醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：免疫學(xué)I總復(fù)習(xí)2015

1、免疫學(xué)I總復(fù)習(xí)（2015春季）,免疫應(yīng)答,固有免疫 適應(yīng)性免疫,抗原,細(xì)胞,吞噬細(xì)胞,NK細(xì)胞,分子,補(bǔ)體,細(xì)胞因子,抗菌肽,T細(xì)胞,B細(xì)胞,APC,MHC,T細(xì)胞活化,增殖分化,Th,CTL,B細(xì)胞活化,增殖分化,抗體,免疫耐受、免疫調(diào)節(jié),病理及交叉學(xué)科,抗感染免疫,超敏反應(yīng),自身免疫,移植免疫,細(xì)胞免疫,體液免疫,腫瘤免疫,CD、AM,gdT細(xì)胞,B1細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞,NK細(xì)胞,防御素,溶菌酶,急性期蛋白,粘膜免疫,生殖免疫,免疫缺陷,Th,Types of Immune response,根據(jù)免疫應(yīng)答特性分類 Innate immunity (Lecture 11) Adap

2、tive immunity Cell-mediated immunity（Lecture 9） Humoral immunity（Lecture 10）,Types of Immune response,根據(jù)免疫應(yīng)答是否能產(chǎn)生效應(yīng)分類 正免疫應(yīng)答 指成熟T細(xì)胞或B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，清除抗原的過(guò)程。例如抗感染免疫。 負(fù)免疫應(yīng)答 指受到抗原刺激的成熟T細(xì)胞或B細(xì)胞停止在活化階段，不發(fā)生增殖、分化，不產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子的過(guò)程，也稱為外周耐受。如自身耐受是負(fù)免疫應(yīng)答的典型例子。（詳見(jiàn)免疫耐受）,根據(jù)應(yīng)答對(duì)機(jī)體的影響分類 正常應(yīng)答（生理性免疫

3、應(yīng)答）：免疫保護(hù) 對(duì)非己抗原 正應(yīng)答(排斥異己)：抗感染免疫 對(duì)自身抗原負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）：自身耐受 異常應(yīng)答（病理性免疫應(yīng)答）：免疫損傷 正應(yīng)答過(guò)強(qiáng)超敏反應(yīng) 正應(yīng)答過(guò)弱免疫功能低下或缺陷 負(fù)應(yīng)答終止自身免疫病,Types of Immune response,第二講 抗原,概念:抗原（antigen）,表位（epitope），抗原決定基（antigenic determinant），胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）, 胸腺依賴性抗原（TD-Ag），內(nèi)源性抗原（Endogenous antigen）和外源性抗原（Exogenous antigen），超抗原（superantigen），半抗原（h

4、apten），免疫原（immunogen） 抗原的基本特性 決定抗原免疫原性的因素 表位的分類 抗原的分類,抗原的基本特性,免疫原性:抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。 抗原性 (反應(yīng)原性/免疫反應(yīng)性):抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。,決定抗原免疫原性的因素,一、抗原自身的因素 二、宿主因素 三、免疫方法 答案與免疫耐受人工誘導(dǎo)的影響因素完全相反。,抗原決定基的分類 構(gòu)象決定基和線性決定基 T細(xì)胞決定基和B細(xì)胞決定基 功能性和隱蔽性決定基,構(gòu)象表位和線性表位 -根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)分類,T細(xì)胞決定基（T細(xì)胞表位）：T細(xì)胞決定基主要位于抗原分子內(nèi)部，

5、必須由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC復(fù)合物，然后才能被TCR所識(shí)別。 B細(xì)胞決定基（B細(xì)胞表位）：BCR能與未經(jīng)APC加工的天然抗原發(fā)生反應(yīng)，其識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)主要位于抗原分子表面的決定基?？筛鶕?jù)決定基在抗原分子中所處部位的不同分為功能性表位和隱蔽性表位。,T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位 -根據(jù)表位是被TCR還是BCR識(shí)別分類,B細(xì)胞表位功能性和隱蔽性決定基,功能性決定基：位于抗原分子表面的易與BCR或抗體結(jié)合的B細(xì)胞決定基，稱為功能性決定基。其中起關(guān)鍵作用的個(gè)別化學(xué)基團(tuán)稱為免疫優(yōu)勢(shì)基團(tuán)。 隱蔽性決定基：位于抗原分子內(nèi)部的，不能與BCR或抗體結(jié)合的B細(xì)胞決定基稱為隱

6、蔽性決定基。,在某些理化因素作用下，隱蔽性決定基可暴露于分子表面而成為功能性決定基，從而誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，其在自身抗原和自身免疫性疾病中較為常見(jiàn)。（詳見(jiàn)自身免疫）,抗原的分類,根據(jù)抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答是否需要Th分類： 胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag） 胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag） 根據(jù)抗原來(lái)自與APC的內(nèi)部還是外部 外源性抗原 內(nèi)源性抗原,根據(jù)抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答是否需要Th 細(xì)胞輔助分類 * 胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：活化B細(xì)胞必須T

