性、骨骼肌松弛作用,33,不良反應,1.耳毒性：永久性損害，停藥不可恢復 前庭：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡失調(diào) 耳蝸：耳鳴、聽力減退、或者耳聾， 2.腎毒性：腎小管腫脹或急性壞死，絕大部分癥狀可在停藥后恢復。 3.神經(jīng)肌肉阻滯：肢體癱瘓、全身無力、呼吸肌麻痹 4.過敏反應：偶

10、爾引起，皮疹、血管神經(jīng)性水腫、剝脫性皮炎,四環(huán)素類抗生素,常見藥物：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素,基本結(jié)構(gòu),35,抗菌機制：與敏感菌核糖體30s亞基結(jié)合，干擾細菌蛋白質(zhì)合成；改變細菌細胞膜通透性，使胞內(nèi)物質(zhì)外漏 抗菌譜：廣譜抗菌藥，對G+活性優(yōu)于G-；對支原體、衣原體、立克次體感染療效比大環(huán)內(nèi)酯類更強。,36,臨床應用,1.四環(huán)素類為廣譜抗菌藥，但抗G+已有更好的藥物，故很少用于G+感染，對G-菌因耐藥性一般不作為首選。 2.對立克次體、支原體、衣原體、放線菌、螺旋體感染可作為首選。 3.對布魯桿菌、霍亂弧菌、杜克嗜血桿菌等G-菌引起的感染效果良好。,37,不良反應,1.二重感染 口服吸

11、收不完全，腸道內(nèi)藥物濃度高，使敏感菌受抑制，導致腸道菌群失調(diào)，如鵝口瘡、假膜性結(jié)腸炎。 2.影響骨骼、牙齒生長 與新形成的骨、牙齒中所沉積的鈣結(jié)合，致使牙釉質(zhì)發(fā)育不全、棕色色素沉著，抑制嬰幼兒骨骼生長。 3.局部刺激 注射劑已少用，口服引起惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。,氯霉素類,氯霉素,39,抗菌機制：作用于敏感菌核糖體50s亞基，干擾細菌蛋白質(zhì)合成。 抗菌譜：廣譜抗菌藥，對G+、G-均有抑制作用，對G-作用更強，對G+作用不及青霉素類及四環(huán)素。 氯霉素曾經(jīng)廣泛用于各種敏感菌感染，但后來因嚴重的不良反應，現(xiàn)已嚴格控制使用。,40,不良反應,1.造血系統(tǒng)損害 癥狀一：各種血細胞數(shù)目減少，停藥可恢復

12、 癥狀二：再生障礙性貧血，與劑量、療程無關(guān)， 一旦發(fā)生，停藥亦不可恢復，罕見但死亡率高。 2.灰嬰綜合癥 嘔吐、據(jù)哺、腹部膨脹，后轉(zhuǎn)為灰色、體溫降低，死亡率高達40%。孕婦、新生兒、早產(chǎn)兒禁用.,41,臨床應用,1.危及生命嚴重的腦膜炎 氯霉素進入體內(nèi)在腦脊液中分布濃度高，但因不良反應嚴重，因此現(xiàn)一般用于其他藥物療效差的腦膜炎患者。 2.傷寒、副傷寒桿菌感染作用顯著。 癥狀：持續(xù)性發(fā)燒、頭痛、紅疹、咳嗽、脾臟腫大等，成年人較常見有便秘或腹瀉，淋巴組織病變，若不治療，會造成小腸出血或穿孔。 3.立克次體感染的的次選藥物（首選四環(huán)素類的多西環(huán)素）,42,抗生素類小結(jié),1.抗生素雖種類繁多，但又各特

13、點。,2.不良反應的來源 藥品結(jié)構(gòu)固有特點 藥品降解 生產(chǎn)中雜質(zhì) 人為濫用因素,人工合成抗菌藥物,磺胺類 喹諾酮類,44,磺胺類,第一類人工合成的防治全身性感染的有效化療藥物。廣譜抗菌藥，對G+、G-菌均有抑制作用。 1935年即應用于臨床，隨著后來各種抗生素的問世，以及同類藥物間的交叉耐藥性，用藥地位逐漸被取代。 磺胺類因其自身抗菌的特點及治療某些特殊疾病療效顯著，故在抗菌藥物中仍占有一定地位。,45,常見藥物及其應用,腸道易吸收：磺胺甲惡唑（SMZ）、磺胺異噁唑（SIZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲氧嘧（SMD） 腸道難吸收：柳氮磺吡啶（SASP） 外用藥：磺胺醋酰、磺胺嘧啶銀、磺胺米隆,4

14、6,磺胺類特點小結(jié), 抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服。 結(jié)構(gòu)簡單，便于化學合成，大量生 產(chǎn)，價格價廉。 對流腦、鼠疫有顯著療效； SMZ與氨芐青霉素合用治療傷寒、副傷 寒首選 SMZ（磺胺甲惡唑）與TMP（甲氧芐啶）合用（復方新諾明）治療尿路感染由抑菌變?yōu)闅⒕?47,48,不良反應,1. 泌尿道損害 ：尿道結(jié)石 2. 過敏反應：紅斑、蕁麻疹、紫癜、光敏性皮炎等 3. 造血系統(tǒng)毒害 4. 急性溶血性貧血,喹諾酮類,作用機制：作用于敏感細菌DNA回旋酶及拓撲異構(gòu)酶，阻礙細菌DNA合成。,50,喹諾酮類,第一代：萘啶酸 僅對G-有活性，血中游離濃度低，僅用于消化道和泌尿道感染 第二代：吡啶酸 第三代：沙星類 諾氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星等,廣譜抗菌，除對G-有優(yōu)良活性外，對G+也有活性，對支原體、衣原體、結(jié)核桿菌也有較強殺滅作用。,51,本類特點（沙星類）,強效殺菌劑，抗菌譜廣，對G+、G-均有優(yōu)良殺菌作用，某些品種厭氧菌。結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有效。 細菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性。 可注射、可口服，口服吸收良好，耐受性好。,52,不良反應,胃腸道反應：與劑量有關(guān)。 頭痛、眩暈、失眠、視覺異常、抽搐、驚厥等。 軟骨毒性：