7、h細(xì)胞的輔助 由B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位組成，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。 *胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：活化B細(xì)胞無(wú)需Th細(xì)胞輔助。 只含有B細(xì)胞表位，不含有T細(xì)胞表位，可分為TI-1Ag和TI-2Ag兩類。TI-1Ag同時(shí)帶有B細(xì)胞表位和絲裂原成分； TI-2Ag由相同的、呈線性排列、重復(fù)的B細(xì)胞表位組成。,TD抗原與TI抗原引起體液免疫的機(jī)制不同,TD與TI抗原的比較,According to produced in APC or not Exogenous antigen（外源性抗原）: 來(lái)自于APC外的抗原 Extracellu

8、lar pathogens and proteins. e.g. some parasite, Leishmania bacteria. Endogenous antigen（內(nèi)源性抗原） : 來(lái)自于APC內(nèi)的抗原 Introcellular antigens e.g. peptides derived from virus/tumor protein.,第七講 APC與抗原提呈 第九講 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,第三講 抗體,概念:抗體（antibody）,免疫球蛋白（immunoglobulin）,抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），調(diào)理作用（opsonization） 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

9、 免疫球蛋白的功能 各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性,Ig的結(jié)構(gòu),The function of Ig,V區(qū)的功能 中和作用（neutralization）：特異性結(jié)合抗原。 BCR能特異性識(shí)別并結(jié)合抗原分子 ，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體； 抗體能特異性結(jié)合相應(yīng)抗原分子，發(fā)揮中和作用，例如抗體能中和細(xì)菌，病毒，毒素等，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。,C區(qū)的功能 激活補(bǔ)體 IgM和IgG能激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑； 凝聚的IgG4和IgA能激活補(bǔ)體旁路激活途徑 與免疫細(xì)胞表面FcR結(jié)合 1）調(diào)理作用（opsonization) IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用； 2）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

10、（Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) IgFc段與NK細(xì)胞等表面FcR結(jié)合，促進(jìn)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用； 3) 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) IgE Fc段與肥大細(xì)胞等表面FcR結(jié)合，介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。 穿過(guò)胎盤和粘膜 IgG通過(guò)胎盤，提供被動(dòng)免疫保護(hù)； sIgA穿過(guò)粘膜，參與黏膜局部的抗感染免疫。,各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性,IgG,血清中的主要抗體成分（75-80%）；半衰期長(zhǎng)（20-23天）； 出生后3個(gè)月開始合成，3-5歲接近成人水平； 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類； 是唯一能通過(guò)胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能； 具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途

11、徑的能力（IgG3IgG1IgG2）； 具有調(diào)理作用、ADCC作用和結(jié)合SPA等； 參與型、型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。,IgM,為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin）； 個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）； 抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig；血清IgM升高說(shuō)明有近期感染； 有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗體是IgM； 未成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM。,IgA,分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA； 分泌型IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織

12、產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素； 初乳中的sIgA可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用； 調(diào)理吞噬、中和毒素。,IgD,血清中含量低（0.2%），血清型IgD生物學(xué)作用尚不清楚； mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD。,mIgM,mIgD,成熟B細(xì)胞,活化B細(xì)胞,未成熟B細(xì)胞,IgE,是血清中含量最低的Ig； 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生； 屬親細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcRI結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。,第四講 補(bǔ)體,概念:補(bǔ)體（complement）、膜攻擊復(fù)合

13、體（MAC） 補(bǔ)體激活的三條途徑的過(guò)程 補(bǔ)體的功能,激活途徑,經(jīng)典途徑（classical pathway） 凝集素途徑（lectin pathway） 旁路途徑（alternative pathway） 補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）,(IgG,IgM),激活條件： 游離或可溶性抗體不能活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑，必須免疫復(fù)合物。 每一個(gè)C1q必須同時(shí)與兩個(gè)或以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活；IgG需2個(gè)以上的分子。,補(bǔ)體的功能,溶菌、殺菌 調(diào)理吞噬 清除免疫復(fù)合物和凋亡細(xì)胞 炎癥介質(zhì)作用 作為固有免疫和適應(yīng)性性免疫間的橋梁 補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血和激肽系統(tǒng)的相互作用,第五講 細(xì)胞因子、白細(xì)胞分化抗原、黏

14、附分子,概念：細(xì)胞因子（cytokine）、分化群（CD）、白細(xì)胞分化抗原（Leukocyte Differentiation Antigens），黏附分子 （AM） 細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn) 細(xì)胞因子的主要功能,細(xì)胞因子的共同特性,1. 相對(duì)低分子量 2. 產(chǎn)生的多源性 3. CK作用的高效性：僅微量細(xì)胞因子就可發(fā)揮作用 4. CK作用的局限性：主要在局部發(fā)揮功能，發(fā)揮功能的方式主要通過(guò)旁分泌(paracrine)和自分泌(endocrine)。 5. CK作用的短暫性：抗原刺激下產(chǎn)生，短時(shí)自限性分泌，作用時(shí)間短 6. CK作用的復(fù)雜性 （1）多效性(pleiotropism)（多樣性） （2

15、）重疊性(redundancy)（冗余性） （3）拮抗性與協(xié)同性(antagonism and synergy) （4）網(wǎng)絡(luò)性,Properties of cytokines-作用的局限性,細(xì)胞因子作用的復(fù)雜性 -多效性和重疊性,細(xì)胞因子作用的復(fù)雜性 -協(xié)同性與拮抗性,細(xì)胞因子作用的復(fù)雜性 -網(wǎng)絡(luò)性,細(xì)胞因子的生物學(xué)作用,參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育 參與固有免疫和炎癥反應(yīng) 參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，參與免疫調(diào)節(jié) 參與細(xì)胞凋亡 細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 細(xì)胞因子參與對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié),第六講 MHC,概念:主要組織相容性復(fù)合體（MHC）,人類白細(xì)胞抗原（HLA），錨著殘基

16、（anchor residue），錨著位（pocket） MHC的基因結(jié)構(gòu)與遺傳特點(diǎn) MHC的分子結(jié)構(gòu)和組織分布 抗原肽與MHC分子形成復(fù)合物的特點(diǎn) MHC的功能,1HLA-I類基因 * 經(jīng)典I類基因: HLA-A、-B、-C 參與遞呈內(nèi)源性抗原 *非經(jīng)典I類基因: HLA-E、-G、-F 2HLA-II類基因 *經(jīng)典II類基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 參與遞呈外源性抗原 *非經(jīng)典II類基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 參與抗原的加工和轉(zhuǎn)運(yùn) 3. HLA-類基因 * 包括編碼補(bǔ)體C4、Bf、C2的基因 * 編碼炎癥相關(guān)分子TNF、HSP70等

17、基因,HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu),MHC的遺傳學(xué)特征,連鎖不平衡 共顯性等位基因遺傳 復(fù)等位基因遺傳 單體型遺傳,多基因性：指HLA具有眾多緊密連鎖的基因座位。 復(fù)等位基因：群體中，位于同一基因座位上有2個(gè)及2個(gè)以上不同的基因; 共顯性遺傳：位于兩條染色體上的等位基因均為顯性基因;,MHC多態(tài)性（polymorphism)的形成機(jī)制,MHC分子的結(jié)構(gòu)和組織分布,1分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)a1/a2）： 結(jié)合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)a3）： 與CD8結(jié)合 (3) 跨膜區(qū): 固定HLA-I類抗原于膜上 (4) 胞漿區(qū): 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (5) b2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性

18、及其分子 表達(dá) 2組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面,HLA I類分子,1. 分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū)(多態(tài)區(qū)a1/b1)： 結(jié)合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2)： 與CD4結(jié)合 (3) 跨膜區(qū)：固定HLA-II類抗原于 膜上 (4) 胞漿區(qū)：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 2. 組織分布: 專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞,HLA II類分子,二、MHC分子與抗原肽相互作用的分子基礎(chǔ)與作用特點(diǎn),抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ) * 錨著殘基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子復(fù)合物中，抗原肽的兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨著殘基或錨定殘基，即位于錨著

19、位的氨基酸殘基。,*錨著位（anchor site） 抗原肽中與MHC分子抗原肽結(jié)合槽相互作用的特定位點(diǎn)稱為錨著位或錨定位。 *小袋（pocket） MHC分子抗原肽結(jié)合槽上形成的能與抗原肽結(jié)合的特殊部位。,MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征,MHC分子提呈抗原肽的相對(duì)選擇性 與不同型別MHC分子結(jié)合的抗原肽有不同的錨著位和錨著殘基 MHC分子對(duì)抗原肽識(shí)別和提呈的包容性 MHC分子對(duì)抗原肽的識(shí)別并非嚴(yán)格的專一性，而是一種MHC分子可識(shí)別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，由此顯示二者相互作用中的包容性。,MHC的功能,一、抗原提呈 MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽復(fù)合

20、物 以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識(shí)別 啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。,二、參與T細(xì)胞限制性識(shí)別,* TCR識(shí)別抗原肽和自身MHC分子，即MHC限制遺傳背景一致的細(xì)胞相互作用。,MHC限制性（MHC restriction）：T細(xì)胞只能識(shí)別由MHC分子結(jié)合、提呈的抗原肽。,三、MHC分子的其它生物學(xué)作用,* 參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育（詳見(jiàn)免疫細(xì)胞） * 誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)(詳見(jiàn)移植免疫) * 參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制,第七講 APC和抗原提呈,概念：抗原提呈細(xì)胞（APC），抗原提呈（Antigen presentation） APC的分類 非成熟DC與成熟DC的比較 抗原提呈的兩條主要途徑:溶酶體途徑和胞

21、質(zhì)溶膠途徑的整個(gè)過(guò)程,APCs: antigen presenting cells,Professional APCs: They can capture and process antigens, express MHCI and MHCII molecules and co-stimulatory molecules.,Non-professional APCs: They can be induced to express class II MHC molecules or co-stimulatory molecules, such as endothelial cells, epit

22、helial cells, and fibroblasts.,廣義上講：體內(nèi)的有核細(xì)胞均表達(dá)MHC類分子，能將內(nèi)源性蛋白抗原降解、處理為多肽片斷，以抗原肽-MHC類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給CD8+T細(xì)胞，輔助其活化后分化為CTL（cytotoxic T lymphocyte）。因此所有能表達(dá)MHC類分子的細(xì)胞均可成為APC。,組織中未成熟DC - 強(qiáng)吞噬和吞飲作用 - 處理抗原能力強(qiáng) - 低水平的MHC - 缺乏協(xié)同刺激分子(B7-1,B7-2) - 遞呈抗原能力弱 淋巴組織中成熟DC - 不再有吞噬能力 - 表達(dá)協(xié)同刺激分子(B7-1,B7-2) - 高表達(dá)MHC和黏附分子 -

23、 抗原遞呈能力強(qiáng),未成熟DC與成熟DC的比較,未成熟DC 成熟DC,主要功能 抗原捕獲、加工處理 提呈抗原 Fc受體和甘露糖受體的表達(dá) + 存在部位 非淋巴組織 外周淋巴組織 表面MHC 類分子的數(shù)量 106 7106 共刺激分子（B7等）的表達(dá) 或低表達(dá) + 黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表達(dá) 或低表達(dá) + 活化初始T細(xì)胞的能力 無(wú) 強(qiáng),未成熟DC與成熟DC的比較,DC的生物學(xué)功能,1. 抗原提呈，激活初始T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答； 2. 參與T細(xì)胞分化成熟； 3. 參與細(xì)胞發(fā)育、分化及激活 。 4. 免疫調(diào)節(jié) 5. 參與免疫耐受,1、提呈抗原及活化T細(xì)胞,皮膚中的DC在攝取抗原后通過(guò)

24、淋巴循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)，并逐漸成熟，高表達(dá)MHC-類分子及共刺激分子B7，活化初始T細(xì)胞。,2、參與T細(xì)胞分化成熟,外周淋巴器官細(xì)胞依賴區(qū)的FDC不表達(dá)MHC類分子,而表達(dá)大量的FcR和CR,這些受體可結(jié)合免疫復(fù)合物但不發(fā)生內(nèi)吞,免疫復(fù)合物可在FDC表面長(zhǎng)期保存，并向B細(xì)胞提供抗原信號(hào)及共刺激信號(hào),誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換,親和力成熟和免疫記憶。,3、參與細(xì)胞發(fā)育、分化及激活,FDC表達(dá)CR1、CR2、CR3 結(jié)合Ag/Ab/C3b復(fù)合物 長(zhǎng)期滯留在FDC表面 維持記憶性B細(xì)胞形成,FDC參與B細(xì)胞記憶形成,DC可分泌多種細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫功能。 人DC：IL-1、IL-1、IL-8、INF-、 TNF-

25、和GM-CSF等； 小鼠DC：可分泌IL-6和IL-12等。 DC還可分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。,4、免 疫 調(diào) 節(jié),5、參與免疫耐受,胸腺DC還參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陰性選擇，通過(guò)清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞而參與T細(xì)胞的中樞耐受。（詳見(jiàn)淋巴細(xì)胞） 未成熟DC不表達(dá)協(xié)同刺激分子，因此不能有效激活T細(xì)胞，并誘導(dǎo)T細(xì)胞無(wú)能，引起免疫耐受，從而參與外周耐受的形成。（詳見(jiàn)免疫耐受）,Exogenous /Endocytosed Pathway(溶酶體途徑) Endogenous /Cytosolic Pathway(胞質(zhì)溶膠途徑) CD1 Pathway: 脂類抗原的提呈,Three Pat

26、hways,溶 酶 體 途 徑,外源性抗原 新合成的MHC類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 內(nèi)體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體 蛋白酶 MC 吞噬溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用 HLA-DM 降解成1318AA小肽 + CLIP脫落,暴露抗原結(jié)合槽 (相對(duì)選擇性和包容性) 抗原肽/MHC類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別,吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞,胞質(zhì)溶膠途徑,內(nèi)源性抗原 新合成的MHC I類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 泛素化 （泛素） 與伴侶分子結(jié)合 蛋白酶體 HSP等 降解成813AA小肽 TAP將肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 抗原肽/MHC I類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD8+T細(xì)

27、胞識(shí)別,胞質(zhì),第八講 淋巴細(xì)胞,概念:TCR,BCR，TCR-CD3 complex，協(xié)同刺激分子受體（CMR），免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM） 淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育 淋巴細(xì)胞上重要的膜分子 T淋巴細(xì)胞的亞群 B淋巴細(xì)胞的亞群,TCRab, gd CD3 and TCR-CD3 complex CD4/CD8 Costimulatory molecule receptors (CMR) CTLA-4 CD40L Mitogen receptor other molecules,Surface maker of T cell,- nave T cell -

28、effector T cel - memory T cell,三、Subsets and functions of T cells,- TcRab+ T cells - TcRgd + T cells,-CD4+ T cells -CD8+ T cells,NKT cell,- Th -CTL -Treg,（一）初始T細(xì)胞、活化T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞,根據(jù)T細(xì)胞是否受抗原刺激及刺激后的分化不同分類 初始T細(xì)胞（Naive T cells：未受抗原刺激的成熟T細(xì)胞 表達(dá)CD45RA 效應(yīng)T細(xì)胞（ effector T cel）：初始T細(xì)胞在受抗原刺激后， 活化、增殖分化成為 表達(dá)CD45RO 記憶

29、T細(xì)胞（ memory T cell）：初始T細(xì)胞在受抗原刺激后， 活化、增殖分化成為 表達(dá)CD45RO,（二）TCRT細(xì)胞和TCRT細(xì)胞,根據(jù)T細(xì)胞表達(dá)的TCR表型的不同分類 TCR T細(xì)胞（T細(xì)胞）： 數(shù)量很少；主要參與固有免疫 TCR T細(xì)胞（T細(xì)胞） ： 外周血中的T細(xì)胞絕大部分為T細(xì)胞，可按照CD4、CD8分子的表達(dá)不同分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞 ，主要參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。,（三）根據(jù)功能分類,Th細(xì)胞：CD4+T細(xì)胞可分化為Th1、Th2、Th17三類效應(yīng)Th細(xì)胞，分泌不同的細(xì)胞因子，發(fā)揮不同的免疫效應(yīng)。其中Th1主要參與細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2主要參與體液免疫應(yīng)答；Th17通

30、過(guò)分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥(2005年)；CD4+T細(xì)胞還可分化為Th3、型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr1）。 CTL（cytotoxic T cell, CTL）:根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同，分為Tc1和Tc2。Tc1與Th1分泌的細(xì)胞因子類似；Tc2與Th2分泌的細(xì)胞因子類似。 Treg：某些高表達(dá)IL-2受體的鏈（CD25），胞質(zhì)中表達(dá)Foxp3轉(zhuǎn)錄因子的CD4+T細(xì)胞，被稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatary T cell, Treg） 。Treg可由胸腺內(nèi)發(fā)育成熟后直接遷移到外周（自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞），也可由外周初始T細(xì)胞（Th0）經(jīng)TGF-等細(xì)胞因子誘導(dǎo)分化而來(lái)（誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）例

31、如Th3和Tr1。Treg在免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)及自身耐受的建立和維持中發(fā)揮重要作用。,Menu,F,B,The stages of B cell development are distinguished by the expression of immunoglobulin chains and particular cell-surface proteins.,Membrane molecules of B cells,（一）BCR complex （二）coreceptor （三）Costimulatory molecule，CM （四）其他膜分子： Fc receptors Comple

32、ment receptors（CR） Mitogen receptors CKR,subsets of B cells,根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群： B1細(xì)胞（CD5+）：負(fù)責(zé)識(shí)別TI抗原 B2細(xì)胞（CD5-）：負(fù)責(zé)識(shí)別TD抗原,B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,-主要識(shí)別TI抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等； - 參與對(duì)多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫； - 產(chǎn)生低親和力IgM類的生理性自身抗體，參與對(duì)衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除； - 通過(guò)產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生。,Mature B-2 B cell,B-2 細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,- 參與體液免疫應(yīng)答：

33、 Bcell+Ag在Th輔助下 活化增殖 分化漿細(xì)胞 產(chǎn)生高親和力抗體IgG類 - 抗原提呈： Bcell通過(guò)BCR攝取Ag 處理肽+MHCII 提呈抗原給CD4+T細(xì)胞，提供協(xié)同刺激信號(hào) - 免疫調(diào)節(jié)： 活化Bcell產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié),第九講 細(xì)胞免疫應(yīng)答,概念:免疫應(yīng)答（immune response），免疫突觸（Immunological synapse） CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過(guò)程 CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過(guò)程 CTL殺傷靶細(xì)胞的主要機(jī)制與特點(diǎn),Antigen recognition T cell activation, proliferat

34、ion & differentiation Effector phase,Cell-mediated immunity,一、抗原識(shí)別階段,1. APC對(duì)抗原的攝?。?吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 2. APC對(duì)抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T細(xì)胞 內(nèi)源性抗原:APC或靶細(xì)胞/MHCICD8+T細(xì)胞 3. APC與T細(xì)胞的相互作用（淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)) 抗原識(shí)別：雙識(shí)別:TCR-肽，TCR-MHC 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI APC-T細(xì)胞共刺激分子對(duì)的結(jié)合：B7-CD28 免疫突觸的形成,二、T cell activation, proli

35、feration & differentiation,CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化CD8+T細(xì)胞的活化增殖分化,T細(xì)胞充分活化需多種信號(hào),T細(xì)胞活化的雙信號(hào)： 抗原識(shí)別信號(hào)（第一信號(hào)） 協(xié)同刺激信號(hào)（第二信號(hào)） 細(xì)胞因子信號(hào)（第三信號(hào)）： 對(duì)T細(xì)胞充分激活及后續(xù)的增殖分化至關(guān)重要。,（一）CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化,1、CD4+T細(xì)胞的活化 （1）活化信號(hào)1 (抗原識(shí)別信號(hào)) * 雙識(shí)別:TCR-肽/MHCII * 共受體:CD4-MHCII * CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào) （2）活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào)) * 如B7-CD28等黏附分子結(jié)合 （3）細(xì)胞因子(如IL-2等) * 也是T細(xì)

36、胞充分活化重要條件,2、CD4+T cell proliferation and differentiation,IL-2+IL-2R,1. CD8+T細(xì)胞的活化 Th細(xì)胞非依賴性（直接活化） 由專職APC直接激活CD8+T細(xì)胞，無(wú)須Th細(xì)胞輔助。 Th細(xì)胞依賴性（間接活化） 由非專職APC輔助激活CD8+T細(xì)胞，需要Th細(xì)胞輔助。 （1）Th細(xì)胞分泌IL-2輔助CTLp的激活 （2）Th表達(dá)CD40L輔助CTLp的激活,（二）CD8+T細(xì)胞的活化增殖和分化,直接活化（Th細(xì)胞非依賴性）,* 病毒感染的專職APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號(hào)1、2，激活CD8+T，使其表達(dá)IL-2R，

37、并自分泌IL-2，引起增殖分化。,間接活化（Th細(xì)胞依賴性）,* 信號(hào)1作用的CD8+T細(xì)胞表達(dá)IL-2R，在活化Th細(xì)胞分泌IL-2的作用下增殖分化。在此情況下，IL-2的信號(hào)充當(dāng)了第二信號(hào)。,間接活化（Th細(xì)胞依賴性）,* 活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，使其表達(dá)共刺激分子，向CD8+T細(xì)胞提供雙信號(hào)，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。,2. CD8+T細(xì)胞的增殖和分化,雙信號(hào)及細(xì)胞因子信號(hào)作用下，活化的CD8+T細(xì)胞發(fā)生增殖與分化，分化為CTL（cytotoxic T lymphocyte，CTL）。 CTL通過(guò)與靶細(xì)胞的直接接觸發(fā)揮效應(yīng)。能殺傷帶有特異性

38、抗原肽-MHC復(fù)合物的靶細(xì)胞。,CTL Th Th1 Th2 Th17,三、Effector function of T cells,特異性識(shí)別與結(jié)合階段： -效-靶細(xì)胞通過(guò)黏附分子非特異性結(jié)合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合 CTL的極化： TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向靶細(xì)胞重新排列和分布，以保證CTL細(xì)胞內(nèi)的效應(yīng)分子定向作用于靶細(xì)胞。 致死性打擊階段：兩種方式 -穿孔素/顆粒酶途徑 穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死 顆粒酶(granzyme)靶細(xì)胞凋亡 - FasL/Fas途徑 介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,（一）CTL的效應(yīng),* Th1細(xì)

39、胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用 -激活巨噬細(xì)胞： IFN-、CD40L -誘生并募集巨噬細(xì)胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 * Th1細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的作用 產(chǎn)生IL-2，IFN-調(diào)節(jié)Th0向Th1分化；促進(jìn)Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)。 * Th1輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體 產(chǎn)生IFN-,調(diào)節(jié)B細(xì)胞Ig的類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgG。 * Th1對(duì)中性粒細(xì)胞的作用 產(chǎn)生LT和TNF-a，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其吞噬殺傷作用。,（二）Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng),（三）Th2的效應(yīng),Th2細(xì)胞能協(xié)助B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的發(fā)生。 表達(dá)CD40L分子 分泌多種細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-10等）

40、 Th2細(xì)胞也能通過(guò)分泌IL-4、IL-5、IL-10等細(xì)胞因子，激活肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)的發(fā)生和抗寄生蟲感染。,（四）Th17的效應(yīng),Th17細(xì)胞分泌IL-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮不同效應(yīng)，參與了炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及自身免疫病的發(fā)生。 IL-8、MCP-1等趨化因子能趨化和募集中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞； G-CSF和GM-CSF等集落刺激因子能活化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，并能刺激骨髓造血干細(xì)胞產(chǎn)生更多髓樣細(xì)胞； IL-1、IL-6、TNF-等細(xì)胞因子能誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。 Th17分泌的IL-17刺激上皮細(xì)胞、角朊細(xì)

41、胞分泌防御素等抗菌物質(zhì)，以及募集和活化中性粒細(xì)胞等，顯示其在固有免疫中發(fā)揮重要作用。,第十講 體液免疫應(yīng)答,概念：體液免疫應(yīng)答(humoral immunity) ，初次免疫應(yīng)答（Primary immune response），再次免疫應(yīng)答（secondary immune response） B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答過(guò)程 Th對(duì)B細(xì)胞的輔助作用 B細(xì)胞與Th的相互作用特點(diǎn) B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答過(guò)程 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答,抗原識(shí)別 B細(xì)胞的活化、增值和分化 免疫效應(yīng),一、 B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別(Antigen recognition),BCR compl

42、ex and coreceptor complex,BCR直接識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位,二、B cell activation, proliferation & differentiaton,（一）B cell activation,1.活化信號(hào)1 (抗原識(shí)別信號(hào)) * BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位； *共受體：CD21/CD19/CD81識(shí)別抗原分子上的C3d； * Ig/Ig：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)； 2.活化信號(hào)2 (共刺激信號(hào)) *初始CD4+T的激活：APC（DC)向初始CD4+T細(xì)胞提供雙信號(hào)及 CK，使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細(xì)胞； * B細(xì)胞遞呈抗原：B細(xì)胞通過(guò)BCR攝取抗原，處理成肽，與M

43、HC II 分子結(jié)合成復(fù)合物，遞呈給抗原特異性Th細(xì)胞； * Th細(xì)胞與B細(xì)胞的特異性結(jié)合：Th細(xì)胞的TCR識(shí)別B細(xì)胞遞 呈的抗原，Th-B細(xì)胞特異性結(jié)合； *共刺激信號(hào)：活化Th細(xì)胞的CD40L與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，向B 細(xì)胞提供共刺激信號(hào)； 3.細(xì)胞因子 IL-1/APC、 IL-4/Th促進(jìn)B細(xì)胞活化。,APC與T細(xì)胞的相互作用,Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用,Th細(xì)胞的激活 外源性抗原由抗原提呈細(xì)胞捕獲，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-抗原肽形式提呈給CD4+T細(xì)胞，使其活化，分化為Th細(xì)胞。（細(xì)胞免疫應(yīng)答） Th細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號(hào) 活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞

44、表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生B細(xì)胞活化所需第二活化信號(hào)。 Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化,B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用的特點(diǎn),只有特異性識(shí)別同一抗原分子的Th細(xì)胞、B細(xì)胞間才發(fā)生相互作用。 Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用是通過(guò)B細(xì)胞的抗原提呈作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 Th只定向輔助能提呈抗原給它的B細(xì)胞。 B細(xì)胞識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位，Th細(xì)胞識(shí)別同一抗原中的T細(xì)胞表位。 B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用,B細(xì)胞和Th細(xì)胞識(shí)別同一抗原的不同表位,Bidirectional T cell -B cell interaction,B2細(xì)胞活化后，增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgG為主的抗體，部分B2細(xì)胞分化為記

45、憶性B細(xì)胞，在再次免疫中發(fā)揮重要作用。 活化B細(xì)胞表達(dá)多種CKR 接受Th細(xì)胞分泌的CK的作用 IL-2,IL- 4,IL- 5促進(jìn)B細(xì)胞增殖， IL-4,IL- 6,IFN-g促進(jìn)B細(xì)胞分化。,(二) B cell proliferation & differentiaton,部分B細(xì)胞遷移至淋巴組織髓質(zhì)，增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng)； -部分B細(xì)胞（少量T細(xì)胞）遷移至初級(jí)淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟，類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答。,活化增殖B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸,* 體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟。 * Ig類別轉(zhuǎn)

46、換：V區(qū)不變，僅重鏈恒定區(qū)發(fā)生改變，因此不影響抗原結(jié)合的特異性，可以由最初產(chǎn)生的IgM類別轉(zhuǎn)換成IgG、IgA等其他類別抗體。,B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟,體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟,生發(fā)中心的B細(xì)胞大約每6-12小時(shí)分裂一次，這些分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞（centroblast）。在每次細(xì)胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個(gè)bp中就有一對(duì)發(fā)生突變，而其它已知體細(xì)胞每次分裂中DNA分子的突變率約為10-10bp，故IgV基因所發(fā)生的這種體細(xì)胞突變又稱IgV基因的體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation)。 由IgV基因體細(xì)胞高頻突變引起的BCR與抗原結(jié)合的親

47、和力的改變是隨機(jī)的，即部分子代B細(xì)胞的BCR與抗原結(jié)合的親和力增強(qiáng)了，而另外一些子代B細(xì)胞的BCR與抗原的親和力可能不變或降低。其中只有帶高親和力BCR的B細(xì)胞才能被選擇并存活下來(lái)，進(jìn)一步合成分泌高親和力抗體，這一過(guò)程稱為抗體親和力成熟（affinity maturation）。,Ig類別轉(zhuǎn)換,每個(gè)B細(xì)胞開始均表達(dá)IgM，在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM。但隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。這是由于B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換形成的。Ig類別轉(zhuǎn)換時(shí)，最初的IgM的可變區(qū)不發(fā)生改變，即與抗原結(jié)合的特異性不變，但恒定區(qū)發(fā)生基因重組或重鏈mRNA不同拼接，從而形成新的抗體類型。這個(gè)變化即為Ig類別轉(zhuǎn)換（

48、class switch）。 類別轉(zhuǎn)換受抗原種類的影響（TD-Ag或TI-Ag）和Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。,三、Effector phase,*中和作用：中和細(xì)菌、毒素、病毒 * 調(diào)理作用：IgG和IgA包被抗原，促進(jìn)吞噬 * 激活補(bǔ)體：（IgG/IgM）IC，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體 * ADCC：NK、M等 * 分泌型IgA局部抗感染 * 免疫損傷作用： - 超敏反應(yīng)與自身免疫病 - 移植排斥反應(yīng)：預(yù)存抗體引起超急排斥反應(yīng) - 促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)：封閉抗體，干擾CTL識(shí)別腫瘤抗原 * 被動(dòng)免疫保護(hù)：IgG,B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答,TI-Ag（thymus independent antig

49、en） ：能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無(wú)需Th細(xì)胞的幫助。一般為非蛋白類抗原，如細(xì)菌多糖，脂多糖等。含B細(xì)胞表位，無(wú)T細(xì)胞表位。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和激活B細(xì)胞的機(jī)制不同可分為：TI-1Ag和TI-2Ag。 TI-1Ag：同時(shí)含有B細(xì)胞絲裂原和B細(xì)胞表位，高濃度時(shí)能激活多克隆B細(xì)胞。主要的應(yīng)答細(xì)胞包括成熟B細(xì)胞和未成熟B細(xì)胞。 TI-2Ag：含有多個(gè)重復(fù)排列的B細(xì)胞表位，能使BCR受體交聯(lián)，直接激活B細(xì)胞。主要應(yīng)答細(xì)胞為B1細(xì)胞。,TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn) TI-1抗原不僅能與BCR結(jié)合，還能通過(guò)其絲裂原成分與B細(xì)胞上的絲裂原受體結(jié)合，因此常被稱為B細(xì)胞絲裂原，例如LPS。 成熟或不成熟B細(xì)胞均

50、可被TI-1抗原激活，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM。 高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化。TI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。,TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn) TI-2型抗原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是具有多個(gè)相同的、重復(fù)出現(xiàn)、呈線性排列的B細(xì)胞表位，如細(xì)菌胞壁與莢膜多糖。 TI-2僅能激活成熟B細(xì)胞，并且對(duì)TI-2抗原應(yīng)答的主要是B1細(xì)胞。 TI-2抗原能使成熟的抗原特異性B細(xì)胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。,T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可顯著增強(qiáng)B1細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答，并發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換，可產(chǎn)生IgM和IgG。但T細(xì)胞在B細(xì)胞對(duì)TI-

51、2抗原應(yīng)答中的作用尚不清楚。 生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。,TI-2抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián),Property of humoral,抗原初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。 分為四個(gè)階段：潛伏期、對(duì)數(shù)期、平臺(tái)期、下降期 初次體液免疫應(yīng)答特征： - 須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體； - 產(chǎn)生抗體以IgM類為主； - 抗體總量較低； - 抗體親和力較低。,初次免疫應(yīng)答 （Primary immune response）,同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅 速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也

52、稱免疫記憶。 再次免疫應(yīng)答的特征： - 記憶性B細(xì)胞作為APC，與記憶T細(xì)胞相互作用； - 激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少； - 潛伏期明顯縮短； - 抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長(zhǎng)； - 抗體以IgG為主，親和力高。,再次免疫應(yīng)答 （secondary immune response）,第十一講 固有免疫,概念：固有免疫（Innate immunity），病原相關(guān)分子模式（PAMP），損傷相關(guān)分子模式（DAMP），模式識(shí)別受體(PRR) 固有免疫系統(tǒng)的組成 固有免疫的識(shí)別機(jī)制 固有免疫的生物學(xué)功能,* 屏障結(jié)構(gòu) -體表屏障 -內(nèi)部屏障 * 參與天然免疫的分子 * 參與天然免疫的細(xì)胞,固有免疫系統(tǒng)的組成

53、,免疫,固有免疫,屏障結(jié)構(gòu),體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障,內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障,吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞,其他細(xì)胞：NK、gdT、B1、NKT、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等,體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、防御素、抗微生物肽、溶菌酶等,適應(yīng)性免疫,體液免疫：抗體,細(xì)胞免疫,CTL,Th及其釋放的CK,*識(shí)別特點(diǎn) *分子模式 病原相關(guān)分子模式 損傷相關(guān)分子模式 *模式識(shí)別受體,一、固有免疫的識(shí)別模式,（一）天然免疫與適應(yīng)性免疫的識(shí)別特點(diǎn),（二）分子模式,病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP） 損傷

54、相關(guān)分子模式（damage associated molecular pattern，DAMP）,1、病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）,定義：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被天然免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。 PAMP的特征： - 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生； - 為微生物的生存或致病性所必需； - 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。,2、損傷相關(guān)分子模式（dam

55、age associated molecular pattern，DAMP）,定義：DAMP是宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。 感染、應(yīng)激、無(wú)菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等因素均可導(dǎo)致組織損傷或細(xì)胞外基質(zhì)成分降解，均可形成DAMP。 某些情況下，凋亡、死亡、突變及老化的細(xì)胞均可作為DAMP，被固有免疫系統(tǒng)識(shí)別。,定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別PAMP或DAMP的識(shí)別分子。 PRR的生物學(xué)特征： * 較少多樣性； * 非克隆性表達(dá):同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的PRR具有不同的特異性。 * 介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖。,（三）模式識(shí)別受體(pattern-recognition receptors，PRR),天然免疫的生物學(xué)功能,抗感染：主要針對(duì)病原微生物（PAMP） 抗腫瘤：TNF、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等 維持自身耐受與機(jī)體自穩(wěn)：DAMP 固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系,固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系,固有免疫啟動(dòng)適應(yīng)性免疫 固有免疫影響適應(yīng)性免疫的強(qiáng)度和類型 固有免疫對(duì)適應(yīng)性免疫的協(xié)同 固有免疫對(duì)適應(yīng)性免疫的補(bǔ)充,固有免疫與適應(yīng)性免疫的主要特點(diǎn),第十二講 免疫耐受,概念:免疫耐受(Immunological tolerance)，耐受原（tolerogen），中樞耐受（centr